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维生素B12:帕金森病的新希望?

维生素B12:帕金森病的新希望?
发表人:药事通

帕金森病是一种慢性中枢神经系统退行性疾病,主要影响运动系统,晚期还会出现痴呆、抑郁问题,威胁着数百万人的健康。与阿尔茨海默病一样,帕金森病也是个药物研发的难题,目前也没有有效的治愈手段。

然而,最近的研究表明,一种已被批准的药物腺苷基钴铵(维生素B12,VB12)可能具有治疗帕金森病的作用。VB12能够专一性地抑制在帕金森病中起着重要作用的LRRK2激酶,保护神经元,部分恢复期功能。并且,VB12是一种机制全新的LRRK2抑制剂,在专一性、抑制效率、突破血脑屏障的能力、进入细胞的方式以及副作用上都有不俗的优势。结合帕金森病患者缺乏VB12的流行病学证据,相信这次的发现将为帕金森病的治疗开辟新的道路。

目前,人们对帕金森病的认识还不是很透彻。帕金森病患者的一个典型特征是大脑特定区域的多巴胺能神经元丢失,多巴胺分泌大幅减少。现有的治疗方法只能减轻症状,却不能阻止病情的发展。后来,人们发现一个叫LRRK2的基因突变,会使得LRRK2蛋白激酶过度活跃,引发各种胁迫,具有严重的神经毒性,可能是引发帕金森病的重要原因。随后又有研究发现,没突变的正常LRRK2蛋白也在帕金森病的发生中起着重要作用。因此,抑制LRRK2蛋白是目前治疗帕金森病的热门方向。

由于LRRK2蛋白是一个激酶,需要ATP来发挥作用,所以当前抑制剂主流是阻止ATP与LRRK2蛋白结合。但之前的LRRK2抑制剂普遍存在一些问题,如特异性不足、无法通过血脑屏障、有一定毒性等。面对这种局面,研究人员从小鼠大脑组织中提纯了LRRK2蛋白,在体外对2080种已被批准的药物,进行高通量筛选。从这些药物中还真找到了优异的LRRK2抑制剂,而且还是大家很熟悉的VB12(商品名叫腺苷基钴铵,AdoCbl)。

在人类细胞中,VB12对LRRK2激酶的抑制同样有效,抑制效率很高。而且,无论是突变体形式还是野生型形式的LRRK2蛋白,都会被VB12抑制。随后,他们还发现VB12抑制LRRK2激酶的机制,与之前的抑制剂都不一样。VB12会直接结合到LRRK2激酶上,阻碍其与底物发生作用。并且还能改变LRRK2激酶的构象,阻止其变成二聚体,而二聚体形式被认为与激酶活性关。这个全新机制的发现,也为我们未来开发新的抑制剂药物,提供了更多的选择。

当然,重点是要看VB12对受到突变的LRRK2激酶毒害的神经细胞,是否具有保护作用。研究人员分别在线虫和果蝇模型中都证实,VB12能降低LRRK2蛋白的活性,拯救多巴胺能神经元的衰退表型。而且行为学实验也证实,这些动物的病症被减缓。随后,他们构建了LRRK2突变的帕金森病小鼠模型,检测VB12对哺乳动物的治疗效果。发现VB12能抑制神经元的凋亡,并且浓度越高,效果越好。进一步检测还发现,VB12能挽救受损神经元分泌多巴胺的能力。并且,VB12对靶标蛋白的选择很专一,在各个动物中都没有发现会引起明显的副作用。以上结果都表明,VB12是一个非常有潜力的治疗帕金森病的药物。

不仅如此,之前就有研究发现,人体中VB12的缺乏与帕金森病息息相关。VB12在人体中发挥着重要的生理功能,缺乏VB12会导致多种神经系统疾病,而帕金森病患者常出现VB12水平低的现象。最近的一项研究还表明,低水平的VB12与帕金森病更严重的预后有关。我们还报道过肠道微生物失调与帕金森病有关,而VB12的吸收需要肠道微生物的帮助。VB12作为人体的必需物质,本身就具有穿透血脑屏障的能力,而且细胞上就有VB12的跨膜转运通道,它能无阻地进入细胞。这些证据都表明,VB12对治疗帕金森病具有巨大的潜力。

