膝内翻、膝外翻(varus of knee,valgus of knee )并非疾病名称，它们只是表明组成膝关节之股骨与胫骨之间的正常位置发生改变，是膝关节冠状面畸形。正常时膝关节面系呈水平位置，胫骨干与关节面垂直，股骨干之轴线与膝关节面并非垂直而是向内倾斜 6°~9°。若两骨干相对关系发生改变，如胫骨干向内倾斜成角时为膝内翻，相反，若胫骨干向外倾斜则是膝外翻，故称“O”形腿及“X”形腿。

病因

• 外伤、骨折后在不良之位置上愈合。
• 小儿佝偻病。
• 出现于股骨下端或胫骨上端之骨肿瘤可使该骨部分受破坏或增长加大而形成内翻或外翻。
• 老年性骨关节病、创伤性骨关节炎，使关节内侧或外侧软骨面破坏而使关节间隙狭窄。
• 骨骺因疾病或外伤的影响而致不均衡生长。

诊断

1.临床表现：主要是详细了解及检查原发性疾病的临床表现。膝内翻及膝外翻的检查是将患儿平卧、两下肢完全暴露并伸直，使之处于中立位置，两内踝靠拢后两股骨内髁仍有相当距离时为膝内翻或“O”形腿，相反，若两股骨内髁能靠拢而两内踝仍有一定距离者为膝外翻或“X”形腿。

两下肢一侧为膝内翻而对侧为膝外翻者并不少见。

2.X 线摄片检查：是诊断及测量膝内翻或膝外翻必不可少的手段，同时还为手术或其他治疗提供具体资料。另一重要性是 X 线检查还可查明其具体病因及进行鉴别。

近日，京东健康联合北京师范大学中国公益研究院、北京新光公益发展中心，在北京举办了首期“童心茁壮”儿童心理健康公益沙龙。此次活动由中华社会救助基金会公益支持，聚焦儿童心理健康话题，邀请到北京大学第六医院、原解放军总医院第三医学中心专家学者，多个公益机构、媒体及新媒体代表参加，希望汇聚社会各界力量促进精神卫生服务体系建设，护航儿童身心健康成长。

（首期“童心茁壮”儿童心理健康公益沙龙成功举办）

随着社会的高速发展，儿童青少年心理健康问题日益凸显。据中科院心理所报告显示，青少年抑郁风险高达14.8%，尤其是留守儿童、流动儿童、单亲儿童等群体，心理健康风险更高。儿童青少年心理问题不仅影响孩子们的健康成长，也对社会整体和谐稳定构成潜在威胁。

针对儿童青少年心理健康问题，京东健康携手中华社会救助基金会发起“童心茁壮”项目。该项目旨在建立学校、家庭和专业团队共同参与的心理健康服务网络，提升儿童的社会情感能力和抗逆能力。尤其是重点关注乡村留守儿童、城市流动儿童、孤儿、单亲家庭儿童等群体，促进他们身心全面健康发展。目前已有北京市昌平区回龙观第二小学、北京市大兴区蒲公英中学、新疆喀什疏勒县东营第一希望小学、吉林省孤儿职业学校4所学校成为首批项目合作学校。此外，“童心茁壮”项目还获得了京东服饰美妆、京东文具、海氏海诺、香雪制药等爱心合作伙伴的的支持，为公益项目捐赠资金、物资。

(北京师范大学中国公益研究院院长高华俊)

在本次沙龙的开场致辞中，北京师范大学中国公益研究院院长高华俊指出，儿童心理健康是当前社会面临的紧迫问题，需要各方共同努力来推动解决。他强调了从儿童福利阶段到儿童保护阶段，再到儿童全面发展阶段的演进过程，并指出当前儿童心理健康问题已经成为儿童全面发展阶段的重要议题。

(原解放军总医院第三医学中心医学心理科心理医生史宇)

