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肿瘤最新治疗方法:PD-1/PD-L1免疫疗法

肿瘤最新治疗方法:PD-1/PD-L1免疫疗法
发表人:龚秀

2016 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年度研究进展报告中将免疫治疗评为 2015 年癌症研究领域的最大进展。不同于传统化疗和靶向治疗,免疫治疗原理是通过克服患者体内的免疫抑制,重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤,是一种全新的抗肿瘤治疗理念。而这其中最有代表性的是 PD-1/PD-L1 免疫疗法。

 

本庶佑(Honjo Tasuku)

说起 PD-1/PD-L1 免疫疗法,不得不说起本庶佑(Honjo Tasuku),日本医生、医学家,美国国家科学院外籍院士,日本学士院会员。现任京都大学客座教授。本庶佑于 1992 年发现 T 细胞抑制受体 PD-1,2013 年依此开创了癌症免疫疗法,功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。是德国医学最高奖罗伯·柯霍奖的“科霍奖”得主。因 PD-1、活化诱导胞苷脱氨酶的有关研究举世闻名,曾获得首届唐奖生技医药奖、京都奖以及华伦·阿波特奖等重要荣誉。获得 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。

 

PD-1/PD-L1 免疫疗法原理

人体免疫系统中主要的“抗癌战士”称为“T 细胞”,T 细胞上有个蛋白叫做 PD-1,然后肿瘤细胞便伸出一个 PD-L1 蛋白(是 PD-1 的配体),当两个小手(PD-1 与 PD-L1)结合后,便提供了抑制性信号,诱导了 T 细胞凋亡、抑制 T 细胞的活化和增殖。肿瘤细胞也就成功的进行了免疫逃逸。PD-1/PD-L1 免疫抑制剂就是通过设计特定的蛋白质抗体,阻止 PD-1 和 PD-L1 的识别过程,部分恢复 T 细胞功能,从而使 T 细胞可以杀死肿瘤细胞。

 

PD-1/PD-L1 免疫疗法的应用和发展

2017 年 4 月 3 日,由施贵宝公司推出的第一个 PD-1 抑制剂纳武利尤单抗注射液(英文名 Opdivo)治疗晚期非小细胞肺癌的 5 年生存数据被披露。在纳入的 129 名之前接受标准治疗无效的晚期非小细胞肺癌患者中(临床试验: CA209—003),使用 Opdivo 治疗后患者 5 年生存率高达 16%。这就意味着,Opdivo 将晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率提高至 8 倍。2014 年 7 月,Opdivo 获得日本批准,2014 年 12 月获得 FDA 批准在美国上市;2018 年 6 月 15 日,中国食品药品监督管理总局正式批准 PD-1 抗体(中文商品名欧狄沃)上市,针对的适应症是“系统治疗的非小细胞肺癌(不包括敏感基因突变患者)”,意味着我国的肿瘤治疗真正进入了“免疫”时代。

   目前,我国已批准两个进口的 PD-1 单抗药上市销售,国内有 100 多家企业投入了 PD-1 单抗研发。君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州四家公司申报了 PD-1 单抗上市申请,其中,信达生物的信迪利、恒瑞医药的卡瑞利珠已完成技术审评并离开了药审中心。截至目前,全球药品市场共有 160 多种 PD-1 新药获得上市或上市审批中,有超过 1500 个 PD-1 抑制剂的临床试验项目同时开展。

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肺癌疾病介绍:
肺癌或称原发性支气管肺癌,是起源于支气管黏膜或腺体(肺部结构,支气管、细支气管和肺泡)的恶性肿瘤,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类,其中非小细胞肺癌约占80%~85%,其余为小细胞肺癌。非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌[1,2]。
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  • 免疫治疗是继外科手术、放疗、化疗之后的第四种癌症疗法。和前三种疗法不同,免疫治疗利用自身的免疫系统攻击癌细胞,理论上具有更高的特异性。今天我们主要来讲讲免疫治疗中的CAR-T细胞疗法。

     

     

    CAR-T细胞免疫疗法是近年来发展非常迅速的一种细胞治疗技术。该疗法在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤治疗上有一定的疗效,被广大研究者认为是最有前景的肿瘤治疗方法之一。近年来,CAR-T疗法除了治疗白血病和非霍奇金淋巴瘤,也有望用于治疗实体瘤、自身免疫疾病等。

     

    那么,什么是CAR-T细胞免疫疗法?它有什么优势?又是如何操作的呢?

     

    什么是CAR-T细胞免疫疗法?

