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杜氏型肌营养不良 ( Duchenne muscular dystrophy,DMD ) 是一种 X 连锁隐性遗传疾病,发病率约 1/3000~5000 活产男婴[1]。在我国,每年大约 400~500 例 DMD 患儿出生,总计 DMD 患者高达 7~8 万人,是患病人数最高的国家之一。患者最初通常在 2~3 岁时出现临床症状,包括运动发育迟缓、步态异常、易跌倒等,肌肉组织的损伤导致患儿在 8~12 岁时丧失行走能力并伴有多器官系统的受累,同时可出现认知、消化功能障碍以及心肌病等,大约在 20 岁左右需要呼吸机辅助呼吸,20~30 岁时死于呼吸或循环衰竭[2]。
DMD 尚无有效治疗手段,经典的类固醇激素治疗结合多学科的综合评估和管理,可有效延长 DMD 患者独立行走时间,提高患者的生存质量;但类固醇激素治疗伴有肥胖、矮小、骨质疏松等副作用,且不能改变疾病的最终结局。肌肉生长和修复治疗,如干细胞和成肌细胞移植长期安全性和有效性仍不清楚。随着基因技术发展,基因替代、外显子跳跃、基因组编辑、终止密码子通读等基因治疗逐步成为研究热点。而两种基于基因治疗的方法 Ataluren 和 Eteplirsen 已经分别被欧洲药物管理局(EMA)和美国食品药品监督管理局(FDA)批准。但是,这些药物只适用于一小部分患者,其他一些潜在的治疗方法都处于临床试验的晚期。
基因替代治疗是在 DMD 患者的基因组中插入外源的功能性 DMD 基因,从而恢复 DMD 患者骨骼肌、心肌细胞表达有功能的抗肌萎缩蛋白。腺相关病毒(AAV)具有肌细胞取向性,可以作为 DMD 基因载体。有研究表明在金毛犬肌营养不良症 (golden retrievermuscular dystrophy,GRMD)的犬模型中也实现了肌肉功能改善[3]。目前,针对 AAV 介导的微型抗肌萎缩蛋白基因治疗正开展多项临床试验,也有研究通过双重腺相关病毒技术[4]和慢病毒载体[5]提高基因载体的容量,有望装载全长的 DMD 基因。基因替代治疗不适用于体内含有抗 AAV 抗体的患者,这类患者约占所有 DMD 的 50%[6],且按照治疗 DMD 所需的病毒载体量,AAV 制造耗时且成本昂贵。另外,转基因在体内究竟能表达多长时间仍不可知,故此法尚未得到人体临床验证。
外显子跳跃治疗是利用特异性反义寡核苷酸在 DMD 基因前信使 RNA 剪接过程中,排除特定外显子以重建阅读框,将突变类型纠正为整码突变,这样大多数 DMD 患者在理论上可以产生截短的、但功能正常的 Dys,是 DMD 治疗的又一策略[7]。约 80%的 DMD 突变可以通过跳跃 1 到 2 个特定的外显子纠正突变类型来恢复阅读框[8],其中,51 号外显子的跳跃可治疗约 13%的 DMD 患者[9]。Eteplirsen 是专门为 51 号外显子设计的一种反义寡核苷酸,2016 年 9 月美国 FDA 批准其用 DMD 治疗,这是首个通过 FDA 批准的 DMD 基因治疗药物。I、Ⅱ期临床试验已经证实了 Eteplirsen 的安全性和耐受性,并在开放性非盲实验中进行的Ⅲ期临床试验,多数患者步行能力明显改善,对其进行肌肉活检发现 Dys 和抗肌萎缩蛋白糖蛋白复合物的表达恢复[10]。经过 3 年的持续治疗和随访显示,患者行走功能持续稳定,没有明显治疗相关副作用[11],证实 Eteplirsen 可以改善患者运动,延缓呼吸功能的下降[12]。
