神经阻滞剂恶性综合征 (Neuroleptic malignant syndrome，NMS ) 于 20 世纪 60 年代首次报道，是一种罕见的、具有潜在致死性的药物不良反应 (adverse drug reaction，ADR )。

临床表现与诊断要点

NMS 的特征性症状包括体温过高、「铅管样」肌僵直、精神状态改变 (AMS ) 和自主神经紊乱。肌酸激酶 (CK ) 升高，通常高于 1000 µg/L 是 NMS 重要的实验室结果。

然而，NMS 常需与恶性高热、5-羟色胺综合征和恶性紧张症等诸多疾病鉴别诊断（下表）。

 

轻症 NMS 呈自限性病程，但重度 NMS 会引起死亡。NMS 的并发症包括横纹肌溶解、急性肾损伤 (AKI )、呼吸衰竭、肺炎和败血症等。

可能的发生机制

过度阻断多巴胺的摄取，尤其是在黑质纹状体、下丘脑和中脑边缘/皮质通路中拮抗 D2 受体分别解释了 NMS 患者中常见的强直、体温过高和精神异常症状。停用具有强效 D2 拮抗效应的药物后症状消退。

此外，突然停用多巴胺激动剂可诱导 NMS 症状。D2 受体的基因多态性也可能是 NMS 的风险因素。携带 taqI a,A1 等位基因的患者发生 NMS 的可能性可能是非携带者的 10 倍。

对 D2 受体亲和力较低的非典型抗精神病药物也可引起 NMS，这表明多巴胺阻断不是 NMS 的唯一促发因素。患者尿和血浆中儿茶酚胺增多支持交感神经肾上腺功能亢进假说。该系统的异常可以解释缺乏紧张性抑制以及自主神经不稳定。交感神经传出失调几乎可以解释 NMS 的全部常见症状。

NMS 的危险因素

尽管难以预测 NMS 的发生，但了解风险因素有助于指导治疗和预防复发。

快速增加抗精神病药物的剂量及使用长效制剂可能增加 NMS 的风险。静脉给药也被认为是 NMS 发生的促进因素。

停用拟多巴胺类药也可引起 NMS，如停用帕金森病药物或剂量不足可能导致 NMS。

突然停用抗精神病药物可引起戒断性 NMS，与中枢多巴胺信号通路紊乱有关。

可能使患者易于发生 NMS 的环境风险因素包括室温升高、使用约束和脱水。

手术创伤引起的应激，以及术前中断抗精神病药物也可能增加个体发生 NMS 的风险。

此外，NMS 既往史是复发性 NMS 的特异性风险因素。

NMS 的初始治疗

一旦怀疑 NMS，应立即停用抗精神病药物（或其他可能的致病药物）。与 NMS 相关的致残和死亡风险超过了停用抗精神病药物引起的精神症状带来的危害。若为停用拟多巴胺类药导致的 NMS，应尽快恢复给药。

支持治疗

应尽可能纠正可能导致 NMS 进展的任何可干预因素，如解除约束和降低升高的室温。。NMS 时体温升高可能是抗精神病药的抗胆碱能和多巴胺能效应，应使用降温毯，解热镇痛药往往无效。

NMS 患者通常会发生脱水，并且容易发生电解质失衡，适当补液，保持 pH 微碱性可预防横纹肌溶解和 AKI。

对于不稳定的高血压，钙通道阻滞剂有助于逆转肌肉骨骼的毒性作用。在严重病例中，肌僵硬累及气道者需要插管。

有时仅采用支持治疗可成功逆转 NMS。然而，在重度肌强直或持续性高热情况下，需要药物治疗以缓解症状。

药物干预

根据作用机制，丹曲林钠、溴隐亭和苯二氮卓类药物治疗 NMS 的疗效较确切。NMS 的严重程度可指导开展药物治疗（下表）。

 

丹曲林

丹曲林钠是一种直接骨骼肌松弛剂，通过阻断肌浆网的钙外流，破坏兴奋-收缩偶联，是治疗恶性高热的首选药物。丹曲林目前常规用于 NMS 治疗。如果患者表现出轻中度的强直和发热等 NMS 早期症状，单用丹曲林有效。对于重症病例，长期以来支持丹曲林与其他药物（如溴隐亭）联合使用。