     

     

    CAR-T细胞免疫疗法全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。简单来说,就是将患者本人的T细胞在体外进行基因改造,提高其对癌细胞的攻击力后,再将改造后的细胞输回患者体内的一种治疗方法。

     

    CAR-T技术的优势主要表现在以下几个方面:

     

    1.治疗更精准。由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞,利用抗原抗体结合的机制,能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸,让肿瘤细胞无所逃遁。

     

    2.多靶向更精准。CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原,又可利用糖脂类非蛋白质抗原,扩大了肿瘤抗原靶点范围,CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制。

     

     

    3.杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原,针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成,便可以被广泛利用。

     

    4.杀瘤效果更持久。新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列,能保证T细胞进入体内后还可以增殖,CAR-T细胞具有免疫记忆功能,可以长期在体内存活。

     

    那么,这种新型的治疗方法是如何实施的呢?

     

    具体的治疗流程如下:

    ①采集T细胞

    从患者体内提取T细胞,将其送至专门制作CAR-T细胞的机构。

     

    ②改造T细胞

    CAR-T细胞制作机构利用基因工程技术,将患者的T细胞加以改造,使其变成可识别癌细胞特定抗原、且对癌细胞具有攻击力的细胞。

     

    ③扩增CAR-T细胞

    将改造后的T细胞(CAR-T细胞)大量扩增,扩增到其数量可以对抗癌细胞的程度。

     

    ④检查品质

    CAR-T细胞要经过严格的品质检查,才能作为成品送至患者所在的医疗机构。

     

    ⑤通过化学疗法去除淋巴细胞

    为了让患者的身体能够接受CAR-T细胞,需要降低患者的白细胞水平,因此为患者实施去除淋巴细胞的化学疗法。

     

    ⑥CAR-T细胞输回人体

    将CAR-T细胞输回患者的血液。CAR-T细胞疗法只需一次输注即可完成治疗。

      

    ⑦进攻癌细胞

    CAR-T细胞会找到并附着于患者体内癌细胞特定抗原,并发起进攻。

     

    CAR-T疗法CD19靶点的有效性及安全性

     

     

    目前上市的CAR-T细胞免疫疗法的靶点都是CD19。为什么一开始就选择CD19作为CAR-T疗法的靶点呢?主要是因为CD19这种抗原能够表达于多数恶性增殖(尤其是白血病和淋巴瘤)的B细胞表面。与CD20和CD22等其他候选靶点相比,其表达频率更高。因此,以CD19为靶点的CAR-T疗法的缓解率极高,通常会超过50%,甚至有报告称可达到80%或90%以上。而且,其治疗效果会持续很长时间。

     

    CD19在正常组织中的表达仅限于B细胞系统,所以其主要不良作用仅限于由On-target作用和肿瘤之外作用引起的B细胞缺陷。针对这个问题,可以用免疫球蛋白补充疗法来解决。

     

    与所有癌症治疗方法一样,CAR-T细胞有时也会引起不良反应。其不良反应主要是细胞因子释放综合征(也叫细胞因子释放风暴,CRS)和神经毒性。所以,输注CAR-T细胞后必须严密监测。

     

    CAR-T细胞免疫疗法的现状

     

    Kymriah是一种CAR-T的免疫细胞疗法,由宾夕法尼亚大学和诺华公司共同研发的革命性免疫细胞疗法。

     

    2017年8月,Kymriah已通过美国食品药品监督管理局(FDA)的正式上市批准。并于2019年2月,在日本获得厚生劳动省(相当于中国的卫生部)的生产与销售许可。

     

    日本和美国的研究人员曾以B系急性淋巴细胞性白血病(25岁以下)与弥漫性大B细胞淋巴瘤(复发、难治性)患者为对象进行了临床研究。研究显示,75名白血病患者中有61人、81名淋巴瘤患者中有43人奏效。

     

    今后的发展前景和方向

     

     

    CAR-T疗法因为使用了T细胞基因改造技术,确立了高精度医疗的地位,它不仅适用于血液肿瘤,还可应用于实体瘤的治疗。已有研究人员以神经胶质瘤和胰腺癌为对象进行了临床试验,并取得了完全缓解和完全代谢反应等治疗成果。

     

    今后的课题恐怕就是治疗费用的降低和细胞制作方法的改善。

     

    目前的CAR-T细胞免疫疗法是一种高度个性化的癌症治疗方法,需要以患者自身的T细胞为原料(属于“自体”CAR-T),单独为患者制作制剂,因此治疗费用较高。为了实现价格更低廉、通用性更高的通用CAR-T疗法,需要确立“非自体”的CAR-T制作技术。“非自体”CAR-T制作技术还能与基因编辑技术相结合,另外,T细胞还可以通过人胚胎干细胞(ES细胞)或诱导多能干细胞(iPS细胞)制造出来。

     

    研究人员认为,如果“非自体”T细胞使用了干细胞技术、合成生物学技术相结合的T细胞,那么将会从抗原特异性、非自我反应性,组织相容性或者功能特性等方面取得具大优势。

     