Drisapersen 也是一种能够跳跃 5l 号外显子的反义寡核苷酸,在近 300 名 DMD 患者中进行的一项非盲试验和三项安慰剂对照试验[13,14],结果显示,Drisapersen 治疗 48 周后,治疗组中年龄为 6~8 岁患儿比安慰剂组 6 分钟步行距离(6MWT)有所延长[13];但是在全年龄段的所有 DMD 患儿中,治疗组和安慰剂组的 6MWT 无显著性差异[14]。另外,Drisapersen 治疗会有注射部位局部反应、一过性蛋白尿和发热等不良反应。最终 Drisapersen 未获得 FDA 和 EMA 的批准。
CRISPR ( Clusteredregularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR )蛋白是一类利用 CRISPR 序列指导基因组剪切的酶。通过非同源末端连接去除 DNA 片段或通过同源定向修复添加/替换 DNA 片段。CRISPR 基因组编辑技术具有治疗 DMD 的潜在价值,小型/微型肌营养不良蛋白是 Dystrophin 蛋白的截短版本,通过 CRISPR 可将 DMD 变成轻度 BMD[15]。
2018 年,AmoasiiL 等[16]首次成功利用 CRISPR/Cas9 技术对 50 号外显子缺失的 DMD 犬模型完成外显子跳跃治疗。次年,Min YL 等[17]通过向 44 号外显子缺失的小鼠模型中注射重组 AAV 包装的 Cas9 核酸酶和单向导 RNA,可以恢复抗肌营养不良蛋白表达以及肌肉收缩能力的改善。这些研究表明,CRISPR-Cas 系统可以用于纠正导致 DMD 的多种遗传突变,并为永久纠正 DMD 提供了潜在的基因治疗前景。
然而,目前基因编辑治疗仍处于体外细胞和动物实验阶段,对于应用于人体的安全性和有效性还需进一步临床试验证实。
无义突变是单碱基突变导致终止密码子提前出现,核糖体亚单位解离并终止蛋白质翻译,DMD 无义突变患者占总患者人群的 10% ~ 15%[18]。无义突变通读疗法是通过与核糖体结合,阻止原终止突变信号的识别,从而跳过这个错误的终止子,诱导这些提前出现的终止密码子通读,从而继续翻译出全长的抗肌萎缩蛋白。在 mdx 小鼠中,庆大霉素等抑制无义突变的药物可诱导肌膜中肌营养不良蛋白的高表达,增加抗收缩诱导的损伤能力[19]。但庆大霉素的耳毒性和肾毒性限制了在 DMD 治疗中的应用。高通量筛选已经确定了 Ataluren(PTC124,商品名 tranlsarna)为一种蛋白修复药物,能够降低核糖体对过早终止密码子的敏感性,具有潜在的终止密码子读取能力,造成所谓“终止密码子通读”[20],且具有
比庆大霉素更好的安全性。
一项治疗前后的比较研究发现,Ataluren 可使 Dys 表达增加 11%[21]。Bushby K 等 [22]进行了一项随机双盲多中心试验,174 例 5~20 岁的无义突变 DMD 的男性患儿,接受了为期 48 周的 Ataluren 治疗,治疗中无严重不良事件报道,Ataluren 具有良好的安全性与耐受性,40mg·(kg·d)-1 剂量治疗组比对照组 6MWT 增加了 31.3 m。2014 年 EMA 对年龄≥5 岁的无义突变患者予以有条件批准使用 Ataluren 治疗。Ataluren 的主要缺点是只适用于具有无义突变的个体(约 13%的 DMD 患者[23]),并且与其他治疗罕见疾病的药物一样,价格昂贵。由于代理商的市场和价格在每个国家都是单独协商的,因此 Ataluren 目前只在欧洲个别国家应用。