目前,由于各种各样问题的存在,针对LRRK2激酶的抑制剂还没有能够进入临床应用的。VB12这个优秀LRRK2抑制剂的发现,将为帕金森病患者带来新的希望。当然,最终还是要看临床试验的结果。需要提醒的是,目前人们还不清楚中枢神经系统对VB12的利用效率到底如何,这影响着用VB12治疗的真正潜能和所需要的剂量。因此,目前还需要更多的人体研究,临床试验恐怕还不能马上进行。并且在临床试验证实前,帕金森病的治疗应当谨遵医嘱。

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不典型帕金森综合征疾病介绍:
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  • 帕金森病患者在考虑接受DBS手术时,常常会有疑问和担忧。本文将从多个角度解析DBS手术的安全性、效果以及术后管理等问题,帮助患者更好地理解和准备手术。

    手术安全性

    DBS手术是一种微创手术,相比其他外科手术,其风险较小。然而,中老年帕金森病患者通常伴有高血压、糖尿病等基础疾病,为了最大限度地降低手术风险,患者需要在术前与医生密切合作,调整药物并进行充分的检查。

    理想的DBS手术效果

    在理想情况下,DBS手术可以带来以下几点改善:

    • 在电刺激状态下,患者的运动功能可以恢复到术前药物治疗的最佳状态;
    • “关”期的持续时间缩短;
    • 异动症和运动波动减少;
    • 主要的帕金森病运动症状,如震颤、僵直和运动迟缓得到明显改善;
    • 可以控制双侧症状,尤其是起立、开步、转身和翻身等中线症状;
    • 部分患者的语言障碍可以得到改善;
    • 轻度的姿势不稳也可能得到改善,但严重的平衡障碍难以改善。

    需要注意的是,每个患者的症状和手术时机都不同,因此具体的效果也会因人而异。通过术前的评分,可以预测术后运动症状的改善情况,并为患者提供一个合理的预期。

    术后恢复与管理

    首先,需要明确的是,目前所有的帕金森病治疗都只能缓解症状,无法治愈疾病。手术后,患者可能会在3~5天内感受到“微毁损效应”,即脑组织轻微水肿带来的刺激,运动障碍得到改善。然而,随着水肿的吸收,这种效应会逐渐消失,患者的症状可能会重新出现。通常在1个月左右,患者会基本恢复到术前的状态。

    此时,需要通过调整刺激参数和药物剂量来达到最佳的疗效。这一过程需要患者和医生密切合作,花费的时间和耐心远远超过手术植入的过程。成功的案例表明,通过3~6个月的程控调整,患者可以恢复到近似正常人的生活状态,包括走路、进餐、工作和生活等各个方面。

    术后药物管理

    尽管DBS手术可以改善帕金森病的运动症状,但患者仍需要服药。手术前,应与医生沟通,调整药物剂量到最佳状态,以便术后的药物调整。根据患者的具体病情,医生会选择不同的靶点进行手术。不同的靶点可以带来不同的获益,例如Gpi可以改善症状并明显减少异动症,STN可以改善震颤、僵直等症状并减少药物剂量,Vim核团对于震颤特别严重的患者可以有较好的改善。术后,医生会根据具体情况调整药物剂量,患者应避免随意改变药物剂量,尤其是美多芭的停药,以免引发运动不能危象。

  • 我最近手一直在抖,怎么回事?这个问题困扰了我好几天。每次拿起筷子,手都像是在跳舞一样,根本无法控制。起初,我以为是因为工作压力大,或者是缺乏某种营养素。但是,随着时间的推移,我的手抖得越来越频繁,甚至在我静坐时也会不自觉地颤抖。

    我开始感到焦虑和恐惧,担心自己可能患上了某种严重的疾病。于是,我决定去京东互联网医院寻求帮助。通过在线咨询,我遇到了一个非常专业的医生。他首先问我是哪只手在抖,然后询问是否与情绪刺激有关,以及近期是否有进行剧烈运动或重体力劳动。

