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湖南省第二人民医院血小板病专家

简介:

湖南省脑科医院(湖南省第二人民医院)位于湖南省长沙市芙蓉中路三段427号,始建于1950年,占地面积8万平方米,建筑面积15.1万平方米,是一所集医疗、教学、科研、康复、医学鉴定、预防保健、社区医疗于一体的三级甲等医院,是湖南省医保和新农合定点医院。血小板功能异常(Qualitativeplateletdefects)是一组因血小板粘附、聚集、释放、促凝功能及花生四烯酸代谢缺陷而致的出血性疾病,血小板功能异常,血小板,药物治疗,对症治疗,其他原因所致的凝血功能异常,不要吃辛辣刺激性食物,网织红细胞计数、红细胞压积、周围红细胞形态及红细胞脆性试验,。

程明 主任医师

擅长抑郁症、焦虑症、强迫症,精神分裂症、失眠症、心理障碍等疾病的药物治疗及心理治疗。

好评 99%
接诊量 1975
平均等待 5小时
擅长:擅长抑郁症、焦虑症、强迫症,精神分裂症、失眠症、心理障碍等疾病的药物治疗及心理治疗。
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马静 主任医师

儿童青少年各类精神心理障碍的诊断、药物治疗及心理治疗。

好评 100%
接诊量 740
平均等待 3小时
擅长:儿童青少年各类精神心理障碍的诊断、药物治疗及心理治疗。
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左静 副主任医师

抑郁、焦虑、睡眠障碍、亲子关系、婚姻家庭治疗、早期精神疾病的诊断和精神疾病的后期康复

好评 100%
接诊量 299
平均等待 15分钟
擅长:抑郁、焦虑、睡眠障碍、亲子关系、婚姻家庭治疗、早期精神疾病的诊断和精神疾病的后期康复
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周亚男 副主任医师

擅长各类精神疾病的诊治及心理咨询

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:擅长各类精神疾病的诊治及心理咨询
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肖杰屏 副主任医师

擅长各类精神疾病的诊疗,尤其在抑郁障碍、双相情感障碍、难治性精神分裂症、焦虑症、强迫症、人格障碍、分离转换型障碍等方面有自己独到的见解。

好评 99%
接诊量 327
平均等待 -
擅长:擅长各类精神疾病的诊疗,尤其在抑郁障碍、双相情感障碍、难治性精神分裂症、焦虑症、强迫症、人格障碍、分离转换型障碍等方面有自己独到的见解。
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谌益华 副主任医师

擅长于治疗心理咨询、失眠症、精神分裂症、难治性精神障碍、抑郁症、焦虑症、强迫症、神经衰弱、社交恐怖症、厌食症、贪食症、肥胖症、性功能障碍、肠激惹(慢性腹泻)综合征、更年期综合征、治疗创伤后应激障碍、疼痛综合症

好评 100%
接诊量 168
平均等待 15分钟
擅长:擅长于治疗心理咨询、失眠症、精神分裂症、难治性精神障碍、抑郁症、焦虑症、强迫症、神经衰弱、社交恐怖症、厌食症、贪食症、肥胖症、性功能障碍、肠激惹(慢性腹泻)综合征、更年期综合征、治疗创伤后应激障碍、疼痛综合症
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杨农 主任医师

肺癌/胃肠肿瘤精准免疫靶向治疗、疑难复发耐药;肺结节肺癌早期诊断;最新免疫/靶向治疗药物临床试验。

好评 100%
接诊量 191
平均等待 -
擅长:肺癌/胃肠肿瘤精准免疫靶向治疗、疑难复发耐药;肺结节肺癌早期诊断;最新免疫/靶向治疗药物临床试验。
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唐佩茜 副主任医师

擅长睡眠障碍、强迫症、焦虑症、抑郁症、躁狂症、精神分裂症等精神心理科疾病的治疗及一般心理问题及自我成长的处理。

好评 100%
接诊量 30
平均等待 -
擅长:擅长睡眠障碍、强迫症、焦虑症、抑郁症、躁狂症、精神分裂症等精神心理科疾病的治疗及一般心理问题及自我成长的处理。
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骆晓林 主任医师

各种睡眠障碍、抑郁症、躁狂症、双相情感障碍、焦虑症、强迫症、神经衰弱、神经性厌食及贪食症、应激障碍、适应障碍、精神分裂症、脑器质性疾病所致睡眠障碍与精神障碍、各种青少年精神障碍等疾病的诊断和治疗。

好评 98%
接诊量 357
平均等待 -
擅长:各种睡眠障碍、抑郁症、躁狂症、双相情感障碍、焦虑症、强迫症、神经衰弱、神经性厌食及贪食症、应激障碍、适应障碍、精神分裂症、脑器质性疾病所致睡眠障碍与精神障碍、各种青少年精神障碍等疾病的诊断和治疗。
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郭田生 主任医师

