急性髓性白血病（AML）是一种异质性血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓细胞或原粒细胞的增生，这些细胞未能正常分化。AML的标准强化化疗方案（蒽环类药物联合阿糖胞苷）已经使用了40多年。

 

近年来，分子和细胞生物学的重大进展，提高了研究者对AML病理生理学的认识，扩大了治疗策略，可以更深入地了解个体的白血病风险如何以及风险增加的原因。这些进展为许多患者提供了个性化的治疗选择，并可能在未来为预防AML的发生提供机会窗口。近日，《BMJ》刊登了一篇文章，详细介绍了急性髓系白血病的研究进展，一起来看看治疗方面取得了哪些成果。

 

细胞毒化疗

数十年来，AML的标准强化治疗方案是 七天阿糖胞苷联合三天蒽环类药物（伊达比星、柔红霉素），被称为 "7+3 "方案。完全缓解率和治愈率因年龄而异，≤60岁成人的完全缓解率为60-85%，治愈率为35-40%；>60岁成人的完全缓解率为40-60%，治愈率为5-15%。TP53基因突变的患者，与那些泛AML基因突变的患者相比，有更多的化疗耐药性，需要多个周期的诱导化疗。

 

巩固治疗

基本上所有在诱导治疗后获得完全缓解的患者，如果没有诱导后巩固治疗，最终都会复发。巩固治疗的选择包括 强化化疗方案和干细胞移植。

 

靶向药物/新药

低强度治疗方案的出现给患者增加了治疗选择，特别是对年老、身体状态差或不希望长期住院的患者。下文对急性髓系白血病的新型靶向治疗和联合疗法的进展进行了盘点，显示出新型疗法的进展和治疗机会。

 

去甲基化药物和低剂量化疗

去甲基化药物（阿扎胞苷和地西他滨）在临床上以静脉注射或皮下注射（仅阿扎胞苷）的方式进行治疗，适用于所有AML亚型。去甲基化药物通过影响甲基化来增强和抑制细胞内各组基因的表达。

 

众所周知，TP53突变的AML患者疗效很差，更常见于老年人、复杂染色体核型的患者以及治疗所致AML患者。一项II期研究发现，地西他滨10天治疗疗程可以改善TP53突变AML患者的总生存率，与中危AML患者的生存率相似；而对于新诊断的AML患者，5天的疗程已经足够。

 

在TP53突变AML患者中，理想的去甲基化药物治疗方案尚未确定。一些回顾性研究的数据表明，如果在开始根治性化疗之前知道了TP53突变状态，则应暂停传统的细胞毒化疗方案。虽然使用去甲基化药物获得完全缓解的比例稍低，但使用阿扎胞苷获得完全缓解的患者与使用 "7+3 "方案获得完全缓解的患者，生存益处一样大。

 

阿扎胞苷已在一项III期随机试验中进行了研究，结果显示，血液学缓解和完全缓解率获益均高于常规治疗和低剂量阿糖胞苷（LDAC）。完全缓解 vs. 完全缓解但血细胞计数不完全恢复vs. 血液学改善在生活质量方面的相对益处，仍有待研究。皮下注射LDAC，每天1次或2次，持续10天，是低强度化疗方案，不需要住院治疗，也被用于和新型药物的联合方案中。

 

BCL-2抑制剂

BCL-2家族的蛋白质参与了细胞凋亡的多种调节过程。抑制BCL-2已被确定为一个药物靶点，目的是重新激活肿瘤细胞的凋亡。 维奈托克是一种口服BCL-2抑制剂，先在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中进行了研究，这种疾病的BCL-2通常会过度表达。研究显示，维奈托克对既往做过多次治疗的CLL患者有效。

 

虽然AML中BCL-2的过度表达比CLL少，但临床前数据也显示出对AML的疗效，单药维奈托克治疗复发/难治性AML的II期试验显示19%的总缓解率。随后的试验研究了维奈托克联合LDAC或去甲基化药物的疗效，结果显示，患者改善超过了历史对照。VIALE-A试验将新诊断的不适合诱导化疗的老年AML患者，随机分配至单药阿扎胞苷组或阿扎胞苷+维奈托克组。结果显示， 与单药阿扎胞苷相比，联合治疗组的完全缓解率和总缓解率更高（17.9% vs 28.3%；36.7% vs 66.4%）。

 

使用去甲基化药物联合维奈托克的初步真实世界数据也支持以上结果，但如预期的那样，低于临床试验中报告的缓解率。一项维奈托克联合LDAC的临床试验显示，在以前未接受过治疗的老年AML患者中，完全缓解率为26%，总缓解率为54%。

 

