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随州市儿童医院非小细胞肺癌专家

简介:

随州,是中华始祖炎帝神农诞生的圣地,世界八大奇迹之一——编钟的故乡;随州,是中国专用汽车之都。“圣地车都”,物华天宝,人杰地灵。随州市妇幼保健院暨随州市儿童医院这颗璀璨的明珠就座落在这方文明古老的土地上。该院是由政府兴办,不以营利为目的,具有公共卫生性质的公益性事业单位,是为妇女儿童提供公共卫生和基本医疗保健服务的专业机构,一直承担着保障全市妇女儿童身心健康的公共卫生职责,多年来,该院始终坚持抓自身素质建设,锐意改革,通过创建消费者满意单位、巾帼文明示范岗、文明妇幼保健院、爱婴医院、二级甲等妇幼保健院、三级优秀妇幼保健院等,使全院走上科学化、制度化、规范化的管理轨道。已逐步发展形成一所集保健、医疗、教学、科研、健教等为一体的具有妇女儿童专科特色的保健医疗机构,成为全市妇女儿童保健业务技术指导中心、生殖保健临床治疗中心、计划生育技术服务中心。1993年被世界卫生组织、联合国儿童基金会、国家卫生部联合授予“爱婴医院”,1997年被国家卫生部授予“二级甲等妇幼保健院”,2010年被湖北省卫生厅授予“三级优秀妇幼保健院”,被随州市指定为市、县、区医疗保险和农村新型合作医疗定点单位。医院现有职工总数430余人,其中正高级职称7人(三级岗位主任医师3人),副高级职称55人,中级职称120人,硕士研究生13人。开设病床498张,三个市级临床重点:妇科、产科、新生儿科,两个省级妇幼保健重点专科:儿童生长发育科和围产期保健科。儿童保健科、妇女保健科、妇科、产科、儿内科、儿外科、乳腺外科等特色专科,是该院“拳头”科室和“权威”科室。医院除拥有常规检查设备如血、尿、生化、病理等外,还拥有飞利浦四维彩超、GE公司螺旋CT、X线乳腺钼靶机、CR、聚焦超声刀、微量血胆红素测定仪、液基薄层细胞学显微镜、Ql800微量元素分析仪、电化学发光检测仪、儿童呼吸机、血气分析仪、骨密度仪、TDS现代化健康检测仪(远程亚健康检测仪)、妇科初善仪宫颈癌筛查系统、全自动乳汁成份分析仪、全自动妊高症监测仪、胎心监护仪、胎儿脐血流多谱勒检测仪、史泰克1088型腹腔镜、进口妇科LEEP刀、蓝氧妇科生殖康复治疗仪、四维阴道镜、CZF型聚焦超声治疗仪,配备了60余台三氧消毒机,50余台婴儿培养箱,20余台心电监护仪等先进专科设备,3台救护车免费接送孕产妇,满足了该市妇女儿童就医要求,扩大了医院的品牌效应。目前保健院人员、设备、房屋配套能为社会提供全方位多功能的保健医疗服务。正成为随州市百万妇女儿童预防保健中心及临床医疗的领跑者。“以保健为中心,以保障生殖健康为目的,实行保健和临床相结合,面向群体,面向基层和预防为主”是该院办院方针,地级随州市建立后,该院同时还肩负着曾都区、随县妇幼保健的工作任务。主要职责一是公共卫生服务即妇女保健服务、儿童保健服务、国家基本及重大公共卫生项目、适宜技术推广、母婴保健技术培训与考核、妇幼卫生信息管理、健康教育与健康促进、妇幼健康状况调查与干预、妇幼卫生服务考核、母婴保健相关科研;二是基本医疗服务即妇女儿童常见疾病诊治、计划生育技术服务、产前筛查、新生儿疾病筛查、助产技术服务、开展产前诊断、产科并发症处理、新生儿危重症抢救和治疗。公益性突出体现在公共卫生及突发卫生事件的应急处理等方面。一是无偿地对全市妇幼保健技术指导和监测,对本地区妇幼保健工作统一规划、调查、掌握全市妇女儿童健康状况及主要危害因素,收集、汇总、上报全市妇幼保健各种信息并制定实施各项干预措施等公共妇幼保健事业;参与艾滋病母婴传播阻断、“非典”、“手足口病”、“结石宝宝”、“甲型H1N1流感”等突发卫生事件的疾病防控和医疗救助,维护了社会稳定;二是常年开办孕妇学校、家长学校及各种宣传健康教育活动等,让群众免费获得专家讲授的保健科普知识;三是承担全市的重大(基本)公共妇幼卫生项目的管理、指导,如农村孕产妇住院分娩补助项目,农村孕产妇补服叶酸项目,以及乳腺癌普查等。为了规范服务流程,该院在门急诊输液室、候诊大厅等地方安装电视机、饮水机、排椅等人性化措施来改善候诊环境。将医疗服务收费价目表、挂号收费标准、化验结果领取须知、就诊流程等张贴在明显位置,制作医院布局图、就医指南等,让患者最大程度的方便就诊。医技科室进一步改进服务流程,缩短设备检查预约、报告时间,建立急诊病人优先绿色通道。为了加强医疗质量管理,该院始终把“质量、安全、服务、费用”作为医院管理重点,在质量管理中重点强调核心制度的落实,如首诊负责制、三级医师查房制度、查对制度等,严格执行《湖北省病历书写基本规范(试行)》。制定整体护理实施方案并明确职责,护理部优化服务流程,倡导无缝隙护理、延伸护理服务,落实保障了医疗安全,满足病人多方的需求;通过开展温馨服务、导乐分娩等,提高了住院病人满意率,使住院患者的满意度长期保持在95%;通过控制住院患者药费比,临床路径管理及单病种限价服务降低了患者的住院费用,缓解了患者看病贵问题。打造“学习型”保健院。多项省市级继续医学教育项目在随州由该院成功承办,医院借助同济医学院附属同济医院和协和医院、湖北省妇幼保健院等上级医院的技术支撑,采用“请进来送出去”的方法,邀请上级专家来院讲课会诊手术示教。卫技人员到上级医院进修学习后,带回了妇产科、儿科、超声、CT、ICU等专业的新技术。