1.各种失眠、头痛、抑郁症、躁郁症、焦虑症、强迫症、躯体形式障碍、神经衰弱、青少年心理障碍等; 2.各种急慢性精神障碍,毒品依赖及精神科疑难杂症; 3.中风后遗症,老年痴呆,帕金森病,脑炎,癫痫。

好评 99%
接诊量 583
平均等待 -
擅长:1.各种失眠、头痛、抑郁症、躁郁症、焦虑症、强迫症、躯体形式障碍、神经衰弱、青少年心理障碍等; 2.各种急慢性精神障碍,毒品依赖及精神科疑难杂症; 3.中风后遗症,老年痴呆,帕金森病,脑炎,癫痫。
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患友问诊

血小板低,白细胞低,想了解如何调理。患者女性
3
2024-09-20 04:23:23
我最近发现自己的血小板计数偏高,可能是365,想知道是否正常并寻求处理建议。患者女性
18
2024-09-20 04:23:23
孩子新冠阳性后,出现食欲不振、精神状态不佳、肝功能和血小板指数高、喉咙有痰感等症状,是否需要进一步检查和治疗?患者女性5个月10天
64
2024-09-20 04:23:23
我想了解血常规报告中血小板轻微升高的原因和处理方法,是否需要注意什么?患者女性37岁
15
2024-09-20 04:23:23
我有血小板高症,伴随着身体虚弱、无力和肺气肿的症状,医生开了羟基脲片,但我不确定用法和是否对其他症状有帮助。患者女性
59
2024-09-20 04:23:23
我经常吃花生,最近发现自己总是容易出现皮下出血,想问一下是否与花生有关?患者女性
23
2024-09-20 04:23:23
孩子食欲不振,体重25斤,化验结果显示前白蛋白和血小板偏低,是否需要用药?患者女性2岁8个月
24
2024-09-20 04:23:23
患者大型血小板比率低于参考值,担心是否有健康问题并寻求医生的建议。患者男性25岁
9
2024-09-20 04:23:23
小朋友体检结果有两个箭头的指标和谷草/谷丙转氨酶的比值为2.5,眼睛体检结果提示需要注意,想了解具体情况和生活建议。患者女性4岁
27
2024-09-20 04:23:23
患者在化疗期间,询问龟甲胶对血小板的影响,并提到有病友在同样情况下服用后血小板上升了,希望了解原因和是否适合自己使用。患者女性
5
2024-09-20 04:23:23

科普文章

     艾曲泊帕:优点:最早进行临床试验,使用临床经验最丰富,优缺点均很清楚。美国FDA已经批准用于ITP、再生障碍性贫血的治疗。缺点:有一定程度的肝肾损伤。能够螯合二价阳离子,包括铁,这有助于除铁,但又因为这个原因对服药的时间、胃肠道情况有严格要求。

    海曲泊帕:药物作用机制和代谢与艾曲泊帕相似。优点:药效强于艾曲泊帕,所以可以使用较大剂量,起到较好疗效时不会出现肝肾毒。比如,艾曲泊帕需要150mg出现的疗效,海曲泊帕15mg能达到,因为使用的剂量相较于艾曲泊帕少了,因此肝肾损伤小。海曲泊帕也能够螯合二价阳离子,同样对服药的时间、胃肠道情况有严格要求。缺点:海曲泊帕虽然是国产,但是价格并不便宜,如前述举例15mg海曲泊帕的花费超过了150mg的艾曲泊帕,看得到,却用不到。另外,海曲泊帕临床试验少,样本量小,时间短,许多临床复杂情况下的处理并不清晰。

    阿伐曲泊帕:优点:药物作用机制和代谢与艾曲泊帕、海曲泊帕不同。各种族、人群(男女、老幼)、饮食状态、肝肾功能状态基本不受影响。尤其是对肝功能基本无影响,适合肝病患者。药物可及人群广泛,使用便捷。缺点:价格偏贵,临床试验少,样本量小,时间短,许多临床复杂情况下的处理并不清晰。

最近一个晚期肺腺癌病人来门诊复查,这个病人确诊时病情太晚,无法手术,基因检测提示EGFR 19外显子突变,符合靶向治疗条件,于是给予了培美曲塞联+顺铂联合靶向药埃克替尼治疗。在化疗六周期结束后,病人出现血小板下降,连续三个月,不断的输血小板,打促血小板生成素,血小板仍然处于很低的水平,维持在(13-15)*10^9。

