视网膜静脉阻塞需要长期间歇性治疗，一般治疗主要是去除诱因，药物治疗主要有抗血管内皮生长因子药物、糖皮质激素，在合并有玻璃体积血时可使用手术治疗，主要是玻璃体切割手术，还包括其他光凝治疗、营养治疗。本病需要长期间歇性治疗。

 

 

一、视网膜静脉阻塞的药物治疗

 

1、抗血管内皮生长因子药物

雷珠单抗 ：雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿是安全有效，个体化的治疗方案能有效促进视网膜解剖和功能恢复。
阿柏西普：2019年指南新增加了阿柏西普治疗视网膜静脉阻塞的相关内容，并强调了早期治疗对患者预后的重要性。阿柏西普能有效缩小视网膜无灌注区面积，降低眼后节和眼前节新生血管性并发症的发生风险。
贝伐单抗 ：贝伐单抗治疗视网膜静脉阻塞黄斑水肿是有效的，研究分析发现黄斑水肿持续时间短、预后更好，与使用的药物类型无关，支持应注重个体化治疗的原则，基于患者的基线特征和治疗反应来选择治疗方案。

2、糖皮质激素

曲安奈德：基于目前的证据，糖皮质激素仍然是治疗视网膜静脉阻塞黄斑水肿的重要方案，但多作为二线用药。抗血管内皮生长因子治疗效果不佳(已接受3～6次注药)的患者可考虑糖皮质激素治疗。

二、视网膜阻塞的其他治疗方式

 

 

一般治疗：了解存在的诱因并及时消除诱因，如严格遵医嘱服药控制基础疾病，定期复查，降低视网膜静脉阻塞风险。

玻璃体切割手术：适用于出现大量持续不吸收的玻璃体积血或已出现牵拉性视网膜脱离的患者。
光凝治疗：全视网膜光凝治疗是治疗视网膜静脉阻塞新生血管性并发症的标准化治疗方案，并发症主要包括视网膜中央静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞引起的视网膜或视盘新生血管，以及虹膜新生血管。如果患者存在严重的视网膜缺血并能密切随诊，可以延迟至发现新生血管再进行激光治疗，否则应考虑行预防性激光光凝。由于抗血管内皮生长因子药物的疗效较好，局部激光光凝目前作为视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的二线治疗方案。

视网膜静脉阻塞经过及时、有效、规范的治疗大部分可治愈，能够减轻或消除视力下降症状、维持正常的生活质量，少部分患者错过治疗最佳时间，可能遗留永久性视力下降，一般不会影响自然寿命，定期复诊。

视网膜静脉阻塞是继糖尿病性视网膜病变后的第二大影响视力的视网膜血管性疾病。患病率约为0.7%~1.6%，年发病率为0.04%~0.16%。且随着年龄增长发病率逐渐增加，常见年龄段为60~70岁。常因原发性疾病加重而诱发。如糖尿病、高血压患者的病情控制不佳，就医依从性差，原发病加重，可能导致视网膜静脉阻塞发生几率增加。

 

 

一、哪些人群好发视网膜静脉阻塞？

高血压等血管壁病变者者：高血压和视网膜中央动脉阻塞造成对视网膜中央静脉的压迫为最常见的危险因素，此血管壁的改变促使血栓形成。糖尿病等血流动力学改变者：糖尿病可以引起血液粘度增高、血小板数量增多和凝集性增高，促使血栓形成。眼局部因素如高压眼、视神经乳头水肿患者容易患本病。

 

二、视网膜静脉阻塞可以分为几类？

视网膜静脉阻塞根据阻塞部位的不同分为总干阻塞、单侧阻塞、分支阻塞和黄斑或小支阻塞四种，根据程度的不同分为缺血型(重型)和非缺血型(轻型)。非缺血型又称静脉淤滞型，很少或者无视网膜毛细血管非灌注，有较好的视力。缺血型有广泛的视网膜毛细血管非灌注以及细胞死亡。实际上临床上所见到的非缺血型是可以进展为缺血型的，即使是缺血型，其无灌注区的形成也是一个病理发展过程，并不是一发生阻塞就形成无灌注区

三、视网膜阻塞的症状表现有哪些？

 