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我国基因治疗现状如何
我国基因治疗的研究工作开展得相对较早,1991年开展的B型血友病的基因治疗研究获得了很好的疗效。之后,在基因导入和基因治疗临床试验方面都取得了很大的进展,恶性脑胶质瘤、恶性肿瘤、梗死性外周血管病等6种基因治疗方案已进入临床研究。在基因治疗的关键技术研究方面我国也取得了很大进展,建立了靶向性高效非病毒型导入系统、通用型病毒载体-AAV、HSV载体、人造血干细胞的扩增、定向分化及基因导入技术。
目前,随着研究工作的深入,基因治疗已从实验室阶段过渡到临床试验阶段,目前已用于治疗的包括恶性肿瘤、心脏病、关节炎、风湿病等疑难病症。值得一提的是,基因治疗现已在黑色素瘤、镰刀状贫血、LDL(低胆甾醇血症)、囊性纤维变、血友病等疾病的治疗方面有显著的疗效。此外,基因治疗还被用来预防病毒性疾病和肿瘤,以及人类亚健康状态的治疗,如肥胖、秃顶、疲劳、衰老等。
基因治疗需要遵守哪些原则
谈到基因治疗的原则要从两个方面来说,一个是选择目的基因的原则,一个是选择受体细胞的原则。
选择目的基因的原则包括:
①待研究基因的异常是疾病发生的根源;
②该基因遗传的分子机制已经研究清楚;
③基因已经被克隆,且表达调控机制较为清楚;
④转移的基因在受体细胞内最好能够完整地、稳定地整合到宿主细胞的染色体中,并能适量表达功能性蛋白质。基因治疗中选择的目的基因可以来自染色体的基因组,也可以来自mRNA的互补DNA(cDNA),而且以后者居多。另外,目的基因必须置于合适的启动子控制之下,且必须含有完整的信号肽,只有这样,目的基因才可能获得适当的表达。
选择受体细胞的原则包括:①最好选择组织特异性细胞,以便使外源基因只在该特异性组织细胞中表达,而在其他组织中不表达或表达水平很低。②细胞要易于从体内取出,有增殖趋势,且生命周期较长。③离体的细胞应能接受外源基因转染。④细胞经过体外基因操作后能够存活下来,并能安全输送回体内。
患有重症肌无力怎么办呢?我们来看一看。治疗重症肌无力的时候,希望重症肌无力患者可以去一家好的医院进行治疗,正规的医院治疗是患者康复的首选,现在大医院的一些新型疗法,可以有效的帮助患者把疾病治好。相反那些不好的医院,因为治疗技术非常差的医院,导致自己无法有效的去治疗这种疾病。
激素治疗重症肌无力的方法?患上了重症肌无力的人最担心的就是重症肌无力不能治愈,但是权威专家告诉大家:重症肌无力并非绝症,积极勇敢的接受专业医生的诊治,是可以恢复健康的。那么,针对这个问题,接下来就一起请权威专家来详细的阐述一下。
激素治疗重症肌无力的方法?
1、血浆置换
重症肌无力患者还需要采用血浆置换的方法来治疗这种可怕的疾病,血浆置换的效果非常好,血浆置换的治疗方法比较常用于胸腺切除手术的手术前,主要作用是避免或改善患者术后可能出现的呼吸危象情况。一般大多数患者在使用了该方法之后,疾病情况都会有不同程度的改善。但是,专家介绍说,此治疗方法的费用是很昂贵的。
2、免疫抑制剂激素治疗
重症肌无力实际上就是一种免疫性疾病,所以针对这种疾病,患者要采取针对性的治疗方法,这种治疗方法主要是激素治疗,而且是针对疾病症状在半年内却无明显改善的重症肌无力患者。值得注意的是,患者在服用时,一定要注意将其与食物一起服用,以防出现恶心症状。在服用期间,应当注意骨髓抑制和感染,定期到医院检查血象,以及肾功能等。
3、免疫球蛋白
