今天我们来聊一聊一个常见但又容易被忽视的心脏问题 - 心房颤动。

王哥今年45岁,是一家公司的中层管理人员。最近,他总觉得心跳不规律,有时还会感到胸闷气短。起初他以为只是工作压力大导致的,没太在意。直到有一天,他突然感到头晕目眩,差点晕倒。同事赶紧把他送到了医院。经过检查,医生告诉王哥:"您患上了心房颤动。"

王哥一脸茫然:"心房颤动?那是什么?很严重吗?"

医生耐心地解释道:"心房颤动是一种常见的心律失常。简单来说,就是心脏的上半部分(心房)跳动得又快又乱,导致心脏无法有效地将血液泵出。虽然不是立即致命的疾病,但如果不及时治疗,可能会引发严重并发症,如中风或心力衰竭。"

王哥听完后,不禁倒吸一口凉气:"天哪,听起来真可怕!那我该怎么办?"

医生微笑着说:"别担心,只要及时发现并采取适当的治疗措施,大多数心房颤动患者都能过上正常的生活。接下来,我会详细为您解释这种疾病,以及我们该如何应对它。"

亲爱的读者朋友们,相信你们和王哥一样,对心房颤动这个"陌生"的名词充满疑问。那么,让我们跟随医生的脚步,一起深入了解这个常见但又不简单的心脏问题吧!

1. 什么是心房颤动?

心房颤动,顾名思义,就是心脏的心房(上面两个腔室)出现了颤动。正常情况下,我们的心脏像一台精密的机器,有条不紊地跳动着。但在心房颤动时,心房就像喝醉了酒的人,摇摇晃晃,毫无规律可言。

具体来说,心房颤动时心房的电信号变得混乱,导致心房以每分钟300-600次的速度快速、不规则地收缩。这种快速而无效的收缩使得心房无法有效地将血液泵入心室,从而影响心脏的整体功能。

王哥听完后恍然大悟:"难怪我总觉得心跳不规律,原来是心房在'跳舞'啊!"

医生笑着说:"比喻得很形象!不过这种'舞蹈'可不是好事。心房颤动可以分为几种类型:

• 阵发性心房颤动:症状在7天内自行停止。

• 持续性心房颤动:症状持续超过7天,需要药物或电复律治疗。

• 长期持续性心房颤动:持续时间超过12个月。

• 永久性心房颤动:患者和医生决定不再尝试恢复窦性心律。

不同类型的心房颤动需要不同的治疗策略,所以准确诊断非常重要。"

2.心房颤动有哪些症状?

说到这里,王哥插嘴问道:"医生,我之前只是觉得心跳不规律,有时候胸闷气短,这些都是心房颤动的症状吗?"

医生点点头:"没错,这些都是心房颤动的常见症状。不过,每个人的表现可能不太一样。有些人可能会感到:

• 心悸(感觉心跳加快或不规则)

• 胸口不适或疼痛

• 气短或呼吸困难

• 头晕或晕厥

• 疲劳或体力下降

• 焦虑或烦躁

但也有一些人可能完全没有症状,这就是为什么定期体检很重要。"

李老,一位65岁的退休教师,听到这里不禁插话:"医生,我平时没觉得有什么不适,但前段时间体检时医生说我有心房颤动。这是怎么回事?"

医生解释道:"李老阿姨,您的情况并不少见。有些人的心房颤动可能是无症状的,我们称之为'沉默性心房颤动'。虽然没有明显症状,但仍然需要治疗,因为它同样会增加中风等并发症的风险。这也是我们提倡定期体检的原因之一。"

1. 心房颤动的诊断

说到这里,王哥和李老阿姨都很好奇:"医生,那您是怎么诊断出我们有心房颤动的呢?"