原解放军总医院第三医学中心医学心理科心理医生史宇结合自己多年的临床经验，分享了青少年儿童心理健康的现状和干预方法。她指出，当前青少年儿童心理健康问题形势严峻，很多孩子因为学业压力、家庭矛盾等原因出现情绪和心理障碍。她强调了心理干预的重要性，并介绍了游戏治疗等创新的干预方法。

(北京大学第六医院精神科主任医师马弘)

北京大学第六医院精神科主任医师马弘从精神科医生的角度，分享了对于儿童精神障碍患者的观察和思考。她强调了家庭教育和学校教育对儿童心理健康的重要性，并呼吁社会各界关注严重精神障碍患者的子女这一被忽视的群体。

(北京市蒲公英中学心理健康社工团队负责人李时来)

北京市蒲公英中学心理健康社工团队负责人李时来分享了蒲公英在流动儿童心理健康教育方面的实践经验。她介绍了学校通过心理健康教育课程、“从环境到心灵”等主题活动、爱心小屋等方式，为学生提供全方位的心理支持，取得了显著成效。

（北京师范大学中国公益研究院儿童社会工作发展中心副主任黄放）

北京师范大学中国公益研究院儿童社会工作发展中心副主任黄放从公益项目的角度，分析了当前儿童心理健康服务的现状和未来发展方向。她强调了公益项目在推动儿童心理健康服务体系建设中的重要作用，并呼吁更多社会力量参与到这一事业中来。

在圆桌讨论环节，与会专家围绕儿童心理健康服务的需求和干预策略进行了深入交流。大家一致认为，儿童心理健康问题需要全社会共同关注和努力，通过学校、家庭和专业团队的共同参与，构建起全方位的心理健康服务网络，为孩子们的成长保驾护航。

（中华社会救助基金会秘书长乔颖）

中华社会救助基金会秘书长乔颖在总结发言中表示，她本人长期关注儿童心理问题，曾亲自走访过许多乡村学校，深刻意识到儿童心理健康问题的严重性，以及这些问题对家庭和社会的深远影响。令人欣慰的是，近年来，儿童心理健康相关的公益事业取得了许多显著成果。期待更多像“童心茁壮”这样的公益项目，在未来发挥更大的作用，帮助更多有心理健康需求的少年儿童。

本次沙龙的圆满举行，不仅为各方提供了一个交流和合作的平台，也为推动儿童心理健康事业的发展注入了新的动力。对此，京东健康相关负责人表示，希望全社会共同努力，探索有效解决儿童心理健康问题，让更多的孩子们都能够在健康、快乐的环境中茁壮成长。

“交作业”这么难，原因在哪？

从中医角度看，年轻人血瘀增多主要有以下原因。

出镜人士均已获得授权

每年快到换季的时候

得呼吸道疾病的人就多了起来

不少人感冒之后全身酸痛

整天都有气无力

有时还有发热

症状比平时的感冒要重一些

如果你也是这样

那很有可能是患上了 流行性感冒

• 什么是流感

流感是流行性 感冒 的一个简称，它主要是流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。临床上常见的流感病毒是甲型流感病毒 。人群对流感病毒普遍易感，孕妇、婴幼儿、老年人和慢性病患者等高危人群感染流感后危害更为严重。

• 流感与普通感冒主要区别是什么？

普通感冒范围很广。 主要 会有鼻塞，鼻分泌物，打喷嚏，甚至发烧，但不会持续高烧很长时间。大多数患者能在一周内自行痊愈，不需要特殊治疗。

流感症状较明显，鼻分泌物、打喷嚏等，头痛、乏力、全身肌肉酸痛、无精打采等症状，可采取药物干预措施缓解病情和治疗。

• 流感如何治疗

感染流感病毒后，治疗措施包括抗病毒和对症治疗两部分。

抗流感病毒药物：目前针对流感病毒的口服抗病毒药物主要是奥司他韦 等 。一旦 确诊 流感，抗流感病毒药物奥司他韦越早使用越好，尤其是发病48小时之内使用，但即便病程超过 48 小时，一旦明确流感，也应积极用药。