视网膜静脉阻塞患者的主要症状为中心视力下降，或某一部分视野缺损，但发病远不如动脉阻塞那样急剧和严重，一般尚可保留部分视力，在中央静脉阻塞后3~4个月，5%~20%的患者可出现虹膜新生血管，并继发新生血管性青光眼，并发症有黄斑水肿、新生血管形成。

 

 

1、典型症状

 

缺血型：多数患者有视物模糊、视力明显减退，严重者视力降至仅能辨别手指数或手动，合并动脉阻塞者可降至仅有光感。可有浓密中心暗点的视野缺损或周边缩窄。
非缺血型：自觉症状轻微或全无症状，根据黄斑受损的程度，视力可以正常或轻度减退，视野正常或有轻度改变。

2、伴随症状

 

头晕：部分基础疾病如高血压患者，常伴头晕症状。
口干、多饮、多食、多尿:部分基础疾病为糖尿病者，常伴糖尿病典型症状或其中个别症状，如口干、多饮、多食、多尿等。

3、并发症

 

黄斑水肿：视盘正常或边界轻度模糊、水肿。累及黄斑，黄斑区正常或有轻度水肿、出血。
新生血管形成：视盘高度水肿充血，边界模糊并可被出血掩盖。一般在发病6~12个月后视盘水肿消退，颜色恢复正常或变淡，其表面或边缘常有新生血管形成，呈卷丝状或花环状，比较细窄，有的可突入玻璃体内，在眼底漂浮。

视网膜静脉阻塞是比较常见的眼底血管病，仅次于糖尿病性视网膜病变的第二位最常见的视网膜血管病。临床上根据阻塞部位的不同，分为视网膜中央静脉阻塞和视网膜分支静脉阻塞两种。本病比视网膜中央动脉阻塞更多见，患者可处各年龄段，常为单眼发病，左右眼发病率无差异。本病病因复杂，常由多种因素共同致病，主要症状为不同程度视力下降，目前常用治疗方法为抗血管内皮生长因子治疗，视网膜光凝治疗等。若经及时且正规治疗，大部分患者疗效明显，但部分患者易复发，若未能及时有效治疗，部分患者可进展至持续性视力降低甚至失明。

 

一、中医如何认识视网膜静脉阻塞？

 

中医学认为气血、精血同源、气为血之帅、血为气之母，气滞导致经血运行受阻，血气运行不畅精液则无法正常汽化，会凝而生痰，痰瘀互结导致眼部病理变化。中医多以肝气不舒、气机不利、肾精亏虚、痰瘀互结看待视网膜静脉阻塞，眼部微观辨证理论认为视网膜水肿、渗出是水湿运行受阻的表现，中医归结为痰。眼底点状及火焰状出血是血液运行不畅，血溢脉外是瘀的征象，痰湿、血瘀对视网膜静脉阻塞的辨证治疗效果佳。

 

二、视网膜静脉阻塞需要和哪些疾病鉴别？

 

 

眼部缺血综合征：急性的视网膜中央静脉阻塞容易和眼部缺血综合征相鉴别。两种疾病都有视物模糊的症状，也可都有出现短暂失明，视网膜中央静脉阻塞患者常常可以看到黄斑水肿，但是在眼部缺血综合中少见。两种疾病都有静脉充血，但是眼部缺血综合征一般没有静脉迂曲。眼部缺血综合征视网膜出血一般位于中周部，视网膜中央静脉阻塞的视网膜出血位于后极部。
高血压视网膜病变：当高血压视网膜病变引起视乳头水肿时，临床表现与视网膜中央静脉阻塞相似。但视网膜中央静脉阻塞很少两侧同时发病，而高血压视网膜病变常常双眼发病，眼底静脉有扩张但并不发暗。无明显迂曲，常常可以见到棉絮斑和黄斑区星芒状渗出。眼底有动脉硬化的表现，动脉呈铜丝或者银丝样改变，动静脉压迹明显。
低灌注视网膜病变：又称静脉淤滞性视网膜病变，由颈内动脉狭窄或阻塞所致。因视网膜长期慢性缺血，静脉迂曲扩张，视网膜有少量出血和微血管瘤形成。但出血较静脉阻塞者少，且视网膜动脉压明显降低，常伴有全身症状如感觉异常，肢体瘫痪等可以鉴别。
糖尿病视网膜病变：该病多为双眼发病，出血不如静脉阻塞者多，出血类型和分布不同。并有血糖增高和全身症状可资鉴别。