化疗后由于骨髓抑制会引起血小板下降,但绝大多数病人血小板会在化疗结束后20天逐渐恢复正常,即便没有达正常水平,一般也会在50*10^9以上,这个病人治疗结束后三个月,血小板仍重度低下,就不得不考虑是血液科的问题了。最后该患者至血液科做骨髓穿刺及活检,确诊为自身免疫性血小板减少症(ITP)。

血小板对人体的作用就不必赘述了,作为不可或缺的血细胞,血小板在止血过程中发挥极其重要作用。如果没有血小板,皮肤上一点点伤口就有可能血流不止。即便没有任何伤口,当人体血小板低于30*10^9时,就有较大的自发性出血的风险,血小板越低,出血风险越大。表现为皮肤瘀点瘀斑,鼻出血,牙龈出血,严重者出现内脏出血及脑出血。

免疫性血小板减少症发生原因比较复杂,既往认为是机体免疫功能紊乱,产生了抗血小板抗体,被抗体致敏的血小板容易被单核巨噬细胞系统过度破坏,现在的新的观点认为是免疫损伤骨髓巨核细胞或抑制巨核细胞释放血小板。总之,免疫性血小板减少与自身免疫系统功能紊乱有关。

上面那个肺癌病人不能绝对的说是化疗及靶向治疗引起的免疫紊乱,肿瘤本身引起的免疫失衡也不能排除,但血小板减少与其前期治疗有很大的关系。总之,当化疗病人出现反复血小板低下,而白细胞和红细胞下降不明显时,不要单纯认为就是化疗后骨髓抑制引起的,免疫性血小板减少症这种疾病有可能在治疗后伴随出现。

免疫性血小板减少症仅仅通过输注血小板和打TPO,效果是很差的。治疗上以减少血小板破坏和促进血小板生成为主,常规一线治疗方案包括糖皮质激素、静脉注射丙种球蛋白;二线治疗方案包括促血小板生成药物利妥昔单抗、艾曲波帕,脾切除术及免疫抑制剂环孢素等。

#血小板病#血小板减少症#血小板减少症
320

临床上比较常见的疾病是原发性免疫性血小板减少症(ITP),发病机制涉及 2 方面

血小板被免疫系统破坏导致数量减少,另外就是血小板生成减少,其主要的临床表现是皮肤出现青紫(这是皮下出血的一种表现形式),还有些是内脏的出血,比如消化道出血,表现为排黑色的大便,更严重的是颅内出血,往往是致命性的。

如何诊断:

  • 单纯的血小板减少,骨髓巨核细胞(生成血小板的前体细胞)数量正常或是增多,伴有成熟障碍(这种现象是指骨髓中可以看到颗粒巨核细胞和裸核,但是看不到产生血小板的巨核细胞)
  • 脾脏一般不大
  • 排除其他已知的导致血小板减少的病因,比如风湿免疫性疾病(这里跟中医的风湿病不是一个概念,可以理解为由于免疫系统功能紊乱,导致自身脏器破坏的一种疾病,比如系统性红斑狼疮,干燥综合征等),另外就是再生障碍性贫血(早期),最主要的是骨髓中巨核细胞数量是减少的

如何治疗

注意:血小板数量≥30,且没有活动性出血,且没有从事增加出血风险的工作,可以观察等待,当出现活动性出血,或是血小板低于上述水平时,就要启动治疗。

根据发病机制,可以有两类治疗方式,第一是减少破坏,第二是促进生成

一线治疗选择:

  • 激素单用,或联合丙球冲击治疗,目前激素的给药方式有两种,地塞米松 40mg 每日 1 次,连续 4 天,2 周后可重复使用 1 次,优势在于起效快,但远期的疗效并没有显示出优势,另外是强的松,每公斤体重 1mg/d,长期服用,按照最新的国内指南要求,起效后应尽快减量,在 6-8 周内逐渐减停,欧美国家的指南把时间控制在 3 周,主要是避免激素长期使用的一些附作用。

二线治疗选择:

  • 艾曲波帕,50mg 1/日,空腹口服,一般 1-2 周起效,有效率在 60%以上,停药后大概 50%患者出现复发,该药物停药时需要缓慢减量,避免突然停药,造成疾病出现反跳复发。

特比奥作用机制跟上面的类似

目前这两种药物已经进入国家医保目录,但是临床的实际困难时,患者住院使用可以享受报销,但是大部分患者需要的时长期门诊治疗,因此呼吁要将此病纳入门诊特殊疾病统筹,这样才能真正减轻患者的经济负担。

脾脏切除术

适用于激素治疗无效或是激素依赖(激素需要维持使用,才能维持血小板数量)的患者,一般建议诊断后 12-24 月内进行,有效率在 60%左右,手术前需要对疾病进行重新评估,建议行单克隆抗体俘获血小板抗原技术(MAIPA)和 TPO 水平检测,术前 2 周如有条件可行疫苗注射(肺炎双球菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌)