对症治疗措施： 可以口服解热止痛的药物，缓解鼻黏膜充血的药物，止咳化痰的药物。

• 如何预防流感

预防流感病毒的最佳方式是积极接种疫苗。如果没有禁忌证，6个月以上的人群都建议积极接种流感疫苗。

提示：本内容仅作参考，不能代替面诊（文中所提及药品，必须在专业医生的指导下使用），如有不适请尽快线下就医。

1.什么是干细胞？

干细胞存在于胚胎组织以及成人或胎儿组织中，如骨髓、脂肪、牙髓、血液、、脐带等组织。干细胞是一类未分化的细胞，具有很强的自我更新、增殖和单向或多向分化的潜力。全能干细胞（单个受精卵）整 250 多种细胞类型[1]，如构成血液、大脑、肌肉、骨骼等其他类型的特殊细胞。

2.干细胞有哪些类型？

干细胞有2种主要类型：胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞存在于胚胎中，可以变成体内任何类型的细胞，所以它们可用于修复受疾病影响的组织和器官。成体干细胞存在于婴儿、儿童和成人中。成体干细胞可在实验室中诱导，使它们的行为更像胚胎干细胞，这样的干细胞又被称为诱导多能干细胞[2]。

3.国内有哪些支持干细胞临床的指南？

《中国衰老与抗衰老专家共识（2019年）》提出“人体衰老与组织中的干细胞衰老密切相关[3]。通过

输注细胞或活性因子，有可能减轻衰老的危害，改善中老年健康，是一类科学抗衰老的策略。”

《干细胞在整形修复美容领域研究和临床试验的专家共识》[4]提出“在整形修复美容外科领域经过了多年的基础与临床研究证明其在促进皮肤再生与修复、组织血管化、软组织再生、骨与软骨修复、多组织年轻化及毛囊再生等多方面均有较好的治疗效果。”

此外，《间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎专家共识》[5]提及“间充质干细胞（MSC）治疗新冠安全性良好，在缩短病程、减轻肺部损伤、降低炎症因子水平等方面显示出一定的临床疗效，有望为治疗重型、危重型新冠肺炎提供新的手段。”

4.干细胞疗法的原理是什么？

干细胞具有以下特性：广泛增殖的能力、通常来自单个细胞、可分化成不同类型细胞的能力，基于这些特性，将干细胞回输患者体内，干细胞能够替换受损的组织/器官[6]，从而达到治疗疾病的效果。

5.人体干细胞从哪里提取？

多项临床试验表明，干细胞可以从早期胚胎、脐带、骨髓、脂肪、牙髓等提取[1,7-9]。选择脂肪组织作为自体间充质干细胞（MSC）的来源，是因为与其他来源位点（如骨髓）相比，脂肪组织相对容易获取[9]。

6.提取后的干细胞会做什么处理？

北京大学邓宏魁研究组通过干细胞治疗1型糖尿病的案例中，从患者腹部皮下脂肪获取约 30mL 组织，用含 2% 青霉素 - 链霉素的 PBS 洗涤，用胶原酶 IV 溶液解离，加入培养基处理悬液后离心，去上清，重悬细胞接种于 6 孔板培养，后续换液、传代，长满后制备饲养层细胞并铺板。接着对这些细胞采用四步化学重编程方案，按阶段换培养基，解离细胞接种后挑选合适集落进行胰岛分化测试，筛选产量最高的进行下游生产及相关测试，通过后培养并传代，扩增后用特定试剂解离细胞，悬于含特定成分的冻存培养基，分装冻存。再将合适的细胞用特定试剂分散为单细胞接种，按阶段换分化培养基，阶段 3 后进行 3D 培养，转移接种，形成簇后再转移并进一步分化，分化完成后用特定试剂解离，悬于含特定成分的冻存培养基，分装冻存于特定仪器，长期储存或运输时放液氮[10]。

也有研究用类似的方法处理，用酶消化和离心将脂肪抽吸物分离成基质血管组分，然后在低氧条件下在含有10%胎牛血清 （FBS） 的标准生长培养基中进行细胞培养。培养细胞直至达到 80%汇合，并进一步培养直至第 2次传代（P2）。在P2完成后，将细胞洗涤3次以去除FBS，并使用经过验证的控制速率冷冻方法进行冷冻保存[9]。

更多干细胞干货知识，期待下期快问快答。

参考文献：

1.Tian Z, Yu T, Liu J, Wang T, Higuchi A. Introduction to stem cells. Prog Mol Biol Transl Sci. 2023;199:3-32. doi: 10.1016/bs.pmbts.2023.02.012. Epub 2023 Mar 15. PMID: 37678976.