    我告诉他只有左手在抖动,并且没有什么体力活,和平时差不多。医生继续追问,抖动是持续性的还是阵发性的?有没有什么诱因?是否与情绪相关?我回答说抖动是阵发性的,手拿瓢羹也会抖,手臂伸直也会抖,偶尔会出现这种情况。

    医生听完我的描述后,告诉我青少年出现肢体震颤需要鉴别的疾病有很多种,包括特发性震颤、早发性帕金森病、肌张力障碍、肝豆状核变性、低血糖发作、甲状腺功能亢进、酒精戒断、药物副作用等等。另外,最常见的还是急性焦虑发作。医生建议我就诊神经内科,由医生对我进行详细的体格检查,缩小疾病的考虑范围,必要时可以结合肌电图、脑电图、磁共振等相关检查,明确具体原因。

    听完医生的建议,我感到一丝安慰。至少我知道我不是唯一一个经历这种情况的人,也不是因为我做错了什么事情。医生还告诉我,健康没有小事,平日里大家也要多注意身体,出现不适要及时就医,不方便的话就去京东互联网医院,真的方便!

    我决定按照医生的建议去做,希望能尽快找到问题的根源并解决它。同时,我也想问问大家有没有出现这样的情况啊?如果有,希望我们能互相支持和鼓励,一起走出困境。手抖的可能原因及就医指南 常见症状 手抖可能是多种疾病的表现,包括特发性震颤、早发性帕金森病、肌张力障碍、肝豆状核变性、低血糖发作、甲状腺功能亢进、酒精戒断、药物副作用等。青少年出现肢体震颤需要鉴别这些疾病,特别是急性焦虑发作也可能导致手抖。 推荐科室 建议就诊神经内科,由医生进行详细的体格检查和必要的辅助检查,明确具体原因。 调理要点 1. 如果是焦虑引起的,需要通过心理咨询和药物治疗来缓解焦虑症状。 2. 如果是甲状腺功能亢进引起的,可能需要服用甲状腺抑制剂如丙硫氧嘧啶或甲巯咪唑来控制甲状腺激素水平。 3. 如果是帕金森病引起的,可能需要服用左旋多巴等药物来改善症状。 4. 如果是低血糖引起的,需要及时补充葡萄糖或进食含糖食物来纠正低血糖状态。 5. 在日常生活中,保持良好的生活习惯,避免过度疲劳和精神紧张,适当进行放松训练和体育锻炼,有助于改善手抖症状。

  • 如果您是帕金森病患者的家属,您可能会面临一个棘手的问题:如何帮助您的亲人应对手抖和生活质量下降?在本文中,我们将提供一些实用的建议和技巧,帮助您更好地照顾他们。

    首先,了解一些基本的照料技巧非常重要。例如,当患者手抖加重时,家属可以适当地帮助他们完成日常任务,如穿衣、系扣子和进食。但是,需要注意的是,家属的帮助应该是有限的,主要原则是让患者尽可能地自己完成任务。这不仅有助于保持患者的独立性和自尊心,还可以促进他们的身体和心理健康。

    其次,选择合适的工具和设备也很重要。例如,市面上有专门为帕金森病患者设计的勺子和其他餐具,可以帮助他们更轻松地进食。此外,选择宽松舒适、易于穿脱的衣服也可以大大减轻患者的日常压力。

    除了照料技巧和工具外,适当的锻炼也对帕金森病患者非常重要。太极拳、散步等缓慢而有节奏的运动可以帮助患者恢复平衡功能和提高生活质量。但是,需要注意的是,锻炼应该适度,避免过度疲劳。

    最后,调整患者的心理状态也非常关键。帕金森病患者可能会出现抑郁、焦虑等情绪问题,家属可以通过开导、陪伴等方式帮助他们缓解这些问题。如果情况严重,应及时寻求专业医疗帮助。

  • 夜间睡眠问题是帕金森病患者常见的困扰。以下是针对不同原因的应对策略。

    失眠

    首先,需要确定失眠不是由夜间服用抗帕金森病药物引起的。如果排除了这个因素,可以尝试以下方法改善睡眠:保持规律的睡眠时间、增加日间活动量、在睡前放松(如洗热水澡)、避免酒精、烟草和咖啡因等刺激性物质。同时,医生可能会建议治疗心情抑郁,因为失眠和其他睡眠障碍在心情低落的人群中更为普遍。