    今后,随着CAR-T细胞免疫疗法的实际应用,可能会使癌症的治疗方式发生巨大的改变。

    图片来源于网络,如有侵权请联系删除。
  • 68岁的王母亲患胰胆管癌转移到肝脏,利用下一代微创微波肝肿瘤灭绝术的新疗法,治疗过程在5~10分钟内完成。手术过程采用局部麻醉,无明显疼痛、过热等不适。

     

    肝恶性肿瘤治疗演进

    肝内恶性肿瘤可根据情况进行手术切除、热射频、血管栓塞等对人体组织伤害性低的低侵袭性治疗。

     

    一、热频

     

    利用超声波导向将射频针放入肝部进行肿瘤烧灼,称为热射频,效果与手术切除相当。从89年初开始,临床上不适合手术切除:一个5厘米以下,或者最多3厘米以下的肿瘤,采用热射频消融治疗,但有以下两个缺点。

     

    1、肝脏血管密集,血流丰富,肿瘤发生的地方,碰巧接近大血管,烧灼时,血管内的血液带走热能,肿瘤烧灼部位的温度不能达到55度以上的高温,影响热能消融肿瘤的效果,最后癌细胞不能清除。

     

    2、肿瘤粒子越多或肿瘤越大,热射频烧灼时间越长,通常2厘米的肿瘤需要8分钟烧灼,5厘米的肿瘤需要16-20分钟,可以杀死癌细胞。因此,采用局部麻醉,治疗时间越长,患者也越容易感到不舒服。

     

    以前帮助患者进行热射频时,局部麻醉患者在治疗过程中经常抱怨“过热“;疼痛”;等待不适。

     

     

    二、次世代微创微波

     

    和微波炉的原理一样,利用微波将肿瘤消化成煮坏死的肿块,就像煮好的荷包蛋一样,可以用热能杀死肝癌细胞。与热射频电热相比,新技术的下一代微创微波可以克服上述两个热射频的缺点。

     

    1.只要是液体,微波就能达到加热的效果,即使肿瘤附近有大血管,也不必担心血流过低温度,肿瘤消融不完全,癌细胞残留。

     

    2.微波加热功能优异,可在短时间内提高肿瘤烧灼温度,缩短手术时间,减缓患者不适,提高患者恢复效率。

     

    无论是热射频还是微波,都是微创手术,体表只有直径0。3厘米的小伤口和在医院采血的伤口一样。另外,由于超声波引导从皮下刺入肝脏肿瘤的位置,用铅笔芯般大小的微波针烧灼,手术时几乎没有出血问题。

     

    如果没有明显的腹水,在腹部超声波的影像中可以看到明显的肿瘤,可以考虑微创手术。术后患者卧床4小时,可以下床活动,观察一夜后,第二天可以出院。微波手术现在没有支付健康保险,是自费项目,患者可以根据需要自己选择。

  • 肝癌这种肿瘤疾病,人们认为肝癌就是不可治愈的绝症。但对于现在的医学技术来说,肝癌不算什么大问题。目前肝癌的治疗方法是比较多的。

    中药治疗:

    中医治疗癌症或取活血化淤之法或用清热解毒之方,疗效尚待总结提高。中医治疗肝癌也有扶正祛邪之理论,提高人体的抗病能力,有助于战胜癌症。若与手术治疗肝癌或放化疗相结合,相辅相成,当能进一步提高疗效。

    放射治疗:

    放射治疗肝癌是利用射线杀灭癌细胞的方法。射线的能量进入肿瘤细胞以后能将癌细胞核内的主导癌细胞分裂增殖,并维持其恶性行为的遗传物质,即dna的长链切断为碎片,使其丧失分裂增殖能力并逐步死亡。近年由于新品种射线如电子束、质子、光子等的开发应用,对同一内深部肿瘤的疗效大为提高;由于放射治疗肝癌设备的改进,如适形放疗等,使射线更能准确地集中于肿瘤组织,减少了对周围组织的损伤,从而也就可以明显的提高剂量,大幅度地提高疗效。

    射频消融术:

    首先为你介绍一种射频消融术。这是一种微创治疗方法,它治疗肝癌的优点是比较明显的。在b超检查或者是ct的引导下将射频电极针准确插入肿瘤,利用电极发出的热能使肿瘤病灶产生凝固性坏死。这一技术创伤小、安全性高、并发症少、易于耐受,一般在局麻下即可完成,适合于直径5cm以内的病灶或不能耐受手术者。治疗肝癌效果比普通治疗有了进一步的提高,而且痛苦更小,并发症也更少。目前认为其近期疗效与手术切除相当,但远期疗效仍需观察。

    对于肝癌的治疗方法还是比较多的,所以患者朋友还是要选择适合自己病情的治疗方法,这样才能更好的治疗肝癌疾病。

  • 免疫检查点抑制剂(lCls)现在被广泛用于多种肿瘤的治疗,最常见的是程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复,以识别和消灭癌细胞。然而,免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件(irAEs),这些毒性是该类药物所特有的,一般来说是可控的,但偶尔也会造成重大副作用和死亡。

