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微小病变肾病和局灶节段性肾小球硬化的治疗

微小病变肾病和局灶节段性肾小球硬化的治疗
发表人:京东大药房

肾小球疾病是病因、发病机制、临床表现、病理改变、病程和预后不尽相同、主要累及双肾肾小球的一组疾病,是目前引起慢性肾衰竭的主要原因。近期,改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布了肾小球疾病的管理指南。指南内容涉及各种肾小球疾病,例如膜性肾病,儿童肾病综合征、成人微小病变肾病(MCD)和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)等。下文主要介绍MCD和FSGS的管理策略。

 

成人微小病变肾病

成人微小病变肾病是导致肾病综合征的最常见疾病之一,与儿童不同,成人微小病变肾病只能通过肾活检诊断。糖皮质激素敏感性MCD患者的肾脏长期存活率很高,但糖皮质激素不敏感性患者则不太明确。 指南推荐口服大剂量糖皮质激素作为MCD患者的初始治疗方案,有糖皮质激素禁忌症的患者除外。对于有糖皮质激素禁忌症的患者,替代治疗包括环磷酰胺、钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)、霉酚酸酯(MMF)、利妥昔单抗。

 

最佳的糖皮质激素治疗方案尚不明确;但是, 治疗MCD的大剂量糖皮质激素持续治疗时间不得超过16周,获得缓解后两周开始减少糖皮质激素激素剂量。对于非频繁复发的患者,应该进行糖皮质激素治疗。对于频繁复发性/激素依赖性MCD患者,应该使用环磷酰胺、CNI、霉酚酸类似物(MPAA)。

 

频繁复发性/激素依赖性成人MCD治疗流程如下:对于既往未使用过环磷酰胺且无个人倾向性的患者,建议使用环磷酰胺;对于以前使用过环磷酰胺且希望避免再次使用的患者,建议使用利妥昔单抗、CNI和MMF。

 

局灶节段性肾小球硬化

FSGS是儿童和成人肾病综合征常见的原发性肾小球疾病。由于缺乏FSGS的严格疾病分类,以及对参与疾病发病机制的分子途径了解不足,光学显微镜下证明有FSGS病变的肾小球疾病,其治疗进展尚不清晰。 指南修订了FSGS分类:原发性FSGS、遗传性FSGS、继发性FSGS、以及不明原因的FSGS。

 

修订后的分类删除了特发性FSGS,且原发性FSGS仅指可能由尚未确定的足细胞毒性因素引起的疾病。修订后的分类增加了一类:原因不明的FSGS(FSGS-UC),即肾活检存在FSGS病变,但没有可识别的FSGS潜在病因或原发性FSGS的临床病理特征。FSGS-UC患者需要仔细审查,因为其临床特征的变化可能会促使进行第二次活检,从而需要治疗。

 

修订后的分类导致了一种新的诊断和治疗方法,旨在将免疫抑制疗法集中在那些最可能受益的患者身上,并避免在不太可能受益的患者中使用免疫抑制疗法。修订后的分类方案和治疗方法也证明了需要解决肾病领域知识和资源方面的重要差距,以正确管理FSGS。目前尚不清楚成人FSGS是否适合进行遗传学检查。然而,即使有适应症表明需要进行遗传学检查,通常也无法获得专业的结果解读或解读价格太昂贵。

 

对于原发性FSGS患者,2项主要治疗建议与2012年指南相同。 指南推荐大剂量糖皮质激素治疗作为原发性FSGS的一线治疗。对于对糖皮质激素抵抗或不耐受的患者,建议尝试CNI。大剂量糖皮质激素治疗,即泼尼松每日1mg/kg,具有潜在的严重毒性,需要密切监测副作用,建议的最长治疗时间为16周。此外,预计对糖皮质激素有反应的患者通常会在4-8周内出现一定程度的蛋白尿改善。

 

对糖皮质激素无反应和/或有严重副作用的患者,建议改用CNI作为二线治疗。糖皮质激素治疗的总持续时间应为6个月(高剂量期加减量期),CNI的总持续时间应为12个月。对于糖皮质激素的起始剂量,指南建议进行大剂量糖皮质激素治疗,泼尼松每日1mg/kg(最大80mg)或隔日剂量为2mg/kg(最大120mg)。

 

大剂量糖皮质激素疗程期间,持续大剂量糖皮质激素治疗至少4周,直至完全缓解,或可耐受最大剂量16周,以较早者为准。有希望缓解的患者在可耐受最大剂量激素治疗16周前蛋白尿会出现一定程度的减少。如果蛋白尿持续存在且不缓解,尤其是在出现副作用的患者中,不必使用大剂量糖皮质激素治疗长达16周。

 

关于糖皮质激素的减量,如果患者能迅速获得完全缓解,则继续大剂量糖皮质激素治疗2周或直至蛋白尿消失,以时间较长者为准,每1-2周泼尼松减少5mg,总疗程6个月。如果在大剂量糖皮质激素治疗后8-12周内获得部分缓解,则继续该剂量治疗至16周,以确定是否可能进一步降低蛋白尿和完全缓解,此后,每1-2周泼尼松减少5mg,总疗程6个月。如果患者对糖皮质激素抵抗或出现明显的毒性反应,应在耐受的情况下迅速逐渐减量,并应考虑采用其他免疫抑制剂治疗,例如CNI。

 

CNI的起始剂量为环孢素3-5mg/kg/天,分2次服用;或他克莫司0.05-0.1mg/kg/天,分2次服用。此外,应该监测药物浓度,以尽量减少肾毒性。环孢素的目标药物浓度为100-175ng/ml,他克莫司的目标药物浓度为5-10ng/ml。应持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度至少4-6个月,再判断患者是否对CNI治疗产生抵抗。对于部分或完全缓解的患者,持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度且至少持续12个月,以尽量减少复发。只要患者耐受,环孢素或他克莫司的剂量可在6-12个月内缓慢减量。

 

如果糖皮质激素或CNI没有疗效,则原发性FSGS的治疗选择很有限,目前也尝试了其他几种免疫抑制剂,但没有高质量的数据支持它们的使用。因此,研究人员应该考虑进行FSGS患者的临床试验,并尝试确定介导FSGS的循环因素,从而研发比长期高剂量糖皮质激素或CNI毒性更小的靶向治疗。

 

参考文献:
Kidney Int. 2021;100(4):753-779.