视网膜静脉阻塞患者可处各年龄段，老年多见，视网膜中央静脉患者病因大多为血栓形成，促使血栓形成因素复杂，常为多因素共同导致，视网膜分支静脉阻塞常为增厚硬化的动脉壁对静脉的压迫，其次为局部和全身炎症诱发。

 

 

一、视网膜中央静脉阻塞发病原因

血流动力学改变：由于视网膜静脉系统是一个高阻力、低灌注的系统，所以对于血流动力学的变化十分敏感。血液循环动力障碍引起视网膜血流速度的改变容易形成血栓。例如，高血压患者长期小动脉痉挛，心脏功能代偿不全、心动过缓、严重心率不齐，血压突然降低、血液黏滞度改变等原因都会导致血流速度减慢而造成血栓形成。
血管壁的改变：巩膜的筛板处，视网膜中央动脉和中央静脉在同一个血管鞘中，当动脉硬化时，静脉受压导致管腔变窄，且管壁内皮细胞受刺激增生，管腔变得更窄，血流变慢，导致血栓的形成另外一些全身以及局部炎症侵犯视网膜静脉时，毒素导致静脉管壁的内面粗糙，继发血栓形成，管腔闭合。
血液流变学改变：大多数静脉阻塞的患者都患有高脂血症，血浆黏度以及全血黏度高于正常人群。视网膜静脉阻塞患者血液里血细胞比容、纤维蛋白酶原和免疫球蛋白增高。当这些脂类和纤维蛋白原增多后，可包裹于红细胞表面使其失去表面的负电荷，因而容易聚集并与血管壁黏附。而且纤维蛋白原含量增加以及脂蛋白等成分增加使血液黏稠度增高，增加血流阻力而导致了血栓的形成。
邻近组织疾病：对视神经的压迫、视神经的炎症、眼眶疾病、筛板结构的改变也会造成视网膜静脉血栓的形成。另外一些眼病如青光眼也与视网膜中央静脉阻塞相关。
其他：有研究表明视网膜中央静脉阻塞患者除了红细胞沉降率以及凝血酶升高以外，另外还有激活的蛋白c和蛋白s的缺乏。但这些是否与视网膜中央静脉阻塞相关还不确定。

二、视网膜分支静脉阻塞发病原因

 

增厚硬化的动脉壁对静脉的压迫所致：视网膜分支静脉阻塞的部位主要出现在动静脉交叉的位置，在这个位置上动静脉有共同的血管鞘，动脉一般位于静脉前方，硬化的动脉压迫静脉而导致血流动力学素乱和血管内皮的损伤，最终导致血栓形成和静脉阻塞，多数的视网膜分支静脉阻塞出现在侧分支，可能是因为这里是动静脉交叉最为集中的地方血管性疾病还包括巨大血管瘤、 Coats病、视网膜毛细血管瘤等往往会引起视网膜静脉阻塞。
高血压：高血压是视网膜分支静脉阻塞最常见的全身相关疾病，研究证明了静脉阻塞和高血压之间的重要关系。

视网膜静脉阻塞是可以治愈的，但是部分患者会出现反复视力下降的现象。嘱病人遵医嘱按时复诊检查眼低视网膜出血和渗出吸收情况以及有无并发症，如黄斑囊性水肿、眼部新生血管形成，并根据病情进展选择恰当的治疗方式。

 

一、视网膜静脉阻塞患者的饮食调理

视网膜静脉阻塞患者的饮食调理以尽量减轻诱发因素，积极控制原发基础疾病，合理控制总热量，食用低脂肪、低胆固醇、清淡食物。建议食用低脂肪、低胆固醇、清淡、易消化的食物，积极控制血液粘稠度。建议炒菜用植物油。多食用含维生素、纤维素类的食物，有利于疾病的恢复。清淡饮食，控制好血压、血糖、血脂等指标。

二、视网膜静脉阻塞患者的日常护理

日常生活中需要了解各种药物的注意事项，已发病的病人应及时寻找病因，以防复发或另一只眼睛患病。同时注意视网膜出血及渗出吸收情况，活动性出血期间不宜用热敷热熨等治疗方法。