     

    由于严格的临床试验招募标准,许多患者没办法纳入免疫检查点抑制剂最初的临床试验,这类患者主要包括: 自身免疫性疾病(AlD)、慢性病毒感染、器官移植、器官功能障碍、功能状态差、脑转移患者,以及老年人、儿童和孕妇。近日,肿瘤领域的知名期刊《肿瘤学年鉴》刊登了一篇文章,总结了 免疫检查点抑制剂在上述特殊人群中的疗效和安全性,因为这些人群在临床实践中占据很大比例。

     

    自身免疫性疾病 (AID)

    关于免疫检查点抑制剂在AlD人群中的疗效和安全性,在首个针对抗PD-1药物用于AlD患者的回顾性研究中,黑色素瘤患者的客观缓解率(ORR)为33%,AID发作率为38%(6%为3级),其他irAEs发生率与之前临床试验中的报告类似(总体发生率为29%,10%为3级)。随后针对PD-(L)1药物的回顾性研究(主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者)报告了类似的结果:ORR,22%-54%;AID发作率,6%-42%;irAEs发生率,16%-38%。

     

    迄今为止唯一的前瞻性研究(阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤)发现,与非AlD患者(N=962)相比,AlD患者(N=35)的irAEs发生率增加(皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及AlD发作):46% vs 30%;≥3级事件的发生率为14% vs 6%。11%的患者出现AID发作,但可以控制,很少导致免疫治疗停药;ORR为11% vs 14%。

     

    在一项对49篇文献的系统综述中(N=123,主要是黑色素瘤和NSCLC患者),50%的患者出现了AID发作,34%的患者出现了新的非相关性irAEs,其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制,无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在AID和非AID人群中的临床疗效相似。

     

    总结现有证据来看, 患者本身存在轻度至中度AID,未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用,许多患者(约60-90%)没有AID发作或只是轻度发作,不需要停止免疫治疗,甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过irAEs事件或AID发作的患者,通常可以通过标准治疗成功地进行管理。

     

    然而,还有很多问题有待解决,例如, 对中度至重度AID患者或特别是神经系统AID患者,免疫检查点抑制剂治疗的情况还知之甚少。此外,也有过病情严重恶化的报道。因此,需要对这类患者进行个性化的多学科管理。最近发表了一个基于风险的AID患者个体化管理策略,主要探讨的是启动免疫治疗之前使用节制激素用药的选择性免疫抑制剂。

     

    HIV或HBV/HCV感染患者

    在对HlV感染的癌症患者的研究中,发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性,其安全性与非HIV人群中报告的相似,大多数irAEs为1/2级,没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗,对HlV病毒负荷或CD4+T细胞计数没有明显不利的影响。

     

    关于免疫检查点抑制剂对HlV潜伏期的影响,各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查ICl治疗的癌症患者中HIV感染的免疫学和病毒学特征。总的来说,现有的数据表明, HlV感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外,可以在不增加毒性或影响HlV控制的情况下取得良好的临床疗效。

     

    同样,在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中,免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似,包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现,HBV再激活/复发率为5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中HCV RNA有所减少。

     

    免疫缺陷患者,包括移植受者

    癌症患者可能同时存在免疫缺陷,例如,皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病(CLL),在这些患者中,免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤(最常见的是CLL)患者的回顾性研究中,免疫检查点抑制剂治疗后,黑色素瘤的ORR为31.8%,梅克尔细胞癌为18.8%,皮肤鳞状细胞癌(SCC)为26.7%,其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似(SCC除外,其生存结局更差)。免疫检查点抑制剂也是CLL患者的一种新兴治疗策略,抗PD-1的早期试验提示对CLL患者有一定疗效,总体上毒性可接受。

     

    免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果,如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外,考虑到CTLA-4和PD-1在诱导和维持异体移植耐受中的作用,使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植(allo-HSCT)中,免疫检查点抑制剂可能会增强异体T细胞反应,增强移植物的抗肿瘤效果,但也可能增加移植物抗宿主疾病(GVHD)的发生风险。

     

    实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析,其中最大的是对83个病例(黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤SCC)的系统综述,这些病例主要接受抗PD-(L)1治疗(73.5%)。结果显示, 异体移植排斥率为39.8%(肾脏43.4%,肝脏37.5%,心脏16.7%)。这导致71%的病例出现了终末期器官衰竭(肾脏72.7%,肝脏75.0%,心脏0%);ORR为27.7%。

     

    与基于CTLA-4的方案相比,基于PD-(L)1方案的风险更高,但未达到统计学意义。在对64名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体(主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌)进行的第二项大型系统综述中, 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的ORR为36%,治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似(36% vs 35%)。

     

    移植排斥的主要风险因素尚不清楚,有研究显示,使用除类固醇以外的≥1种免疫抑制剂、移植后时间较长(>8年)、既往没有排斥病史,移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。

     

    由于透析是肾移植失败后的一种选择,在这种情况下,只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响,使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而, 如果患者无法接受移植排斥和透析风险,就不应该使用抗PD-1药物。不幸的是,在肝脏或心脏异体移植失败的情况下,不存在其他备选方案,因此不建议对患者进行抗PD-1治疗。

     

    参考文献:

    Ann Oncol. 2021;32(7):866-880.