医生耐心地解释道:"诊断心房颤动主要依靠以下几种方法:

1. 心电图(ECG):这是最基本也是最重要的检查。通过记录心脏的电活动,我们可以直接看到心房颤动的特征性波形。

2. 动态心电图(Holter监测):如果症状是间歇性的,我们可能需要让患者佩戴一个便携式心电图记录仪,持续监测24-48小时甚至更长时间。

3. 可植入式心脏监测器:对于症状非常少见的患者,我们可能会考虑植入一个小型监测器,长期监测心律。

4. 血液检查:虽然不能直接诊断心房颤动,但可以帮助我们排除其他可能导致类似症状的疾病,如甲状腺功能异常。

5. 超声心动图:这种检查可以让我们看到心脏的结构和功能,帮助评估心房颤动可能的原因和并发症。

6. 胸片:可以帮助我们评估心脏大小和肺部情况。

对于每个患者,我们可能会根据具体情况选择一种或多种检查方法。"

王哥听完后感叹道:"原来诊断一个心房颤动需要这么多检查啊!"

医生笑着说:"是的,精确诊断是制定合适治疗方案的基础。不过别担心,这些检查大多是无创的,不会给患者带来痛苦。"

3.心房颤动的危害

说到这里,李老阿姨有些担心地问:"医生,心房颤动听起来挺吓人的,它会带来什么危害呢?"

医生严肃地说:"李老阿姨,您问得很好。心房颤动虽然本身不会立即危及生命,但如果不及时治疗,确实可能带来一些严重的并发症:

1. 中风:这是最严重的并发症之一。心房颤动会导致血液在心房内淤积,形成血栓。如果血栓脱落进入大脑血管,就会导致缺血性中风。研究显示,心房颤动患者的中风风险是普通人的5倍。

2. 心力衰竭:长期的心房颤动会导致心脏功能逐渐减弱,最终可能发展为心力衰竭。

3. 其他栓塞并发症:除了脑部,血栓还可能堵塞身体其他部位的血管,如肾脏、肠道等。

4. 认知功能下降:一些研究表明,心房颤动可能与认知功能下降和痴呆风险增加有关。

5. 生活质量下降:即使没有严重并发症,心房颤动的症状也可能影响患者的日常生活和工作。"

王哥和李老阿姨听完后都露出了担忧的神色。医生安慰道:"不用太担心,只要我们及时发现并采取适当的治疗措施,大多数这些风险都是可以有效控制的。"

4.心房颤动的原因和危险因素

王哥好奇地问:"医生,那么是什么原因导致心房颤动的呢?我们能预防吗?"

医生解释道:"心房颤动的确切原因还不完全清楚,但我们知道有一些因素会增加患病风险:

1. 年龄:随着年龄增长,患心房颤动的风险会增加。65岁以上的人群风险明显增高。

2. 高血压:长期高血压会导致心脏结构改变,增加心房颤动风险。

3. 心脏病:如冠心病、心瓣膜病、心力衰竭等。

4. 甲状腺功能亢进:过度活跃的甲状腺会刺激心脏,增加心房颤动风险。

5. 肥胖:超重或肥胖会增加心脏负担,也是心房颤动的危险因素。

6. 糖尿病:糖尿病患者患心房颤动的风险更高。

7. 睡眠呼吸暂停:这种睡眠障碍会影响心脏功能,增加心房颤动风险。

8. 过度饮酒:长期大量饮酒会损害心脏,增加心房颤动风险。

9. 吸烟:吸烟会损害血管和心脏,增加多种心脏病的风险,包括心房颤动。

10. 慢性肾病:肾功能不全也是心房颤动的危险因素之一。

11. 遗传因素:一些研究表明,心房颤动可能有一定的遗传倾向。"

李老阿姨听完后恍然大悟:"原来如此!我年纪大了,又有高血压,难怪会得心房颤动。"

医生点点头:"没错,李老阿姨。不过您别灰心,虽然年龄是我们无法改变的,但其他很多因素是可以通过生活方式的改变来控制的。比如控制血压、保持健康体重、适度运动、限制饮酒、戒烟等,都能帮助降低心房颤动的风险。"

王哥若有所思地说:"医生,听您这么说,我觉得我应该好好调整一下生活方式了。我平时工作压力大,经常熬夜,还喜欢喝酒,这些习惯看来都不太好啊。"

