生活中，我们或多或少会沾点酒，无论是借酒消愁、应酬还是自家小酌，都应该掌握一个度，不能喝上头。但是总有一些人因为酒精中毒被送入医院，特别是逢年过节的时候，也是急诊科最忙的时候。很多人会不解，我不就是喝醉酒吗？为什么医生给我开那么多检查呢？外行看热闹，内行看门道，酒精中毒很可能“一醉不醒”，下面我们讲一下酒精中毒那些事儿。

酒精中毒是指由于短时间摄入了大量酒精或含酒精饮料后出现的中枢神经系统功能紊乱状态，多表现行为和意识异常，严重者损伤脏器功能，导致呼吸循环衰竭，进而危及生命，也称为急性乙醇中毒。

急性酒精中毒的诊断包括：

• 明确的过量酒精或含酒精饮料摄入史。这个过量就因人而异，有的人酒量很好，“千杯不醉”，有的人酒量不那么好，可能一杯就醉。
• 呼出气体或呕吐物有酒精气味并有以下之一者：
  • 表现易激惹、多语或沉默、语无伦次，情绪不稳，行为粗鲁或攻击行为，恶心、呕吐等；
  • 感觉迟钝、肌肉运动不协调，躁动，步态不稳，明显共济失调，眼球震颤，复视；
  • 出现较深的意识障碍如昏睡、浅昏迷、深昏迷，神经反射减弱、颜面苍白、皮肤湿冷、体温降低、血压升高或降低，呼吸节律或频率异常、心搏加快或减慢，二便失禁等。
• 血液或呼出气体酒精检测乙醇浓度多 11mmol/L(50mg/dL )。

急性酒精中毒的临床分度包括：

• 轻度（单纯性醉酒）：仅有情绪、语言兴奋状态的神经系统表现，如语无伦次但不具备攻击行为，能行走，但有轻度运动不协调，嗜睡能被唤醒，简单对答基本正确，神经反射正常存在。
• 中度：处于昏睡或昏迷状态或 Glasgow 昏迷评分大于 5 分小于等于 8 分。
• 重度：处于昏迷状态 Glasgow 评分等于小于 5 分。

对于轻症的患者我们可以居家观察或者使用促醒剂，如常用的纳洛酮，加护胃药。对于中、重度患者可能发生醉酒意外而死亡，所以我们需要注意以下事项：

• 误吸是醉酒患者发生意外死亡的主要原因。饮酒者胃内往往存有大量的食物，呕吐时胃内容物容易进入气道，导致患者窒息及诱发吸入性肺炎，在急诊工作中，常常发现一些来院前已经死亡的醉酒病例，在心肺复苏时，常从气管内吸出大量呕吐物，多数是由于误吸所致。醉酒患者一定不能仰卧位；头一定要偏向一侧，防止呕吐物进入气管。必要时洗胃，行肺部 CT 检查评估肺部情况。对于昏迷患者，需及时收住 ICU。
• 酒精中毒的病人要注意查末梢血糖，特别是对于肝病、糖尿病患者，应警惕酒精性低血糖症。
• 行心电图检查，心电图检查是急性酒精中毒必作检查之一，特别是对于有高血压、糖尿病等基础疾病的患者，饮酒容易诱发急性心肌梗死，而且很多昏睡的酒精中毒的病人发现隐匿性的心肌梗死，可以表现为无任何症状，此时一份心电图可能至关重要。
• 注意腹部查体，酒精中毒昏迷的病人要注意触诊、叩诊膀胱，如果膀胱充盈，需要导尿，以免发生膀胱破裂。
• 酒精中毒的病人容易脑出血，对于长时间不清醒的病人需要检查病理征，必要时行颅脑 CT 平扫。
• 预防低体温，酒精可造成血管扩张，身体散热增加，且导致思维迟缓或减少判断力，尤其在寒冷的环境下，容易造成低体温，使机体出现高凝状态、高血糖、心律失常，造成意外死亡，所以要注意保暖。
• 注意双硫仑样反应，俗话说：头孢配酒，说走就走。指的是在服用头孢类抗生素期间，不能饮酒，因为服用头孢类药物后接触酒精，会使得体内的乙醛无法降解，蓄积在体内，造成乙醛中毒现象，又称双硫醒反应。
• 饮酒可导致急性胰腺炎的发作，因此酒精中毒的患者必须要查血清淀粉酶。在西方国家，酒精中毒是诱发急性和慢性胰腺炎的主要因素。
• 酒驾后车祸外伤，酒驾引起的车祸外伤病人是急诊外科的“常客”，据统计，约占外伤病人的 30%-50%。

花半开最美，酒微醉堪佳。适度的饮酒有益身心，但切忌纵酒过度，让酒精成为害人害己的罪魁祸首！

补液需用葡萄糖注射液

• 加速乙醇排出：输注葡萄糖后，血糖升高，血容量增加，加速体内液体通过肾脏的尿液排出
• 加快乙醇分解：葡萄糖提供能量可加快酒精的分解代谢，且有护肝的作用
• 纠正低血糖