     

    京东健康互联网医院医学中心

    作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

  • 胃食管腺癌(GEA)是全球癌症死亡的第三大病因,食管癌是全球癌症死亡的第六大病因。2018年,胃癌和食管癌共造成超过120万人死亡。一线铂类双重化疗是GEA和食管鳞状细胞癌(ESCC)的标准治疗方法,HER2阳性GEA患者添加曲妥珠单抗。

     

    对于GEA患者来说,如果是HER2阳性, 一线使用曲妥珠单抗,二线使用雷莫芦单抗,三线使用纳武单抗和曲氟尿苷替匹嘧啶,都能延长总生存期(OS)。然而,许多转移性疾病患者只能再多接受一线治疗,这意味着他们没有机会从这些新型疗法中获益。对于晚期ESCC,没有靶向药物被获批,直到最近纳武单抗才被批准作为二线疗法,因此,一线治疗之后的治疗选择很有限。

     

    与安慰剂相比,PD-1抗体纳武单抗在化疗难治性GEA患者中显示可改善OS,但此后在二线、一线和维持治疗的研究中都没有显示出阳性结果。在2020年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO )主席研讨会上,公布了四项随机试验的结果,可能会改变GEA和ESCC患者的治疗现状。下文重点了讨论了其中两项试验(Checkmate 649和ATTRACTION-4)的结果。

     

    化疗+纳武单抗能成为GEA一线治疗新标准吗?

    第一项试验Checkmate 649,这是一项全球的III期随机化研究,评估了 奥沙利铂为基础的化疗方案基础上加用纳武单抗在晚期GEA一线治疗中的效果。研究纳入的是既往未经治疗的、不可切除的、晚期或转移性胃癌、胃食管连接处癌(GEJ)或食管腺癌患者,HER2阴性或HER2状态未知,纳入患者时不考虑PD-L1状态。按照1 : 1 : 1的比例,患者被随机分配接受纳武单抗+伊匹单抗,纳武单抗+卡培他滨/奥沙利铂(CAPOX)或FOLFOX,或研究者选择的CAPOX或FOLFOX方案单独治疗。在ESMO 2020会议上,公布了化疗+纳武单抗(n=789)与单独化疗(n= 792)的比较结果。

     

    CheckMate 649试验中,根据肿瘤PD-L1表达(≥1%或<1%)、地理区域(亚洲vs. 其他地区)、ECOG PS评分和化疗方案进行分层。主要终点是PD-L1综合阳性评分(CPS)>5分的患者的OS和无进展生存期(PFS)。次要终点包括PD-L1 CPS ≥1的患者的OS,然后是所有患者的OS。不过,CheckMate 649的主要终点在试验过程中发生了变化,可能是为了和其他研究的新数据进行比较。

     

    在CPS≥ 5患者中,纳武单抗治疗的患者放射学缓解率更高(45% vs 60%),最终带来了 1.7个月的PFS增加和3.3个月的OS增加 即使用联合治疗导致死亡风险降低29%。这种有临床意义的OS改善将会改变CPS≥5患者的临床实践。一些研究显示,人群中CPS ≥5的占比<40%,如何将这些结果推广到临床是一个值得探索的问题。

     

    在次要终点中, CPS ≥1的患者以及所有患者中,纳武单抗组的OS也具有统计学意义的改善,但获益的程度在下降。在CPS≥5患者占比较低的现状下,了解CPS 1-4和CPS< 1患者的获益情况将具有意义。这些肿瘤患者是否能从纳武单抗治疗中获益,这个问题还有待研究。

     

    第二个将化疗+免疫疗法用于未经治疗GEA患者的研究是ATTRACTION-4试验。ATTRACTION-4试验是一项随机、多中心、亚洲的II/III期研究,纳入HER2阴性、晚期胃癌或GEJ腺癌患者进行化疗±纳武单抗的初始治疗。发表的II期研究结果显示,纳武单抗联合SOX (S-1+奥沙利铂)或CAPOX,耐受性良好,并且疗效良好。ATTRACTION-4试验将724名亚洲患者随机分配到纳武单抗+化疗(奥沙利铂+S-1或卡培他滨)。ATTRACTION-4的主要终点是PFS和OS;任何一个结果出现阳性就意味着该研究达到了目标。

     