医生赞许地说:"王哥,您能有这样的认识很好。预防永远比治疗更重要。接下来,我们来谈谈如何治疗心房颤动。"

5.心房颤动的治疗

医生继续说道:"心房颤动的治疗策略主要包括以下几个方面:

1. 预防血栓和中风

这是治疗的首要任务。我们通常会根据患者的中风风险来决定是否使用抗凝药物。常用的抗凝药包括华法林和新型口服抗凝药(NOACs)。

2.控制心率

对于一些患者,我们的目标是将心率控制在正常范围内,而不是立即恢复正常心律。这通常通过药物来实现,如β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等。

3.恢复正常心律

对于某些患者,我们会尝试将心律恢复正常。这可以通过药物治疗(如胺碘酮)或电复律来实现。

4.维持正常心律

一旦恢复正常心律,我们会采取措施防止心房颤动复发。这可能包括长期服用抗心律失常药物或进行导管消融手术。

5.治疗潜在疾病

如果心房颤动是由其他疾病引起的,如甲状腺功能亢进,我们也需要治疗这些基础疾病。

6.生活方式调整

包括戒烟限酒、控制体重、规律运动等。这不仅有助于预防心房颤动,对已经患病的人也有益处。"

王哥听完后问道:"医生,您能具体说说这些治疗方法吗?比如抗凝药,它是怎么预防中风的?"

医生耐心地解释道:"当然可以。抗凝药物的作用是降低血液凝固的能力,从而减少血栓形成的风险。在心房颤动患者中,最常用的抗凝药有两类:

1. 维生素K拮抗剂(如华法林):这是传统的抗凝药,使用多年,效果确切。但需要定期监测凝血指标,并注意与食物和其他药物的相互作用。

2. 新型口服抗凝药(NOACs):包括达比加群、利伐沙班、阿哌沙班等。这些药物不需要常规监测凝血指标,使用更方便,但价格相对较高。

医生会根据患者的具体情况选择最合适的抗凝药物。"

李老阿姨插话道:"医生,我听说抗凝药会增加出血风险,是这样吗?"

医生点头说:"李老阿姨,您说得对。使用抗凝药确实会增加出血风险,特别是消化道出血和脑出血。但对大多数患者来说,抗凝治疗预防中风的益处远大于出血的风险。我们会仔细评估每位患者的出血风险,选择合适的抗凝方案,并定期随访。"

王哥又问:"医生,您刚才提到的导管消融是什么?"

医生解释道:"导管消融是一种微创手术,主要用于治疗药物难以控制的心房颤动。简单来说,医生会通过血管将一根细管(导管)送到心脏内,然后用热能或冷冻技术破坏引起心房颤动的异常电信号。这种方法可以有效减少心房颤动的发作,甚至完全治愈某些类型的心房颤动。"

王哥和李老阿姨听得连连点头,对心房颤动的治疗有了更深入的了解。

6.心房颤动患者的日常生活注意事项

医生接着说:"除了药物治疗和手术,心房颤动患者在日常生活中也需要注意一些事项:

1. 定期复查:按时复诊,遵医嘱服药,不要擅自停药或改变剂量。

2. 监测心率:可以使用智能手表或家用心电图仪定期监测心率。

3. 控制危险因素:如控制血压、血糖,保持健康体重等。

4. 适度运动:规律的有氧运动有助于控制心率,改善心脏功能。但要避免过度剧烈的运动。

5. 戒烟限酒:烟酒都会刺激心脏,增加心房颤动发作的风险。

6. 注意饮食:如果服用华法林,要注意维生素K的摄入要均衡,避免突然大量食用富含维生素K的食物(如绿叶蔬菜)。

7. 压力管理:学习放松技巧,如冥想、深呼吸等,有助于减少心房颤动的发作。

8. 警惕症状:如果出现严重症状,如持续的胸痛、严重的气短或晕厥,要立即就医。

9. 携带病历卡:最好随身携带一张注明病情和用药情况的卡片,以备急需。"

王哥若有所思地说:"医生,听您这么说,感觉得了心房颤动,生活上要注意的事情还真不少啊。"

医生微笑着说:"王哥,您说得对。刚开始可能会觉得有些麻烦,但慢慢地这些都会成为习惯。重要的是要保持积极乐观的心态。大多数心房颤动患者在正确治疗和适当的生活方式调整下,都能过上正常、高质量的生活。"

李老阿姨也点头说:"是啊,我们要学会和疾病和平相处。医生,那我们还需要注意什么吗?"