对于脾脏切除的一点个人看法:临床上医生和患者本人接收程度并不高,有研究认为对于任何药物治疗无效的 ITP,很大可能脾切除治疗也是无效的,作为个人来说,往往成为最后的一个选择。

美罗华

这是个清除 B 细胞的药物,B 细胞产生浆细胞,浆细胞产生抗体,血小板减少的一个原因是抗体导致的破坏,因此将 B 细胞清除,可以达到治疗作用,有效率 50%左右,长期反应率为 20%~25%,原则上不能用于乙肝携带者

#凝血因子Ⅴ缺乏症#后天性凝血因子缺乏#血小板病
36
乌青块」是每个人都再熟悉不过的东西了。人的一生中总有那么几次,在磕磕碰碰后留下一块难看的印记。
 
但是,对某些人而言,他们的乌青却来得如此「悄无声息」。
 
你是否也有这样的困扰呢?
 
乌青是如何产生的?
 
乌青是由于皮下血管破裂,血细胞漏出至血管外并积聚在皮下组织中而形成的。
 
生活中人们见过的乌青总是形态各异。在医学上,根据乌青直径从小到大,我们将其分为:出血点、紫癜和瘀斑。
 
乌青的颜色也并不是「青一块紫一块」那么简单。如果你细心观察便会发现,乌青一般在早期呈暗红色或紫色,逐渐会转变为黄褐色或黄绿色,然后才慢慢退去。这是因为红细胞中含有血红素,从血管漏出之后,血红素不断分解代谢变化为其他物质,进而产生了这样的颜色变化。
 
一碰就乌青,这是为什么?
正常人体具有非常精密而又复杂的止血系统,当机体遭到外来创伤时,便会启动「应急防御体系」。要理解为什么会产生乌青,就一定要对这套体系建立基础认识。
 
简单来说,这套系统由血管、血小板和凝血因子三个方面组成::
 
血管:人体的血管好比河堤,血液好比河水。在我们皮下组织中,分布着许多肉眼看不见的毛细血管,它们的平均直径只有 8 微米,比头发丝还要细 10 倍。血液通过这些血管到达组织,供给养分;
 
血小板:血管中的血小板就好比堤坝中的砖头,它们肩负着「抢险突击队」的重担。当血管出现破口时,它们会快速聚集到破裂处,封堵住血管的薄弱部位,避免出血的发生;
 
凝血因子:凝血因子好比水泥,它们能够将血小板紧紧粘附在一起,就好比水泥将砖头都粘在一起,砌成坚硬的堤坝,避免出血。
 
当发生碰撞后,毛细血管壁会破损。在正常情况下,身体会迅速做出反应:
 
破损部位的血管会迅速收缩闭合;
 
血小板和凝血因子也会蜂拥而至,齐心协力避免出血的发生或范围扩大。
 
如果损伤较大,我们的应急防御体系没来得及充分止血,血管中的血液就会有一部分进入到我们的皮下组织,这部分的皮下出血便成为了我们看到的乌青。
 
所以,对于大部分正常人而言,只有当碰撞的力度较大,对毛细血管产生足够破坏时才会出现乌青。
 
 
什么情况下人体的止血会出现异常?
对于防御体系存在异常的个体而言,可能轻轻一碰、甚至在没有发生碰撞的情况下依然出现乌青。如果你理解了止血所必须的三大要素,那产生异常现象的原因也就不难解释了。
 
血管脆性增加:
 
在轻微损伤后即可破损,或者弹性较差无法快速闭合。比如老年人常见的血管性紫癜,就是由于血管弹性变差所导致。
 
血小板数量或功能存在异常:
 
体内少了这样的一支「抢险突击队」,自然出血风险会相应增加。比如年轻女性多见的血小板减少性紫癜,就是由血小板减少所导致。
 
凝血因子数量或功能异常:
 
人体体内的凝血因子种类繁多,各司其职,缺乏其中任何一种因子均会导致出血风险升高。最为人们所熟知的血友病,就是一种遗传性的凝血因子缺乏症,患者一般在幼年就会出现轻伤后出血不止的情况。
 
一碰就乌青,我该怎么办?
虽然很多韩剧的桥段都会把诸如乌青、流鼻血等作为女主角得了白血病的引子,但在现实生活中,发生这类事件的概率真的很低。
 
当你发现自己身上出现乌青的时候,一定要保持镇定。可以通过以下几个步骤,初步判断你是否需要去医院就诊:
 
回忆:是否有碰撞过出现乌青的部位;
 
再回忆:是否近期有频繁发生乌青现象。是否服用特殊药物;
 