    夜间症状加剧

    如果夜间症状如僵硬感、翻身困难、疼痛和震颤加剧,医生可能会考虑使用更长效的药物治疗,例如每天一次的左旋多巴控释片或长效多巴胺激动剂。对于晨间的张力障碍,可能需要在特定时间注射阿卟吗啡,或者在夜间使用长效多巴胺激动剂。夜间运动障碍伴随疼痛时,患者可能需要在夜晚服用止痛药。为了改善翻身困难,建议使用光滑的床单和安装床栏。

    夜尿症

    对于夜尿症引起的睡眠障碍,患者应尝试降低夜间液体摄入量,在睡前去厕所,并避免在睡前喝咖啡、茶或啤酒等刺激性饮料。特殊的药物如奥希布宁或托特罗定可能有助于缓解膀胱异常敏感引起的尿意。另外,床边准备便壶也是一种有效的解决方案。

    不宁腿综合症

    如果睡眠障碍是由不宁腿综合症引起的,可能需要调整夜间服用左旋多巴的剂量,并在夜间使用长效的多巴胺受体激动剂。在某些情况下,夜间作用的药物如氯硝西泮或佐匹克隆也可能有效。

    神经系统问题

    最后,如果睡眠障碍是由于神经系统问题(如幻觉)或夜间不正常的行为(如梦游、搅动、大声说梦话)引起的,患者应寻求医生的帮助和建议,制定相应的治疗方案。

  • 近期,读者向我们咨询了关于帕金森病初期治疗的相关问题。该读者在2013年4月20日至5月16日期间,开始出现右上肢和下肢的抖动,随后头部也出现了抖动。症状逐渐加重,尤其是在头部,静止时抖动更为明显。读者曾尝试服用美多巴,但无明显效果,反而头部抖动频率加快。医生建议使用森福罗作为治疗药物,读者希望了解此药是否适合自己,并询问是否有更针对性的药物可以缓解头部抖动。

    专家指出,早期帕金森病患者头部抖动的情况较少见,通常是从一侧肢体开始抖动。因此,读者的帕金森病诊断值得商榷。即使确诊为帕金森病,美多巴的服用时间也过短,需要更长时间的观察。森福罗可以作为早期帕金森病的治疗药物。然而,读者在SPECT检查后被诊断为帕金森病,引起了其疑惑,因为头部抖动的出现速度与其他帕金森病患者的经验不符。专家提醒,SPECT检查结果只能作为参考,不能作为确诊依据。目前的治疗重点不在于手术,而在于药物治疗和临床观察。

    此外,专家还提醒读者,特发性震颤也可能导致头部抖动,并且该病的发展速度较慢。特发性震颤的一个特点是饮酒后症状可以短暂缓解。读者在尝试后发现,饮酒确实可以缓解其抖动症状,持续约40分钟。专家建议读者就诊,排除特发性震颤的可能性,并在必要时调整治疗方案。

  • 我是李明,一个55岁的帕金森病患者。过去的一年里,我的身体状况越来越糟糕。每天都像是在经历一场无声的战争,浑身难受,挠嚷不止。这种感觉就像有一只无形的手在我体内搅动,无法停止。

    我曾经尝试过各种方法来缓解症状,包括按摩、针灸、甚至是中药。但是,所有的努力都似乎徒劳无功。我的家人和朋友们都很关心我,但他们无法真正理解我所经历的痛苦。

    在一个偶然的机会下,我听说了京东互联网医院。起初,我对这种线上医疗服务持怀疑态度。然而,随着症状的加重,我决定尝试一下。毕竟,传统的医院排队等待的时间太长了,而我需要的是及时的帮助。

    我登录了京东互联网医院的平台,很快就被分配到了一位专业的医生。我们开始了视频咨询。医生问了我很多问题,包括我的症状、生活习惯、甚至是我的情绪状态。我感到很放心,因为医生似乎真正关心我的情况,并且愿意花时间来了解我。