科研成果捷报频传,课题“中国围产儿出生缺陷监测及高危高发出生缺陷的病因学探讨”获卫生部科技进步二等奖、国家科委科技进步三等奖;“全国二十一省、市、自治区地区孕产妇死亡率及死因分析研究”获卫生部科技进步三等奖;“新生儿窒息与现代复苏术应用与推广研究”获市科技进步一等奖和省卫生厅科技进步三等奖;“早期家庭干预促进围产期高危儿智能发育的前瞻性研究”、“湖北省预防艾滋病母婴传播管理模式及服务方式研究”获湖北省重大科技成果奖;“龙牡壮骨咀嚼片临床观察与研究”受到省保健院、武汉健民制药集团一致好评,获国家医药管理局颁发的新药证书。科研成果:“早产儿早期喂养临床研究与应用”被国家卫生部、中国疾病控制中心妇幼保健中心评为“亨氏杯”中国婴幼儿营养事业成就三等奖。变换体位法在肾积水患者IVU检查中的应用价值、重症手足口病危象的早期识别与管理研究、新生儿胆红素脑病危险因素及预防措施研究、中部地区危重新生儿转运系统中二级NICU的作用研究、随州市病残儿医学鉴定10年回顾与对策研究、新生儿先天性肾脏和尿路发育异常的超声筛查及随访管理、NICU患儿医院感染危险因素分析及对策被评为随州市科技成果二等奖。早产儿早期微量喂养临床研究、婴幼儿股静脉穿刺新技术临床应用、早孕试条对妇产科腹腔内出血鉴定诊断中的应用、早产适于胎龄低钠血症的预防研究、新生儿颅内出血危险因素及预防措施研究、随州市203例出生缺陷监测分析及干预措施的研究、彩色多普勒超声诊断围产期脐动脉血脉异常的临床价值研究、PDCA循环法在剖宫产新生儿母乳喂养中的运用研究、新生儿窒息密切相关危险因素及预防措施研究、随州市孕产妇艾滋病检测和母婴阻断措施研究、新生儿颅骨骨膜下血肿的CT诊断应用研究均获随州市科技进步三等奖;每年在省级以上刊物发表论文30余篇。加强医德医风建设,配合治理行业不正之风,多途径解决患者负担,构建和谐医患关系。设置投诉意见箱,公布投诉电话,接待患者投诉,召开住院病人座谈会,认真处理患者反映的各项问题。严禁乱开大处方、乱检查等,合理用药,对同级及以上医院的医学检查结果互认。为了解决贫困人群的就医问题,特别是贫困孕产妇住院分娩,该院制定了贫困病人救助方案,使很多贫困人群受到不同层次不同比例的减免。“因为专业,值得信赖”是随州市妇幼保健院每一位职工奉行的执业理念,也是深植于随州市市民心目中的妇幼形象。这是近30多年来发展历程的医院深厚文化底蕴的体现,也是妇幼人多年不懈努力、拼搏进取而结出的丰硕成果。根据鄂卫通[2012]151号文件精神通知,湖北省卫生厅同意随州市妇幼保健院加挂“随州市儿童医院”作为第二名称,在保证原有妇幼保健职能不变的情况下,配齐了卫生技术人员,加强了原有质量建设,保证促进儿童医院健康发展,并于2012年7月16日正式加挂“随州市儿童医院”。这标志着随州市妇幼保健院将进一步提升全市妇幼保健医疗服务能力,进一步完善全市妇幼保健医疗体系,更好地履行为全市妇女儿童健康服务的社会职责,力争将随州妇女儿童医院打造成全省知名妇女儿童医院。改革已展千重锦,创新再进百尺杆。目前,该院全体干部职工正在党委书记、院长朱佑民的带领下,锐意进取、奋力攀登、超越梦想,决心配合随州圣地车都的建设,把医院打造成一张新的城市名片,续写随州医疗卫生事业辉煌灿烂的新篇章!市保健院特色专科:儿内科、儿外科、乳腺外科、妇女保健科、儿童保健科市级临床重点专科:妇科、产科、新生儿科省级保健重点专科:围产期保健科、儿童生长发育科原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。 肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。,肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。,肺部,肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗;非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。,典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。,患者:不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体; 保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张; 掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药; 定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。 注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗; 保持居住环境空气清新,多通风换气; 戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率; 当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温;温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。 多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处; 改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟; 调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。,影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查,。