观察:乌青的大小,部位,分布,形态等特点;
 
再观察:除了乌青是否有其他不适症状。
 
通过以上的几点的判断,发现仅仅是单个部位的乌青,并且你没有感到其他不适,建议继续观察。
 
一般来说,乌青会在两周左右被完全吸收。如果你觉得两周时间太长,可以通过早期冷敷(伤后一天之内),后期热敷等加快吸收进度。但其他民间疗法,诸如穿刺放血、拔罐等均存在一定创伤,切勿尝试。
 
如果在判断过程中,你发现了以下几种情况,就一定要提高警惕,最好及时到医院就诊。
 
时间短,部位多,范围大:短时间内出现多部位乌青,或是乌青范围逐渐扩大,吸收延迟;
 
伴有其他不适症状:发热、关节疼痛、皮肤瘙痒、腹痛、血尿、大便发黑、鼻出血、头晕乏力、皮肤发黄等;
 
年幼发生且有家族史:少年儿童自幼便出现轻伤后大片乌青或皮下出血,且亲戚中有同样情况,要当心血友病的可能;
 
长期使用某些预防血栓的药物:很多患有心血管疾病的患者可能服用此类药物,例如:阿司匹林、华法林、氯吡格雷等,而这些药物都存在一定的出血风险,会导致你更容易出现乌青。如果服药期间特别容易出现乌青,建议至医生处复诊,评价是否需要调整药物。
 
人体是一个非常精密的仪器,它总是在以各种各样的方式保护我们。
 
乌青的轻易出现是一个「信号」,能够让我们提高警惕,及时就医;一般情况下,通过病史询问以及化验检查,医生都能找到产生乌青的根源,从而对症治疗,避免更为严重的情况发生。
 
#血小板病#血小板功能障碍#血小板低
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如果受伤后不容易止血,或者是儿童没有受到明显的外力,就会皮下有淤青,有瘀出血点或者是瘀斑甚至是血肿,那么我们就要注意是否有血小板相关的疾病,可以通过检查血常规来查一下血小板。

为什么要检查血小板呢?

因为血小板具有凝血和加速止血的功能。

 

血小板是骨髓中的巨核细胞分化而成,释放到外周血中,它的生命周期一般是7~10天,血小板的主要功能是在出血的时候能够活化体内的凝血途径形成血栓来减少出血,血小板中富含生长因子,是人体伤口愈合所必需的成分。

 

同时由于血小板是形成锁血栓和必须的血小板,数量过多的时候容易产生血栓,导致动脉堵塞过少的时候可能会引起自发性的颅内出血,所以血小板计数被列为了常规检查,特别是被列为准备接受外科手术患者的必查项目。

有的人血小板低,爱流鼻血,怎么回事?

血小板减少的常见原因有多种。流鼻血时先用深部纱条填塞止血,及时去医院检查一下血小板减少的根本原因,对因处理,

从根源上解决爱流鼻血的情况。

 

 

血小板减少,正常情况见于:早晨略低于午后,春季略低于冬季。平原居民低于高原居民。月经前减少,月经后增高。妊娠中晚期增高,分娩后减少。运动饱餐后增高,休息后恢复。

 

血小板减少的异常情况有如下几种:


(1). 血小板生成障碍:急性白血病,再生障碍性贫血,骨髓肿瘤,巨幼细胞性贫血,放射性损伤等。

 

(2).血小板破坏过多:原发性血小板减少性紫癜,系统性红斑狼疮,脾功能亢进等

 

(3).血小板消耗过多:血栓性血小板减少性紫癜,DIC弥漫性血管内凝血。

 

(4).血小板分布异常:血液被稀释,脾肿大等

 

当血小板在(20~50)×10^9/L时,可以有轻度出血 或手术后出血。 当血小板低于20×10^9/L,可以有较严重的出血。当血小板低于低于5×10^9/L时可导致严重出血。

 

 

另外,我们需要注意,肝脏、脾脏功能障碍,可能会影响血小板的数量,例如如果是肝炎病毒的携带者,或者是曾经做过手术,切除了脾脏,或者服用了特殊的药物、暴露于射线中的时候,都有可能影响血小板的数量。

 

及时去医院查一下血常规,凝血四项,D二聚体,血栓弹力图,根据具体情况决定是否进一步检查,确定病因,对因治疗。

#从鼻夹除管腔异物#血小板病
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熬夜鼻子出血是经常有的,熬夜的时候,患者没有及时的休息,容易出现上火,患者内分泌功能紊乱,容易出现血压升高等等诱因,以上因素容易导致鼻腔粘膜干燥,血管壁破损除从而出血。少数患者如果存在血液方面的疾病的话,比如说血小板少,凝血功能障碍,经常熬夜的话,也容易诱发鼻出血。综上所述,熬夜是一种不良的生活习惯,容易诱发鼻出血。患者尽量避免熬夜。