细胞疗法和免疫治疗

异基因造血干细胞移植

当AML的治疗目标是治愈时， 造血干细胞移植通常考虑用于中等或不良风险患者的缓解后治疗，因为这些患者很可能会复发。造血干细胞移植的疗效取决于移植前的化疗和放疗的抗白血病作用和捐赠者T细胞介导的移植物抗白血病作用。

 

移植资格的确定是基于对诱导化疗的良好反应、患者的健康状况和干细胞捐赠的可用性。随着越来越多的"备选性"捐赠者方案（如使用HLA匹配度较低的捐赠者），更多患者能够得到移植治疗。近年来，随着脐带血单位的可及性和单倍体造血干细胞的成功移植，为更多患者提供了可能。随着移植物与宿主疾病预防措施的改进和移植后环磷酰胺的使用，未来可能会进一步改善不匹配移植的结果。

 

CAR-T疗法

细胞治疗领域被CAR-T疗法的进展彻底改变，在这种疗法中，自体或异体T细胞被分离并进行基因改造，以表达针对特定细胞表面抗原的嵌合抗原受体。重新编程的T细胞具有效应性T细胞功能，结合抗体识别目标抗原的能力。

 

美国FDA首次批准抗CD19的CAR-T疗法tisagenlecleucel用于治疗复发或难治性小儿B系急性淋巴细胞白血病，以及复发或难治性成人弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；Axicabtagene Ciloleucel也被批准用于治疗复发或难治性DLBCL，以及复发或难治性原发性纵隔B细胞淋巴瘤。

 

目前已知有19项CAR-T研究在招募AML患者，另外还有6项试验尚未招募或状态不明。FDA已授予CAR-T疗法MB-102以及PRGN-3006 UltraCAR-T“孤儿药资格”，用于治疗AML患者。

 

参考文献：

BMJ 2021;375:n2026.

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

白血病患者的饮食应注重均衡营养，例如吃面包、牛奶、瘦肉、蔬菜以及水果等，提供充足的能量和各种营养素以支持身体的康复和免疫功能。

1.早餐：

• 热麦片或全麦面包：提供纤维和碳水化合物，增加能量供应。
• 低脂牛奶或豆浆：提供蛋白质和钙。
• 水果：如苹果、香蕉或橙子，提供维生素和纤维。

2.午餐：

• 鸡胸肉或鱼类：提供高质量蛋白质和必需的氨基酸。
• 碳水化合物源：如糙米、全麦面包或土豆，提供能量。
• 蔬菜沙拉：包括叶菜类、胡萝卜、番茄等，提供维生素、矿物质和纤维。

3.下午茶：

• 坚果或种子：如核桃、杏仁、葵花籽等，提供健康脂肪和蛋白质。
• 酸奶或无糖酸奶：提供蛋白质和钙。

晚餐：

• 瘦肉或豆制品：如鸡肉、鱼类、豆腐或腰果，提供蛋白质和必需的氨基酸。
• 蔬菜：如西兰花、胡萝卜、菠菜等，提供维生素和纤维。
• 碳水化合物源：如全麦面包、糙米或全麦意面。

除了以上食谱，白血病患者还应保持充足的水分摄入，并根据个体情况和医生的建议进行饮食调整。建议白血病患者咨询医生或专业营养师，以获取个性化的饮食建议。

提 到白血病印象深刻。

 

小学二年级，我的一个男生同桌上了一段学以后突然间请假，好长时间都没有见到他。过了段时间他回到学校的时候，整个人都变得比较的臃肿，当时听同学说可能是吃药吃的。然而在学校没待了几天又请假回家了。

 

等到刚升入小学四年级的时候，就听到了一个不幸的消息，这个男同学去世了。这个给我留下的印象非常的深刻，后来才听说这个男同学家里不止他，他的爷爷也是因为白血病去世的。也因为这，我从小对白血病就比较的畏惧。

 

什么是白血病呢？

 

白血病是由于血细胞分化或凋谢障碍导致的一类恶性肿瘤。表现为血细胞的一种或多种成分呈自发性、进行性无限增殖，并伴骨髓和其他器官的白血病细胞广泛浸润，导致正常造血功能衰竭。它就像一个可怕的吸血鬼吸光人的血一样，导致患者出现贫血、发热、出血等症状。

 

 

白血病是常见的恶性肿瘤，在我国的发病率为（3~4)/10万。白血病患者白血病是如何分类的按病程长短，可将白血病分为急性和慢性两大类。急性白血病的自然病程约为两年。

 