    在我们的对话中,医生提醒我,帕金森病不仅仅是身体上的疾病,还会影响到我的情绪和精神状态。他们建议我填写一些量表,以便更好地了解我的情况。我按照医生的指示完成了这些测试,并将结果发送给了他们。

    几天后,我收到了医生的反馈。他们告诉我,我的症状可能与焦虑和抑郁有关,并建议我进行进一步的检查和治疗。虽然这不是我想听到的消息,但我知道这是我必须面对的现实。

    我开始接受医生推荐的治疗方案,包括药物治疗和心理咨询。慢慢地,我发现自己的症状有所改善。虽然我仍然有不适的日子,但我已经能够更好地管理我的情绪和身体状况了。

    回顾这段经历,我深深地感激京东互联网医院的医生们。他们不仅仅是我的医生,更像是我的朋友和支持者。他们的专业知识和同情心让我在最困难的时刻找到了希望和勇气。

    如果你也在经历类似的困扰,我想告诉你,健康没有小事。请不要忽视你的身体和情绪的信号。寻求专业的帮助,像我一样,去京东互联网医院咨询医生。他们会给你最好的建议和支持。帕金森病的调理与治疗 常见症状 帕金森病是一种神经系统退行性疾病,主要影响运动功能。常见症状包括静止性震颤、肌肉僵硬、运动迟缓和平衡障碍。随着病情的发展,可能会出现非运动症状,如情绪波动、睡眠问题和认知障碍等。 推荐科室 神经内科 调理要点 1. 药物治疗:使用左旋多巴(Levodopa)和多巴胺受体激动剂(Dopamine receptor agonists)等药物来改善运动症状。 2. 物理治疗:通过物理治疗帮助患者改善运动功能和平衡能力。 3. 心理支持:提供心理支持和认知行为疗法等非药物治疗方法来帮助患者应对情绪波动和认知障碍。 4. 营养和生活方式调整:保持健康的饮食习惯,进行适当的体育锻炼,并避免过度疲劳和压力。 5. 定期随访:定期就诊,监测病情变化,及时调整治疗方案。

  • 对于帕金森病患者,规范化的治疗至关重要。药物治疗是控制症状和延缓病情进展的关键。然而,正确的用药方法和时机是非常重要的。首先,需要根据患者的严重程度来调整药物剂量,避免过于激进的治疗。其次,了解以下几个问题可以帮助控制病情的快速发展。

    第一,为什么帕金森病药物治疗起效慢需要加药?这是因为帕金森病是一种逐渐进展的疾病,目前还不能根治。随着时间的推移,中脑黑质多巴胺神经元的死亡会导致药物效果的减退。因此,需要适当增加药物剂量来维持治疗效果。

    第二,服药时间的选择也很重要。例如,左旋多巴类药物应在餐前1小时服用,以避免影响药物吸收。同时,胃肠功能障碍也可能影响药物吸收,需要注意治疗相关的胃肠疾病。

    第三,虽然长期用药可能会导致耐受性问题,但最根本的原因还是疾病本身的进展恶化。因此,调整药物类型和剂量是必要的,但需要在医生的指导下进行。

    除了药物治疗外,康复锻炼也是非常重要的一部分。通过训练各组肌肉的协调性,可以增加肢体灵活性,纠正异常姿势,并防止关节疾病和肌肉僵直。适当的功能锻炼有助于保持身体的灵活性、肌肉的强健和关节的柔韧性,甚至可以增强肢体的功能。运动还可以帮助改善睡眠质量和心肺血液循环,减轻压力,并给予患者一种控制身体状况的成就感。因此,帕金森病患者应该尝试将自己喜爱的、容易的活动融入日常生活中,选择在休息充足且症状得到良好控制的时段进行锻炼。

  • 随着科技的发展,人类生活正在发生深刻变化。新技术和新药物的研发在保护健康、防治疾病方面起着至关重要的作用。帕金森病的研究和治疗过程中,左旋多巴类药物和脑深部电刺激技术是两个重大的发现。左旋多巴通过补充患者体内缺乏的关键神经递质来治疗疾病,而脑深部电刺激技术则通过精准的定位和电信号来调控已经发生病变的神经环路。

