你肯定听说过“三高”——高血压、高血脂、高血糖。但是，如果你只关注“三高”，你大概率已经out了，现在我们得关注这“第四高”，高尿酸，全称高尿酸血症。它还有一个伴行的小伙伴，痛风，如果把人类所有的疼痛分成十二等，最高是生孩子的痛，比那次一级的，就是痛风发作。不过高尿酸这事，远没有痛风这么简单，它是一个系统性的代谢问题。随着人们生活水平的提高，“三高”人群逐渐年轻化。然而，最新统计资料表明，高尿酸的发病年龄主要集中在30-70岁，30岁已经是患病高峰期了。更重要的是，高尿酸明显更偏爱男性。50岁以前，男性出现高尿酸的风险是女性的8倍，而且患病年龄更早。那么，我们为什么会高尿酸呢？高尿酸对人体有什么危害呢？怎么预防和治疗呢？
【尿酸是什么？】
尿酸是人体嘌呤代谢的终产物，而后者（包括鸟嘌呤和腺嘌呤）是组成人类遗传信息的DNA的一部分。尿酸最早是在尿液里被发现的，但这部分叫尿尿酸，对我们身体影响不大，而绝大部分的尿酸依然存在于血液中，叫做血尿酸，这才是我们这需要关注的重点。
很久以前，人类的祖先和其他哺乳动物一样，可以分解尿酸，转变成二氧化碳和水，直接排出身体。但在距今1500万年前，人类突然丧失了这个能力。从那时起，人类的尿酸水平就平均比其他哺乳动物高四到六倍。这主要是因为，适当水平的尿酸可以增高血压和血脂，有助于在艰苦的自然环境中生存下来。尿酸还具有跟咖啡因相似的结构，所以能在一定程度上刺激人的神经，使人类反应更敏捷，智力更高。此外，尿酸还可以抗氧化、抗衰老、增加免疫力。可见，在进化的过程中，尿酸给了我们聪明、长寿的可能，自然也为我们埋下了一个“坑”。
【尿酸为什么会升高】
人类的尿酸，男性一般在150μmol/L-380μmol/L之间。绝经前的女性低一些，在100μmol/L-300μmol/L之间，绝经后就和男性一样了。如果男性和绝经后的女性尿酸浓度大于420μmol/L，或者绝经前的女性大于360μmol/L，我们就称之为“高尿酸”。人体的尿酸来源主要分为内源性和外源性，其中内源性合成的尿酸的占比高达80%。即便如此，因为在正常情况下，人体内部嘌呤的合成和分解都处于平衡状态，不会过度增加；所以在尿酸来源这个问题上，不同的人尿酸水平的差异，还是“吃”主导得更多一点。
尽管如此，越来越多的研究表明，尿酸水平的升高，只有一小部分人是因为尿酸过度合成了，大部分人都是尿酸的排泄出了问题。我们人体中负责尿酸排泄的主要是消化道和肾脏，其中2/3的尿酸需要经过肾脏排泄。在肾脏中，掌控尿酸最终排出量的是由基因编码的尿酸转运蛋白。不幸的是，生活方式，包括肥胖、甜食、酒精，还有高血脂、高血糖等等，都对尿酸转运蛋白的功能起到了很大的影响，使得尿酸排泄不易。如果我们可以将生活方式中的危险因素消除，就可以最大程度地避免尿酸的升高。
【尿酸升高的危害】
首先，高尿酸作为一种代谢紊乱，会加速高血压、高血糖、高血脂的发生。这主要是因为高尿酸作为一种代谢紊乱，会加速其余三高的发生。其次，高尿酸可以直接增加心脏、大脑、肾脏疾病的发生，比如冠心病、脑中风、肾结石、肾功能不全等。最后，高尿酸会导致痛风。升高的尿酸会形成大量的结晶体，沉淀在关节内，为了对抗这些结晶体，人体会发生剧烈的炎症反应，于是红肿热痛也就随之而来。如果反复发作，关节的骨头还将被一点点破坏，留下不可修复的残疾，这就是痛风性关节炎。
临床的高尿酸进展主要包括四个阶段：无症状的高尿酸血症期、痛风初期、痛风石病变期、痛风肾病期。疾病的初期，我们要做的就是规律地体检，找到尿酸那一栏，如果血尿酸超过420μmol/L，一般我们会再复测一次，无论男性还是女性，如果2次都超过了，我们就称之为高尿酸血症。无症状高尿酸血症和痛风之间，可能没有一条明确的界限，二者之间只是一个连续、慢性的病理过程。所以，痛风的干预也要从这个时期就开始，只要保持尿酸水平正常，尿酸就不会析出晶体，也就不会进入后面的阶段。
【如何预防高尿酸和痛风？】