    在ATTRACTION-4试验中,大多数患者为男性(70%-75%),胃部肿瘤居多(约90%),这也是亚洲试验能预测到的。 纳武单抗联合化疗时,放射学缓解率得到改善(48% vs 58%),PFS也得到改善(化疗组的中位PFS为8.3个月,纳武单抗+化疗组为10.5个月)。因此,该研究达到了主要终点,被认为是成功的。

     

    然而,在27个月的中位随访期中,两组的OS无差异,分别为17.2和17.5个月。这项试验因对照组的生存率良好而引起了关注,但这一存活率与近期其他亚洲一线研究的结果没有显著差异。ATTRACTION-4试验的PFS和OS结果之间存在差异,可能是由于总体人群和对照组人群中进行二线治疗的比例较高(分别为66%和27%),或者与CheckMate 649相比缺乏生物标志物的选择。

     

    ATTRACTION-4试验的结果是否可用于确定亚洲患者的一线治疗方案尚不清楚,但CHECKMATE-649试验的结果可以用于推荐CPS≥5的亚洲患者进行免疫治疗,因为该试验纳入了足够多的亚洲患者

     

    化疗+免疫疗法对GEA和食管癌患者的安全性

    关于免疫检查点抑制剂联合标准一线化疗方案的安全性,CheckMate 649和ATTACTION-4试验均显示, 化疗+免疫治疗组的毒性有所增加,包括3-4级毒性。

     

    在CheckMate 649中,化疗+纳武单抗治疗的患者比单纯化疗组出现了更多的3-4级不良事件(59% vs 44%),由于毒性更易出现一次或多次停药(36% vs 24%),但因毒性而中断治疗的情况较少(5% vs 8%)。在两个试验组中,治疗相关死亡都很罕见(化疗和化疗+免疫治疗组分别为1%和2%)。大多数免疫学不良事件是低等级的,接受联合治疗的患者中<5%为3-4级免疫学毒性。

     

    同样,在KEYNOTE-590试验中,接受派姆单抗+化疗的患者中,≥3级毒性增加了4%,治疗相关死亡率增加了约1%。这些结果还比较乐观,在未来,研究如何区分化疗相关毒性和重叠的免疫相关毒性(如腹泻),将是胃食管癌管理的一个重要目标。

     

    总结

    抗PD-1治疗将成为GEA和食管鳞癌的标准治疗方法,不过还有一些关键问题仍有待探索,包括化疗+免疫疗法在免疫原性低或中等的肿瘤患者中的益处,还需要交叉验证和标准化PD-L1水平检测。随着联合治疗用于疾病早期阶段的试验在继续招募患者,希望这种方法可带来GEA患者生存率的提高。

     

    参考文献:
    Ann Oncol. 2021;32(5):590-599.
     
    京东健康互联网医院医学中心
    作者:刘山水,医学博士、副教授。研究疾病领域为老年疾病及常见慢病,已在国内外医学期刊发表署名论文80余篇。
  • 免疫检查点抑制剂(lCls)现在被广泛用于多种肿瘤的治疗,最常见的是程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复,以识别和消灭癌细胞。然而,免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件(irAEs),这些毒性是该类药物所特有的,一般来说是可控的,但偶尔也会造成重大副作用和死亡。

     

    由于严格的临床试验招募标准,许多患者没办法纳入免疫检查点抑制剂最初的临床试验,这类患者主要包括: 自身免疫性疾病(AlD)、慢性病毒感染、器官移植、器官功能障碍、功能状态差、脑转移患者,以及老年人、儿童和孕妇。近日,肿瘤领域的知名期刊《肿瘤学年鉴》刊登了一篇文章,总结了 免疫检查点抑制剂在上述特殊人群中的疗效和安全性,因为这些人群在临床实践中占据很大比例。

     

    自身免疫性疾病 (AID)

    关于免疫检查点抑制剂在AlD人群中的疗效和安全性,在首个针对抗PD-1药物用于AlD患者的回顾性研究中,黑色素瘤患者的客观缓解率(ORR)为33%,AID发作率为38%(6%为3级),其他irAEs发生率与之前临床试验中的报告类似(总体发生率为29%,10%为3级)。随后针对PD-(L)1药物的回顾性研究(主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者)报告了类似的结果:ORR,22%-54%;AID发作率,6%-42%;irAEs发生率,16%-38%。

     

    迄今为止唯一的前瞻性研究(阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤)发现,与非AlD患者(N=962)相比,AlD患者(N=35)的irAEs发生率增加(皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及AlD发作):46% vs 30%;≥3级事件的发生率为14% vs 6%。11%的患者出现AID发作,但可以控制,很少导致免疫治疗停药;ORR为11% vs 14%。

     

    在一项对49篇文献的系统综述中(N=123,主要是黑色素瘤和NSCLC患者),50%的患者出现了AID发作,34%的患者出现了新的非相关性irAEs,其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制,无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在AID和非AID人群中的临床疗效相似。