    左旋多巴已经帮助人类治疗帕金森病超过50年,其疗效非常明确。然而,局限性和长期不良反应带来的问题也不能忽视。科学家和公众一直期待有更多的新药超越左旋多巴,但总是发现新药无法超越或替代它。近二十年的研究发现,通过脑深部电刺激神经调控技术可以治疗帕金森病,部分克服左旋多巴带来的问题。人们认识到,通过植入电极给予脑深部核团的电流,也可以成为“电子药物”来治疗帕金森病。

    科学家不断探索,寻找在人类运动调控中起关键作用的神经核团,通过高科技定位技术精准定位,植入精心设计的调控电极,把调控电流源源不断地传递到神经核团,治疗震颤、僵直、运动缓慢等困扰帕金森病患者的症状。虽然在探索过程中,脑深部电刺激技术受到了一些质疑,但科学的发展证明这已经打开了治疗帕金森病的新道路。随着神经调控技术的不断推进和发展,对帕金森病的治疗疗效将不断提高。

    在长期的治疗过程中,需要不断精细调节神经调控的参数,包括电压、电流、频率、脉宽,“电子药物”的合理应用也需要专业技能的支持。

  • 帕金森病是一种常见的神经系统退性疾病,主要影响中老年人。根据Hoehn-Yahr分级法,帕金森病可分为0~5级,0级为正常人,5级则是无法独自站立或行走的严重情况。

    在早期阶段,帕金森病的症状已经出现,但时间短且轻微,通常不影响日常生活、社交和工作。患者可能出现肢体抖动、僵直和行动缓慢等症状。对于早期患者,正确的诊断非常重要,否则可能会耽误治疗。一般来说,早期患者需要服用小剂量的药物,如美多芭,每次服用半片或四分之一片即可获得明显的舒适感。

    随着病情的发展,帕金森病进入中期阶段,症状和体征逐渐加重,开始影响患者的日常生活和社会活动。原本的药物“蜜月期”会逐渐消失,患者需要服用更高剂量的药物才能达到同样的效果。到了中期,药物的治疗效果难以维持患者的正常生活,因此这也是进行脑深部电刺激手术的黄金时期。选择合适的手术时间可以显著提高生活质量和运动功能,降低药物引起的运动并发症。

    在晚期阶段,帕金森病的临床症状非常严重,残疾、运动症状和非运动症状严重折磨患者的身心。患者可能需要依靠轮椅、拐杖等辅助工具进行日常出行,并可能出现精神方面的症状,如焦虑、抑郁,甚至帕金森痴呆。在这个时期,除了药物治疗外,还需要进行系统的康复训练和保证患者的营养。同时,中晚期的帕金森病患者也需要改善伴发的运动并发症和非运动症状,可以通过调整药物剂量、治疗方案或采取手术治疗来实现,主要采取脑深部电刺激(DBS)手术治疗。

  • 帕金森病是一种神经退行性疾病,虽然无法完全治愈,但通过多种治疗方法可以有效改善患者的生活质量。以下是几种常见的治疗手段:

    药物治疗

    • 左旋多巴:这是最主要的治疗药物,通常与多巴丝肼合用。
    • 多巴胺受体激动剂:适用于60岁以下的中青年患者,常见的有普拉克索和吡贝地尔。
    • 单胺氧化酶抑制剂:如司来吉兰和雷沙吉兰,能够抑制神经元内多巴分解,增加脑内多巴含量。
    • 抗胆碱能药物:如苯海索,适用于没有前列腺增生和痴呆的患者。
    • COMT抑制剂:柯丹可以抑制左旋多巴外周代谢,维持其稳定的血浆浓度,增加脑内多巴含量,必须与左旋多巴合用。

    DBS(脑深部电刺激器):通过微创手术安装电刺激器,可以有效控制症状。安装后,如果关闭电刺激器,效果与未手术相同,手术安全、微创、可逆。

    中医中药治疗:辩证施治,使用止颤汤等中药方剂进行治疗。

    如果不进行治疗,帕金森病会迅速加重,严重影响生活质量。然而,通过多种方法的综合治疗,积极治疗和阶梯治疗,可以显著改善患者的生活质量。帕金森病本身并不会影响寿命,但及时和正确的治疗至关重要。

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