2024年9月4日,罗氏公司(Roche)官宣了fenebrutinib在复发型多发性硬化症患者的效果,最新数据将于第 40届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会(ECTRIMS)大会上公布[1]

接下来我们结合此次官宣数据和clinicaltrial公布数据,和大家先睹为快。

FENopta研究

FENopta研究是一项随机双盲对照研究,评估fenebrutinib 在复发型多发性硬化症中的疗效,也包含安全性和药代动力学信息。

主要结果

研究的主要结果是用药后第 4、8 、12 周的MRI扫描,观察新发 T1 钆增强(T1-Gd+)病灶率。次要终点包括在第4、8、12周通过脑部MRI扫描的新的或扩大的 T2 加权病变的数量、无任何新 T1 病变和新的或扩大的 T2 加权病变的患者比例(T1)。

12周研究的数据显示,fenebrutinib可穿过血脑屏障。与安慰剂相比,fenebrutinib组显著减少了新的T1病变和新的/扩大的T2病变(TI为活动性炎症的标志,T2体积变化代表慢性疾病负担)。T1病灶率方面,fenebrutinib组为0.077(0.043-0.135),对照组为0.245(0.144-0.418)[2]

fenebrutinib的安全性特征与先前和正在进行的 fenebrutinib临床试验一致,并且没有发现新的安全问题。发生率大于 5% 的最常见不良事件(AEs)为尿路感染(8%)、新冠肺炎(7%)和咽炎(5%)。一名患者(1%)发生了严重不良事件。在开放标签扩展期,一名患者(1%)新出现无症状丙氨酸氨基转移酶升高,并在停药后恢复。

罗氏还公布了更长期的数据[1]

接受fenebrutinib治疗的患者在一年时无复发的比例达96%,年复发率(ARR)为 0.04,并且通过扩展残疾状态量表(EDSS)测量,48 周内残疾无变化。

MRI显示fenebrutinib 治疗抑制了大脑中的疾病活动。在 48 周时,99%的患者无 T1 钆增强病变。在持续使用 fenebrutinib 治疗的 48 周内,T2 病变体积减少量是双盲期结束时(12周)的3倍。

临床试验方法

在双盲阶段,参与者分为两组,一组接受 200mg fenebrutinib口服,每日2次,持续12周。另外一组接受与 fenebrutinib匹配的安慰剂口服,每日2次,持续12周。

关于fenebrutinib

Fenebrutinib 是一种口服、可逆且非共价的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。 fenebrutinib 具有强效和高选择性的特点,对BTK的选择性是其他激酶的130倍,这种高选择特性有助于提高长期安全性[1]

此外,它是目前唯一处于多发性硬化症Ⅲ期试验中的可逆抑制剂。fenebrutinib 是 B 细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂,这种双重抑制可能减少多发性硬化症的疾病活动和残疾进展,从而有可能满足多发性硬化症患者的目前未满足的医疗需求。

关于多发性硬化

多发性硬化(MS)是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,病变具有时间多发与空间多发的特征。MS分为临床孤立综合征、复发缓解型MS、继发进展型MS和原发进展型MS(PPMS)。

复发缓解型MS的病程表现为明显的复发和缓解过程,每次发作后不留或仅留下轻微症状。80%~85%的MS患者疾病初期表现为本类型[3]。

原发进展型MS中,10%~15%的MS患者残疾功能障碍与临床复发无关,呈缓慢进行性加重,病程大于1年。PPMS分型包括原有MS疾病分型中的进展复发型MS(PRMS)。头颅MRI和(或)脊髓MRI具备典型MS病灶特征,脑脊液特异性寡克隆区带(oligoclonal bands,OCB)常为阳性[3]。

MS一经明确诊断,应尽早开始DMT并长期维持治疗,推荐患者共同参与制定治疗决策,设立明确的治疗目标及随访计划,定期评估,在确保安全的前提下尽快达到治疗目标。

关于罗氏制药[4]

罗氏制药始终致力于将科学成果转化为创新药品。 凝聚了来自罗氏、基因泰克、中外制药和全球250多个合作伙伴的全产业链成果,覆盖临床开发、制造和商业运营等。

罗氏制药拥有丰富的产品组合和产品管线罗氏聚焦于科学研究的成果转化可以追溯到一个多世纪前。罗氏专注于抗肿瘤、免疫、眼科、抗感染、神经科学和罕见病等疾病领域,坚信科学成果能为减轻人类痛苦、延长人类生命,从而拥有更加美好健康的未来,发挥巨大作用。50多年来,罗氏一直走在癌症研究和治疗的最前沿。如今,罗氏研发的药物,已经惠及了很多乳腺癌患者、皮肤癌患者、卵巢癌患者以及肺癌患者等,为他们赢得了宝贵的时间。