输注方法：

1. 轻中度饮酒者不伴意识障碍可在吸氧、保暖、心电监护的同时使用： 5%葡萄糖盐水 500 mL，维生素 B6 50～100mg，维生素 B150～100mg，维生素 C100～250mg，ivgtt。
2. 对急性意识障碍者，为加速乙醇在体内的氧化，可使用： 50%葡萄糖 100 mL，iv，维生素 B1 100 mg，维生素 B6 100 mg，维生素 C 100mg，im。

抗菌药应用

单纯急性酒精中毒无应用抗生素的指征，除非有明确合并感染的证据，如呕吐误吸导致肺部感染。应用抗菌药时应警惕发生双硫仑反应，用药期间宜留院观察。

血液净化疗法

血液透析可以直接将乙醇和乙醇代谢产物迅速从血中清除，但是酒精易溶于水，也具有亲脂性，血液灌流对体内乙醇的清除作用存在争议。一般只在病情危重或经常规治疗病情恶化，并具备下列之一者可行血液净化治疗：

• 血乙醇含量超过 87mmol/L(400mg/dL )
• 呼吸循环严重抑制的深昏迷
• 酸中毒 (pH≤7.2 )伴休克表现
• 重度中毒出现急性肾功能不全
• 复合中毒或高度怀疑合并其他中毒并危及生命，根据毒物特点酌情选择血液净化方式｡

补液需用葡萄糖注射液

其作用为：

1. 加速乙醇排出。输注葡萄糖后，血糖升高，血容量增加，加速体内液体通过肾脏的尿液排出。
2. 加快乙醇分解。葡萄糖提供能量可加快酒精的分解代谢，且有护肝的作用。
3. 纠正低血糖。

酒精中毒救治中的几个问题

洗胃与止吐

• 洗胃须严格掌握适应证，酒精吸收很快，半小时即已吸收入肠，或是病人就诊前已经呕吐，因此洗胃意义不大，且有增加误吸和损伤胃黏膜的的风险。限于以下情况之一者方可洗胃：
• 一是饮酒后 2 h 内无呕吐，评估病情可能恶化的昏迷患者；
• 二是同时存在或高度怀疑其他药物或毒物中毒；
• 三是已留置胃管特别是昏迷伴休克患者，胃管可试用于人工洗胃。

洗胃液一般用 1% 碳酸氢钠液或温开水，洗胃液不可过多，每次入量＜ 200 ml，一般总量 ≤ 4000 ml， 胃内容物吸出干净即可，洗胃时注意气道保护，防止呕吐误吸。呕吐可以将酒等胃内物排出，减少进入血液的酒精含量。但剧烈长时间的呕吐会使胃内压力剧增，引起胃贲门底部撕裂，对胃黏膜、消化道造成损害，还会导致脱水和电解质紊乱。此时可以使用止吐药胃复安 10mg，肌内注射，如有胃出血禁用。

治疗原则: 脱瘾, 戒酒,对症,综合治疗。酒依赖者具有强烈的心理渴求及躯体依赖症状,院外戒酒几无可能。大多数酒依赖者应在住院条件下脱瘾、戒酒,以保证戒酒成功。

一.脱瘾:

对于轻症酒依赖者可一次性断酒。虽可能出现某些戒断反应,但不象鸦片成瘾者那样严重。一般 3—5 天不适反应即可消失;重症者可逐渐减少酒精用量,以减轻戒断反应。辅以与酒精有交叉依赖的抗焦虑或镇静催眠药替代,如:安定、劳拉西泮、阿普唑仑、氯硝安定等。特别是氯硝安定作用时间较长,镇静、抗焦虑作用较好,相对不易成瘾。严重肝功障碍者,应首选安定,其药效短,由肾脏排泄,对肝脏作用小,较为安全。

二.戒酒:

㈠戒酒硫的应用：它是乙醛脱氢酶的拮抗剂，可阻止乙醛的代谢，使乙醛在体内储积，产生皮肤发红，头晕、头痛，恶心呕吐等症状。一般在饮酒后 24 小时内服用，克每日一次，连用 1—3 周。当再次饮酒后数分种内即可产生强烈的上述不良反应，不敢再饮，以达到戒酒目的。需特别注意的是：如服用戒酒硫后大量饮酒可产生乙醛综合征，重者危及生命。冠心病、心肌炎、其他中毒性精神障碍禁止使用。

㈡纳曲酮的应用：脱瘾成功后的酒依赖者，以每日 50 毫克纳曲酮治疗，50%以上病人减少饮酒量，心理渴求明显减轻。

㈢新型抗抑郁剂的应用：新型抗抑郁剂五羟色胺再摄取剂（SSRI）类具有抗焦虑、抑郁作用，可降低酒依赖病人的心理可求，缓解紧张焦虑，改善睡眠，达到长期戒酒目的。常用的有氟伏沙明、西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀等。小剂量作用不明显，一般以中等剂量为宜。