日常护理：了解各类降压药物，降糖药物、调脂药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项，遵医嘱正确服用。适宜量运动对降压，降血糖，调脂都有良好作用，但注意不宜过量及负荷量大的运动。

病情监测：观察视力和视觉的改变。注意视网膜出血及渗出吸收情况。注意是否有黄斑水肿及眼部新生血管形成。

 

三、如何预防视网膜静脉阻塞？

 

由于视网膜静脉阻塞尚无特效治疗，且常为多因素共同致病，目前还没有特异而有效的预防方法，但建立良好的生活习惯对预防疾病进一步加重有益处，对于有其他疾病的人群应该定期体检。
早期筛查：对高脂血症、动脉粥样硬化、心内膜炎、糖尿病等疾病者应定期检查，若出现突然视物模糊应立即就医。
预防措施：合理膳食，三餐规律，控制总热量的摄入，可少食多餐。宜清淡饮食、低脂少油、少糖少盐，定时定量进餐。有高脂血症、动脉粥样硬化、心内膜炎、糖尿病等疾病者应遵医嘱按时服药并定期检查及时治疗，消除视网膜静脉阻塞发生的潜在因素。生活有规律，保证睡眠充足息，节制性生活，保持大便通畅，锻炼身体增强体质。如果服用了避孕药，需要咨询医生，因为在罕见的情况下避孕药也会导致视网膜静脉阻塞。

当患者出现突然视力下降时，应立即就医，就诊于眼科，并做相关检查明确诊断，但视网膜静脉阻塞需与眼部缺血综合征、高血压视网膜病变进行鉴别。高血压、糖尿病、高血脂等基础疾病者按时监测病情，在医生的指导下进一步检查。高血压、糖尿病、高血脂等基础疾病者，突然视力下降时，应立即就医。已经确诊视网膜静脉阻塞的患者，经治疗出院后，若自觉视力下降反复出现，应立即就医。

 

 

一、需要做的检查

 

荧光素眼底血管造影：既往是评估中央视网膜静脉阻塞缺血程度的金标准，可有创性显示毛细血管无灌注区。由于视网膜中央静脉阻塞起病时往往有大量视网膜出血，对于评估造成一定困难，因此也可通过患者的临床表现、功能评价来评估其缺血程度。
光相干断层扫描血管成像：可判断患者是否存在视网膜静脉阻塞引起的黄斑水肿，目前光相干断层扫描血管成像是明确患者是否存在黄斑水肿的有效方法。可以清晰地显示视网膜各层结构的异常。还可显示视网膜各层血管密度的改变及中心凹无血管区域的变化，显示侧支循环的形成以及缺血面积。
视力检查：明确患者视力有无出现下降，有利于疾病的诊断。
眼压检查：若需要散瞳或怀疑存在青光眼应行该检查。
视野检查：明确有无视野缺损的存在，可明确视网膜受损的程度。
裂隙灯显微镜检查：能够观察眼睛个部位的结果，有利于疾病的判断。
眼底镜检查：散瞳之后使用眼底镜对眼睛进行检查，可初步明确是否存在视网膜静脉的阻塞，以及阻塞程度等。
全身检查：主要包括血糖、血脂、血压以及动脉血流等，判断或评估身体其他部位有无血栓存在或形成的风险，有利于病因的明确。

二、诊断标准

 

患者的视力突然下降；眼底检查发现以视乳头为中心的火焰状或放射状出血，静脉血管迁曲扩张呈腊肠样即可明确诊断。光相干断层血管造影或荧光素眼底血管造影可进一步区分缺血型还是非缺血型，进行诊断分型。

 

 

特殊注意事项：视网膜静脉阻塞患者要注意室内环境安静整洁，空气流通，避免强光刺激。活动性出血期间不宜用热敷热熨等治疗方法。有高脂血症、动脉粥样硬化、心内膜炎、糖尿病等疾病者应定期检查及时治疗。消除视网膜静脉阻塞发生的潜在因素，高血压患者不可选用利尿剂作为降压药物。

2024年9月4日，罗氏公司（Roche）官宣了fenebrutinib在复发型多发性硬化症患者的效果，最新数据将于第 40届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会（ECTRIMS）大会上公布^[1]。