重症肌无力患者通过注射静脉的方式,讲免疫球蛋白注射到自己的体内,来对患者进行治疗,这种疗法较为传统,如果患者出现了头疼、无菌性脑膜炎,或者是感冒样症状的副作用,那么患者和家人不要担心,这些症状在一段时间后可自行缓解。
激素治疗重症肌无力的方法?通过对重症肌无力的相关介绍,希望可以帮助大家。权威专家提出,简陋的医院最好不要去,避免误诊。另外正规的医院治疗是患者康复的首选,现在大医院的一些新型疗法,它的出现让患者获得了美好的明天。最后,权威专家祝愿患者朋友如愿以偿。
肌营养不良通过营养支持、物理治疗,医学治疗、心理支持等方式处理。
1.营养支持:良好的营养对肌肉的恢复至关重要,平时要摄入足够的蛋白质、维生素、矿物质等营养物质,比如虾、牛奶、鸡蛋、牛肉、菠菜、西红柿等,以支持肌肉修复和生长。
2.物理治疗:物理治疗师制定个性化的运动和康复计划,以改善肌肉功能和力量,比如肌肉锻炼、伸展运动、平衡训练和其他特定的康复技术。
3.医学治疗:根据具体的病因给予相对应的治疗,比如自身免疫性疾病引起的肌营养不良,使用免疫抑制剂,比如硫唑嘌呤片、环孢素软胶囊等,减轻炎症和免疫系统对肌肉的攻击。
4.心理支持:肌营养不良可能对患者的心理健康造成影响,寻求心理咨询或加入支持团体可以提供情感上的支持和帮助应对挑战。
肌营养不良的治疗和恢复是一个复杂的过程,需要个体化的治疗方案,建议去正规医院由专业医生进行治疗,以上药物遵医嘱去使用。
尿毒症是一种肾功能严重受损的疾病,早期症状可能不明显或类似于其他疾病症状,例如尿量和排尿频率改变、疲劳和乏力、食欲减退和体重下降、水肿、失眠和焦虑、皮肤变化、尿液异常、骨质疏松和骨痛、肌肉痉挛和抽搐等。
这些症状可能在不同个体中表现出差异,并且可能与其他疾病的症状重叠。如果怀疑自己或他人可能患有尿毒症,建议及时就医进行详细的评估和检查。
男性肾结石的治疗方法和结石的形态、大小、部位等有关,主要采取调整生活方式、药物治疗、微创手术治疗、开放性手术治疗。
1.调整生活方式:每天应大量喝水,并控制含草酸、磷等丰富的食物摄入,可适当活动,但避免剧烈运动。
2.药物治疗:肾绞痛发作时,可遵医嘱服用非甾体抗炎药,例如双氯芬酸钠缓释片、吲哚美辛片等可消炎镇痛。也可遵医嘱服用碳酸氢钠片、枸橼酸氢钾钠片等药物,可促进结石排出。
3.微创手术治疗:如果肾结石直径为5~20mm,可采取体外冲击波碎石术。如果肾结石大于等于2cm,可采取经皮肾镜碎石术。部分不能采取微创手术者,可采取开放式取石术。
若肾结石引起明显症状,需要及时就医,配合医生采取检查和治疗。
2013年雾霾多发,雾霾天气也为大家所熟知,这是一种怎样的危害性天气很多人却不是十分了解。但是这丝毫不影响人们对于雾霾天气的关注热度。有数据称每天大约有42万人会浏览雾霭相关问题。那么究竟什么事雾霾天气呢?雾霾天气又会产生什么危害呢?
雾霾天气主要是指空气中的各类污染物在气候干燥,空气不流通时聚集在一起而形成的一种危害性天气,它不仅阻碍人们的视线,影响交通运输,而且对于人体也会产生严重的危害,尤其是对于咽喉,呼吸道以及心血管会产生不小的影响。雾霾天气的主要组成物质为PM2.5,这种物质被称为可吸入肺颗粒物,可残留于人体中,对于人体的危害不容忽视。
在雾霾天气中进行户外运动,长时间的滞留,人们很有可能就会出现咽喉肿痛,咽喉异物感等症状,甚至会诱发肺炎以及一些心血管疾病。面对雾霾引起的咽喉症状,我们不能忽视,应该及时治疗,避免危害加重,我们可以选择服用慢严舒柠清喉利咽颗粒,这对于缓解咽喉肿痛,调理咽喉是很有帮助的。
咽喉是我们身体中十分重要的一个器官,同时也是一个十分脆弱的器官。我们不能忽视咽喉的保护工作。生活中除了雾霾天气会诱发咽喉危害的出现,其他原因也会诱发各类咽喉症状。