     

    总结现有证据来看, 患者本身存在轻度至中度AID,未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用,许多患者(约60-90%)没有AID发作或只是轻度发作,不需要停止免疫治疗,甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过irAEs事件或AID发作的患者,通常可以通过标准治疗成功地进行管理。

     

    然而,还有很多问题有待解决,例如, 对中度至重度AID患者或特别是神经系统AID患者,免疫检查点抑制剂治疗的情况还知之甚少。此外,也有过病情严重恶化的报道。因此,需要对这类患者进行个性化的多学科管理。最近发表了一个基于风险的AID患者个体化管理策略,主要探讨的是启动免疫治疗之前使用节制激素用药的选择性免疫抑制剂。

     

    HIV或HBV/HCV感染患者

    在对HlV感染的癌症患者的研究中,发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性,其安全性与非HIV人群中报告的相似,大多数irAEs为1/2级,没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗,对HlV病毒负荷或CD4+T细胞计数没有明显不利的影响。

     

    关于免疫检查点抑制剂对HlV潜伏期的影响,各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查ICl治疗的癌症患者中HIV感染的免疫学和病毒学特征。总的来说,现有的数据表明, HlV感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外,可以在不增加毒性或影响HlV控制的情况下取得良好的临床疗效。

     

    同样,在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中,免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似,包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现,HBV再激活/复发率为5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中HCV RNA有所减少。

     

    免疫缺陷患者,包括移植受者

    癌症患者可能同时存在免疫缺陷,例如,皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病(CLL),在这些患者中,免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤(最常见的是CLL)患者的回顾性研究中,免疫检查点抑制剂治疗后,黑色素瘤的ORR为31.8%,梅克尔细胞癌为18.8%,皮肤鳞状细胞癌(SCC)为26.7%,其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似(SCC除外,其生存结局更差)。免疫检查点抑制剂也是CLL患者的一种新兴治疗策略,抗PD-1的早期试验提示对CLL患者有一定疗效,总体上毒性可接受。

     

    免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果,如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外,考虑到CTLA-4和PD-1在诱导和维持异体移植耐受中的作用,使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植(allo-HSCT)中,免疫检查点抑制剂可能会增强异体T细胞反应,增强移植物的抗肿瘤效果,但也可能增加移植物抗宿主疾病(GVHD)的发生风险。

     

    实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析,其中最大的是对83个病例(黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤SCC)的系统综述,这些病例主要接受抗PD-(L)1治疗(73.5%)。结果显示, 异体移植排斥率为39.8%(肾脏43.4%,肝脏37.5%,心脏16.7%)。这导致71%的病例出现了终末期器官衰竭(肾脏72.7%,肝脏75.0%,心脏0%);ORR为27.7%。

     

    与基于CTLA-4的方案相比,基于PD-(L)1方案的风险更高,但未达到统计学意义。在对64名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体(主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌)进行的第二项大型系统综述中, 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的ORR为36%,治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似(36% vs 35%)。

     

    移植排斥的主要风险因素尚不清楚,有研究显示,使用除类固醇以外的≥1种免疫抑制剂、移植后时间较长(>8年)、既往没有排斥病史,移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。

     

    由于透析是肾移植失败后的一种选择,在这种情况下,只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响,使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而, 如果患者无法接受移植排斥和透析风险,就不应该使用抗PD-1药物。不幸的是,在肝脏或心脏异体移植失败的情况下,不存在其他备选方案,因此不建议对患者进行抗PD-1治疗。

     

  • 肺癌是一种致命的恶性肿瘤,连续好几年,位列我国癌症发病率和死亡率第一,每年因为肺癌而死亡的人数超过60万人。

     

    更致命的是,将近80%的肺癌患者确诊时,已经是中晚期阶段,令人感到恐惧,而在导致肺癌的诱因中,吸烟是诱发肺癌的关键因素,但吸烟并不是诱发肺癌的唯一因素。

     

     

    所以,日常生活中的一些症状需要引起足够的重视,比如以下3个状况,如在睡觉时经常发生,就要警惕肺癌了,及时就医,尽早治疗。

     

    1、睡觉时胸部或背部疼痛

     

    如果体内有癌细胞,癌细胞发展到一定阶段,会导致我们的组织和神经受到压迫,从而使得肺部出现疼痛,就会感受到胸痛。

     

    我们肺部有很多臂丛神经,癌细胞不断发展会使得此处受到压迫,自然会导致背部出现疼痛,尤其在睡觉的时候非常明显,务必引起重视。

     

    2、睡觉时爱咳嗽

     

    如果肺部出现病原体、异物等,身体就会通过产生咳嗽等症状来排出异物,这也是身体的一种自我保护机制,而尤其是肺癌不断发展,咳嗽的症状会加重,出现干咳,严重的甚至会咳血等,睡觉的时候会更严重。

     

    3、失眠

     

    其实,引发失眠的原因非常多,而肺癌也是其中的一种,这主要是因为体内有癌细胞时,使得甲状腺激素分泌异常,导致中枢神经受到影响,出现烦躁失眠的现象,这种情况非常容易被忽略,从而导致肺癌不算被恶化。

     

     

    因为这些症状在肺癌前期不是很明显,导致患者容易以为是感冒等疾病,而当成感冒去治疗,使得患者错过最佳的时间,所以,及时发现肺癌信号非常重要。

     

    肺癌恶化程度非常高,但1种治疗方法给患者带来生存希望!