在世界卫生组织基本药物目录中,有超过30个罗氏开发的药品。通过聚焦创新、不断研发,以解决大量尚未被满足的患者需求,罗氏以实际行动兑现对社会,对患者的长期承诺。


参考文献:
1.Roche’s fenebrutinib demonstrated near-complete suppression of disease activity and disability progression for up to 48 weeks in patients with relapsing multiple sclerosis.
2.A Study to Investigate the Efficacy of Fenebrutinib in Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) (FENopta)
3.中华医学会神经病学分会神经免疫学组 . 多发性硬化诊断与治疗中国指南(2023版)[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(1): 10-23. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20230918-00173.
4.https://www.roche.com.cn/about/business/pharmaceuticals

#恶性黑色素瘤#原位黑色素瘤
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2024年9月4日,信达生物制药集团宣布其PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363获得美国食品和药物监督管理局(FDA)授予快速通道资格(fast track designation, FTD),拟定适应症为既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤(脉络膜黑色素瘤除外)。

主要结果

37例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了1mg/kg IBI363治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估,11例患者获得了客观缓解,包括1例CR和10例PR,ORR和DCR分别为29.7%和73.0%。

8例既往未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤受试者中,6例受试者达到客观缓解,其中1例受试者最佳疗效为CR,5例受试者最佳疗效为PR,总体ORR达到75.0%,DCR为100%。

关于IBI363(PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白)

IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白,同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。

IBI363的IL-2臂经过了设计改造,保留了其对IL-2 Rα的亲和力,但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力,以此降低毒性;而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。

由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α,这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性,在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。

从临床迫切需求出发,信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。

关于黑色素瘤

黑色素瘤是一种从黑色素细胞发展而来的恶性肿瘤,是美国第五大最常见的癌症病因3。虽然黑色素瘤只占所有类型皮肤癌的3%,但它的死亡率是所有类型中最高的,而且最容易发生转移。

在中国,黑色素瘤的发生率和死亡率也在逐年增加。按发病部位分类,黑色素瘤主要分为皮肤黑色素瘤、肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤等。中国黑色素瘤与欧美白种人差异较大,两者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大。

对于晚期皮肤和肢端黑色素瘤,如携带 BRAF V600 突变,则首选分子靶向药物BRAF抑制剂联合MEK抑制剂,无BRAF V600突变的患者一线治疗可考虑化疗与抗血管生成药物联合治疗,免疫治疗尚未在国内获批晚期黑色素瘤一线治疗的适应症。二线主要考虑与已接受一线治疗不同的药物治疗,对于一线未使用过PD-1单抗的受试者,二线治疗可选择PD-1单抗。

对于晚期粘膜黑色素瘤,一线治疗可考虑化疗或PD-1单抗联合抗血管生成药物,如携带BRAF V600突变,可选择BRAF抑制剂±MEK 抑制剂,后线治疗选择十分有限]。

关于信达

信达生物成立于2011年,致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物,让我们的工作惠及更多的生命。公司已有10个产品获得批准上市,它们分别是信迪利单抗注射液,贝伐珠单抗注射液,阿达木单抗注射液,利妥昔单抗注射液,佩米替尼片,奥雷巴替尼片, 雷莫西尤单抗注射液,塞普替尼胶囊,伊基奥仑赛注射液和托莱西单抗注射液。

目前,同时还有4个品种在NMPA审评中,4个新药分子进入III期或关键性临床研究,另外还有18个新药品种已进入临床研究。

公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时,秉承经济建设以人民为中心的发展思想。

9月1日,欧洲心脏病学会年会(ESC)上,拜耳公布了FINEARTS-HF III期研究结果,这个研究也同时发布在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。这个研究是关于非奈利酮在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭中的实际应用,来看其心衰潜力的结果。

FINEARTS-HF研究

FINEARTS-HF研究是一项多中心随机双盲平行对照试验,甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(如非奈利酮)可降低射血分数降低的心衰患者的发病率和死亡率,但它们在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中的疗效尚未确定。