本站内容仅供医学知识科普使用,任何关于疾病、用药建议都不能替代执业医师当面诊断,请谨慎参阅

肾小球病疾病介绍:
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  • 肾小球疾病是一组疾病,这些疾病的病因、发病机制、临床表现、病理改变、病程和预后不尽相同,主要累及双肾肾小球。 可分为原发性、继发性和遗传性,原发性肾小球疾病常病因不明;继发性肾小球疾病指的是系统性疾病造成的肾小球损害;遗传性肾小球疾病为遗传所致。原发性肾小球疾病,占肾小球疾病的大多数,仍是目前引起慢性肾衰竭的主要原因。

                                                                                   

    2021年, 改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布了肾小球疾病的管理指南,目的是为临床医生提供关于成人和儿童肾小球疾病患者的管理指导。指南内容涉及各种肾小球疾病,包括免疫球蛋白A肾病(IgAN)和免疫球蛋白A血管炎(IgAV),膜性肾病,肾病综合征等。下文主要介绍IgA肾病和IgA血管炎。

     

    IgA肾病

    肾活检诊断为IgA肾病及使用MEST-C分型进行组织学评分后,评估疾病预后至关重要。一种评估预后的方法是国际IgA肾病预测工具,通过计算QxMD来评估。然而,国际IgA肾病预测工具不能用来评估某一治疗方案的疗效。

     

    与2012版指南一样, IgA肾病管理的主要重点应该是优化支持治疗,包括控制血压,最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂,降低心血管风险,提供生活方式建议,包括饮食干预、戒烟、体重控制和适当锻炼。 如果患者蛋白尿>0.5g/d,则无论是否患有高血压,都应给予RAS阻断剂。

     

    如果经过至少90天的优化支持治疗后蛋白尿仍保持在0.75–1g/d以上,则患者IgA肾病进展的风险很高,可以考虑接受6个月的皮质类固醇治疗,或者参加临床试验。在 IgA肾病中使用皮质类固醇的临床益处尚未确定,在以下情况下应格外谨慎或完全避免使用:eGFR<30ml/min/1.73m2、糖尿病、肥胖(BMI>kg/m2)、潜伏性感染(如病毒性肝炎、肺结核)、继发性疾病(如肝硬化)、活动性消化性溃疡、无法控制的精神疾病,或严重的骨质疏松症。

     

    蛋白尿减少至1g/d以下是IgA肾病肾脏预后改善的替代标志物。除了皮质类固醇,其他免疫抑制疗法不推荐用于IgA肾病,包括硫唑嘌呤、环磷酰胺(快速进展的IgA肾病除外)、钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)和利妥昔单抗。霉酚酸酯(MMF)或可以用于减少皮质类固醇的使用。如果正在考虑免疫抑制治疗,应与患者详细讨论每种药物的风险和益处,认识到eGFR<50ml/min/1.73m2的患者更有可能出现不良反应。

     

    目前正在评估一些针对高危IgA肾病患者的新疗法,包括可以增强支持性治疗效果的药物,如钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂、斯帕森坦、阿曲生坦、羟氯喹,或更加具体的方法,如布地奈德肠溶缓释胶囊、各种补体抑制剂、靶向B细胞的疗法。

     

    IgA肾病患者的特殊情况是出现肾病综合征。肾活检显示系膜IgA沉积和组织学特征与微小病变肾病(MCD)一致的患者,应按照MCD指南进行治疗。肾病综合征患者的肾脏活检表现为系膜增生性肾小球肾炎的相同特征,其治疗方法应与那些高危IgA肾病患者相同。IgA肾病中也可出现肾病范围蛋白尿,但不伴有肾病综合征,这通常反映了合并继发性局灶性节段性肾小球硬化(FSGS;如肥胖、无法控制的高血压)或广泛的肾小球硬化和肾间质纤维化。

     

    IgA肾病患者还可能出现伴有严重肉眼血尿的急性肾损伤(AKI),此时治疗应侧重于AKI的支持治疗。对于血尿消失2周后肾功能仍未改善的患者,应考虑再次进行肾活检。由于急性肾小球肾炎伴有广泛的新月体形成,通常在无肉眼血尿的情况下,IgA肾病可以在早期或在整个自然病程中出现AKI。如果没有肉眼血尿并且排除了可逆性原因(例如,药物毒性,肾前性和肾后性等常见原因),则应尽快进行肾活检。

     

    肾活检中出现新月体而肾小球滤过率(GFR)没有相应改变,不能称之为快速进展的IgA肾病。对于此类患者,需要密切随访以确保及时发现GFR的降低。对于快速进展的IgA肾病患者,建议根据抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎指南使用环磷酰胺和皮质类固醇治疗。

     

    目前没有足够的数据建议青春期后的儿童按照成年IgA肾病进行治疗。有强有力的证据表明, RAS阻断剂对儿童有益。对于儿童患者,免疫抑制剂的使用更为普遍,尤其是早期使用皮质类固醇,但缺乏相关的试验证据。

     