目前国际上一般将急性白血病分为急性淋巴细胞性白血病（ALL)及急性非淋巴细胞性白血病（ANLL).前者又分为L1~L3三个亚型。后者有M1~M7七个亚型。慢性白血病起病较缓，病程较长，包括慢性粒细胞白血病（CML)、慢性淋巴细胞性白血病（CLL)、多毛细胞白血病及幼淋巴细胞性白血病等类型。

 

现有的白血病的诊断方法有哪些？

 

白血病最初的诊断方法是外周血细胞计数、外周血细胞及骨髓细胞形态学分析。然而，单纯以形态学分类不能全面反映白血病的异质性。免疫学分型、细胞遗传学分型和分子生物学分型方法的结合使白血病分类更加准确。依免疫学分型，ALL可分为B细胞型、T细胞型、非T非B细胞型。

 

 

细胞遗传学分析表明，几乎所有的白血病都有染色体异常，其中某些亚型白血病具有特殊的异常染色体，如CML的t(9;22)易位；AML-M3(APL)的t(15;17)易位等。染色体的断裂、缺失常使得断裂点附近的基因结构、功能发生改变（基因缺失、融合基因等），这是白血病及血液系统其他恶性肿瘤发生、发展的重要基础，同时，也为基因诊断提供特异的靶基因。

急性单核细胞白血病是一种罕见且严重的白血病类型。急性单核细胞白血病是由单核细胞系异常增殖引起的，是一种高度侵袭性的白血病，不及时治疗可能会迅速恶化并对患者的健康造成严重影响，患者会有贫血、出血倾向、感染易发等表现。

急性单核细胞白血病恶性程度比较高，易出现髓外浸润，治疗难度比较大，治疗原则是控制白血病细胞的大量增生、消灭白血病细胞群，解除因白血病细胞浸润而引起的各种临床表现，治疗方式包括化疗、造血干细胞移植等，未经移植治疗，复发的几率比较高。急性单核细胞白血病一旦确诊及时处理，尽量减轻患者不适，提高生存质量。

 

从今天开始，听不同的医生为你讲述病例，我们要做的是，通过每天一个病例，让更多的人能够了解健康，了解疾病，从而提高预防和认识。

 

28岁的许某就没这么幸运了，结婚才半年，他就因为不明原因浑身无力到医院就诊，检查后我们告诉他，他的血常规不仅显示重度贫血，血小板低于正常，白细胞却很高，进一步骨髓穿刺提示为急性淋巴细胞性白血病。这是一种造血干祖细胞的恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞和幼稚细胞（也被称为白血病细胞）大量增殖并抑制正常造血，并进一步广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器，临床上就会表现出贫血，出血，感染和浸润的征象。对于许某来说，导致他浑身乏力的罪魁祸首，显然就是急性白血病导致的重度贫血。

 

而许某因为拖的时间比较久，所以入院的时候病情非常严重。

 

我们当时下了病危通知，即便一部分急性白血病可以通过骨髓抑制治愈，但是在骨髓移植前，严重的感染，出血，却可能会危及生命，有很多白血病患者，也许根本等不到骨髓移植，就死在并发症上面。

 

先得控制感染，然后才能考虑化疗，最后才能做骨髓移植，一切都没那么简单，并不是发现白血病，就立刻能做骨髓移植。

 

但不管怎样，急性白血病的治疗和恢复都是一个漫长的过程，治疗费用也是可想而知的。

 

在谈话的时候，我们其实已经很保守地告诉家属，至少先得准备五十万左右，至于以后到底如何，没有人能保证，医学不是万能的，很多做了骨髓移植的最后还是复发去世，人财两空虽然是最坏的结局，但有时也没办法，不过，我们也做了好的推测，如果感染能够控制，化疗效果很好，再有合适的配型，骨髓移植成功的可能性就更大，事实上，也有一些白血病患者，在经过长期与病魔斗争的过程，依然坚强地活了下来。

 

 

然而，让人万万没有想到的是，在得知许某罹患白血病之后，前途未卜，他的新婚妻子竟然不辞而别，回到了娘家，之后就再也没有出现。

 

许某家人去要说法，对方就是一句话，我们耗不起。更简单点来说，结婚才半年，两个人又没孩子，既然已经这样了，干脆好合好散。

 

夫妻本是同林鸟，大难临头各自飞。

 

妻子的做法让许某悲恸不已，但也看清了现实，说实话，自己现在也是活一天是一天，过了今天明天是怎样，根本不敢想，哪还有心思去管妻子离不离开，但是离开可以，彩礼钱总得还给自己吧，毕竟15万，一笔不小的数字，而自己身患重病，现在也急需用钱。

 