因此该研究的目的是评估非奈利酮对患有心力衰竭(NYHA II-IV级)和左心室射血分数≥40%(LVEF ≥ 40%)疗效和安全性。

主要结果

研究的主要结果是在最长42个月的时间内,评估入组参与人的心血管死亡和心力衰竭事件的数量的综合终点,其中心力衰竭事件包括首次和复发事件。

  • 在中位随访32个月期间,非奈利酮组3003名患者中的624名发生了1083次主要结局事件,对照组2998名患者中的719名发生了1283次主要结局事件(比率比,0.84;95% CI,0.74 至 0.95;P = 0.007)。
  • 非奈利酮组总恶化心力衰竭事件数为842次,安慰剂组为1024次(比率比,0.82;95% CI,0.71 至 0.94;P = 0.006)。
  • 心血管原因死亡的患者百分比分别为8.1%和8.7%(风险比,0.93;95% CI,0.78 至 1.11)[1]

在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中,非奈利酮导致总恶化心力衰竭事件和心血管原因死亡的复合结局发生率显著低于安慰剂。

临床试验方法

实验组:非奈利酮,口服,根据肾小球滤过率(eGFR)调整剂量。对于eGFR≤60 mL/min/1.73m² 的成年患者,起始剂量是10mg/天 qd,最大剂量是20mg/天。对于 eGFR>60 mL/min/1.73m² 的成年患者,起起始剂量是20mg/天,最大剂量是40mg/天[2]

对照组:服用安慰剂,类非奈利酮。

关于非奈利酮[3]

非奈利酮创新结构非甾体高选择性MRA,抑制炎症纤维化,独立于血糖/血压管理,直接带来肾脏和心血管双重获益。

  • 适应证

适用于降低患有 2 型糖尿病(T2D)相关慢性肾脏病(CKD)的成年患者持续估算肾小球滤过率(eGFR)下降、终末期肾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死以及因心力衰竭住院的风险。

  • 注意事项

可能会导致高钾血症,治疗期间定期测量血清钾,并相应地调整剂量。对于有高钾血症风险的患者,可能需要更频繁地监测。

关于心衰

心衰是一种复杂的临床综合征,是由于多种原因导致的心脏结构和/或功能异常,使心脏在静息或运动时难以有效地收缩和/或充盈,导致心输出量下降或心腔内压力增高,引起相关症状和/或体征[4]。心衰是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段,死亡率和再住院率居高不[5]

指南推荐的治疗药物包括利尿剂、RAAS 抑制剂、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂、SGLT‑2i等[4]

关于拜耳[6]

拜耳是一家拥有150多年历史的生命科学企业,在医药保健和农业领域具有核心竞争力。凭借创新产品,拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。

随着全球人口不断增长和老龄化程度不断加深,充足的食物供应和完善的医疗保健显得尤为重要。凭借创新产品,拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。拜耳通过在研发活动中重点关注疾病预防、缓解和治疗,不断改善数量日益增长、预期寿命不断延长的人们的生活质量。我们还为供应可靠的高品质食物、饲料和植物原料做出重要贡献。

 

参考文献:

1.Solomon SD, McMurray JJV, et al.FINEARTS-HF Committees and Investigators. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2024 Sep 1. doi: 10.1056/NEJMoa2407107. Epub ahead of print. PMID: 39225278.

2.Study to Evaluate the Efficacy (Effect on Disease) and Safety of Finerenone on Morbidity (Events Indicating Disease Worsening) & Mortality (Death Rate) in Participants With Heart Failure and Left Ventricular Ejection Fraction (Proportion of Blood Expelled Per Heart Stroke) Greater or Equal to 40% (FINEARTS-HF).

3.Product information:KERENDIA- finerenone tablet, film coated.Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.September 1, 2022.

4.中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 中国心力衰竭基层诊疗与管理指南( 实践版.2024)[J].中华全科医师杂志, 2024,23(7): 683-693.

5.中华医学会心血管病学分会, 中国医师协会心血管内科医师分会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 等 . 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2024[J]. 中华心血管病杂志, 2024, 52(3): 235-275.

6.https://www.bayer.com.cn/zh-hans/profileorganization

#非小细胞肺癌#小细胞肺癌
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肺癌是国内第一大癌,这条管线的新药也是百家争鸣,24年8月29日,拜耳又有新布局,其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的跑道,旨在评估其新药的疗效和安全性,拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布,我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验,之所以选择这个赛道,是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道,已扩散到附近组织或身体的其他部位,不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生,从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白,从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果?

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期(PFS),预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组,一组接受BAY2927088 20 mg,每日两次,口服,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法,静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞,每 21 天一个周期,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中,因此没有对应药品名,没有适应证等信息。但这个药来头可不小, 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床,估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明,该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益[2]

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变[2]

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2(HER2/ERBB2)是 EGFR(表皮生长因子受体)家族中的一种酪氨酸激酶受体,是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体,其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的,这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生,导致细胞生长失控[3]

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业,在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务,旨在帮助应对世界上一些最大的挑战,并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展,并通过业务产生积极影响。借助科学的力量,拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区,重新构想如何关爱自己和彼此[4]

 

参考文献:

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

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