7.心房颤动的预防

医生说:"说到预防,其实我们前面已经提到了很多。但我想再强调几点:

1. 健康饮食:多吃水果、蔬菜、全谷物,少吃盐、糖和饱和脂肪。地中海饮食被认为对心脏健康特别有益。

2. 规律运动:每周至少150分钟中等强度有氧运动,如快走、游泳等。

3. 保持健康体重:肥胖是心房颤动的重要危险因素,减肥可以显著降低风险。

4. 控制血压:高血压是心房颤动最常见的危险因素之一,要定期监测并控制血压。

5. 管理压力:长期的压力和焦虑可能增加心房颤动风险,学习压力管理技巧很重要。

6. 充足睡眠:保证充足的睡眠时间和质量,如果有睡眠呼吸暂停,要及时治疗。

7. 定期体检:特别是对于高风险人群,如老年人、高血压患者等,定期体检可以早期发现问题。"

王哥和李老阿姨听完后,都觉得受益匪浅。王哥说:"医生,听您这么一说,我觉得预防心房颤动其实就是要过一种健康的生活方式啊。"

医生赞同地说:"没错,王哥。健康的生活方式不仅可以预防心房颤动,还能预防许多其他疾病。这就是我们常说的'上医治未病'。"

亲爱的读者朋友们,通过王哥和李老阿姨的故事,我们深入了解了心房颤动这个常见但又容易被忽视的心脏问题。让我们再次回顾一下关键点:

1. 心房颤动是一种常见的心律失常,可能导致严重并发症如中风。

2. 症状可能包括心悸、胸闷、气短等,但也可能没有明显症状。

3. 诊断主要依靠心电图等检查。

4. 治疗包括预防血栓、控制心率或心律、治疗基础疾病等。

5. 预防和管理心房颤动需要采取健康的生活方式,如控制血压、规律运动、健康饮食等。

记住,虽然心房颤动听起来可怕,但只要及时发现、积极治疗,大多数患者都能过上正常的生活。如果你有任何疑虑,请及时咨询医生。

最后,祝愿所有读者朋友身体健康,心脏永远强劲有力地跳动!

医学上一般根据房颤发病特点和持续时间，将它分为五大类。

 

初次诊断的房颤

指之前从没有过相关病史，首次诊断的房颤。

 

初次发作房颤的人常有胸闷、心慌、气短等不适，也有极少数患者没有任何症状，在体检时偶然发现。

 

如果是初次发作，首先不要害怕和慌张，要尽早到医院就诊，心内科医生会通过药物或者电流来帮助异常心跳转复为正常（窦性）心律。一般来说，初次发作不超过 48 小时的房颤，在仪器监测下可以直接用药物复律，大多数患者的心律都能恢复正常。

 

如果初次发作的房颤没引起重视，耽误到发作时间超过了 48 小时，由于房颤可能引起心房内血栓，所以医生在决定复律（转复正常心律）之前，先要经食管做一个心脏彩超检查，来“看看”有没有血栓。如果没有发现血栓，就可以在药物抗凝治疗的基础上，立即进行药物或电流复律。转复成功后，通常还需要继续抗凝治疗 4 个星期。如果超声发现心房内已经有了血栓，接下来的处理会比较麻烦。因为这时候如果直接复律，有可能引起血栓脱落，血栓顺着动脉血流到达全身各处，可引起脑血管或外周动脉栓塞等，后果很严重。所以医生会先使用药物抗凝治疗三个星期左右，再复查心脏超声，确认心房内血栓消失后，再给予药物或者电复律。