黄高明 主任医师

中西医儿科呼吸道、消化道疾病的治疗

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科普文章

#非小细胞肺癌#小细胞肺癌
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肺癌是国内第一大癌,这条管线的新药也是百家争鸣,24年8月29日,拜耳又有新布局,其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的跑道,旨在评估其新药的疗效和安全性,拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布,我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验,之所以选择这个赛道,是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道,已扩散到附近组织或身体的其他部位,不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生,从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白,从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果?

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期(PFS),预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组,一组接受BAY2927088 20 mg,每日两次,口服,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法,静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞,每 21 天一个周期,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中,因此没有对应药品名,没有适应证等信息。但这个药来头可不小, 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床,估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明,该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益[2]

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变[2]

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2(HER2/ERBB2)是 EGFR(表皮生长因子受体)家族中的一种酪氨酸激酶受体,是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体,其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的,这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生,导致细胞生长失控[3]

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业,在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务,旨在帮助应对世界上一些最大的挑战,并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展,并通过业务产生积极影响。借助科学的力量,拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区,重新构想如何关爱自己和彼此[4]

 

参考文献:

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

#小细胞肺癌#非小细胞肺癌
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24年8月30日,皮尔法伯制药近期官宣:欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症,可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果,今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究,由辉瑞赞助,主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性,选择“客观缓解(OR)的参与者百分比”这个指标作为主要结果,怎么理解ORR百分比?它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的,完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失(所有靶病灶记录长度为 0 毫米,任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm),并且所有非靶病灶完全消失(所有非靶病灶标记为 “消失”,所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴])。部分缓解是靶病灶直径总和(SOD)减少 30% 或更多,以基线 SOD 为参考[1]

试验结果不超过36个月,将试验分为两组(详见临床试验方法部分)——初始治疗组和已接受其他治疗组,结果显示,该联合疗法具有显著的临床益处,初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解(CRs)和 59% 的部分缓解(PRs)],已接受其他治疗组为 46%(10% 的 CRs 和 36% 的 PRs)[2]

安全性方面,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs ≥20%)为恶心(50%)、腹泻(43%)、疲劳(32%)和呕吐(29%)。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件,最常见的是结肠炎(3%)[2]

临床试验方法

将招募初治患者,或接受过以下治疗的患者:

  1. 一线标准铂类化疗;
  2. 一线抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD - 1)/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1(PD - L1)抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下:

  • 恩考芬尼 450 mg,每日一次(qd)
  • 比美替尼 45 mg,每日两次(bid)

28 天(±3 天)为一个治疗周期,持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂,比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂,它们抑制 MAPK 通路中的激酶 在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活,从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年,欧盟委员会(EC)批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年,欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息[4]

适应证:

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌(CRC)、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项

  • 新发原发性恶性肿瘤:在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤,BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
  • 心肌病:与比美替尼联合用药,在治疗的患者中出现心肌病,表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性 与比美替尼联合用药,可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 出血:根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 葡萄膜炎 治疗患者有出现葡萄膜炎,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估,对于新出现或恶化的视觉障碍,以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息[5]