然而，妻子的家人却并不愿意归还这十五万彩礼钱，理由是，好好的一个大姑娘嫁了，这十五万彩礼钱本就是应得的，哪还有要回去的道理……

 

其实妻子家人的态度非常明确，既然发现了这病，第一，婚得离，第二，彩礼钱不能退。

 

人性的丑恶在这一瞬间暴露无遗，但是善良老实的许某却也无可奈何，他哭着说，这都是命，若是老天爷让他死，他也没办法。

 

不过好在，许某平时为人处世做的不错，虽然妻子离开了他，但朋友家人都伸出援手来帮他，目前许某的贫血已经纠正，第一周期的化疗也已顺利完成，相信在不久的将来，他也一定能够重返社会。

 

 

图片来源于网络，如有侵权请联系删除。

近年来，白血病发病率逐年升高。尤其儿童白血病发病率日益增高。能诱发白血病，除了环境因素，还有遗传基因的原因。

 

能引起白血病的特异性融合基因有很多，主要介绍以几种：

 

（1)1(9;22)易位：t(9;22)易位常见于慢性粒细胞白血病（CML).CM中的BCR-ABL融合基因可应用传统的DNA杂交方法以断裂点出的序列合成探针，方CML作出基因诊断，其检测灵敏度为1%~5%.应用RT-PCR法检测BCR-ABL益合基因转录本，其灵敏度可达从107个细胞中检出一个白血病细胞，因而常用于微残存病（MRD)的检测。通常还采用嵌套式PCR来提高检出灵敏度。

 

 

（2)t(15;17)易位：t(15;17)易位使得15号染色体上的PML基因与17号染色体上的RARα基因发生融合。但是不同的患者PML断裂点不同。PML基因共有3个断裂点，分别形成长形（L)、短形（s)和L变异形3种PML-RARα异构体。应用嵌套式PCR检测PML-RARα转录本，可检测急性早幼粒细胞白血病的t(15;17)易位。

（3)t(8;21)易位：t(8;21)易位是AML-M2b型白血病特异的染色体异常，约90%的患者有这种易位。t(8;21)易位使得21号染色体上急性粒细胞白血病基因1(AML1)的5'端和8号染色体上ETO基因的3'端形成融合基因。以巢式RT-PCR万法很容易检测到白血病细胞内的AML1-ETO融合基团转录本。

 

 

（4)11q23异常：11q23异常常见于AML及ALL中，尤其是婴幼儿型白血病，可牵涉到（9;11)、t(4;11)及（11;19)3种最常见的染色体易位，其中 t(9:11）是AML-M5特异的染色体异常，产生的MLL-AF9融合基因可作为标志基因，与内发生易位的起码还有21条染色体条带，因而11g23易位非常复杂，所102裂点部位集中在一个8.3kb的Bam HI酶解片段内，且目前已有一条cDNA探针，结合用m廠解，用传统的DNA杂交法可对變大部分1023异常的血肿瘤作出基因诊断。

 

图片来源于网络，如有侵权请联系删除。

像各种影视剧里塑造的桥段和角色一样，男主或女主角最后因为白血病而被迫分离，上演一幕幕撕心裂肺的别离。戏剧来源于生活，一个在服刑的爸爸深知生活中的白血病远比影视剧里的可怕，知道患了白血病就意味着生命从此暗淡无光，可以说没有太大希望能够像正常人那样健康快乐的生活，为了救治身患白血病的儿子“千里转监”，厚重的父爱令人感慨。

 

如今，很多人会把骨髓移植（现医学上多称为造血干细胞移植）作为治疗白血病的救命稻草。或许骨髓移植确实是一个重要的手段，但是这个耗资巨大的治疗手段其成功率却不是多数人想象的那样乐观。并且术后复发的概率也占了移植案例的一半以上。

　　

因为骨髓移植成功不仅单指移植骨髓的那台手术是否取得成功，而是包括很多步骤全都一一克服才算是成功：

 

1.前期寻找到合适的骨髓骨髓并成功配对，就像连接Wi-Fi一样，连接点有很多，能不能有正确配对的密码配得上才是关键问题。

 

2.在等待移植这个万分煎熬的过程中，很多患者就已经精神及体力不支率先垂范了，即使找到了合适的骨髓来源，患者的身体状况也往往不再适合做移植。

 

3.克服了前期的种种困难，终于移植手术成功，但真正的抗争才刚刚开始—-术后排异反应。很多白血病患者不是死于移植骨髓的手术台上，而是在移植后的排异反应中被折磨的奄奄一息，最后甚至被残忍地剥夺生命。

　　