外部刺激会直接影响咽喉,刺激性气味,食物,环境影响等,这些刺激直接危害到咽喉健康,诱发咽喉症状,会产生严重的危害。
感冒,咽喉疾病都会引发各种咽喉症状的出现,所以发现疾病应该及时治疗,避免危害的进一步加重。
1、在雾霾天气时要注意减少外出,注意保护嗓子,不要大喊大叫,不能长时间讲话或者唱歌,要让嗓子有休息的时间。
2、注意自己的休息,不能熬夜,过度劳累,睡前不能吃太多东西。
3、注意生活环境的干净卫生,保证所处居室内的空气清新湿润,不能太过干燥,否则这样对咽喉有很大的影响。
4、要远离恶劣天气气候、粉尘、有害气体等刺激性环境,尤其是雾霾天时外出要戴口罩,避免刺激有发咽喉疾病。
5、在饮食方面,要以清淡易消化的饮食为主,不能过多的吃辛辣油炸食物,对于干货或者炒货等食物也要尽量避免食用。最重要的就是要戒烟戒酒。
雾霾天气的危害其实有很多,我们只是介绍了下雾霾天气与慢性咽炎对于人体的危害,我们还要小心其他危害的发生,希望我们在日常生活中注意保护环境,减少雾霾出现的几率,造福我们的下一代。
生活中我们要小心护理咽喉,保证咽喉健康。不但要重视雾霾天气时咽喉的保护工作,同时也不能忽视了咽喉的日常护理。
子宫是一个比较神圣的器官,它是孕育生命的地方,在某种程度上来说,它就像黑土地一样,通过胎盘给胎儿提供生长发育所需的营养。另外,子宫还有一个比较重要的功能就是内膜的周期性增厚和脱落形成月经。
可能不少女性会觉得月经没有什么太大的用处,反而会带来各种不方便,其实并非如此。站在进化的角度来考虑,人类进化了这么多年,月经既然能一直存留下来,就说明它对女性有一定的作用。女性每次月经都会有一定的流血,这样其实可以降低癌症的发病率,而且由于失血就会在一定程度上刺激造血、加速新陈代谢。
但是现实中很多女性会因为这样或者那样的原因把子宫切除了,而且不少人也会担心切除子宫带来的危害,比如影响夫妻生活,今天医者良言就来聊一聊关于子宫的那些事!
在哪些情况下女性需要切除子宫?
子宫内膜异位症:单纯从字面意思来看,子宫内膜异位症就是指子宫内膜的组织跑到了别处的地方,比如膀胱、肾脏、输尿管、肺部、胸膜等,但是最常见的部位是卵巢和宫骶韧带。我们都知道女性规律性来月经主要是因为受到了体内激素的变化而发生了子宫内膜的剥脱,异位后的子宫内膜也会受到雌孕激素的作用而发生变化,可引起疼痛。之所以子宫内膜异位引起疼痛主要是因为异位的子宫内膜发生剥脱出血的时候并不会排出体外,而是留在异位的地方,每次来月经的时候,异位处的血量就会增加,可造成局部的压力增加。当子宫内膜异位症服用药物治疗无效、较大的卵巢内膜异位囊肿或者怀疑恶变等情况时,就具有手术治疗的指征。
子宫肌瘤:这种疾病是妇产科里最常见的良性肿瘤,主要好发于40岁左右的女性,目前考虑和雌激素有一定的关系。子宫肌瘤大多数是不需要手术治疗的,但是当子宫肌瘤导致月经过多而引起贫血或者有明显的症状影响了日常生活或者出现了压迫症状以及癌变了,就需要进行手术治疗。采取的手术方式可以是肌瘤切除术或者子宫切除术,不过如果女性没有生育要求或者怀疑肌瘤有恶变的时候,就需要切除子宫。
子宫或者子宫颈发生癌变:目前对于癌症的主要治疗方式就是手术,特别是早期癌症,子宫内膜癌或者子宫颈癌也不例外。可能会有朋友觉得奇怪,子宫颈癌直接切除子宫颈不就可以了吗?这样当然不行,子宫颈和子宫的距离很近,单纯切除子宫颈会存在比较大的隐患。
其他:包括子宫肉瘤、子宫腺肌病、卵巢癌、输卵管癌、重度子宫脱垂、子宫破裂等。
没有子宫有什么危害?