你可能听说过，预防高尿酸就是海鲜不能碰、肉也不能吃、酒也不能喝，对不对？可是，通过上面的内容我们知道，人体尿酸的高低，很大程度上取决于尿酸的排泄。管住嘴当然有用，但尿酸只有20%来源于经口的食物，所以就算把饮食管理得严丝合缝，也只是对尿酸升高的一小部分因素做了预防，剩下的大部分都没有注意，这可就事倍功半了。
目前有确切证据的建议有三类。
第一类建议，就是减肥，它对于高尿酸的预防起到决定性作用。首先，减肥后，身体的能量减少了，合成的嘌呤也会直接减少，嘌呤少尿酸自然就少。其次，在人体排泄中，脂肪和尿酸存在竞争关系，脂肪被减掉了，自然有利于尿酸的排泄。最后，减肥能改变我们身体的代谢紊乱，打破高血脂、高血糖、高尿酸之间相互促进的局面。
第二类建议，选对饮料。简单来说就是，酒少喝，果糖饮料不喝，牛奶可以多喝。
第三类建议，适当摄入膳食补充剂，比如维生素C、维生素B（尤其是叶酸）、鱼油，对高尿酸有一定的预防作用。
【体检发现尿酸升高，怎么降下来呢？】
总体战略：生活方式降尿酸。无论是没有症状的高尿酸，还是痛风、痛风反复发作，甚至痛风石、痛风肾，我们的总体战略都是围绕着生活方式进行的。而生活方式的管理包括饮食、减肥和运动这几方面，下面我们一一来看。
首先，怎么吃？简单来说，我们不会建议患者单纯吃或不吃某样食物，而是推荐综合饮食方案（DASH饮食），它以丰富的蔬菜、水果为主，主食是粗粮类的全谷物，肉类以鱼虾、鸡鸭鹅等禽类为主，同时包含低脂脱脂奶、豆类和坚果，主要避开的就是高盐、甜食和红肉。除了上面提到的最大限度减少酒精、果糖类饮料，为了减少尿液浓缩的尿酸结晶，建议所有的高尿酸人群每天的饮水量在2L以上。
其次，高尿酸血症患者的运动有一些因人而异的区别。在无症状的高尿酸阶段，运动类型以有氧运动为主，就是快走、慢跑、骑车、游泳、爬山这些，还有飞盘、球类运动也都可以。也可以加一些小量低强度的力量训练，像是哑铃、推举、卷腹、平板支撑，而我们不推荐大量高强度的力量运动，后者反而有可能诱发痛风的急性发作。推荐每周定期的体育锻炼在150-300分钟。慢性痛风阶段，多休息为上策，缓解后可少量运动，并注意及时补充水分。在痛风性关节炎阶段，也可以进行有规律的体育运动，比如步行、骑自行车、游泳、拉伸、瑜伽等。
对降尿酸来说，最关键的治疗方案是——减重！减重方式多种多样，只要能帮助减轻体重，哪种方案都可以。但是值得注意的是，高尿酸人群减肥时不能采用低碳水饮食或者生酮饮食；不能剧烈运动，尤其是在寒冷的天气里；也不能快速地节食减肥。这些极端的减重方式可能会在短期内快速升高血尿酸，甚至诱发痛风发作。
【高尿酸的药物治疗】
那什么样的情况需要开始药物治疗呢？主要包括：1.无症状尿酸水平>540μmol/L，开始降尿酸药物治疗；2.尿酸水平>480μmol/L，但是有下面合并症的其中一种：高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、脑梗、冠心病、心功能不全、尿酸性肾结石、肾功能一定损害。在这个没有症状的阶段，我们还可以碱化尿液，比如饮用苏打水、服用碳酸氢钠，让尿液的pH值高一些；这个方案效果挺好，副作用还小，可以说是事半功倍。
治疗高尿酸和痛风的药物非常多，不过从用途来看，我们可以把这些药物分为两大类，总结起来，就是“治标”和“治本”。治标，就是缓解痛风急性发作期的疼痛，主要有秋水仙碱、非甾体类抗炎药和糖皮质激素。治本，即使减低尿酸水平，也主要包括两类药物，即减少尿酸合成的药物和促进尿酸排泄的药物；前者主要包括别嘌醇、非布司他，后者的代表药物是苯溴马隆。有意思的是，近些年的医学研究发现，传统三高的治疗药物中，有一些也有降低尿酸的作用，比如降压药当中的氯沙坦、钙通道拮抗剂CCB类，降脂药里的非诺贝特、阿洛伐他汀，除了磺脲类的大部分降糖药，等等。当然，这些药物的选择都需要专业内分泌科医生进行选择和推荐。
106