    IgA血管炎

    与儿童不同的是, 成人IgA血管炎的诊断没有国际公认的标准,成人的IgA血管炎临床诊断通常基于儿童的诊断标准。应评估所有IgA血管炎患者的继发原因。根据年龄和性别对所有IgA血管炎患者进行恶性肿瘤筛查。MEST-C分型和国际IgA肾病预测工具均未在IgA血管炎中得到验证。IgA血管炎患者的支持性治疗方案与IgA肾病患者没有太大区别。

     

    对于孤立性肾外IgA血管炎患者,不要使用皮质类固醇来预防肾炎。对于那些希望尝试免疫抑制治疗的患者,可如上文所述使用皮质类固醇治疗。伴有急进性肾小球肾炎(RPGN)的IgA血管炎相关性肾病的患者,也可能造成明显的肾外受累(肺,胃肠道和皮肤),可能要采取其他的免疫抑制策略。

     

    没有足够的数据明确证明伴有RPGN的IgA血管炎相关性肾病进行血浆置换的疗效。但是,未设置对照组的病例系列研究显示,具有威胁生命或器官的肾外并发症的IgA血管炎患者,皮质类固醇治疗时联合血浆置换对于加速康复有作用。

     

    大多数发展成肾炎的儿童,会在就诊后的三个月内发生。对于有肾病范围蛋白尿,GFR受损或持续中度(>1g/d)蛋白尿的儿童,应进行肾脏活检。轻度或中度IgA血管炎相关性肾病儿童,应使用口服泼尼松/泼尼松龙或静脉冲击甲基泼尼松龙。患有肾病综合征和/或肾功能迅速恶化的IgA血管炎相关性肾病儿童,治疗方法与快速进展的IgA肾病相同。

     

  • 肾小球疾病是一组疾病,这些疾病的病因、发病机制、临床表现、病理改变、病程和预后不尽相同,主要累及双肾肾小球。 可分为原发性、继发性和遗传性,原发性肾小球疾病常病因不明;继发性肾小球疾病指的是系统性疾病造成的肾小球损害;遗传性肾小球疾病为遗传所致。原发性肾小球疾病,占肾小球疾病的大多数,仍是目前引起慢性肾衰竭的主要原因。

                                                                                   

    2021年, 改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布了肾小球疾病的管理指南,目的是为临床医生提供关于成人和儿童肾小球疾病患者的管理指导。指南内容涉及各种肾小球疾病,包括免疫球蛋白A肾病(IgAN)和免疫球蛋白A血管炎(IgAV),膜性肾病,肾病综合征等。下文主要介绍IgA肾病和IgA血管炎。

     

    IgA肾病

    肾活检诊断为IgA肾病及使用MEST-C分型进行组织学评分后,评估疾病预后至关重要。一种评估预后的方法是国际IgA肾病预测工具,通过计算QxMD来评估。然而,国际IgA肾病预测工具不能用来评估某一治疗方案的疗效。

     

    与2012版指南一样, IgA肾病管理的主要重点应该是优化支持治疗,包括控制血压,最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂,降低心血管风险,提供生活方式建议,包括饮食干预、戒烟、体重控制和适当锻炼。 如果患者蛋白尿>0.5g/d,则无论是否患有高血压,都应给予RAS阻断剂

     

    如果经过至少90天的优化支持治疗后蛋白尿仍保持在0.75–1g/d以上,则患者IgA肾病进展的风险很高,可以考虑接受6个月的皮质类固醇治疗,或者参加临床试验。在 IgA肾病中使用皮质类固醇的临床益处尚未确定,在以下情况下应格外谨慎或完全避免使用:eGFR<30ml/min/1.73m2、糖尿病、肥胖(BMI>kg/m2)、潜伏性感染(如病毒性肝炎、肺结核)、继发性疾病(如肝硬化)、活动性消化性溃疡、无法控制的精神疾病,或严重的骨质疏松症。

     

    蛋白尿减少至1g/d以下是IgA肾病肾脏预后改善的替代标志物。除了皮质类固醇,其他免疫抑制疗法不推荐用于IgA肾病,包括硫唑嘌呤、环磷酰胺(快速进展的IgA肾病除外)、钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)和利妥昔单抗。霉酚酸酯(MMF)或可以用于减少皮质类固醇的使用。如果正在考虑免疫抑制治疗,应与患者详细讨论每种药物的风险和益处,认识到eGFR<50ml/min/1.73m2的患者更有可能出现不良反应。

     

    目前正在评估一些针对高危IgA肾病患者的新疗法,包括可以增强支持性治疗效果的药物,如钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂、斯帕森坦、阿曲生坦、羟氯喹,或更加具体的方法,如布地奈德肠溶缓释胶囊、各种补体抑制剂、靶向B细胞的疗法。

     

    IgA肾病患者的特殊情况是出现肾病综合征。肾活检显示系膜IgA沉积和组织学特征与微小病变肾病(MCD)一致的患者,应按照MCD指南进行治疗。肾病综合征患者的肾脏活检表现为系膜增生性肾小球肾炎的相同特征,其治疗方法应与那些高危IgA肾病患者相同。IgA肾病中也可出现肾病范围蛋白尿,但不伴有肾病综合征,这通常反映了合并继发性局灶性节段性肾小球硬化(FSGS;如肥胖、无法控制的高血压)或广泛的肾小球硬化和肾间质纤维化。

     

    IgA肾病患者还可能出现伴有严重肉眼血尿的急性肾损伤(AKI),此时治疗应侧重于AKI的支持治疗。对于血尿消失2周后肾功能仍未改善的患者,应考虑再次进行肾活检。由于急性肾小球肾炎伴有广泛的新月体形成,通常在无肉眼血尿的情况下,IgA肾病可以在早期或在整个自然病程中出现AKI。如果没有肉眼血尿并且排除了可逆性原因(例如,药物毒性,肾前性和肾后性等常见原因),则应尽快进行肾活检。

     

    肾活检中出现新月体而肾小球滤过率(GFR)没有相应改变,不能称之为快速进展的IgA肾病。对于此类患者,需要密切随访以确保及时发现GFR的降低。对于快速进展的IgA肾病患者,建议根据抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎指南使用环磷酰胺和皮质类固醇治疗。

     

    目前没有足够的数据建议青春期后的儿童按照成年IgA肾病进行治疗。有强有力的证据表明, RAS阻断剂对儿童有益。对于儿童患者,免疫抑制剂的使用更为普遍,尤其是早期使用皮质类固醇,但缺乏相关的试验证据。

     

    IgA血管炎

    与儿童不同的是, 成人IgA血管炎的诊断没有国际公认的标准,成人的IgA血管炎临床诊断通常基于儿童的诊断标准。应评估所有IgA血管炎患者的继发原因。根据年龄和性别对所有IgA血管炎患者进行恶性肿瘤筛查。MEST-C分型和国际IgA肾病预测工具均未在IgA血管炎中得到验证。IgA血管炎患者的支持性治疗方案与IgA肾病患者没有太大区别。

     

    对于孤立性肾外IgA血管炎患者,不要使用皮质类固醇来预防肾炎。对于那些希望尝试免疫抑制治疗的患者,可如上文所述使用皮质类固醇治疗。伴有急进性肾小球肾炎(RPGN)的IgA血管炎相关性肾病的患者,也可能造成明显的肾外受累(肺,胃肠道和皮肤),可能要采取其他的免疫抑制策略。

     

    没有足够的数据明确证明伴有RPGN的IgA血管炎相关性肾病进行血浆置换的疗效。但是,未设置对照组的病例系列研究显示,具有威胁生命或器官的肾外并发症的IgA血管炎患者,皮质类固醇治疗时联合血浆置换对于加速康复有作用。

     

    大多数发展成肾炎的儿童,会在就诊后的三个月内发生。对于有肾病范围蛋白尿,GFR受损或持续中度(>1g/d)蛋白尿的儿童,应进行肾脏活检。轻度或中度IgA血管炎相关性肾病儿童,应使用口服泼尼松/泼尼松龙或静脉冲击甲基泼尼松龙。患有肾病综合征和/或肾功能迅速恶化的IgA血管炎相关性肾病儿童,治疗方法与快速进展的IgA肾病相同。

     

    参考文献:

    Kidney Int. 2021;100(4):753-779.

     

    京东健康互联网医院医学中心

    作者:杨超,毕业于北京大学医学部,现在北京大学第一医院工作,研究方向为慢性肾脏病。

  • 关节炎与人体衰老密切相关,临床数据显示,45岁以下人群关节炎患病率为2%,而65岁以上人群关节炎患病率高达68%。在医生看来人到老年都患有不同程度的骨关节炎,主要以膝关节退变性骨性关节炎为主(以下简称关节炎)。

     

    而关节炎的治疗非常棘手!

     

    因为关节炎本质上一种退变,除非有“回春术”,或者行关节置换,否则其他的治疗办法都只能是缓解关节炎的症状或者阻止关节炎的进一步进展而已。

     

    而“回春术”治疗关节炎并非不可能实现,很早以前,就有专家提出富血小板血浆的概念,给关节炎治疗有了新的希望。

     

     

    包括科比、朱丽叶、老虎伍兹在内的很多明星都在用这种PRP的治疗。

     

     

    当然,他们用PRP并不是治疗关节炎,他们是用来美容或者治疗体育损伤并获得了很好的疗效。那PRP能否用在关节炎呢?

     

    一直以来,专家们都在进行关节炎PRP治疗的研究,但治疗关节炎的实际效果并未得到证实,我院也做了几例,证实治疗股骨头坏死效果很好,但关节炎治疗仍需要进一步研究。

     

    其实当时PRP对于下图的各种疾病理论上都有疗效,有些已经很成熟,但是包括关节炎在内的有些还需要进一步研究。

     

     

    后来,继续研究PRP针对关节炎的各项技术性问题,并获得了突破。目前官方已经做了大量的研究,让PRP治疗关节炎在改进后已经证实了它治疗关节炎的有效性,由此,这种“回春术”也加入了关节炎治疗的指南推荐。

     

    PRP究竟是何方神圣?

     

    PRP(platelet rich plasma)是来源于人体血浆的血制品,其主要成分是富集的血小板细胞,通常浓度在正常血小板浓度的五倍以上。

     

    PRP有较多抗衰老的修复因子,在美容行业已经应用的很成熟:

     

    PRP对关节炎真的有效吗?有指南支持吗?

     

    为更好地规范PRP在关节炎领域的应用,中国医疗保健国际交流促进会骨科分会依据国内外制订指南的方法学和步骤,以当前的最佳证据,制定了《关节腔注射富血小板血浆治疗膝骨关节炎的临床实践指南(2018年版)》。

     

    指南的推荐意见有哪些?

     

    推荐意见1:在治疗关节炎方面,关节腔注射PRP可以缓解关节疼痛、改善膝关节功能、提高患者的满意率。

     

    推荐意见2:针对关节炎患者,关节腔注射PRP不会增加不良事件发生率,如感染、局部红肿疼痛等。

     

    推荐意见3:关节腔注射PRP更适用于年轻、严重程度轻的关节炎患者。

     

    推荐意见4:为提高疗效,多次注射PRP可能更好地缓解疼痛、改善关节功能,且不会增加不良事件的发生率。若多次注射PRP,建议注射的间隔时间不少于1周,注射次数不少于2次。

     

    推荐意见5:伴有关节腔积液的关节炎患者可以接受关节腔注射PRP治疗,治疗前建议对量多积液进行抽吸。

     

    推荐意见6:临床决策时,建议同时考虑成本-效益因素、患者的价值观与偏好、医生治疗关节炎的经验等。

     

    这是治疗关节炎的官方推荐及突破,标志着治疗关节炎又有了新的疗法,而且这堪称关节炎治疗的“回春术”。

     

    总结:我们也应该很客观地看待PRP治疗关节炎这件事,虽然有官方推荐,但是,实际应用效果及改进还需要临床进一步证实。

  • 连日来,全国报告新增新冠病毒肺炎本土病例不断升高,疫情防控形势严峻,在疫情防控中,中医药发挥着重要的作用。

     

    清解退热颗粒

     

    清解退热颗粒传承经典名方升降散,并与升降散同方同比,是升降散唯一的现代颗粒剂型。升降散出自清代温病大家杨栗山的《伤寒瘟疫条辨》一书,并作为治瘟疫的十五方之首方,具有数百年临床用药经验,疗效确切、安全性高。对于流行性感冒、中医时行感冒患者,能有效抑制流感病毒及其引起的全身性炎症,对发热、咳嗽、咽痛等症状均有较好的治疗效果。

     

    升降散在古今瘟疫治疗中的运用

    古代:《伤寒瘟疫条辨》所载:乙亥、丙子、丁丑,吾邑(南京)连歉,温气盛行,死者枕籍。予用此散,救大证、怪证、坏证、危证,得愈者十数人,余无算。更将此方传施亲友,贴示集市,全活甚众。

     

    非典期间:人民卫生出版社2003年5月7日印制“非典”辨治八法供一线临床治疗非典使用,其中方药均合用升降散。后王志国收集了广东、北京、天津、河北等7地的治疗方案,对治疗方案分析发现,综合类方剂配伍组合应用,升降散据第一位

     

    新冠肺炎防治:新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第三版)、上海、云南、天津、河北、内蒙、湖北、湖南、广东、吉林、青海、四川、贵州、甘肃、安徽、新疆等十五省新型冠状病毒肺炎中医药防治方案均推荐升降散。用于新冠肺炎轻型、普通型以及重型各个阶段的治疗,轻重皆可使用。

     

     

    流行性感冒治疗:山东省卫健委发布的《山东省2020年流行性感冒中医诊疗方案》、《山东省中医疫病防治方案(2022冬春季补充版)》中均推荐清解退热颗粒用于流感患者的治疗。

     

    升降散治疗瘟疫的优势

    温疫为感触温热疠气所致,火热怫郁是温病及温疫的重要病机。升降散本为温疫而设,契合杂气所致温疫"表里两感"的发病特点、升降失调,气化不利的病机内涵,邪入气营、耗血动血的病机演变过程及后期耗气伤阴,主客交浑的转归机制。

     

    因此,"火郁发之"是温疫治疗的重要思路,升降散方证之中寓有"辛凉宣散,表里双解'"升清降浊,疏利三焦""透热转气,营血两清""补泻兼施,分离主客"之治法,贯穿于温疫治疗之始终,其性清化浊、清热解毒、逐秽通下的配伍特点正是温疫"火郁发之"治则的具体应用。

     

    苏黄止咳胶囊

     

    被江汉方舱医院及河南、福建、贵州等多地作为新冠肺炎患者的推荐用药,被中国中药协会呼吸病药物研究专业委员会、世界中医药学会联合会呼吸病专业委员会、中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会纳入《中成药防治新型冠状病毒肺炎专家共识》共同推荐。

     

    推荐苏黄止咳胶囊的指南、共识、方案及文献

     

    银马解毒颗粒

     

    银马解毒颗粒针对本次新型冠状病毒的防治

    受国家中医药管理局、国家卫生健康委医政管局联合指派,北京中医医院院长刘清泉作为第一批中医专家参与到抗击新型冠状病毒肺炎战役中。

     

    刘清泉院长在接受健康报电话采访时表示:“湿毒是新型冠状病毒肺炎患者的核心。我们在制定方案的时候,就考虑早期如何化湿,以防湿邪郁闭以后化热,进入阳明,腑实不通,会加重肺气的郁闭。因为阳明属于胃肠,肺与大肠相表里,这样肺的症状就会更加严重”。

     

    通过对银马解毒颗粒的组方分析发现:甘草中的甘草酸可抑制SARS冠状病毒的复制、吸附、渗入等。车前草是利湿的,马齿苋也是祛湿解毒的,热毒严格意义上来说是湿淤。那么银马这两味药结合起来占比较大,对于热毒湿淤的效果会很好。所以银马解毒颗粒具有较好的祛湿作用,且五味药均归于肺经或大肠经,对于此次新型肺炎可能具有较好效果。

     

    湖北中医药大学药学院,中药资源与中药复方教育部重点实验室,应用网络药理学与分子对接技术探究银马解毒颗粒抗COVID-19 的活性成分及作用机制。从银马解毒颗粒五味药材筛选获得100 个活性化合物,涉及MAPK3、EGFR、TNF、TP53、MAPK1 等67 个基因靶点,影响了HIF-1、Toll 样受体、TNF 等109 条与COVID-19 相关的信号通路;分子对接结果显示,筛选得到的活性成分与关键靶点具有较强的结合能力。证明银马解毒颗粒通过多成分、多靶点、多通路的途径来治疗新冠肺炎。

     

    因此,银马解毒颗粒被纳入《四川省新型冠状病毒感染的肺炎中医药防控技术指南》,指南中指出:临床治疗期的风热犯肺证,银马解毒颗粒被列为推荐中成药之一。风热犯肺证临床表现:发热,不恶寒,口微渴,咽干咽痛,咳嗽,舌质红,苔薄白,脉浮数。

     

    蓝芩口服液

     

    蓝芩口服液组方分析及现代药理研究

     

    蓝芩口服液是由板蓝根、黄芩、栀子、黄柏、胖大海组成的中药制剂,具有抗病毒、抗菌、抗炎、解热、镇痛功效,目前临床上广泛应用于急性咽炎、上呼吸道感染、流行性感冒、扁桃体炎等多种疾病。广东、山东、湖南、四川等11省市新冠肺炎中医药治疗方案中推荐蓝芩用于疑似病例及早期确诊病例普通型的治疗。同时纳入针对奥密克戎变异毒株感染的治疗方案。

     

    蓝芩口服液5味组方药物表明,

    • 板蓝根具有清热解毒、消炎利肿功效,能在体内阻断病毒复制和繁殖,具有明显的抗病毒作用。
    • 黄柏味苦、性寒,有清热、燥湿、解毒、疗疮之功,并且对包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌在内的多种细菌有抑制作用。
    • 黄芩味苦、性寒,有泻火、解毒、止血之功效,可在体内抑制腺病毒及流感病毒的复制及播散。
    • 胖大海味甘、性凉,现代药理学表明其具有抗病毒、抗炎症反应、抑制细菌繁殖的作用,并且可增强脾脏及胸腺的功能,参与调节机体的免疫功能。
    • 栀子味苦、性寒,有清热、泻火、凉血之功效,在抑制炎症渗出、抗金黄色葡萄球菌、镇痛等多个方面均发挥作用。

     

    蓝芩口服液现代药理研究表明,对甲型、乙型流感病毒具有抑制作用;对于常见菌株如金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、白色念珠菌、肺炎双球菌、大肠杆菌均有抑制作用;对伤寒、副伤寒三联菌苗所致家兔体温上升,具有明显的抑制作用;对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用;同时具有镇痛作用。

     

    李研达等《基于网络药理学的蓝芩口服液治疗新型冠状病毒肺炎的分子机制研究》中指出,蓝芩口服液在治疗COVID-19中有着多靶点调控,多方面的作用的特点。蓝芩口服液诸药活性成分91种以及相对应的作用基因靶点205个,排名前五的活性成分的槲皮素,具有抗病毒、抗炎等作用;汉黄芩素对于甲型流感病毒所致的急性肺损伤具有改善作用;β-谷甾醇在抗病毒、抗炎、免疫调节等方面具有重要作用;山奈酚在抗炎、抗病毒、抗菌均有作用,同时亦可通过抑制炎症因子的表达发挥抗炎症的作用。以上活性成分参与的信号通络,涉及了病毒感染、细菌感染、免疫调控、炎症反应等多方面。

     

    蓝芩口服液针对本次新型冠状病毒的省市推荐方案

    • 医学观察期:

    咽干咽痛加用蓝芩口服液

    • 临床治疗期:

    普通湿热证(初期):咽干咽痛明显加重,加用蓝芩口服液

    疫毒初期或早期邪热蕴肺或热毒袭肺:发热,咳嗽,小便短赤,尤其咽痛咽干,便秘者,可加用蓝芩口服液

     

     

    柴芩清宁胶囊

     

    柴芩清宁胶囊的临床疗效

    柴芩清宁胶囊清热解毒,和解表里,临床上主要用于发热恶寒、咽痛流浊涕等上呼吸道感染之邪在肺卫证。具有高效退热、持续退热、抗炎抗病毒、安全性高的特点。

     

    持续退热:柴芩清宁胶囊组方由张仲景经典名方“小柴胡汤”化裁而来,加入人工牛黄,三重控热,中枢退热。柴胡挥发油作用于下丘脑体温调节中枢,降低该部位环磷酸腺苷的浓度,从而抑制体温调定点的上移,使体温下降;柴胡还可通过抑制或杀灭病原体来发挥解热作用。黄芩苷抑制内生致热源(EPS)的合成,减少下丘脑发热介质的产生以达到解热效应;黄芩苷还可降解内毒素。人工牛黄中的牛磺酸在下丘脑可作为介质调节体温,并通过占领热源载体而产生解热作用。

     

    高效退热:柴芩清宁胶囊药代动力学研究提示,柴芩清宁胶囊有显著的解热作用,且相较黄芩苷,柴芩清宁胶囊的起效时间快,解热效果强,持续时间久。与含有对乙酰氨基酚的感冒药(对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片)的对照研究试验表明,柴芩清宁胶囊相较西药退热起效慢,但降温作用持续时间长。

     

    抗炎抗病毒:柴芩清宁胶囊体内外对呼吸道病毒抑制作用及免疫调节作用的研究提示柴芩清宁胶囊对病毒及其诱导的炎症抑制效果较为显著。

     

    安全性高:由中国药科大学开展的关于柴芩清宁胶囊对小鼠肝毒性的“量—时—毒”关系系列研究结果显示柴芩无肝毒性,安全性高。

     

    柴芩清宁胶囊针对本次新型冠状病毒的防治

     

    柴芩清宁胶囊是由古方化裁创制新方,《中西医结合急救医学》指出:外感发热、风热犯肺、痰热壅肺证的中医急救处理,中成药可选用柴芩清宁胶囊。

     

    综合分析新型肺炎病机、柴芩清宁胶囊组方、研究结果及临床疗效发现:

     

    1、柴芩清宁胶囊具有多重退热机制,可安全快速有效退热,因此可用于新型肺炎患者发热症状的控制。

    2、柴芩清宁胶囊抑制呼吸道病毒诱导的炎症具有较好效果。推荐用量每天3次,每次3粒。

     

    另:《中成药防治新型冠状病毒肺炎专家共识》正式发布

    2022年3月5日,《中成药防治新型冠状病毒肺炎专家共识》正式在《中国中西医结合杂志》网络首发。

     

  • 先来看一个病例:患者,男,35岁,之前被诊断为轻度哮喘。主诉三个月来间断性地在夜间因咳嗽和呼吸急促而苏醒。患者长期以来一直服用丙酸倍氯米松200μg,每天两次,鉴于患者新出现的持续性症状,是否有必要改变治疗方案呢?

     

    当患者出现哮喘的常见症状、夜间苏醒、每年两次以上的哮喘加重、日常活动受到一些限制时,为哮喘控制不佳或中度哮喘。随着指南的频繁修改,以及新药物和给药设备的不断发展,选择一个合适的治疗策略可能会给临床实践带来挑战。下文重点介绍了临床指南中对哮喘控制不佳成人患者的最新建议。

     

    对于控制不佳的哮喘,有哪些治疗方法?

    ICS/LABA联合

    吸入性糖皮质激素(ICS,如丙酸倍氯米松、布地奈德、糠酸氟替卡松等)和长效β受体激动剂(LABA,如福莫特罗、沙美特罗、维兰特罗等)是治疗控制不佳或中度哮喘的主要方法。ICS抑制气道炎症,降低支气管高反应性;LABA作用于支气管平滑肌β肾上腺素受体,引起支气管扩张。ICS和LABA通常作为一个固定剂量的组合吸入器,而不是单独的吸入器,以获得更好的疗效、安全性、依从性和便利性。

     

    全球哮喘倡议(GINA)、英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)、英国胸科协会/苏格兰校际指南网络、和美国哮喘教育和预防计划建议对中度持续性哮喘开始ICS和LABA治疗的两种方案。单一吸入器维持和缓解治疗方案(SMART或MART)推荐ICS和快速作用LABA同时作为维持治疗和缓解症状的抢救治疗(如小剂量布地奈德-福莫特罗或倍氯米松-福莫特罗)。另一种方案,可根据需要将ICS+LABA与短效β受体激动剂(SABA)联合用于缓解治疗。

     

    孟鲁司特

    指南推荐对 ICS/LABA治疗剂量充足且依从性良好但症状控制不佳的患者使用孟鲁司特。孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂(LTRA)。它能阻断半胱氨酸白三烯的产生,而白三烯是强有力的支气管收缩和促炎症介质。治疗后可导致支气管扩张增强,气道粘液分泌减少。

     

    其他治疗方法

    哮喘严重且用上述药物控制不佳的患者,可以考虑采用新型附加治疗,这些药物包括长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)、阿奇霉素和生物疗法。这些药物通常是在仔细评估患者的症状并考虑风险和益处后,由专科医生处方。

     

    上述治疗方案的疗效如何?

    系统综述显示,SMART方案与要求住院或急诊的哮喘加重减少、口服糖皮质激素量和总体ICS每日总剂量的降低相关。SMART方案可减少住院或急诊就诊的证据强度较弱(每治疗100名患者,相比对照组减少1人住院或急诊就诊)。

     

    2013年发表的两项随机对照试验(RCTs)显示,使用SMART方案有类似的效果,不过大多数研究没有纳入儿童和青少年。一项试验的事后分析报告了SMART方案在青少年(12-17岁)中的相似疗效和安全性。

     

    孟鲁司特用于控制不佳的哮喘患者的证据有限。一项开放标签的试验(n=1681)报告说,在ICS或ICS+LABA的基础上增加口服孟鲁司特,可在6个月内改善哮喘控制不佳成人的哮喘控制和生活质量。LTRAs已被证明可减少痰中的嗜酸粒细胞、呼出气一氧化氮分数、气道炎症和支气管高反应性,但这些结果的临床相关性尚未确定。LTRAs可能在运动诱发的哮喘、阿司匹林加重的呼吸道疾病、以及BMI高的哮喘患者中发挥作用,但这些证据多来自小型研究。

     

    上述药物有哪些副作用风险?

    一项Cochrane系统综述发现,在使用ICS+沙美特罗的患者中,严重不良事件(如住院、重症监护、插管)的发生率为23/1000,而单独用ICS的患者为21/1000。一般认为,ICS在低到中等剂量下是安全的。局部副作用包括发音障碍和口腔念珠菌病,这些副作用可以通过注意口腔或咽喉部卫生、良好的吸入器技术以及优先使用间隔装置等来减少口咽部的沉积而得到缓解。

     

    较高剂量的ICS与全身性不良作用有关,特别是肾上腺功能不全。根据一项系统综述,大约6.8%使用ICS的患者会出现肾上腺功能不全,这些剂量并不常规用于治疗轻度至中度哮喘,但一些患者在治疗升级前可能会因持续症状而导致较高的累积剂量。NICE指南建议使用大剂量ICS的患者注意激素副作用。

     

    仅单独使用LABA治疗与严重哮喘发作导致住院和哮喘相关死亡风险增加相关,所有主流的哮喘指南都不鼓励单独使用LABA。在所有固定剂量的复合吸入器中,LABA与ICS联合使用,以防止用LABA单一疗法替代ICS维持治疗。

     

    孟鲁司特可产生神经精神方面的不良反应,包括恶梦、攻击性和抑郁症。一个病例系列报道了使用LTRA后出现嗜酸性肉芽肿伴多血管炎的情况,有时与停用糖皮质激素有关,但因果关系尚未确定。

     

    如何给药和监测?

    对出现任何症状恶化的患者,首先确认哮喘诊断,最好是通过观察可逆的气流受限。如果需要改变药物治疗,应联合处方ICS/LABA,并尽可能用最低剂量的ICS来达到控制症状的目的。 治疗的目的是尽量减少破坏性症状,改善患者哮喘相关的生活质量,并防止病情加重和恶化

     

    大多数吸入性皮质类固醇的处方是每天使用两次。 环索奈德是每日一次的制剂,与同等剂量的氟替卡松相比,口腔念珠菌病的发生率较低。 糠酸氟替卡松是每日一次的制剂,在一些国家,包括美国和日本,可作为独立的ICS使用,更广泛地是作为ICS/LABA组合吸入剂使用。应安排患者定期复查以评估症状控制情况。

     

    为患者选择合适的吸入装置对于优化给药计划、提高依从性和避免吸入器技术的关键错误非常重要。当从单一吸入器转换到复合吸入器时,要确保ICS的剂量不低于患者目前的治疗。在SMART方案中,每日使用剂量应随症状而变化。指南推荐的最大安全日剂量, 布地奈德-福莫特罗的剂量上限为72μg,倍氯米松-福莫特罗的剂量上限为48μg

     

    参考文献:
    BMJ 2021;375:n2355
     
    京东健康互联网医院医学中心
    作者:李延龙,北京协和医学院硕士,专业方向为慢性病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。
  • 脂蛋白肾小球病检查

    一、检查方法

    1. 尿液检查

    脂蛋白肾小球病患者通常会出现不同程度的蛋白尿,24小时尿蛋白定量在1g~3g之间,并伴有镜下血尿。

    2. 血液检查

    血液检查显示患者存在不同程度的高脂血症,其中血浆三酰甘油水平升高明显,胆固醇中主要以极低密度脂蛋白及中等密度脂蛋白升高为主。实验室检查中最具特征意义的是血浆载脂蛋白E水平的明显升高。

    3. 光镜检查

    光镜下,脂蛋白肾小球病的特征性病变为肾小球毛细血管腔高度扩张,腔内为大量淡染、网状物质所填充,毛细血管呈气球样改变。肾小球系膜细胞及基质常呈轻度增生。

    4. 电镜检查

    电镜下,表现为毛细血管明显扩张,腔内充满大量大小不等及电子密度不一的颗粒。系膜区早期仅表现为轻度增生,病变进展时,系膜区明显增宽,系膜细胞及系膜基质增生。

    5. 免疫荧光检查

    常规免疫荧光染色如IgG、IgA、IgM、C1q、Fg染色无特征性改变。采用针对脂蛋白及载脂蛋白的单克隆抗体染色发现肾小球毛细血管腔内有β脂蛋白及apo E的沉积。

    二、诊断与治疗

    脂蛋白肾小球病的诊断主要依靠临床表现、实验室检查和影像学检查。治疗方面,主要包括药物治疗、饮食控制和生活方式干预等。

    三、日常保养

    脂蛋白肾小球病患者在日常生活中应注意以下几点:

    • 保持良好的饮食习惯,低脂、低盐、高纤维饮食。
    • 适当进行体育锻炼,增强体质。
    • 避免过度劳累和情绪波动。
    • 定期复查,及时调整治疗方案。

    四、医院与科室

    脂蛋白肾小球病的治疗主要在肾脏科进行。患者应选择正规医院进行治疗,并积极配合医生进行各项检查和治疗。

  • 那天,我拖着疲惫的身躯,步入了这家名为***的互联网医院。作为一名忙碌的白领,平时的工作总是让我无暇顾及自己的健康。这次,我因为感到身体不适,特意安排了线上问诊。

    在咨询过程中,医生***的态度非常亲切,他耐心地询问了我的病情,并针对我提到的大生化检查结果进行了详细的分析。他告诉我,我的Y谷氨酰转移酶偏高,可能是脂肪肝的早期信号。

    我立刻感到紧张,医生却安抚我,说这只是一个初步的判断,需要进一步做B超检查来确认。由于工作原因,我无法立即去医院,医生建议我如果有问题明天还可以跑医院。

    接下来的几天,我都在焦急地等待。当我再次与医生沟通时,他告诉我,通过B超检查,确诊了我患有脂肪肝,并且肾小球低,存在肾问题。医生针对我的病情,给出了专业的治疗方案,并提醒我在日常生活中需要注意的事项。

    在与医生的交流过程中,我深刻感受到了他的专业素养和人文关怀。他不仅关注我的病情,更关心我的生活状态,为我提供了很多有益的建议。

    这次线上问诊的经历让我深刻认识到,互联网医院为我们提供了极大的便利。它不仅节省了我的时间,更重要的是,我得到了专业医生的及时诊断和治疗建议。我相信,随着互联网医疗的不断发展,越来越多的患者将从中受益。

  • 那天早上,我收到了来自京东互联网医院的消息,提醒我体检报告已经出来。我迫不及待地打开报告,发现肾小球滤过率是正常的,这让我松了一口气。于是,我立刻联系了我的医生***。

    “医生,我的肾小球滤过率是正常的,那是否需要复查?或者我需要进一步检查吗?”我小心翼翼地询问。

    “不需要复查,尿沉渣和尿常规的结果参考意义不大。”医生耐心地回复。

    “那我每天早上醒来两腿和脚掌酸胀痛,还有晚上也会脚底板很胀,这是怎么回事?”我又问。

    “这些症状和你的体检结果无关,建议你晚睡前用热水泡脚20分钟左右看看。”医生给出了建议。

    我听从了医生的建议,果然,症状有所缓解。我对医生的回复感到非常满意,也由衷地感谢他。

    这次线上问诊的经历让我深刻感受到了互联网医院的便利,也让我对医生的专业素养有了更深的认识。我相信,在互联网医院的帮助下,我们的医疗水平会越来越高,患者也能得到更好的医疗服务。

  • 在一次线上问诊中,患者向医生咨询了关于肾小球50的问题。医生充分了解患者病情后,给予了详细的建议和治疗方案。患者在与医生的沟通中感受到了医生的耐心和细心,对医生的专业知识和人性关怀深感敬佩。

    医生为患者开具了处方,并温馨提示患者在用药期间如有不适及时就诊。患者对医生的服务非常满意,表示会按照医嘱用药,并预约了复诊。问诊结束后,患者对互联网医院的便捷复诊服务印象深刻,感叹医疗技术的进步和便民利民之处。

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