适应证

  • BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项:

  • 新发原发性恶性肿瘤:与恩考芬尼联合使用时,可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
  • 心肌病:在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 间质性肺病:对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现,评估是否可能为间质性肺病(ILD)。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性:可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药
  • 横纹肌溶解:用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分,但由于 NSCLC 患病人群较多,如全球每年新增病例超过 200 万例,死亡人数超过 170 万例 ,故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多[2]

关于皮尔法伯 [5]

皮尔法伯集团(Pierre Fabre)拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室,也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域,产品销往130多个国家和地区,于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究,是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉,为我们提供朝健康和美丽迈进的方向,也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质,为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

 

参考文献:

  1. An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
  2. Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
  3. Product information:BRAFTOVI- encorafenib capsule
  4. Product information:MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
  5. https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
  6. https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf

24年8月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)+拉泽替尼(lazertinib)联合用于特定表皮生长因子受体(EGFR) 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。前者(埃万妥单抗)是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体,能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。

MARIPOSA研究 [1-2]

该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验,MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验,研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。

这项一线治疗采用了针对性的方法,旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果,以便在疾病后期,抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。

主要结果

根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者无进展生存期(PFS),测量时间不超过42个月。

主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布,结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效,这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85%,表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。

临床试验方法

参与者经过试验筛选后,将分为以下三组:

实验组A (开放标签)

amivantamab:
体重<80公斤(kg)参与者:1050mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤(kg)参与者:1400mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

对照组B (双盲)

奥西替尼(osimertinib):80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib(与lazertinib相同的外观和给药方式):240mg 口服 每日一次。

实验组C (双盲)

安慰剂奥西替尼(与奥西替尼相同的外观和给药方式):80mg 口服 每日一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

关于amivantamab与lazertinib [3]

关于amivantamab

适应证

amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者:与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗;与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗;单独用于NSCLC患者的治疗,病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。

指南推荐

此外,NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4],具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。

注意事项

1. 该药可能引起输液相关反应(IRR),其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。

2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病(ILD)相关症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。如果怀疑肺炎/ILD,立即暂停使用。

3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

4.可能引发严重皮疹,包括毒性表皮坏死(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。

5. 可能引起眼毒性,包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。

6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。

关于lazertinib

适应证

lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,包括:已经扩散到身体其他部位(转移性)或者不能通过手术切除的NSCLC,和具有某种异常的EGFR基因。

药理机制

是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿透血脑屏障,靶向T790M突变和活化EGFR突变,同时不影响野生型EGFR。

注意事项

1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病(ILD)。

3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹,包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

4. 与amivantamab联用可能有眼毒性,包括角膜炎。

5. 根据动物研究结果和作用机制,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。

非小细胞肺癌

肺癌是全球最常见的癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中,最常见的驱动突变是EGFR(表皮生长因子受体)基因的改变,EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会,但仍有很多的患者术后复发,通常需要进行术前的新辅助治疗。

非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢,随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现,其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗,代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。

Johnson & Johnson [6]

强生公司成立于1886年,是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一,业务覆盖医疗科技和创新制药,总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元,全球研发投入超过150亿美元,全球员工超过13万人。2023年,强生顺利完成消费者健康业务分拆,并宣布品牌焕新,将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下,

强生坚信健康就是一切。凭借我们在医疗健康领域的创新实力,我们致力于打造一个全新的世界。在这里,复杂疾病能够得到预防、诊疗和治愈,治疗方法更智能、更微创、更个性化。基于我们在医疗科技和创新制药两方面得天独厚的综合实力,我们在整个医疗健康行业不断创新突破,勇毅前行,为人类健康事业的发展带来意义深远的影响。

参考文献:
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company

#肺恶性肿瘤#非小细胞肺癌
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小细胞肺癌和非小细胞肺癌的区别
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[吧唧R]因为肺癌的原因,我从奋斗了15年的城市回到了家乡18线小城镇。一路上回想从毕业到工作,一路艰辛一路勇往直前,到最后失去了一切。真的是那句老话:万般皆是命,半点不由人。[吧唧R]很多时候我都在想,如果人生能重来一次该多好啊,可惜人生就是人生,错过了就错过了。不管是精彩幸福,还是阳光,早已翻过了那一页,直接跳到了死亡这一页…[吧唧R]心里的苦千千万,两次重大疾病,毁了这一生,人间太苦了,再也不想来了…
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肺癌已不是不治之症,正逐渐走向慢病化!
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尤其一种看似好治实则非常难缠
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什么是中央型肺癌
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发现病情不要拖尽早治疗才有希望
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