一般来说,医生是不会建议患者行子宫切除术的,当医生建议患者切除子宫的时候那就说明患者的疾病是比较重的。切除子宫的建议并不是医生一时心血来潮,而是在综合评估以后得出的结果,如果切除子宫带来的好处还不如不切除子宫的好处多,那切除子宫就没有必要了。
子宫对于女性来说具有重要的作用,如果切除它以后肯定会对女性带来一些不好的地方。在切除子宫的时候,有时候也会顺便把卵巢也切除,即便卵巢不切除,在切子宫的时候也会在一定程度上影响卵巢的血液供应,这样就会造成卵巢的功能下降。
卵巢能分泌雌激素,这种激素对于女性具有比较重要的作用,它能让女性保持年轻、让女性的皮肤变得更好。切除子宫以后,可能会加速女性的衰老、让女性更早地进入更年期。根据大量的研究,切除子宫的女性卵巢衰竭的时间要比正常女性提前4年左右。更年期的女性本身脾气是比较暴躁、情绪不稳定的,她们可能会出现焦虑、抑郁等不良的精神状态。
另外,子宫切除本身就是一个不小的手术,它对女性的心理肯定会造成影响,不少女性压根就接受不了自己切除子宫的事实,因此可能会引起心理障碍。与此同时,切除子宫还可能会影响夫妻生活,这是因为切除子宫产生的心理问题、伤口愈合、激素水平的变化等都可能会对夫妻生活造成一定的影响。还有一部分女性子宫切除以后大小便出现了一定的问题,这个主要是因为切除子宫会让女性骨盆的支撑能力下降,而且在进行手术的时候还有可能会损伤骨盆神经。
风湿性关节炎病情的严重程度因人而异,根据关节受累程度、炎症程度、并发症等判断患者病情是否严重。
1.关节受累程度:风湿性关节炎可影响多个关节,一般是对称性的,比如手指、手腕、膝盖、脚踝等,关节受累的范围小且数量少,病情严重程度相对较低,关节受累的范围大且数量多,说明病情比较严重。
2.炎症程度:风湿性关节炎炎症的严重程度也因人而异,炎症可能导致关节红肿、疼痛、运动受限,疼痛轻微且不限制日常活动和工作能力,说明病情程度比较轻,疼痛剧烈且限制日常活动和工作能力,说明病情程度比较严重。
3.并发症:风湿性关节炎长期未得到有效控制可能导致关节破坏和畸形,甚至影响到其他器官,比如心脏、肺部、眼睛等,说明患者的病情比较严重。
风湿性关节炎是一种慢性疾病,其严重程度会随着时间的推移而变化,患病后及时就医,尽量控制病情,减少影响。
知道自己有没遗传病可以通过家族病史研究、基因检测、特定的临床检查、遗传咨询等方式:
1.家族病史研究:了解家族中是否存在某种遗传病的发病史,如遗传性心脏病、糖尿病、癌症等。如果家族中有多个成员患有同一种疾病,可能存在遗传因素。
2.基因检测:基因检测是一种直接了解基因是否存在突变的方法。通过收集患者的血液或口腔黏膜细胞,寻找可能导致遗传病的基因突变,如BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌风险增加有关。
3.特定的临床检查:对于某些遗传病,如先天性心脏病,可以通过特殊的临床检查来发现。这些检查可能包括心电图、超声心动图、磁共振成像等。
4.遗传咨询:遗传咨询师是经过专门培训的医疗专业人员,可以提供关于遗传病的详细信息,以及如何管理和预防这些疾病的建议。遗传咨询也可以提供关于家族病史、基因检测和生育建议的信息。遗传病种类繁多,有些症状可能不典型或者在成年后才出现。
因此,如果担心有遗传病,应该尽早寻求专业医疗人员的帮助。
α-地中海贫血是由α-珠蛋白基因缺失或功能缺陷所导致的溶血性贫血,静止型携带者一般不严重。
α-地中海贫血静止型患者可无任何临床症状,血常规检查血红蛋白处于正常水平,红细胞形态无明显异常,一般不需要进行特殊治疗,所以情况不严重。
α-地中海贫血静止型是一种遗传性血液疾病,携带者可在婚前行地中海贫血筛查,避免与轻型地中海贫血患者联婚,孕期行介入性产前诊断或胚胎植入前遗传学筛查,来降低后代患上地中海贫血症的风险。α-地中海贫血患者要参加婚检和孕检,生活中积极开展优生优育工作。