2.What Is Stem Cell Research?

3.《中国衰老与抗衰老专家共识（2019年）》.

4.《干细胞在整形修复美容领域研究和临床试验的专家共识》.

5.《间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎专家共识》.

6.Kolios G, Moodley Y. Introduction to stem cells and regenerative medicine. Respiration. 2013;85(1):3-10. doi: 10.1159/000345615. Epub 2012 Dec 13. PMID: 23257690.

7.Chahal J, Gómez-Aristizábal A, Shestopaloff K, Bhatt S, Chaboureau A, Fazio A, Chisholm J, Weston A, Chiovitti J, Keating A, Kapoor M, Ogilvie-Harris DJ, Syed KA, Gandhi R, Mahomed NN, Marshall KW, Sussman MS, Naraghi AM, Viswanathan S. Bone Marrow Mesenchymal Stromal Cell Treatment in Patients with Osteoarthritis Results in Overall Improvement in Pain and Symptoms and Reduces Synovial Inflammation. Stem Cells Transl Med. 2019 Aug;8(8):746-757. doi: 10.1002/sctm.18-0183. Epub 2019 Apr 9. PMID: 30964245; PMCID: PMC6646697.

8.Cheng L, Wang S, Peng C, Zou X, Yang C, Mei H, Li C, Su X, Xiao N, Ouyang Q, Zhang M, Wang Q, Luo Y, Shen M, Qin Q, Wang H, Zhu W, Lu G, Lin G, Kuang Y, Chen X. Human umbilical cord mesenchymal stem cells for psoriasis: a phase 1/2a, single-arm study. Signal Transduct Target Ther. 2022 Aug 5;7(1):263. doi: 10.1038/s41392-022-01059-y. PMID: 35927231; PMCID: PMC9352692.

9.Freitag J, Bates D, Wickham J, Shah K, Huguenin L, Tenen A, Paterson K, Boyd R. Adipose-derived mesenchymal stem cell therapy in the treatment of knee osteoarthritis: a randomized controlled trial. Regen Med. 2019 Mar;14(3):213-230. doi: 10.2217/rme-2018-0161. Epub 2019 Feb 14. PMID: 30762487.

10.da Cunha JM, da Costa-Neves A, Kerkis I, da Silva MC. Pluripotent stem cell transcription factors during human odontogenesis. Cell Tissue Res. 2013 Sep;353(3):435-41. doi: 10.1007/s00441-013-1658-y. Epub 2013 Jun 5. PMID: 23736381.

11.Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient.

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

2024年10月4日，百济神州正式宣布替雷利珠单抗在美国上市^[1]，用于既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者的治疗。

作为百济神州重要管线，替雷利珠单抗适应证包括非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、肝癌等领域，大多临床试验处于Ⅲ期。替雷利珠单抗这次获批是基于RATIONALE-302试验，一起来看这个单抗的有效性数据和安全信息。

有效性方面，该试验在意向治疗 （ITT） 人群中达到了主要终点：在 ITT 人群中，替雷利珠单抗组的中位总生存期 （OS） 为 8.6 个月 （95% CI： 7.5， 10.4），而化疗组为 6.3 个月 （95% CI： 5.3， 7.0） （p=0.0001;风险比 [HR]=0.70 [95% CI： 0.57， 0.85]）^[1]。