溴隐亭

溴隐亭是一种麦角衍生物，具有强效激动突触后 D2 受体的活性，主要用于治疗帕金森病。在 NMS 中，溴隐亭可能抵消抗精神病药物引起的多巴胺阻断作用。   

由于溴隐亭能引起低血压，初始给药（5-20 mg/d）应从剂量范围的下限开始，并根据耐受性缓慢上调。快速停用溴隐亭后 NMS 症状复发，应逐渐减量。

苯二氮卓类

在苯二氮卓类药物中，文献支持劳拉西泮、地西泮和氯硝西泮治疗 NMS，其机制是逆转导致 NMS 症状的 GABA 能系统功能低下。苯二氮卓类药物可根据临床情况选择个体化给药途径和剂量。苯二氮卓类药物可能会延迟觉醒，通常需要逐渐减量。

金刚烷胺

金刚烷胺用于中重度 NMS 的辅助治疗。其作用机制虽然尚不清楚，可能使多巴胺释放增加和再摄取减少。金刚烷胺还具有抗胆碱能样活性，可将 D2 受体转变为高亲和力状态；其抗胆碱能不良反应包括口干、尿潴留、便秘等。作为弱 NMDA（N-甲基-d-天冬氨酸）受体拮抗剂，金刚烷胺可改善与左旋多巴相关的运动障碍。尽管在活性上与溴隐亭相似，金刚烷胺引起低血压发作的风险较低。

再激发试验

发生 NMS 风险最高的人群是需要接受长期抗精神病治疗的患者。NMS 解除后，应对患者进行再激发试验或评价替代药物的疗效。如果有必要继续抗精神病药物治疗，建议选择一种 D2 亲和力较低的药物（如喹硫平）并以较低初始剂量开始治疗。

在某些患者中，如果停用神经阻滞剂后出现不可耐受的效应，最早可在 NMS 解除后 5 天进行再激发试验。较长的再激发间隔事件可能降低 NMS 的复发风险，但在任何时间恢复给药时均需要仔细监测和缓慢增加剂量。

近期，武打演员徐少强因食管癌离世，享年73岁。他的离去让影迷们感到惋惜，很多人都看过他的电影......

食管癌是一种常见的恶性肿瘤， 也是国内第7大癌种 ^[1]。面对食管癌，我们如何能更早地筛查，才能早期地预防它？我们一起来了解。

高发地区人群需要注意筛查食管癌

值得让大家注意的是，食管癌的发病有明显的地域差异，哪些地区食管癌高发?

高发区主要集中在太行山脉附近区域（河南、河北、山西、山东泰安、山东济宁、山东菏泽），以及安徽、江苏苏北、四川南充、四川盐亭、广东汕头、福建闽南等地区 ^[2]。注意这里的高发也是统计学数据，相对其他地区而言，并非一定会发，可以引起注意做好筛查。