 

其他四类房颤

如果已经有房颤病史，而并非首次诊断，根据房颤发作以后的持续时间又可以再分为四个类型。

 

阵发性房颤

房颤发生后，可以在 7 天内自行恢复为正常的窦性心律，叫做“阵发性房颤”。这种情况主要根据脑卒中（中风）的危险因素决定是否需要接受抗凝治疗，同时注意预防今后复发。

 

持续性房颤

如果超过 7 天还没有自行恢复为正常心律，需要医生使用药物或者电复律治疗而恢复正常心律的，称为“持续性房颤”。如上文所说，这种情况在复律前后也需要做心脏超声检查，以及使用药物抗凝。并且在转复为正常心律之后，还需要继续药物抗凝和维持正常心律的治疗。

 

长程持续性房颤

如果房颤持续时间超过 1 年，并且患者仍希望恢复正常心律，这称为“长程持续性房颤”。针对这种情况，目前有导管消融、起搏治疗、外科治疗、左心耳封堵等多种治疗方法。

 

永久性房颤

还有一类房颤，医生给予多种复律治疗措施，仍然无法转复正常心律，患者本人也不再期望复律，这称为“永久性房颤”。这时候主要的治疗目标是抗凝和控制心室率。

 

五大类型，动态演变

综合来看，这五类房颤相互间有可能出现转化，比如阵发性房颤有可能变为持续性房颤，而持续性房颤经过导管消融治疗后，可能变成“阵发性房颤”，所以这种分类没有绝对界限，而是一个动态演变过程，与房颤病程进展有一定关系。

 

了解房颤的类型和互相的转化关系有什么意义呢？这有助于我们全面认知房颤，认识到房颤可能是一种终身伴随的慢性病，得了房颤需要配合医生进行长期的综合治疗，而不是期盼“一劳永逸”。

 

目前，即使是医学界，对房颤的认知也还不够深入，随着医学的发展，在不久的将来可能会出现新的房颤分类体系，如果能针对病因进行分类，就更有助于治疗策略的选择。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订

来源：clevelandclinic 作者：Halle Bishop

大多数时候，我们的免疫系统在抵御感染和保持身体平稳运行方面做得很好。然而，有时，我们的免疫系统实际上会让事情变得更糟。举个例子——来自日本的研究人员现在已经证明，一种天然存在的免疫信号蛋白可能是发展一种无法治愈的肺部疾病的关键因素。

在上个月发表在PNAS上的一项研究中，国家脑心血管中心（NCVC）研究所的研究人员报告说，一种名为IL-6的炎症蛋白可以激活肺动脉高压中的特异性免疫细胞，从而加重相关症状。

肺动脉高压是一种罕见且使人衰弱的疾病，其中肺部动脉变得狭窄或堵塞。这会导致呼吸困难、疲惫、昏厥等症状，在晚期，甚至会导致心力衰竭和死亡。

“目前还没有治愈肺动脉高压的方法，因此可用的治疗方法侧重于减轻症状和提高生活质量，”主要作者Tomohiko Ishibashi解释说。“最近的研究表明，IL-6在肺动脉高压的进展中起作用，因此可能是一个有用的治疗靶点;然而，使用不同的小鼠模型获得了相互矛盾的结果，导致这种方法的有效性存在不确定性。

为了解决这个问题，研究人员使用了一种小鼠模型，其中IL-6受体的一个组成部分被认为仅在平滑肌细胞中被破坏，但也可能在其他细胞类型中被失活，以研究哪些特定细胞受到IL-6信号传导的影响。

“令人惊讶的是，我们发现IL-6受体成分的表达在广泛的血细胞祖细胞中被破坏，”资深作者Yoshikazu Nakaoka解释说。“在正常情况下，该受体在CD4阳性T细胞中表达最为强烈，并且在这些细胞中删除它显着抑制了小鼠肺动脉高压的发展和进展。