4.骨髓移植并不是万金油，在很多情况下，骨髓移植之后的各种并发症也是决定移植成败的关键因素，比如常见的急性胃肠道反应、肝静脉闭塞病、弥漫性肺泡出血综合征、血栓性微血管病以及特发性肺炎综合征合并各类感染等。临床工作者最担心的除了继发的恶性肿瘤外，各类感染也是分分钟能夺去病人生命的存在。

 

根据现有的临床以及实验室研究来看，骨髓移植成功只是指患者机体的外源细胞存活以及替代成功，并不代表白血病就治愈了。因为部分白血病细胞能够在被替代时逃过一劫或者因为基因携带的关系持续出现，即使短期内手术成功了，在经过一定的时间和过程后，数年又会发病。并且白血病在接受了骨髓移植之后，确实有大约50%的患者会再次复发，复发后需要再次接受化疗等系列治疗以缓解病情进展，并且复发后的病情往往比初次发病更为严重。

　　

但是生活也并不都是那么悲观的，随着科学界对白血病的认识和研究的深入，如今看来不太乐观的骨髓移植成功率可能在不久的将来就会变成一项很普通的治疗手段，为众多患者带来福音。就目前来看，随着移植技术的提高，造血干细胞移植的疗效已经渐趋稳定。最大的障碍不在于如何克服术后的排异反应，而在于移植供者的选择困难，至少有了配对成功，才能看见一线希望。

白细胞计数高、中性粒细胞高而淋巴细胞低，常见于细菌感染、炎症、去骨髓化、白血病等疾病，但不排除是其他原因。

1.细菌感染：是导致白细胞计数升高和中性粒细胞增加的常见原因。中性粒细胞是身体对抗感染的主要细胞，感染时其数量会增加，而淋巴细胞数量可能减少。

2.炎症：炎症反应也可能导致白细胞计数升高和中性粒细胞增加。炎症可能是由于感染、组织损伤、自身免疫疾病等引起的。

3.去骨髓化：某些疾病或药物治疗可能导致骨髓功能受损，使得淋巴细胞数量减少，而中性粒细胞数量增加。

4.白血病：某些类型的白血病可能导致白细胞计数升高和中性粒细胞增加，同时淋巴细胞数量减少。

5.其他原因：还有其他一些疾病、药物或情况可能导致类似的血液检查结果，如应激反应、肾上腺皮质激素使用、恶性肿瘤等。需要注意血液检查结果需要综合考虑临床症状、体征和其他实验室检查结果来进行综合评估。如果白细胞计数、中性粒细胞和淋巴细胞出现异常，建议咨询医生以获取准确的诊断和进一步的评估。

白血病的红点，一般是指白血病的出血点，具有多形性，压之不退，可分布于各个部位等特点，可以帮助辨别，但是不具备特异性。

早期的白血病患者，相当一部分就会出现皮肤等各个部位的出血点。各部位的出血以皮肤出血点、瘀斑较为多见。出血点可大可小，可以融合成片，压之不褪色，没有明显的疼痛，可以分布在身体的各个部位，比如面部躯体、躯干、脚底、手心等均可产生。此外，还可能伴有其他部位的出血，包括鼻出血、牙龈出血、月经过多甚至严重的患者可出现颅内出血等，后果非常严重。但是白血病的出血点并没有特异性，包括原发性血小板减少性的紫癜，以及再生障碍性贫血等疾病导致的出血都会出现类似的表现。

所以如果白血病患者出现皮肤的出血点，应该及尽快就医，完善相关检查，必要时配合医生治疗。

白血病清创是指对于白血病患者因白血病或其治疗导致的皮肤溃疡、坏死组织等进行清除和处理的过程。

白血病患者由于免疫系统受损，容易出现口腔溃疡、皮肤溃疡等问题，尤其在化疗期间。

在白血病清创过程中，医生通常会使用无菌的器械和药物来清除溃疡表面的坏死组织和污染物，以促进伤口的愈合和预防感染。清创可以通过物理清洁、缝合、刮除、灌洗等方式进行。清创的目的是保持伤口清洁，减少感染的风险，并促进伤口愈合。此外，医生还可能会使用抗生素药物或其他治疗措施来预防或治疗感染。

白血病清创通常由专业医护人员进行，在严格的无菌条件下进行。清创过程中可能会出现一定的疼痛和不适感，但这是正常的。患者应与医生沟通，及时报告任何异常情况，以便医生进行进一步处理和治疗。

需要注意的是，白血病清创是针对白血病患者特有的溃疡和坏死组织处理，与治疗白血病本身的药物治疗不同。清创是为了促进伤口的恢复和减少感染风险，但并不能治愈白血病本身。白血病的治疗应由专业医生进行，并根据具体情况制定个体化的治疗方案。