接下来我们结合此次官宣数据和clinicaltrial公布数据，和大家先睹为快。

FENopta研究

FENopta研究是一项随机双盲对照研究，评估fenebrutinib 在复发型多发性硬化症中的疗效，也包含安全性和药代动力学信息。

主要结果

研究的主要结果是用药后第 4、8 、12 周的MRI扫描，观察新发 T1 钆增强（T1-Gd+）病灶率。次要终点包括在第4、8、12周通过脑部MRI扫描的新的或扩大的 T2 加权病变的数量、无任何新 T1 病变和新的或扩大的 T2 加权病变的患者比例（T1）。

12周研究的数据显示，fenebrutinib可穿过血脑屏障。与安慰剂相比，fenebrutinib组显著减少了新的T1病变和新的/扩大的T2病变（TI为活动性炎症的标志，T2体积变化代表慢性疾病负担）。T1病灶率方面，fenebrutinib组为0.077（0.043-0.135），对照组为0.245（0.144-0.418）^[2]。

fenebrutinib的安全性特征与先前和正在进行的 fenebrutinib临床试验一致，并且没有发现新的安全问题。发生率大于 5% 的最常见不良事件（AEs）为尿路感染（8%）、新冠肺炎（7%）和咽炎（5%）。一名患者（1%）发生了严重不良事件。在开放标签扩展期，一名患者（1%）新出现无症状丙氨酸氨基转移酶升高，并在停药后恢复。

罗氏还公布了更长期的数据^[1]：

接受fenebrutinib治疗的患者在一年时无复发的比例达96%，年复发率（ARR）为 0.04，并且通过扩展残疾状态量表（EDSS）测量，48 周内残疾无变化。

MRI显示fenebrutinib 治疗抑制了大脑中的疾病活动。在 48 周时，99%的患者无 T1 钆增强病变。在持续使用 fenebrutinib 治疗的 48 周内，T2 病变体积减少量是双盲期结束时（12周）的3倍。

临床试验方法

在双盲阶段，参与者分为两组，一组接受 200mg fenebrutinib口服，每日2次，持续12周。另外一组接受与 fenebrutinib匹配的安慰剂口服，每日2次，持续12周。

关于fenebrutinib

Fenebrutinib 是一种口服、可逆且非共价的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。 fenebrutinib 具有强效和高选择性的特点，对BTK的选择性是其他激酶的130倍，这种高选择特性有助于提高长期安全性^[1]。

此外，它是目前唯一处于多发性硬化症Ⅲ期试验中的可逆抑制剂。fenebrutinib 是 B 细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂，这种双重抑制可能减少多发性硬化症的疾病活动和残疾进展，从而有可能满足多发性硬化症患者的目前未满足的医疗需求。

关于多发性硬化

多发性硬化（MS）是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，病变具有时间多发与空间多发的特征。MS分为临床孤立综合征、复发缓解型MS、继发进展型MS和原发进展型MS（PPMS）。

复发缓解型MS的病程表现为明显的复发和缓解过程，每次发作后不留或仅留下轻微症状。80%~85%的MS患者疾病初期表现为本类型[3]。

原发进展型MS中，10%~15%的MS患者残疾功能障碍与临床复发无关，呈缓慢进行性加重，病程大于1年。PPMS分型包括原有MS疾病分型中的进展复发型MS（PRMS）。头颅MRI和（或）脊髓MRI具备典型MS病灶特征，脑脊液特异性寡克隆区带（oligoclonal bands，OCB）常为阳性[3]。

MS一经明确诊断，应尽早开始DMT并长期维持治疗，推荐患者共同参与制定治疗决策，设立明确的治疗目标及随访计划，定期评估，在确保安全的前提下尽快达到治疗目标。

关于罗氏制药^[4]

罗氏制药始终致力于将科学成果转化为创新药品。 凝聚了来自罗氏、基因泰克、中外制药和全球250多个合作伙伴的全产业链成果，覆盖临床开发、制造和商业运营等。

罗氏制药拥有丰富的产品组合和产品管线罗氏聚焦于科学研究的成果转化可以追溯到一个多世纪前。罗氏专注于抗肿瘤、免疫、眼科、抗感染、神经科学和罕见病等疾病领域，坚信科学成果能为减轻人类痛苦、延长人类生命，从而拥有更加美好健康的未来，发挥巨大作用。50多年来，罗氏一直走在癌症研究和治疗的最前沿。如今，罗氏研发的药物，已经惠及了很多乳腺癌患者、皮肤癌患者、卵巢癌患者以及肺癌患者等，为他们赢得了宝贵的时间。