另外食管癌似乎更容易找上男性，我国食管癌流行学典型特征为男性发病率高于女性，农村人口发病率高于城市人口。

年龄≥40岁，吸烟喝酒等别忘了筛查

对于没有明显症状的健康人群，如何做好食管癌筛查？哪些人群推荐做？根据CSCO指南，可以将需要做筛查的人群分为两类，一类是一般人群，另外一类是高危人群。

• 对于一般人群而言，如果年龄≥40岁，而且有吸烟、饮酒、进食过快、喜食高温食物、饮浓茶等不良生活习惯，需要行内镜下食管黏膜碘染色（Ⅲ级推荐）。

以下是对3类高危人群的建议 ^[3]：

推荐等级	高危人群	筛查建议
I 级推荐	年龄≥40 岁，来自食管肿瘤高发地区，或有食管肿瘤家族史，或具有食管癌高危因素（吸烟、重度饮酒、头颈部或呼吸道鳞癌、喜食高温及腌制食物、口腔卫生状况不良等）为高危人群	内镜下食管黏膜碘染色； 对于具有巴雷特食管（Barrett esophagus，BE）高危因素患者或内镜下新发现为BE患者，内镜下每隔2cm四点位活检（至少8块活检组织）
II 级推荐	年龄≥40 岁，具有食管癌高危因素（失弛缓症和腐蚀性狭窄、胼胝症、肥胖）为高危人群	每 1 - 3 年进行一次内镜下食管黏膜碘染色
Ⅲ级推荐	对于筛查患者病理为重度异型增生，拒绝行内镜下治疗者	每年行内镜下食管黏膜碘染色随访
	年龄≥40 岁，具有食管癌高危因素（人乳头瘤病毒感染、既往胃切除术、萎缩性胃炎、口服双膦酸盐）为高危人群	每1 - 3年进行一次内镜下食管黏膜碘染色

 

对于巴雷特食管部分，国家卫健委发布的22版食管癌指南还做了详细的补充 ^[2]：

若存在洛杉矶分级诊断为 B、C、D 级别的食管炎，需先规律服用质子泵抑制剂，治疗 8~12 周后再行内镜下诊断；若没有巴雷特食管，则可以终止内镜筛查；若病理诊断为巴雷特食管不伴有异型增生，每隔 3~5 年再次行内镜检查及病理活检；若病理诊断为巴雷特食管伴低级别上皮内瘤变/异型增生，则需行食管内镜下治疗或每年行内镜检查并每隔 1cm 行 4 点位活检；若病理诊断为巴雷特食管合并高级别上皮内瘤变，则需行食管内镜下治疗或外科手术治疗。

7条预防食管癌小建议

最后附上癌症预防的7条建议：

1.不要吸烟。

2.不喝酒，如果饮酒的话要适度饮用。

3.增加水果和蔬菜的摄入量；可以让胃肠道健康提供维生素、微量元素营养物质和纤维。

4.避免食用腌制蔬菜以及加工肉类。

5.不要暴饮暴食，以防止食管反流和肥胖。

6.定期锻炼以保持健康的体重并有助于胃肠功能。

7.治疗任何幽门螺杆菌感染，特别是在胃癌高发地区。

参考文献

1.Bingfeng Han, Rongshou Zheng, Hongmei Zeng, Shaoming Wang, Kexin Sun, Ru Chen, Li Li, Wenqiang Wei, Jie He,Cancer incidence and mortality in China, 2022,Journal of the National Cancer Center,Volume 4, Issue 1,2024.

2.食管癌诊疗指南（2022年版）

3.中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南2024

4.Yang CS, Chen X, Tu S. Etiology and Prevention of Esophageal Cancer. Gastrointest Tumors. 2016 Sep;3(1):3-16. doi: 10.1159/000443155. Epub 2016 Feb 3. PMID: 27722152; PMCID: PMC5040887.

建议避免剧烈活动，尤其是弯腰和提重物，在医生指导下进行牵引、理疗等，以缓解神经根受压，配合使用非甾体抗炎药、营养神经药物等辅助治疗。

3、腰背肌筋膜炎

长期弯腰工作、久坐或剧烈运动，导致腰背部筋膜被不断牵拉，引发无菌性炎症，高温或潮湿环境也可能诱发腰背肌筋膜炎。

建议通过热敷和按摩促进血液循环，缓解疼痛，在医生指导下使用消炎止痛药。

4、肾结石

饮水不足可导致尿液浓缩，尿液中的矿物质和盐类易形成结石。某些代谢性疾病，如高尿酸血症、甲状旁腺功能亢进等，也可能导致肾结石的形成。

建议保持充足的饮水量，稀释尿液，减少结石形成的风险，在医生指导下使用排石药物，促进结石排出。对于较大的结石或引起严重梗阻的结石，需进行手术治疗。

除了上述常见原因外，男性突然腰疼还可能由脊柱关节炎、骨质疏松症、胆囊炎、膀胱感染等疾病导致。针对男性突然腰疼的问题，建议平时保持正确姿势，避免长时间弯腰或久坐不动。适当锻炼，加强腰部肌肉的锻炼，如游泳、瑜伽等，增强腰部稳定性。定期进行体检，及时发现并治疗潜在的腰部疾病。