三.急性酒中毒的处理原则:

病人极度兴奋时可慎重使用镇静剂,如安定、氯硝安定；也可使用抗精神病药,如氟哌定醇,对兴奋、冲动行为有良好控制作用;为防止意外可予以保护性约束;静脉滴注纳曲酮,促进醒酒;防止脑水肿;保持呼吸道通畅;保肝,调整水电解质;注意酒精性心肌病,防止猝死的发生。

四.震颤谵妄的处理原则:

镇静、控制兴奋:可用地西泮，氯硝西泮或氟哌啶醇对症治疗。调整水电,防止酸中毒。预防感染，营养支持。一般 3-7 天即可恢复。

五.酒精性幻觉症、妄想症:

使用抗精神病药物治疗:传统抗精神病药物副作用较大,现多选用新型抗精神病药物,如:利培酮、奥氮平等。症状控制后,维持 1-3 个月,可减停治疗;症状较难控制者应长期服药。

六.社会心理支持干预

需要一个良好的生活、工作环境。家庭、社会的理解支持,减少不良生活事件,处理好各种工作、人际关系。强化酒对躯体、社会危害性的宣传。建立戒酒机构或病人的自助性戒酒协会、小组,参加其活动,病人之间相互交流经验,鼓励、帮助,达到长期戒酒目的。

七.酒依赖的预防

减少不良宣传,控制媒体广告;提高酒的销售价格;制定相应法律,禁止向未成年人售酒,控制低龄饮酒者;开展广泛的教育活动,不断提高全民素质。

当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。

很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。

在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。

总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。

VARIPULS平台包括三个主要部分：

VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。

TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。

CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。

这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。

参考文献：

1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.

2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.

近期再生元制药公司和赛诺菲宣布^[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。

本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。

嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？

嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。

在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。

这个新药有什么效果？安全性如何？

新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验^[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：

在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。

这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。

有效性

在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。

 文献截图

高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。

和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。

安全性

安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。

除了治疗食管炎，还有哪些应用？

国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：

特应性皮炎

度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。

哮喘

度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。

使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉

度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。

嗜酸性食管炎

度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。

结节性痒疹

度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。

慢性阻塞性肺疾病

度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：

1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis

2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.

3.国家药品监督管理局药品审评中心

4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024

当地时间11月8日，FDA批准了新一代CAR-T疗法（obecabtagene autoleucel），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间，这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标，指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常，但并不意味着疾病已经被彻底治愈。

研究结果表明，在65例患者中，27例患者在3个月内达到“完全缓解”，占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月^[1-2]。最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及，新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。

白血病生存率有多低？

白血病是一种血液恶性肿瘤，可分为急性和慢性两种，如果不治疗，急性白血病的病程比慢性白血病更快^[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为（1-2）/10万，占成人白血病总数的15%-20%，各个年龄段都可能会发生，且年龄越大发病率增加，自然病程为3-5年，对于绝大多数患者来说，CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤^[4]。

急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一，占成人急性白血病的20％-30％，目前国，完全缓解率可达70％-90％，但3-5年无病生存率达 30％-60％ ^[5]。从1996年-2002年，美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%，而>55岁的相应生存率为11%^[6]。

白血病相关检查有哪些？

1.维生素B12和叶酸 ：这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质，对正常红细胞和白细胞形成至关重要，其水平会被监测，必要时患者可能需补充维生素。 

2.血液凝固测试 ：检测凝血过程，白血病患者常出现凝血功能受损（凝血障碍），可能导致出血和瘀伤。 

3.血尿素氮（BUN） ：BUN是肾脏过滤出的血液废物，高水平可能提示肾脏功能不佳。

4.全血细胞计数（CBC）和分类计数 ：CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平，ALL常导致健康血细胞计数低。 

5.肌酐 ：肌酐是肌肉产生的废物，其在血液中的水平可反映肾脏功能，水平升高意味着肾脏功能下降。

6.电解质 ：帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞，对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要，磷酸盐是其中重要的一种，血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。 

7.乳酸脱氢酶（LDH） ：LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质，死亡或快速生长的细胞会释放LDH，高水平可能提示。 

8.肝功能测试（LFTs） ：通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康，异常水平提示肝脏功能不佳。 

9.尿酸 ：ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症，过高水平会损害肾脏。 

10.人类白细胞抗原（HLA）分型 ：HLA是细胞表面的蛋白质，在免疫反应中起重要作用，每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行，通过比较患者与供体白细胞的蛋白质，寻找合适的移植供体匹配，以避免移植排斥反应。 

11.骨髓穿刺和活检 ：白血病起源于骨髓，诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液，活检获取骨髓组织块，通常从髋骨后部（骨盆）取样。操作时患者可能感到疼痛，取样后髋部可能疼痛数日，皮肤可能出现瘀伤。

参考来源

1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.

2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).

3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.

4..慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）

5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）.

6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN（2023）.