在世界卫生组织基本药物目录中，有超过30个罗氏开发的药品。通过聚焦创新、不断研发，以解决大量尚未被满足的患者需求，罗氏以实际行动兑现对社会，对患者的长期承诺。

参考文献：
1.Roche’s fenebrutinib demonstrated near-complete suppression of disease activity and disability progression for up to 48 weeks in patients with relapsing multiple sclerosis.
2.A Study to Investigate the Efficacy of Fenebrutinib in Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) (FENopta)
3.中华医学会神经病学分会神经免疫学组 . 多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版)[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(1): 10-23. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20230918-00173.
4.https://www.roche.com.cn/about/business/pharmaceuticals

2024年9月4日，信达生物制药集团宣布其PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格（fast track designation, FTD），拟定适应症为既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外）。

主要结果

37例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了1mg/kg IBI363治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估，11例患者获得了客观缓解，包括1例CR和10例PR，ORR和DCR分别为29.7%和73.0%。

8例既往未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤受试者中，6例受试者达到客观缓解，其中1例受试者最佳疗效为CR，5例受试者最佳疗效为PR，总体ORR达到75.0%，DCR为100%。

关于IBI363（PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白）

IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。

IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。

由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。

从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。

关于黑色素瘤

黑色素瘤是一种从黑色素细胞发展而来的恶性肿瘤，是美国第五大最常见的癌症病因3。虽然黑色素瘤只占所有类型皮肤癌的3%，但它的死亡率是所有类型中最高的，而且最容易发生转移。

在中国，黑色素瘤的发生率和死亡率也在逐年增加。按发病部位分类，黑色素瘤主要分为皮肤黑色素瘤、肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤等。中国黑色素瘤与欧美白种人差异较大，两者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大。

对于晚期皮肤和肢端黑色素瘤，如携带 BRAF V600 突变，则首选分子靶向药物BRAF抑制剂联合MEK抑制剂，无BRAF V600突变的患者一线治疗可考虑化疗与抗血管生成药物联合治疗，免疫治疗尚未在国内获批晚期黑色素瘤一线治疗的适应症。二线主要考虑与已接受一线治疗不同的药物治疗，对于一线未使用过PD-1单抗的受试者，二线治疗可选择PD-1单抗。

对于晚期粘膜黑色素瘤，一线治疗可考虑化疗或PD-1单抗联合抗血管生成药物，如携带BRAF V600突变，可选择BRAF抑制剂±MEK 抑制剂，后线治疗选择十分有限]。

关于信达

信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有10个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液，贝伐珠单抗注射液，阿达木单抗注射液，利妥昔单抗注射液，佩米替尼片，奥雷巴替尼片， 雷莫西尤单抗注射液，塞普替尼胶囊，伊基奥仑赛注射液和托莱西单抗注射液。

目前，同时还有4个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。

公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。

9月1日，欧洲心脏病学会年会（ESC）上，拜耳公布了FINEARTS-HF III期研究结果，这个研究也同时发布在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。这个研究是关于非奈利酮在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭中的实际应用，来看其心衰潜力的结果。

FINEARTS-HF研究

FINEARTS-HF研究是一项多中心随机双盲平行对照试验，甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（如非奈利酮）可降低射血分数降低的心衰患者的发病率和死亡率，但它们在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中的疗效尚未确定。

因此该研究的目的是评估非奈利酮对患有心力衰竭（NYHA II-IV级）和左心室射血分数≥40%（LVEF ≥ 40%）疗效和安全性。

主要结果

研究的主要结果是在最长42个月的时间内，评估入组参与人的心血管死亡和心力衰竭事件的数量的综合终点，其中心力衰竭事件包括首次和复发事件。

• 在中位随访32个月期间，非奈利酮组3003名患者中的624名发生了1083次主要结局事件，对照组2998名患者中的719名发生了1283次主要结局事件（比率比，0.84；95% CI，0.74 至 0.95；P = 0.007）。
• 非奈利酮组总恶化心力衰竭事件数为842次，安慰剂组为1024次（比率比，0.82；95% CI，0.71 至 0.94；P = 0.006）。
• 心血管原因死亡的患者百分比分别为8.1%和8.7%（风险比，0.93；95% CI，0.78 至 1.11）^[1]。

