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伏诺拉生或许可以成为胃食管反流病患者的新选择?

伏诺拉生或许可以成为胃食管反流病患者的新选择?
发表人:学术小助手

2021 年 10 月,富马酸伏诺拉生(武田中国产品)获得中国上市资格,被批准用于反流性食管炎患者反复发作的治疗,此前,伏诺拉生在 2015 年已于日本上市。

在胃酸相关的消化系统疾病中,质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)仿佛是基石一样的存在,其作用机制是作用于胃壁细胞的 H+-K+-ATP 酶,抑制 H+分泌,减少胃酸的产生。可是 PPI 在临床使用中存在诸多问题,比如 PPI 可能对体内代谢酶的活性有不同程度的影响,进而影响其他药物的疗效,临床上比较常见的例子是奥美拉唑和艾司奥美拉唑与氯吡格雷合用时可能降低氯吡格雷疗效,增加患者的血栓形成风险。PPI 使用还会有夜间胃酸突破(NAB)的现象,这类患者可能还需要联用 H2 受体拮抗剂如西咪替丁、法莫替丁等。同时,PPI 长期使用还可能影响钙的吸收,增加骨折风险。

伏诺拉生作用机制有别于 PPI,通过与 K+竞争质子泵上 H+-K+-ATP 酶,抑制 H+-K+-ATP 酶的构象转换,抑制 H+与 K+交换,从而抑制 H+分泌。伏诺拉生不需要经过代谢即可起到上述作用,因此可以起到较快的抑酸作用。伏诺拉生的理化性质稳定,在体内不容易受环境 PH 的影响,且和 H+-K+-ATP 酶有高亲和力,两者相比,PPI 仅抑制激活状态下的 H+-K+-ATP 酶,但伏诺拉生可同时抑制静息和激活状态的 H+-K+-ATP 酶,这就决定了伏诺拉生可以起到迅速强大的抑酸作用[1]。

2021 年发布的一项韩国的多中心研究结果比较了 50mg 和 100mg 的伏诺拉生和安慰剂治疗非糜烂性胃食管反流病(NERD)的疗效与安全性,结果表明,在总体人群中,使用伏诺拉生 5mg 和 10mg 组无烧心症状的比例分别是 67.6%和 66.5%,与安慰剂组(56.7%)相比有显著性差异;在 NERD 人群中,使用伏诺拉生 5mg 和 10mg 组无烧心症状的比例分别是 67.5%和 67.3%,与安慰剂组(46.7%)相比有显著性差异。也就是说,伏诺拉生对未明确诊断 NERD 但有烧心症状的人群和明确诊断患有 NERD 的人群均有很好的症状改善作用。

图 1:对总体人群(左)和诊断 NERD 人群(右)烧心症状改善的情况

除了在反流性食管炎中的证据,还有其他很多临床试验证明了伏诺拉生在其他酸相关性疾病中的有效性。如对非甾体抗炎药如阿司匹林等导致的溃疡复发有预防作用[2],对幽门螺旋杆菌感染导致的胃炎及腐蚀性食管炎的治疗作用[3-4]等。

在不良反应方面,伏诺拉生的潜在不良反应有别于 PPI 类药物,有学者关注到伏诺拉生可能与艰难梭菌的感染存在一定的相关性[5],此外,伏诺拉生还有对肝功能有潜在影响,也存在一定的过敏风险。由于其影响 K+通道,可能会有关于其对心脏 QT 间期影响的担忧,但目前尚没有证据可以表明伏诺拉生会对心脏 QT 间期造成影响。但因为伏诺拉生国内上市时间尚短,还需要持续关注在大范围人群中使用的不良反应情况。

综上,伏诺拉生在治疗酸相关疾病方面显现出很多优势,或许对于胃食管反流病患者,会成为除了 PPI 以外的新选择。

参考文献:

  • [1] 何金杰,程能能.钾离子竞争性酸阻断剂——伏诺拉生[J].中国临床药学杂志,2019,28(03 ): 219-222.
  • [2] Kim SH, Cho KB, Chun HJ, et al. Randomised clinical trial: comparison of tegoprazan and placebo in non-erosive reflux disease[J]. Aliment Pharmacol Ther,2021,54(4 ): 402-411.
  • [3] Bunchorntavakul C, Buranathawornsom A. Randomized clinical trial: 7-day vonoprazan-based versus 14-day omeprazole-based triple therapy for Helicobacter pylori [published online ahead of print, 2021 Oct 7]. J Gastroenterol Hepatol,2021;10.1111/jgh.15700.
  • [4] Lee KJ, Son BK, Kim GH, et al. Randomised phase 3 trial: tegoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker, vs. esomeprazole in patients with erosive oesophagitis[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2019;49(7 ): 864-872.
  • [5] Watanabe K, Shimodaira Y, Takahashi S, et al. Potent Acid Suppression With Vonoprazan vs Proton Pump Inhibitors Does Not Have Higher Association With Clostridioides difficile Infection[J]. Am J Gastroenterol, 2021,116(8 ): 1632-1637.

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作者介绍:王伟 内蒙古兴安盟乌兰浩特市人民医院硕士,为患者提供专业的用药指导,同时为临床医护人员提供最佳用药参考。
 
2021-11-01
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反流性食管炎疾病介绍:
反流性食管炎是指胃、十二指肠内容物反流到食管引起的症状。该病的发作与食管动力受损、药物、食物、生活习惯、先天等多种因素有关,临床表现包括反酸、烧心、咽部异物感、气道不适等症状。治疗上以抑制反流、控制食管炎症、减少复发和防治并发症为主。具体治疗方式包括药物治疗、内镜治疗和手术治疗。本病的预后个体差异大,内科治疗可以缓解大多数患者的症状,预后良好,但易复发,须长期服药。
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  • 酷暑难当、室外热浪滚滚,没有空调「续命」的日子真的难熬。

     

    但每每享受着空调带来的清凉,都免不了惹来妈妈的唠叨:百病寒为先,热天吹空调会得「空调病」! 

     

    开空调会被妈妈骂,不开又热得头晕眼花,到底该怎么办?

     

    妈妈说的没有错, 「空调病」需警惕

     

    不少人有过类似经历:长时间待在空调房,总觉得头晕眼花、周身不适,许久缓不过来。

     

    难道,用空调降温真的会得「病」吗?为什么会得空调病呢?

     

     

    事实上,所谓空调病又称「空调综合征」,是长期处在空调环境下出现一系列不适症状的统称,而非真正意义上的医学疾病。

     

    • 诱发因素:包括使用时间过长、调节温度过低、室内空气不流通等等。
    • 常见症状:包括发热、疲乏、头晕头痛、恶心、食欲不振、鼻塞流涕、皮肤干痒或过敏等。

     

    如果上述不适在离开空调环境后得以缓解,多半就是「空调」惹的祸。

     

    妈妈说得也不全对, 「空调病」该这样防

     

    炎天暑月也要强忍酷暑吗?答案当然是否定的,环境过度炎热引起中暑或严重的热射病,更加伤身。

     

    如何科学、健康地使用空调,如下几点细节千万不要忽略。

     

     

    「空调病」容易找上这些人……

     

    空调病带来的身体不适,常因个人体质和适应能力不同而存在差异,特殊人群享受空调清凉的同时更应多一分谨慎:

     

    1. 孕产妇:怀孕后身体更怕热,但直吹冷风易加重体质敏感孕产妇的生理不适。

     

    2. 婴幼儿:婴幼儿的体温调节能力和皮肤屏障尚不完善,对于环境的温度和湿度要求更高,建议温度(24-26℃)、湿度(50-70%)保持适宜。

     

    3. 老人:温度骤然降低会引起血管收缩,尤其对于患有高血压、冠心病、脑卒中等慢性心脑血管疾病的老年人,易引起心、脑缺血缺氧和继发的病情变化。

     

    4. 支气管哮喘患者:空调使用不当是很多哮喘患者夏季发作的重要原因。一方面,空调机内尘螨等致敏物质随冷风在室内环境循环,导致致敏原播散;另一方面,冷空气刺激支气管痉挛,是诱发哮喘发作的又一危险因素。

     

    5. 大汗淋漓的人:夏季室内外温差过大,皮肤毛孔从开放到关闭状态,易引起寒邪入体,并加重汗液分泌失调。

     

    发生「空调病」,应该这样治

     

    脱离空调环境

    轻度的身体不适,只需脱离空调环境便可逐渐缓解;也可少量、多次饮用温开水,辅助身体机能调节、恢复正常代谢。

     

    穴位按摩治疗

    可尝试手法按摩太阳穴、迎香穴、风池穴等经络穴位。

     

    以风池穴(头额后大筋两旁与耳垂平行凹陷处)为例,轻柔按摩具有疏风解表、疏通经脉、补气升阳的功效。

     

    每一穴位用拇指或食指,以轻柔力度按摩5分钟,一天内可重复多次、帮助缓解不适。

     

    药物治疗

     

     

    如果出现空调症的不适症状,可以考虑用以上药物进行缓解,但需根据自身症状选择适当药物,并按照医生或药品说明书上的剂量来使用,如果症状加重,还需及时就医。

     
    参考文献:
    [1] 杨梓,刘晓谷.「空调病」的中医病因病机初探[J].辽宁中医杂志,2015,42(1):68-70. DOI:10.13192/j.issn.1000-1719.2015.01.026.
    [2]  沈雁波. 度夏莫贪凉,「空调病」要防[J]. 大众健康,2020(8):94-95. DOI:10.3969/j.issn.1002-574X.2020.08.044.
    [3] Sun Y, Hou J, Sheng Y, Kong X, Weschler LB, Sundell J. Modern life makes children allergic. A cross-sectional study: associations of home environment and lifestyles with asthma and allergy among children in Tianjin region, China. Int Arch Occup Environ Health. 2019 May;92(4):587-598. doi: 10.1007/s00420-018-1395-3. Epub 2019 Jan 9. PMID: 30627853.
    [4] 王荣华. 呼吸系统疾病患者的夏季保健[J].保健与生活,2019(13):24.
    [5] Hu X, Xu X, Ding Z, Chen Y, Lian HZ. In vitro inhalation/ingestion bioaccessibility, health risks, and source appointment of airborne particle-bound elements trapped in room air conditioner filters. Environ Sci Pollut Res Int. 2018 Sep;25(26):26059-26068. doi: 10.1007/s11356-018-2403-6. Epub 2018 Jul 3. PMID: 29968219.

     

     

  • 鼻咽癌是一种多见的肿瘤的疾病,如今患病的人也不断增加,人们开端逐渐的注重这种病,对鼻咽癌的病人来说呢,由于身体的状况特别,在平时的平时日子中要留意许多工作,特别是饮食方面要留意。有些食物是鼻咽癌病人的忌讳,千万不可以多吃。

     

     

    不论在哪一种疾病的医治中,饮食都是很主要的一个医治因素,特别是关于鼻咽癌这种本身就受食物影响的疾病来说,假如我们对鼻咽癌恢复饮食忌讳并不是很清楚,那么就需要认真看看下面这些关于鼻咽癌恢复饮食有哪些特别要求:

     

    鼻咽癌的饮食忌讳有哪些呢?


    1.近期的研讨发现,无论是烹制仍是未烧的腌鱼中都富含一种亚硝胺的化学物质,动物试验证明它是一种激烈致癌物。尽管腌鱼与鼻咽癌的相关尚待进一步探究,可是鉴于该食物中确实富含很多亚硝胺的现实,因而有必要对此导致注重,鼻咽癌病人的饮食更应导致广阔病人的留意。

     

    2.忌烟、酒以及辛辣的刺激性的食物:葱、蒜、韭菜、姜、花椒、辣椒、桂皮等。

     

    3.忌油煎、烧烤等的热性以及油腻的、粘滞生痰的食物。


    4.鼻咽癌病人的饮食需求时刻导致注重,特别是在手术,放化疗前后,由于这段时刻病人的身体会遭到很大的损害,免疫力降低,癌细胞的成长会愈加敏捷。因而在手术,放化疗时期,最佳合作服用现代中药(今幸)人参皂苷Rh2,进步免疫力,减轻副效果,合作抗肿瘤成效,能起到增效减毒的效果的。


    5.最后一点,鼻咽癌病人吃了海产品后,比方:螃蟹、虾、无鳞鱼、海带等,包含加碘额食品和加碘盐的,肿块会破溃。碘剂广泛的存在于海水当中的,碘剂可以促进软组织的溶解的,因而具有化痰效果,关于良性的肿瘤和血管的硬化啊,有优点。可是关于出血性疾病和癌症,向来是忌用的。

     

     


    鼻咽癌恢复饮食忌讳需求时刻导致注重,特别是在手术,放化疗前后,由于这段时刻病人的身体会遭到很大的损害,免疫力降低,癌细胞的成长会愈加敏捷。因而在手术,放化疗时期,最佳合作服用中药的,进步免疫力,减轻副效果,合作抗肿瘤成效,能起到增效的减毒的效果的。

  • 肠癌包括结肠癌和直肠癌,结肠癌晚期会有腹部肿块、肠梗阻、全身症状,直肠癌晚期会有癌肿破溃出血、肠腔狭窄、转移远处器官引起相应症状。

    一、结肠癌

    • 腹部肿块:结肠癌的肿块多为瘤体本身,也可能是梗阻近侧肠腔内的积粪,肿块大多坚硬,呈结节状。
    • 肠梗阻:结肠癌晚期可表现为慢性低位不完全肠梗阻,患者会有腹胀、便秘,腹部胀痛或阵发性绞痛,完全梗阻时症状加剧。
    • 全身症状:结肠癌晚期可能有慢性失血、癌肿溃烂、感染、毒素吸收等,患者有贫血、消瘦、乏力、低热、肝大、黄疸、水肿、腹水、直肠前凹肿块、锁骨上淋巴结肿大及恶病质。

    二、直肠癌

    • 癌肿破溃出血:直肠癌晚期患者有大便表面带血及黏液,甚至有脓血便。
    • 肠腔狭窄:癌肿侵犯致肠管狭窄,直肠癌晚期有腹痛、腹胀、肠鸣音亢进等不全性肠梗阻的表现。
    • 转移远处器官:直肠癌晚期一般会侵犯周围组织或转移远处器官,侵犯前列腺、膀胱可出现尿频、尿痛、血尿,侵犯阴道可有阴道异常分泌物,侵犯骶前神经可出现骶尾部剧烈持续性疼痛。

    结肠癌和直肠癌晚期的症状比较多,伴随不适建议及时就医治疗。

  • 大部分男人会把自己的性能力作为身体的正常标准,所以有些人会有过度的放纵。虽然我们身体里一直有精液,但一个人的精液量是无法计算的,只要功能正常,精液就会不断分泌,所以精液不会耗尽,如果你不能很好地控制自己的欲望,那么它会显著减少精液的数量,精液将会短缺。接下来由我来带大家具体的了解一下男生硬了必须射出来吗。

    第一、男生硬了是否需要射出来

    男生硬了不一定需要射出来的,患者也不要觉得自己有什么问题,更不要有什么心里的压力。

    第二、男生下面硬的原因

    1.男生下面会硬这种现象完全是正常的生理现象,它不是有病,也不是见不得人的事,只是因为青春期男子受增高的雄激素水平的影响对性刺激尤为敏感。

    2.清晨会硬是性功能正常的男性,普遍的生理现象,并非肮脏、下流的,阴茎的会硬与个人的意志力为转移也有关系的,如果单靠“高尚”的念头是无济于事的,这也是男生下面会硬的原因。

    3.清晨会硬是性功能正常的男性,普遍的生理现象,并非肮脏、下流的,阴茎的会硬与个人的意志力为转移也有关系的,如果单靠“高尚”的念头是无济于事的,这也是男生下面会硬的原因。

    第三、让男人硬起来的方法

    1.要有充足的睡眠,消除内心的不良情绪,有一个良好的生活习惯,最好做到作息有时、生活规律和规律性性生活。

    2.男性可以适当的做做运动,这样可以改变血液循环,改善静脉的回流,增强阴滃茎海绵体内血液的充盈,帮助患者缓解不良的情绪。

    以上的一些是男生硬了是不是必须射出来的一些解释,还有让男人硬起来的方法,信大家对这个问题有了一定的了解了,提醒男性朋友,对于男性来说,出现在性生活中硬不起来的现象,是非常的苦恼的。所以要尽早的治疗,这样可以早日的恢复健康,找回做男人的自信心。

  • 尿酸,是嘌呤的代谢终产物,主要分为内源性和外源性。研究发现,80%的尿酸属于内源性,是体内核酸代谢的产物,20%属于外源性,来自于我们摄入的食物。

     

     

    那么,尿酸过高又是怎么回事?

     

    人体内的尿酸,1/3通过肠道排泄,2/3通过肾脏排泄。嘌呤代谢紊乱、能量代谢异常,及肾脏对尿酸的排泄障碍,均可引起血浆尿酸浓度升高或降低。

     

    人体内有一个容纳尿酸的"漏斗",一旦"漏斗"中的尿酸过多,或"漏斗"出现问题,尿酸就会被带到血液中,导致尿酸高。一般血液中,尿酸含量超过420μmol/L,就定义为高尿酸血症。

     

    尿酸高的人,3件事最好别做,易诱发痛风

     

    第一件:经常憋尿

     

    生活中,有些人会有"憋尿"的习惯,但是,尿酸高者,一切要注意,切莫这样做。人体大部分的尿酸,是通过肾脏,经过尿液排出体外。如果憋尿,导致不能及时排尿,一方面,憋尿本身损伤肾脏功能。另一方面,"积累"的尿酸,不能及时排出,就会以尿酸盐的形式析出,容易沉积在肾脏中,诱发肾脏病变,增大慢性肾衰竭的风险。

     

    第二件:不渴不喝水,喝水少

     

    生活中,有相当大的一部分人,只有感到口渴的时候,才会去喝水。对于尿酸高者,这一点不可取,一定要注意避免。多喝水,可以促进尿酸的排出,如果喝水少,尿酸泡出的少,累积到体内的多,容易诱发肾结石。所以,尿酸高,一定要注意及时喝水,多喝水,促进尿酸排出。

     

    第三件:喝酒贪杯

     

    国人对于喝酒,有着很深的感情,平常日子里,也会小酌几杯。然而,对于尿酸高者,就要少喝酒,甚至不喝酒了。特别是啤酒,其含有大量嘌呤,尿酸高的人,一般禁止饮用。白酒,虽然含嘌呤较低,但会影响尿酸排泄,增加痛风风险。所以,尿酸高者,一定要注意,最好少喝酒,能不喝才是最好。

     

    尿酸高的人,2样东西最好别碰,易诱发痛风

     

    第一样:饮料

     

    很多人,喜欢喝饮料,觉得比水好喝。但是,饮料中,含有大量的果酸,果糖,在人体代谢的时候,会产生尿酸,使得血液中的尿酸浓度增加,诱发急性痛风。所以,尿酸高的人,要远离饮料,多喝白开水,草药茶水更佳。

     

    第二样:海鲜

     

    海鲜虽比较美味,但,对于痛风患者来说,一定不能碰。海鲜含有较高的嘌呤,每100g海鲜就有150-1000mg嘌呤含量。但是并不是所有的海鲜都属于高嘌呤食物,海鲜和海蜇皮就属于海鲜中嘌呤食物较低的。

     

    降尿酸,防痛风,谨记"1多、2少":

     

     

    "1多"——多喝水

     

    白开水,绝对是高尿酸者的最佳选择。多喝水,可稀释尿酸,减少结晶,还可增加尿酸,促进尿酸的排泄。

     

    主动喝水,小口慢慢喝,少量多次,是尿酸高者需要注意的。至少要保证每天2000ml的水。此外,也可以用茶来帮助溶解尿酸盐、降尿酸。

     

    念露菊,富含胆碱、菊甙、类黄酮,是降尿酸的"小帮手"。研究表明,常服有助于减少嘌呤合成,抑制尿酸水平提高,减少尿酸结晶在血管、关节沉淀。同时利尿消肿,加速尿酸排出。和类黄酮结合,起到双向降酸作用。

     

    "2少"

     

    1、少熬夜

     

    熬夜,易导致身体的内分泌失调,从而引起体内嘌呤物质的新陈代谢出现紊乱,最终造成体内的尿酸无法及时排出,对尿酸有一定影响的。此外,睡眠不足,还会导致肾脏功能受损,不利于尿酸的排泄。所以,尿酸高的人,一定要注意休息,不可熬夜。

     

    2、少久坐

     

    长期久坐,对身体危害很大,会导致身体水钠滞留,易引发水肿而导致血流不畅,影响尿酸的代谢和排出。还有研究显示,每天久坐的时间超过8小时者,痛风发作的概率会大大提高。为此,平时一定要养成学会运动的习惯,尽量增加减脂的有氧运动,少做一些无氧运动。

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  • 中医认为脾胃亏虚,精微失运胃主受纳,脾主运化,脾胃功能失常,则精微营养运化失司,肌肉筋脉失养而终成痿证。


    重症肌无力是一种慢性自身免疫性疾病,可发生在任何的年龄之间,但是导致重症肌无力的发病原因也有很多种,所以正确的找出导致该病的原因,才可以有效的进行治疗。那么,重症肌无力的病因中医是怎么看的呢?要想了解更多知识下面便是。

     

     

    重症肌无力的病因中医是怎么看的?下面专家来给大家介绍:

     

    (1)脾肾阳虚,温运失职脾阳根于肾阳,一方阳气虚损,则必及另一方,导致全身阳气虚损,温运失职,四肢失煦,疲乏无力。

     

    (2)脾胃亏虚,精微失运胃主受纳,脾主运化,脾胃功能失常,则精微营养运化失司,肌肉筋脉失养而终成痿证。

     

    (3)脾肾不足,气阴两虚脾肾两虚,气血化生不足,肌肉失养,而致肌痿无力。

     

    (4)气血亏虚,脉络瘀阻气血亏虚,肌肉筋脉失养致四肢无力,痿证日久,脉络瘀阻失运,肌肉筋脉失却营养而无力痿弱。

     

    (5)肝肾亏虚,精血不足肝藏血,肾藏精,肝血不足,肾精亏损,血不养筋,则宗筋弛纵而不能耐劳。

     

    (6)大气下陷,阴阳离决久病不愈,经络阻滞,血行障碍,肾气衰微,精气匮乏,气血乏源,心肺失于气血的主宰,脾胃失于运化,肝肾失于精血化生,四肢不得濡润,皮肤空窍失于润泽而出现重症肌无力危象。

     

     

    重症肌无力患者的日常调理需注意:

     

    起居有常,首先要按排好一日生活秩序,按时睡眠,按时起床,不要熬夜,要劳逸给合。

     

    避风寒、防感冒,肌无力患者抵抗力较差,伤风感冒不仅会促使疾病复发或加重,还会进一步降低机体对疾病的抵抗力。

     

    饮食要有节,痿证的病机与脾气亏虚关系密切,故调节饮食更为严重,不能过饥或过饱,在有规律,有节度同时各种营养要调配恰当,不能偏食。

     

    注意适量运动,锻炼身体增强体质,但不能运动过量,特别是重症肌无力病人运动过量会加重症状,所以病人要根据自己的情况选择一些有助于恢复健康的运动。病情较重的病人或长期期卧床不起的病人,应给予适当的按摩防止褥疮的产生。

  • 寻常型痤疮是指寻常痤疮,不治疗会越来越严重,可影响患者的容貌和心理健康,确诊后需合理进行治疗。寻常痤疮通常与雄激素分泌增多、细菌感染等因素有关,可使面部出现红色小疙瘩。长时间不进行治疗,寻常痤疮会逐渐加重,可能出现脓包、结节、囊肿、瘢痕形成等皮损,将会影响患者的容貌和心理健康,降低生活质量。确诊为寻常痤疮后,需合理进行治疗,在早期可进行药物治疗,如阿达帕林、夫西地酸、克林霉素等,可配合进行物理治疗,如红蓝光治疗、激光治疗等。对于严重的寻常痤疮,以上疗法效果不理想,还需考虑手术治疗,如囊肿切开引流术。在治疗期间要遵医嘱用药,并做好日常护理,保持局部清洁,避免过度刺激,清淡饮食,不要饮酒,定期就医复查。

  • 对于早期结直肠癌患者,手术是主要的治疗方式。但很多患者在诊断时就是晚期/转移性结直肠癌,5年生存率大约为14%。对于这些患者,化疗是主要的治疗方式。常见的药物包括 伊立替康或奥沙利铂为基础的组合方案,如5-氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙和伊立替康(FOLFIRI);5-FU、亚叶酸钙和奥沙利铂(FOLFOX);5-FU、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康(FOLFOXIRI);卡培他滨和伊立替康(CAPIRI);卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)。

     

    上述疗法的中位生存期为17-23个月。靶向疗法(如针对EGFR和VEGF的抗体)改善了转移性结直肠癌患者的总生存期(OS)。

     

    像许多恶性肿瘤一样,结直肠癌是一种异质性疾病,亚型以基因变异为特征。例如,BRAF基因突变发生在约12%的转移性结直肠癌患者中。BRAF V600E突变结直肠癌患者的中位OS为11个月,表明预后不佳,而且对标准疗法缺乏反应。在所有转移性结直肠癌患者中, 非V600E的BRAF突变发生率为2.2%,大多是临床上独特的结直肠癌亚型,预后良好。

     

    尽管目前没有针对非V600E的BRAF突变结直肠癌的治疗建议,但该亚型患者的预后与野生型RAS/BRAF(RAS WT/BRAF WT)患者相似。一些病例报告表明, 抗EGFR治疗可能会使非V600E的BRAF突变结直肠癌患者受益

     

    BRAF突变结直肠癌的治疗

    BRAF突变转移性结直肠癌患者有许多治疗选择。过去几十年来,系统化疗一直主要的治疗方法。NCCN指南指出,联合化疗可提供生存获益。 一线化疗方案包括FOLFOX、FOLFIRI、卡培他滨+奥沙利铂

     

    TRIBE研究评估了FOLFIRI+贝伐珠单抗与FOLFOXIRI+贝伐珠单抗作为508名转移性结直肠癌患者初始疗法的疗效。其中有28名BRAF V600E突变患者加入研究(FOLFIRI组12名患者,FOLFOXIRI组16名患者)。RAS和BRAF野生型亚组患者的中位OS为37.1个月,BRAF突变亚组为13.4个月。

     

    TRIBE研究的BRAF V600E突变患者中,FOLFOXIRI+贝伐珠单抗组的中位OS为19.0个月,而FOLFIRI+贝珠伐单抗组为10.7个月。根据对治疗效果和BRAF突变状态的分析,BRAF V600E突变的患者似乎与BRAF野生型患者一样,可从FOLFOXIRI方案中得到更大益处。

     

    然而,这些发现在后续的III期TRIBE-2试验中没有得到证实,在该试验中,患者被随机分配到FOLFOXIRI+贝伐珠单抗组或FOLFOX+贝伐珠单抗后再进行FOLFIRI+贝伐珠单抗治疗组。此外,最近对五项随机试验进行了荟萃分析,将FOLFOXIRI+贝伐珠单抗与双联+贝伐珠单抗进的疗效行了比较,在亚组分析中 未能显示FOLFOXIRI+贝伐珠单抗的任何优势。因此,对于BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者,三联化疗方案相比二联化疗方案用于早期治疗的明显益处, 相关证据还不充分

     

    也有指南建议对一些BRAF突变结直肠癌患者采取靶向治疗。BRAF突变肿瘤患者似乎也可以从抗VEGF治疗中获益。其他VEGF抑制剂,如雷莫芦单抗和阿柏西普,基于类似的作用机制,可能会有潜在的治疗效果,但在BRAF突变结直肠癌患者中的证据有限。

     

    EGFR单克隆抗体 西妥昔单抗和帕尼单抗被美国FDA批准用于KRAS和NRAS(RAS)野生型转移性结直肠癌患者。BRAF V600E突变结直肠癌肿瘤被推测认为对EGFR抑制剂有抵抗性。目前只有有限的证据表明,在BRAF突变转移性结直肠癌中,化疗基础上加入抗EGFR治疗可能会带来临床益处, 对前瞻性试验的回顾性分析没有显示出抗EGFR治疗有明显的额外益处

     

    此外,西妥昔单抗和伊立替康联合±维罗非尼,在转移性BRAF V600E突变转移性结直肠癌的二线和三线治疗中效果不大。在难治性治疗患者中,EGFR靶向疗法对BRAF突变转移性结直肠癌患者的单药有效性不高,因此,根据少量患者的数据,提示该疗法无法为这些患者带来益处。

     

    在BEACON 结直肠癌研究的最新分析中,相对于对照组, 康奈非尼+西妥昔单抗方案明显改善了OS,中位OS为9.3个月,而对照组为5.9个月。在康奈非尼+西妥昔单抗方案中加入比美替尼时,疗效相似,相对于对照组,两种方案的疗效和生活质量评估都有明显改善,这些患者都是BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者,在之前接受过一次或两次治疗后疾病出现了进展。

     

    在上述研究最新的分析中,ORR结果分别为:三联疗法26.8%,双联疗法19.5%,对照组为1.8%。对于中位PFS,三联疗法、双联疗法和对照组的中位PFS分别为4.5个月、4.3个月和1.5个月。接受三联疗法的患者中有58%出现了3级或以上的不良事件,双联疗法组为50%,标准疗法组为61%。

     

    指南建议

    NCCN最新发布了指南,提出了BRAF突变转移性结直肠癌相关的检测和治疗建议。在检测方面,NCCN建议所有转移性结直肠癌患者应对肿瘤组织进行RAS(KRAS和NRAS)和BRAF突变的基因检测分型。 任何已知KRAS突变(2、3、4外显子)或NRAS突变(2、3、4外显子)的患者,不应使用西妥昔单抗或帕尼单抗治疗。BRAF V600E突变使得患者不太可能对帕尼单抗或西妥昔单抗产生反应,除非同时给予BRAF抑制剂。

     

    NCCN建议诊断为IV期疾病时,对肿瘤组织(原发肿瘤或转移灶)进行BRAF基因检测。BRAF V600E突变的检测可在福尔马林固定的石蜡包埋组织上进行,通常通过PCR扩增和直接DNA序列分析来进行。等位基因特异性PCR、NGS和免疫组化是检测这种突变的其他可选方法。

     

    目前的NCCN指南推荐 将联合化疗作为转移性结直肠癌患者的一线治疗方法,包括有BRAF突变的患者。一线化疗方案通常包括基于伊立替康或奥沙利铂的组合。如前所述,也可加入贝伐珠单抗。

     

    BRAF V600E突变的转移性结直肠癌在一线治疗后出现进展,NCCN推荐的后续系统性治疗包括除了用西妥昔单抗或帕尼单抗外,还可以联合使用康奈非尼。在最新版的NCCN指南中,针对BRAF V600E突变的转移性结直肠癌,包含达拉非尼+曲美替尼+西妥昔单抗或帕尼单抗、康奈非尼+比美替尼+西妥昔单抗或帕尼单抗的三联疗法从治疗方案中被删除,NCCN的这一建议是基于BEACON 结直肠癌试验的最新结果。

     

    参考文献:

    Ann Oncol. 2021;32(8):959-967.

     

    京东健康互联网医院医学中心

    作者:卢秀玲,毕业自北京大学公共卫生学院,曾在某知名医学网站担任医学总编辑,负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

  • 说到抑郁症,想必大家都很熟悉。随着对抑郁症的不断了解,我们越来越感受到这个疾病给人们带来的身体损害。抑郁症属于精神范畴内的疾病,它不仅让我们产生自卑抑郁的情绪,也渐渐让我们失去了对生活的渴望和追求。而病情严重的抑郁症患者还伴有幻听幻觉的情况,在疾病的折磨下,很多患者走向了自杀的深渊。抑郁症虽然很可怕,但是这种疾病的发展不是一时之间的。在经过长时间的抑郁和压力之后,患者的精神压力达到了巅峰,从而爆发了疾病。其实抑郁症来临的时候是有迹可循的,如果你经常说这4句话,就要开始关注自己的精神健康状况了。

     


    要是我死了,大家就都解脱了

     

    抑郁症患者在自己饱受折磨的时候,对自己的家人和朋友也抱了很大的歉意。他们对自己身上出现的这些症状,既无奈又自责,觉得是自己拖累了家人和朋友。他们在别人看不见的角落里,和自己默默斗争了很久,但还是被这个可怕的疾病吞噬了。觉得自己拖累了别人的患者常常觉得只有自己的死亡才能给大家带来轻松。所以如果你经常脱口而出这句话,就应该及时到医院检查自己的健康状况。

      
    我是一个没有任何用处的人

     

    患上抑郁症之后,患者在心里对自己进行了无数次的贬低和否认。不管是在生活还是在工作中,他们都找不到自己存在的价值,在心底认为自己是一个没有一点用处的人。这样的想法让抑郁症患者在病情中越陷越深。如果在你的内心中始终认为自己一无是处,经常把"我没有用"句话挂在嘴边,就应该重新审视自己的精神状况,判断自己是否出现了问题。

      
    我的心里空荡荡的,什么都没有

     

    当抑郁症来临的时候,患者心理对外界有了隔阂。身边的悲喜都影响不了他,患者失去了对这个世界的冷暖感知。如果你经常觉得自己的内心空荡荡地,对身边的人和事都漠不关心,很有可能已经被抑郁症悄悄缠上。

     

    一定是我不够好,不够坚强

     

    当疾病来临的时候,抑郁症患者在痛苦挣扎之余,对自己充满了否定。他们认为是自己不够坚强,做得不够好,才让疾病缠身。其实抑郁症的发病原因有很多,父辈遗传,成长阴影,基因突变等,都可能诱发抑郁症。但是在失去正确的感知之后,抑郁症患者只会对自己进行不断的否定。所以经常觉得自己不够好,不够坚强的人,一定要及时调整自己的心态。

      


    在疾病面前,人类是十分渺小和无助的。特别是对抑郁症患者来说,这种精神上的折磨更让他们痛苦不堪。在深深的自责和自我贬低中,他们在疾病的漩涡中越陷越深。但是抑郁症并不是不可治愈的,只要能配合医生,进行一定的药物控制,抑郁症患者也能重新恢复健康和活力。

  • 2024年9月5日,莱芜市的张先生(化名)因为反复出现呼吸不畅的症状,决定在京东互联网医院上进行线上问诊。张先生向医生描述了自己的症状,包括喉咙右边的异物感、呼吸困难、胃口不佳、打嗝反酸等,并提到自己同时患有咽喉炎和反流性食管炎,想知道哪个疾病是导致呼吸不畅的主要原因。医生耐心地听完了张先生的描述,并详细询问了他的病史和生活习惯。医生指出,张先生的呼吸不畅主要是由反流性食管炎引起的,而非咽喉炎。医生解释说,反流性食管炎会导致胃酸返流到食管和喉咙,刺激呼吸道,引起呼吸不畅等症状。医生建议张先生首先治疗反流性食管炎,改善饮食习惯,避免辛辣刺激性食物,保持良好的作息规律。同时,医生也提醒张先生,咽喉炎虽然不是主要原因,但也需要适当治疗,以免加重呼吸不畅的症状。张先生对医生的解释和建议表示满意,并表示会按照医生的建议进行治疗和调理。通过这次线上问诊,张先生不仅找到了呼吸不畅的主要原因,也得到了专业的治疗建议和生活指导。

  • 2024年9月5日,广州市的李先生在京东互联网医院上进行了线上问诊。李先生主诉这两天有点胃反气,还有点喉结底下有点烧。经过与医生的详细交流,医生初步判断可能是胃炎或反流性食管炎引起的症状。医生建议李先生口服耐信、曲美布丁和美常安三种药物,并给出了生活调理的建议。李先生表示会按医嘱进行治疗和生活调整。

    在这次线上问诊中,医生展现了专业的医学知识和良好的沟通技巧。医生首先询问了李先生的症状和生活习惯,详细了解了他的病情。然后,医生给出了明确的诊断和治疗方案,并耐心解答了李先生的疑问。整个过程中,医生始终保持着友善和专业的态度,给李先生留下了深刻的印象。

    这次线上问诊体现了京东互联网医院的优势。通过互联网平台,患者可以随时随地与医生进行交流,避免了传统医院排队等待的时间。同时,医生也可以更方便地获取患者的病历和健康数据,提供更加精准的诊断和治疗建议。这种模式不仅提高了医疗效率,也让更多的人能够享受到优质的医疗服务。

  • 2024年9月5日,19:15:32,海淀区

    在这个繁忙的周五晚上,互联网医院的在线问诊室里,医生和患者之间的对话正在进行。患者,一个年轻的白领,抱怨着自己近来频繁出现的胃食管返流、喉咙不适、肩颈僵硬和头晕等多种症状。医生,一个经验丰富的内科专家,耐心地听取了患者的描述,并给出了专业的建议和治疗方案。

    通过详细的问诊,医生了解到患者的症状与脾虚湿热证加反流性食管炎有关。医生不仅给出了中药处方,还推荐了益生菌保健品“培菲康”,并建议患者在日常生活中注意饮食和休息,避免过度劳累和精神压力。

    在整个问诊过程中,医生始终保持着高度的专业性和同情心,赢得了患者的信任和尊重。患者感谢医生的帮助,并表示会认真遵循医生的建议,努力改善自己的健康状况。

  • 2024年9月5日,下午4点53分,焦作市的一位患者在互联网医院进行了在线问诊。患者主诉中午吃过中饭后开始腹疼,想拉大便,便后肚子疼20分钟后缓解,下午6点吃了个橘子,开始又开始腹疼,吃不进东西,老是反酸打嗝想吐,晚上吐了4次都是这种黑棕色。用药情况:龟鹿益肾片、他达拉非。既往史:之前有慢性胃溃疡和十二指肠溃疡。

    医生首先询问了患者的腹痛位置,并详细了解了患者的症状和用药情况。医生判断患者的症状可能与用药有关,建议先停止使用他达拉非,并在家观察一段时间。同时,医生也询问了患者是否有奥美拉唑,并建议患者在家中服用该药物以缓解症状。医生还提醒患者,如果症状没有改善,需要及时就医。

    通过这次在线问诊,患者得到了及时的专业建议和治疗方案,避免了不必要的就医麻烦。同时,医生也展现了其优良的专业素养和人文关怀,赢得了患者的信任和赞誉。

  • 那天,阳光明媚,我拖着疲惫的身躯走进了京东互联网医院,心中满是期待和不安。我在家忍受了胃酸胃胀的折磨已久,听说线上问诊方便快捷,便抱着试一试的心态挂号了。

    接诊的是一位来自消化内科的医生,他态度温和,耐心倾听我的病情。我详细描述了自己的症状,包括胃酸胃胀,肚子大,睡眠不好等。医生一边听,一边记录,偶尔会问一些问题,让我感觉他非常专业。

    在询问了我的生活习惯和饮食习惯后,医生给出了初步的诊断:胃食管反流和腹部肥胖。他告诉我,胃食管反流可能与生活不规律、肥胖、饮食不当等因素有关,而腹部肥胖则需要内分泌代谢科医生进行专业治疗。

    医生还建议我去医院进行胃镜检查,以便进一步确诊。虽然我对此有些担忧,但想到在家忍受病痛的折磨,还是决定去医院就诊。

    在医生的建议下,我还调整了饮食和作息,尽量保持规律的生活。虽然过程有些艰辛,但当我看到病情有所好转时,便觉得一切都是值得的。

    这次线上问诊的经历让我深刻体会到,互联网医院为我们提供了极大的便利。在今后的日子里,我会继续关注自己的身体状况,也希望互联网医院能够越办越好,为更多患者带来福音。

  • 2024年9月4日,22:34:12,宿迁市

    患者小王(化名)在京东互联网医院上进行了一次线上问诊。小王长期感到食道噎堵,吃饭时没问题,但吞口水时有明显的哽咽感。经过与医生的交流,小王被初步诊断为可能患有胃食管返流和脾虚湿热证加反流性食管炎。医生建议小王先口服富马酸伏诺拉生和莫沙必利一周,并给出了一些生活调理建议,包括少量多餐、睡前2小时不饱餐、避免进食浓茶和咖啡、避免熬夜和暴饮暴食等。小王表示会按照医生的建议进行治疗,并感谢医生的耐心解答和专业指导。通过这次线上问诊,小王不仅得到了有效的治疗建议,也体验到了互联网医院的便捷和高效。

  • 2024年9月5日下午1点15分,丰台区的李先生在京东互联网医院上与一位经验丰富的医生进行了在线问诊。李先生主诉反流性食管炎和非萎缩性胃炎已经改善很多,但仍然感觉吞咽有异物感,有时有点胸闷,想大口呼吸,嗳气,反酸已经不明显了。医生根据李先生的症状和描述,判断他可能属于中医上的肝郁脾虚证,需要用中药调理。经过一番详细的询问和了解,医生开出了一份7付的中药方子,并指导李先生如何服用。李先生表示会按照医生的建议进行治疗,并在治疗结束后再次反馈情况。整个在线问诊过程中,医生展现了专业、耐心和细心的品质,赢得了李先生的信任和赞誉。

  • 2024年9月5日,00:02:56,郑州市

    在这个普通的早晨,一个年轻的女性,李小姐,正面临着一场困扰。每天早上,她都会在刷牙时感到恶心,甚至呕吐酸水。这种情况已经持续了一段时间,令她非常担忧。李小姐决定寻求专业的医疗帮助,于是她来到了京东互联网医院,开始了一场与医生的线上问诊之旅。

    在问诊过程中,李小姐向医生详细描述了自己的症状。医生通过仔细的询问和分析,初步诊断出李小姐可能患有反流性食管炎,并建议她采取一系列的治疗和调理措施。医生还强调了饮食的重要性,提醒李小姐要避免吃太饱、不要立即躺下、睡前两小时不吃东西、不喝浓茶、咖啡、巧克力,绝对不推荐饮酒,避免增大腹压的因素比如弯腰、负重等。

    医生还给李小姐开了一些药物,包括富马酸伏诺拉生和莫沙必利。富马酸伏诺拉生用于抑制胃酸,促进黏膜修复,而莫沙必利则用于促进胃肠道蠕动。医生建议李小姐每天早餐前半小时服用一粒富马酸伏诺拉生,三餐前各服用一粒莫沙必利。同时,医生也推荐李小姐可以搭配使用荆花胃康胶丸等中成药来改善反酸症状。

    在整个问诊过程中,医生展现了极高的专业水平和细致的关怀,令李小姐倍感安心和放心。通过这次线上问诊,李小姐不仅得到了有效的治疗建议,还学到了很多关于反流性食管炎的知识和预防措施。李小姐对京东互联网医院的服务非常满意,认为这种便捷、高效的线上问诊方式为她的健康保驾护航。

  • 2024年9月4日晚上22:48,郑州市的一位年轻人通过京东互联网医院进行了在线问诊。他的主诉是左上腹有灼烧感,尤其是在吃完东西和晚上坐在床上时最为明显。白天倒是没有太大感觉。医生首先询问了他的身高体重、饮食习惯以及是否有其他基础疾病。经过初步评估,医生认为这位年轻人可能患有胃食管反流或胃炎,并建议他进行胃镜检查以确定病因。同时,医生给出了初步的治疗方案,包括注意饮食、避免过饱和立即躺下、睡前两小时不吃东西、不喝浓茶咖啡和避免弯腰负重等。医生还开具了药物处方,包括抑制胃酸、促进黏膜修复和中和胃酸的药物。年轻人表示已经购买了药物,并感谢医生的帮助和建议。整个在线问诊过程流畅高效,年轻人对京东互联网医院的服务非常满意。

  • 2024年9月4日晚上,23点44分,海淀区的一位患者在京东互联网医院上进行了一次线上问诊。患者主诉自己在吃东西和喝水时总是卡喉咙,甚至喝水都会打嗝。医生通过详细询问和分析,初步判断患者可能患有反流性食管炎,并给出了相应的治疗建议。

    在对话中,医生展现了其专业的医疗知识和良好的沟通技巧。面对患者的困扰,医生耐心倾听并提供了详细的解释和指导。医生还强调了保护患者隐私和个人信息的重要性,并遵守了医疗行业的相关法规和道德规范。

    这次线上问诊不仅帮助患者找到了可能的病因和治疗方法,也展示了互联网医院在提高医疗服务效率和便利性方面的巨大潜力。通过这种方式,患者可以在家中就能获得专业的医疗建议和指导,极大地节省了时间和精力。

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