接下来，研究人员删除了大鼠中编码IL-6的基因。研究小组发现，无论大鼠的肺动脉高压是否主要由缺氧、化学物质或其组合诱导，IL-6的缺失都使大鼠对与肺动脉高压相关的病理变化具有抵抗力。用目前用于治疗肺动脉高压患者的药物治疗IL-6缺陷的大鼠，进一步改善了症状并减少了对肺和心脏的损害。

“我们的研究结果表明，将IL-6抑制剂与目前的肺动脉高压药物相结合可能会减轻症状并改善患者的生活质量，”Ishibashi说。

鉴于目前缺乏有效的肺动脉高压治疗方法，这项研究的结果为未来开发新的治疗策略提供了希望。尽管最近一项抗 IL-6 受体抗体的临床试验产生了令人失望的结果，但在特定细胞类型中靶向 IL-6 并靶向 IL-6 信号转导的下游效应子仍然是潜在的方法。

参考来源：

https://doi.org/10.1073/pnas.2315123121

文章于11月29日有修订

来源：uhn.ca

长期以来，临床观察一直暗示肝脏在大脑功能中扮演着重要角色。被诊断出肝病的个体经常会出现神经系统症状，包括认知能力受损、情绪变化和睡眠模式的干扰。

尽管有这些观察，肝脏和大脑之间的联系一直难以捉摸——直到现在。

UHN的Donald K. Johnson眼科研究所（DKJEI）的一项新研究为连接这两个器官的分子过程提供了宝贵的见解。

这种联系的核心是血液-中枢神经系统屏障（BCB）——这是一层紧密连接的细胞，环绕在大脑和脊髓周围的血管内。这个屏障通过允许我们血液中的重要化学物质和营养物质通过，同时阻止有害物质和病原体进入，来保护神经系统。

在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中，由DKJEI的高级科学家Philippe Monnier博士领导的研究人员测试了肝脏释放分子以帮助维持BCB完整性的可能性。

“我们想要确定肝脏分泌的分子是否作用于BCB，这个过程是如何发生的，以及当这个过程受到干扰时会发生什么，比如肝病的情况，”Monnier博士解释说。

研究人员发现，由肝细胞分泌的HFE2蛋白，对维持血管内衬细胞之间的细胞间连接有显著贡献，这对于BCB的完整性至关重要。当肝细胞停止产生HFE2时，这些连接就会减弱，导致BCB变得渗漏。

渗漏的BCB允许血液中的纤维蛋白原——一种血液衍生的蛋白质——进入大脑，在那里它杀死神经元。

研究结果具有重要的临床意义

深入挖掘，团队发现HFE2通过阻断另一种名为RGMa的蛋白质的行动来维持大脑的保护屏障。在没有HFE2的情况下，这种蛋白质会损害血管内衬细胞，导致屏障崩溃。

"我们的发现表明，这两种蛋白质具有相反的效果——HFE2有助于保持BCB闭合，而RGMa则倾向于打开它，"多伦多大学的博士生、该研究的第一作者Michelle Syonov解释说。

“我们还了解到，这些蛋白质竞争大脑中相同的受体，所以当一个大量存在时，另一个就不太可能发挥其效应，”该研究的共同第一作者、Monnier博士实验室的前研究生Xue Fan Wang博士补充说。

“如果我们能够平衡这些蛋白质的活性，我们就可以预防在以BCB损伤为特征的疾病中，如多发性硬化症中的神经元死亡。”

为了测试这个想法，研究人员在多发性硬化症的实验模型中操纵了HFE2的水平。他们发现，更高水平的HFE2与较低的RGMa活性、较少的神经元死亡和较轻的疾病有关。

这些发现具有重要的临床意义，因为HFE2和RGMa可以作为治疗涉及BCB功能障碍的疾病的新药靶点。

有趣的是，这些发现也可能为开发策略铺平道路，提高我们直接将现有药物送入大脑的能力。

“BCB是神经系统的关键防御机制，但它也使得将药物直接输送到大脑以发挥最大效果变得具有挑战性，”Monnier博士实验室的前研究生、这项研究的共同第一作者Robin Vigouroux解释说。

“如果我们能够暂时破坏BCB，我们可以改善从脑瘤到阿尔茨海默病等各种疾病的治疗。”

这项工作得到了心脏和中风基金会、加拿大创新基金会、加拿大健康研究所、一位匿名捐赠者、多伦多大学视觉研究科学计划、Krembil基金会和UHN基金会的支持。

来源：https://www.uhn.ca

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

来源：uhn.ca 作者：Shauna Mazenes

"Jeyalingam和Liu博士引领安大略省的AI辅助结肠镜检查实践"

对于Dr. Thurarshen Jeyalingam来说，这就像是他得到了第二双眼睛。

大约一年前，UHN的Toronto Western Hospital成为安大略省最早获得在结肠镜检查中使用人工智能（AI）系统的中心之一。这不仅提高了结直肠癌筛查的速度，而且通过帮助识别难以发现的癌前息肉，可以挽救生命。

"结肠是身体中唯一我们可以插入摄像头并在几乎所有癌症发生之前预防的区域之一，所以我们要确保每一次结肠镜检查都有效，"医院的胃肠病学家Dr. Jeyalingam说。

"人工智能是我们实现这一目标的工具之一。"

所有结直肠癌都始于息肉。如果在结肠镜检查中发现癌前息肉，可以通过一个简单的程序——息肉切除术来移除它们。

然而，即使在结肠镜检查后，仍有高达8%的结直肠癌患者被诊断出来，这被称为"结肠镜检查后结直肠癌"。

医生说，AI通过帮助他们检测可能被人类眼睛忽视的潜在癌性息肉来解决这个问题，这些息肉可能因为它们的形状和大小而被忽视。

它的工作原理是这样的：在结肠镜检查期间，AI在屏幕上以鲜绿色的框标识并突出显示可能的息肉。然后内镜医生被提醒进行第二次检查，并确定该部位是否可能是癌前的，或者至少知道要继续监测患者。

UHN胃肠病学和肝病学主任Dr. Louis Liu补充说，息肉的检测率可能会根据一天中的时间而变化。这表明人类的疲劳也可能在手术过程中捕捉或遗漏的数量中起作用。

"我们是人，我们并不完美，有时我们需要帮助，"Dr. Liu说。

虽然大多数内镜医生认为他们非常熟练，但Dr. Liu说AI是一个令人谦卑且必需的工具，它不仅可以节省时间，还可以挽救生命。

"任何能帮助我们在患者生活中产生影响的事情都是值得的，"他说。

今年3月，结直肠癌意识月，标志着UHN开始执行AI辅助结肠镜检查已经一年了。在Toronto Western Hospital每月大约240次结肠镜检查中，大约有160次得到了AI的帮助。

两位医生说，虽然AI帮助他们完成工作，但他们也在帮助AI。

被描述为一个"共生"的过程，系统依赖内镜医生提供结肠内壁的视觉输入，以便知道在手术过程中确切地寻找什么。这包括需要坐便器的锯齿状病变——这种癌前息肉可能是平坦的、微妙的，更有可能被忽视。

大多数患者在清晰的结肠镜检查后被告知10年内不需要回来。对于那些可能有微妙的息肉被忽视的患者来说，这可能足以让他们发展成癌症诊断。

"大多数结直肠癌病例完全可以预防，"Dr. Jeyalingam说。

"归根结底，这不是关于我们。而是关于患者，尽我们所能让他们的护理尽可能是最好的。"

幸运的是，AI在这里帮助UHN做到这一点。

至于Dr. Liu和Jeyalingam，他们将继续在临床上使用AI，并将其作为培训下一代内镜医生的教育工具。他们未来的研究将集中在临床医生如何与AI互动，以及如何最好地使用它来改善患者护理。

参考来源：UHN using artificial intelligence to help prevent colon cancer.March 18, 2024.uhn.ca.

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文章于11月29日有修订