安全性方面，替雷利珠单抗的安全性优于化疗[1]。但本次官宣中花了很大篇幅将这个药的注意事项和不良反应，大多不良反应多为免疫相关。究其原因还是从药理机制角度解释，和很多PD-1单抗一样，替雷利珠单抗作为一种单克隆抗体，属于一类与程序性死亡受体-1 （PD-1） 或 PD-配体 1 （PD-L1） 结合的药物，阻断 PD-1/PD-L1 通路，从而消除免疫反应的抑制，可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。

小编将这些整理成表，用药期间如果出现其中的症状等，需要及时告知医生。

不良反应	发生率	严重程度/不良反应等级	措施
免疫介导性肺炎	3.8%	可致命，2-4级	使用全身性皮质类固醇治疗
免疫介导的结肠炎	0.9%	可致命，2-3级	停药/全身性皮质类固醇治疗
免疫介导的肝炎	1.7%	可致命，2-4级	使用全身性皮质类固醇治疗
肾上腺皮质功能减退症	0.3%	可致命，2-4级	使用全身性皮质类固醇治疗
免疫介导的垂体炎	0.1%	2级	根据临床指征用激素替代治疗
免疫介导的甲状腺疾病	0.4%	2级	使用全身性皮质类固醇治疗
免疫介导的甲状腺功能亢进症	0.6%	2-3级	使用全身性皮质类固醇治疗
免疫介导的甲减	7%	2级/4级	使用全身性皮质类固醇治疗
糖尿病酮症酸中毒	/	/	胰岛素治疗
免疫介导的肾炎	0.4%	可致命，2-4级	使用全身性皮质类固醇治疗
免疫介导的皮疹或皮炎	1.2%	2-4级	使用全身性皮质类固醇治疗
输液相关反应	4.2%	3级及以上	轻度（1级）减慢输注速度； 中度（2级）输注相关反应中断输注； 对于严重（3级）或危及生命（4级）的输液相关反应，停止输注并停药。

如果需要停药，则给予全身性皮质类固醇治疗（1-2mg/kg/天泼尼松或等效激素类药物），直至改善至1级或更低。在改善至1级或更低级别时，开始皮质类固醇减量，并在至少1个月内继续减量。对于免疫介导的不良反应不能用皮质类固醇控制的患者，考虑给予其他全身性免疫抑制剂。

参考来源：
1.BeiGene Announces Availability of TEVIMBRA® in U.S.
2.https://www.beigenemedical.com/pipeline#container-content-2

雌激素促进宫颈黏液分泌，孕激素抑制宫颈黏液分泌，但月经周期开始时雌激素和孕激素对生育窗口延迟进入的影响尚不明确。

研究方法

1.研究对象

88 名无已知月经周期紊乱的女性，共观察 220 个月经周期。

2.观察指标

女性每日记录宫颈黏液，并收集晨尿样本分析雌酮 - 3 - 葡糖苷酸、孕二醇 - 3 -α - 葡糖苷酸（PDG）、FHS 和 LH，还接受系列卵巢超声检查。主要观察指标是生育窗口开始的时间，通过外阴感觉到或看到黏液出现来确定。

研究结果

1.激素对黏液分泌的影响

月经周期第一周低雌激素分泌和持续孕激素分泌均对黏液分泌有负面影响。

2.对进入生育窗口几率的影响

雌激素翻倍使进入生育窗口的几率大约翻倍（优势比 [OR]：1.82，95% CI = 1.23 - 2.69）。PDG 从低于 1.5μg/mg 肌酐增加到 4μg/mg 肌酐，进入生育窗口的几率降低 2 倍（OR：0.51，95% CI = 0.31 - 0.82）。

3.激素间的关联

月经周期第一周延长的孕激素分泌与更高的 LH 分泌在统计学上显著相关。生育窗口较晚开始与前一个月经周期黄体期持续显著升高的 LH 分泌相关。

研究结论

月经周期早期的雌激素和孕激素都对生育窗口的延迟有影响。

一些月经周期的早期潜伏期存在残余孕激素分泌，可能延迟生育窗口的开始，且可能与黄体期的卵泡波有关，在预测生育窗口开始和评估排卵功能障碍时应考虑持续的孕激素分泌。