在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中，非奈利酮导致总恶化心力衰竭事件和心血管原因死亡的复合结局发生率显著低于安慰剂。

临床试验方法

实验组：非奈利酮，口服，根据肾小球滤过率（eGFR）调整剂量。对于eGFR≤60 mL/min/1.73m² 的成年患者，起始剂量是10mg/天 qd，最大剂量是20mg/天。对于 eGFR＞60 mL/min/1.73m² 的成年患者，起起始剂量是20mg/天，最大剂量是40mg/天^[2]。

对照组：服用安慰剂，类非奈利酮。

关于非奈利酮^[3]

非奈利酮创新结构非甾体高选择性MRA，抑制炎症纤维化，独立于血糖/血压管理，直接带来肾脏和心血管双重获益。

• 适应证：

适用于降低患有 2 型糖尿病（T2D）相关慢性肾脏病（CKD）的成年患者持续估算肾小球滤过率（eGFR）下降、终末期肾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死以及因心力衰竭住院的风险。

• 注意事项：

可能会导致高钾血症，治疗期间定期测量血清钾，并相应地调整剂量。对于有高钾血症风险的患者，可能需要更频繁地监测。

关于心衰

心衰是一种复杂的临床综合征，是由于多种原因导致的心脏结构和/或功能异常，使心脏在静息或运动时难以有效地收缩和/或充盈，导致心输出量下降或心腔内压力增高，引起相关症状和/或体征^[4]。心衰是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段，死亡率和再住院率居高不^[5]。

指南推荐的治疗药物包括利尿剂、RAAS 抑制剂、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂、SGLT‑2i等^[4]。

关于拜耳^[6]

拜耳是一家拥有150多年历史的生命科学企业，在医药保健和农业领域具有核心竞争力。凭借创新产品，拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。

随着全球人口不断增长和老龄化程度不断加深，充足的食物供应和完善的医疗保健显得尤为重要。凭借创新产品，拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。拜耳通过在研发活动中重点关注疾病预防、缓解和治疗，不断改善数量日益增长、预期寿命不断延长的人们的生活质量。我们还为供应可靠的高品质食物、饲料和植物原料做出重要贡献。

 

参考文献：

1.Solomon SD, McMurray JJV, et al.FINEARTS-HF Committees and Investigators. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2024 Sep 1. doi: 10.1056/NEJMoa2407107. Epub ahead of print. PMID: 39225278.

2.Study to Evaluate the Efficacy (Effect on Disease) and Safety of Finerenone on Morbidity (Events Indicating Disease Worsening) & Mortality (Death Rate) in Participants With Heart Failure and Left Ventricular Ejection Fraction (Proportion of Blood Expelled Per Heart Stroke) Greater or Equal to 40% (FINEARTS-HF).

3.Product information:KERENDIA- finerenone tablet, film coated.Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.September 1, 2022.

4.中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 中国心力衰竭基层诊疗与管理指南（ 实践版.2024）[J].中华全科医师杂志, 2024,23(7): 683-693.

5.中华医学会心血管病学分会, 中国医师协会心血管内科医师分会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 等 . 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2024[J]. 中华心血管病杂志, 2024, 52(3): 235-275.

6.https://www.bayer.com.cn/zh-hans/profileorganization

肺癌是国内第一大癌，这条管线的新药也是百家争鸣，24年8月29日，拜耳又有新布局，其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的跑道，旨在评估其新药的疗效和安全性，拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布，我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究^[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验，之所以选择这个赛道，是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道，已扩散到附近组织或身体的其他部位，不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生，从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白，从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果？

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期（PFS），预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组，一组接受BAY2927088 20 mg，每日两次，口服，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法，静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞，每 21 天一个周期，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中，因此没有对应药品名，没有适应证等信息。但这个药来头可不小， 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床，估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明，该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益^[2]。

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变^[2]。

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2（HER2/ERBB2）是 EGFR（表皮生长因子受体）家族中的一种酪氨酸激酶受体，是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体，其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的，这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生，导致细胞生长失控^[3]。

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业，在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务，旨在帮助应对世界上一些最大的挑战，并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展，并通过业务产生积极影响。借助科学的力量，拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区，重新构想如何关爱自己和彼此^[4]。

 

参考文献：

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer