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张齐武

肺结节那些事

肺结节那些事

不少人 CT 报告上写着肺结节。有的肺结节最后被医生诊断为肺癌,并接受了手术。也有的肺结节发现时处于晚期,不久离开人世。由于肺癌高发、预后不好,大家对肺癌多少都有点恐惧,接受胸部 CT 检查的患者越来越多,发现的肺部结节也相应增加。

有的人肺结节是单发的,也就是孤立性肺结节。也有的是两个以上,为多发。个别患者肺结节数量达到 20 个之多,光数量就挻吓人。有的 CT 报告上写着实性结节,有的写着磨玻璃结节,还有的写着部分实性结节。看到 CT 报告上的肺结节,多数患者比较紧张,有的掉眼泪,有的睡不着觉,工作也提不起精神,担心自己得了肺癌,家人也跟着着急。其实,绝大多数肺结节是良性的,这点已有定论。

经常有人问我“什么是肺结节,什么是磨玻璃结节”之类的问题,我在这里普及一下。肺结节,专业定义为:影像学表现为直径≤3 cm 的局灶性、类圆形、密度增高的实性或亚实性肺部阴影。这里的影像学一般指 CT。因为胸片和磁共振(MRI)很少用于肺结节的管理。实性结节,指肺内圆形或类圆形密度增高影,病变密度足以掩盖其中走行的血管和支气管影;磨玻璃结节指 CT 显示边界清楚或不清楚的肺内密度增高影,但病变密度不足以掩盖其中走行的血管和支气管影。部分实性结节,指实性结节和磨玻璃结节混合存在。这些概念都很抽象,相信很多人读后仍不明白。

其实,CT 上发现的肺结节,就像人脸上的瘊子一样。不同的是,瘊子长在脸上,大家都能看见。而结节长在肺里,需要 CT 来显示。瘊子有各种形态,肺结节也一样,包括了实性结节、部分实性结节和磨玻璃结节等类型。不论哪一类结节,都有良性、恶性之分,都需要我们仔细甄别。

肺结节的良性、恶性,是患者本人及家属最关心的问题,但判断起来有时非常困难。参考因素较多,比如是否高危人群、结节的大小和形态、肺癌标志物、动态变化情况、增强 CT 变化、PET-CT 检查结果等。必要时可能需要经皮穿刺肺活检或经支气管镜肺活检等技术获取标本,送检病理。

在肺结节的管理方面,国内外相关专业均发布了指南,提供了很好的理论指导。很多专家长期奋斗在抗癌第一线,积累了较丰富的实战经验,能够胜任肺结节管理这一艰巨任务。希望患者本人及家属,相信大夫,积极配合大夫做好肺结节的管理工作。而不要纠结于实性结节、磨玻璃结节这些抽象概念上。

肺癌的早期诊断和治疗,是我们医疗工作的重点之一。肺结节的发现和管理,是肺癌早诊、早治的抓手。对肺结节的性质做出准确判断,是我们医务人员努力的目标。今天的解释,不一定能让您完全满意,但愿能让您知晓肺结节管理的难度并积极配合我们工作。我相信,只要医患双方共同努力,患者本人及家属一定会得到一个圆满结果。

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又到甲型流感流行季节,全国一些地方已经出现了“甲流”疫情。如何预防和治疗甲流,各种媒体也邀请了相关专家,并给出了各种答案。在这里,我们向大家介绍一种甲流新药-法匹拉韦,希望在关键时刻,能帮助大家。 法匹拉韦,又称法维拉韦,由日本富山大学医学部白木公康教授与富山化学工业公司共同研发,于2014年3月在日本获批上市,用于甲型、乙型流感的抗病毒治疗。2020年2月,由日本富山化学工业公司授权,国内海正药业生产的法匹拉韦(商品名,海复康)也获准在我国上市。 法匹拉韦为核苷类抗病毒药物,作用机制尚未完全阐释清楚。其作用靶点是病毒RNA 依赖的RNA 聚合酶。法匹拉韦口服吸收后,转化为具有生物活性的法匹拉韦的核苷三磷酸化合物,结构与嘌相似,能与嘌呤竞争病毒RNA聚合酶, 阻止病毒核酸的复制。因此,法匹拉韦理论上对各种RNA病毒都具有潜在的抗病毒作用。 研究表明,除流感病毒外,该药还对多种RNA病毒展现出良好的抗病毒活性作用,如埃博拉病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒、狂犬病毒等。最新研究表明,法匹拉韦对新型冠状病毒肺炎有一定的抑制作用。 日本学者Takahashi 等同样通过体内、外实验进行了法匹拉韦抗流感病毒研究,并与奥司他韦疗效加以对比分析。结果表明,法匹拉韦对甲型H1N1 流感病毒的抗病毒作用明显优于奥司他韦。日本富士化学公司在法匹拉韦Ⅱ期临床试验中,以甲型、乙型流感患者为研究对象。结果发现与安慰剂组比较,接受法匹拉韦治疗后,患者症状改善明显,具有统计学差异。国际多中心Ⅲ期临床试验中,将甲型、乙型成人流感患者作为研究对象,共入选受试者640 例,以奥司他韦作为对照。结果,法匹拉韦组和奥司他韦组表现出相似的抗病毒疗效。 安全性方面。不良反应数据尚不完整,孕妇、未成年用药数据不足。主要不良反应为尿酸升高、腹泻、中性粒细胞减少、转氨酶升高等。 面对甲流疫情,我们有几分淡然。因为又增加了新的抗病毒药物-法匹拉韦。据说该药对奥司他韦耐药病毒株仍然有效。

张齐武

主任医师

南方医科大学深圳医院

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文章 肺癌EGFR基因突变靶向药的选择方法

吉非替尼(易瑞沙)刚上市的时候,回答这个问题非常简单,因为市面上只有这一种药物。现在不同了,EGFR 相关靶向药已经三代同堂,上市品种有 6 种之多。就吉非替尼本身而言,不仅有进口原研药,还有国产仿制药,还有进口仿制药(印度)。如何选择此类靶向药,是患者、家属和医生都很关心的问题。 1.从价格、费用考虑,首选凯美纳(埃克替尼)。 凯美纳是国产原研药,与吉非替尼、厄罗替尼(特罗凯)等同属第一代靶向药。从临床疗效看,凯美纳与吉非替尼相似,吉非替尼稍弱于厄罗替尼。副作用方面,凯美纳优于吉非替尼。目前,这三种药物均已进入医保药品目录。但价格上,凯美纳最便宜。对符合条件患者,凯美纳较易获得慈善赠药,所以总费用较低。对花费比较在意的患者和家属,建议首选凯美纳。如果不选凯美纳,也可选吉非替尼或厄罗替尼。后两者的价格应比二代药(阿法替尼、达克替尼)和三代药(奥西替尼)便宜。如选国产仿制药,费用上可能有更多优势。 2.从临床疗效考虑,选择泰瑞沙(奥西替尼)、达克替尼(多泽润)。 奥西替尼是 EGFR 基因突变第三代靶向药,由阿斯利康公司研发。临床试验表明,奥希替尼用于一线治疗 EGFR 基因突变的非小细胞肺癌,疗效显著比易瑞沙和特罗凯更好。中位无进展生存时间,奥希替尼是 18.9 个月,易瑞沙和特罗凯是 10.2 个月,提高了整整 8.7 个月。治疗后持续缓解时间,奥希替尼为 17.2 个月,易瑞沙和特罗凯只有 8.5 个月。在副作用上,奥希替尼也比易瑞沙、特罗凯更小。 达克替尼是 EGFR 基因突变第二代靶向药,由辉瑞公司研发。临床试验表明,易瑞沙的中位无进展生存期是 9.2 个月,也就是治疗到 9.2 个月时,有一半的患者肺癌耐药,病情开始出现进展了。而达可替尼的中位无进展生存期是 14.7 个月,比易瑞沙延长了 5 个月以上。而达克替尼对中国患者的中位无进展生存期更是达到 18.4 个月!试验中绝大多数肺癌病人使用达克替尼治疗后,肿瘤都显著缩小了。 汇总目前的 PFS 数据,一线用奥希替尼的无进展生存期最长,达到 18.9 个月,而达克替尼在其次(14.7 个月,亚洲人群 16 个月),阿法替尼为 11 个月。一代的要更低。因此单从数据上比较,一线直接使用奥希替尼的无进展生存期维持时间最长。 考虑耐药后继续用药的问题,首选达克替尼可能更好。我们知道,一代二代耐药后有 60%的患者可以出现 T790M 基因突变,这类患者可以通过使用奥希替尼再获得 10.1 个月的无进展生存期。因此对于此类人群,首选一线疗效最好的达克替尼,再序贯三代药奥希替尼,获得无进展生存时间无进展生存期是最长的。累积可达到 24.2 个月的无进展生存期。 3.合并脑转移,首选泰瑞沙。 尽管三种一代药对 EGFR 基因突变合并脑转移患者均有一定疗效,但三代药泰瑞沙疗效更佳。临床试验显示,奥西替尼一线治疗脑转移无进展生存期 15.2 个月,优于一代药(9.6 个月)。奥西替尼一线治疗脑转移的客观缓解率为 77%,也优于一代药(63%)。 4 如为 20 外显子突变,首选波齐替尼。 对于存在 20 号外显子插入突变的患者很不幸,这类患者对易瑞沙、特罗凯和奥西替尼之类靶向药并不敏感,有效率只有 3%-8%,大部分患者只能考虑化疗或者免疫治疗。 最近,一个全新抗癌药——波齐替尼的出现,为 EGFR 和 HER2 基因的 20 号外显子插入突变患者带来了希望,最新的临床数据显示:波齐替尼的有效率高达 64%,疾病控制率高达 100%。该药目前正在进行临床试验,期待早日上市。 5.不建议选择来历不明的药或原料药 可能是贪图便宜或其它原因,有些患者选择了原料药或来历不明的药。这类药来历不明、疗效不明、安全性未知,有时剂量也不易掌握,可能对患者造成新的伤害。本人抢救过服用此类药物出现严重呼吸困难的患者。药物是褐色的粉末,装在一普通塑料袋中。没有药品名称、剂量、用法、副作用及生产日期、生产厂家等信息。询问家属,也说不清楚。服用此类药物,无疑是一种冒险。目前,国家医保已纳入了多种 EGFR 基因突变靶向药,个人支付费用已大大降低。采用正规靶向药,疗效和安全性有保障,费用也承担得起。 总之,出现 EGFR 基因突变时,选择什么药的药物要综合考虑,必要时找有经验的大夫咨询。

张齐武

主任医师

南方医科大学深圳医院

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文章 可瑞达用于晚期肺鳞癌一线治疗获批

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张齐武

主任医师

南方医科大学深圳医院

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