     

    目前,肺癌的治疗方法还属于综合性治疗,根据患者病情的需要,会进行手术治疗,或者放疗、化疗、分子靶向治疗等。

     

    而随着医疗水平的不断进步,目前靶向药物的研发,给广大肺癌患者的生存带来了无限的希望,根据研究数据显示,肺癌靶向治疗总体的效果根号,大约有65%的患者通过靶向治疗后肿瘤都被缩小,并且疗效很持久。

     

    但不管是癌症还是其他疾病,一旦发生对身体影响非常大,不仅发展迅速,而且死亡率很高,很多患者得不到及时的救治,早早被病魔夺取生命,因此,及时关注身体异常,定期体检非常重要,尽早发现肺癌信号,是最有益的对抗疾病的方法。

     

     

    当身体出现以下症状时,我们需要警惕这可能为肺癌的早期信号:

     

    1、活动后胸闷、感觉气喘;

    2、咳嗽时带血丝,或咳血;

    3、经常出现胸部或者肩背部疼痛;

    4、反复咳嗽,用药后连续2-3周仍然没缓解;

    5、不明原因的发热、身体疲乏、声音嘶哑;

     

    提前预防与治疗,仍然是治愈肺癌的重要途径,这5个信号如果出现,务必引起高度重视,尤其是吸烟人群,平时更应该及时养肺,并及时关注身体的信号。

     

     

    肺癌在防不在治!谨记“3多”,清肺护肺,肺部毒素一扫而空

     

    1、饮食多元化

     

    日常饮食按照全餐概念去吃,要做到膳食均衡、营养多元化,尤其在秋冬、也可以多吃一些润肺去燥的食物,增强免疫力,提高心肺功能。

     

    2、坚持多运动

     

    运动不仅能帮助加快新陈代谢,排出体内毒素,还能帮助提高免疫力,对抗负面情绪的侵扰,从而帮助养肺,此外,定期体检也是预防肺癌很重要的手段之一。

     

     

    3、多喝清肺茶

     

    从中医角度来讲,我们的肺喜润恶燥,保持每天充足的饮水量,不仅能帮助帮助身体排毒,还能加快代谢血液毒素,对于养肺很有帮助,水中加入养肺的小植物,效果更好。

     

    推荐养肺食疗小经方:准备金银花,百合,罗汉果,栀子,桔梗,枇杷叶,配成茶包,配成茶包,开水冲泡后饮用,养肺润肺,排出肺部的毒素“垃圾”,肺好免疫力强!

  • 营养状况良好对肿瘤患者来说尤为重要,肿瘤患者应遵循多样化、均衡饮食的原则,像健康人一样,谷类、蔬菜、水果、大豆制品、奶类、蛋类、肉类、鱼虾等都应纳入食谱当中,以摄入全面而充足的营养。

     

    一、谷类为主,推荐全谷类。

     

    谷类食物每天250~400克,推荐全麦、燕麦、绿豆、红小豆、糙米、玉米、小米、黑米等全谷杂豆占主食总量的三分之一以上,全谷杂豆含有丰富的蛋白质、维生素、膳食纤维等,非常有利于体内激素特别是胰岛素的稳定。要尽量避免或少吃精细加工和过度加工的白米、白面等精制谷物。

     

    二、蔬菜每天500克,水果200~350克,选择新鲜的、深色的

     

    蔬菜主推深色菜及十字花科蔬菜,深色菜包括深绿色、深黄色蔬菜如胡萝卜等,十字花科蔬菜如大白菜、小白菜、菜心、油菜、萝卜、西兰花、菜花、卷心菜、紫甘蓝、芥菜、红菜薹等,另外菌菇类也是不错的选择,香菇、蘑菇等。水果推荐猕猴桃、橙子、苹果、梨及浆果类(草莓、蓝莓等),它们含有丰富的植物化学物,能对抗自由基对人体的伤害,同时稳定机体的激素水平。

     

     

    三、限制红肉的摄入,鱼类以深海鱼为主

     

    红肉每周不超过3~4次,避免腌制、油炸、烟熏、盐泡的食物。推荐每周三顿鱼,以深海鱼为主,如三文鱼、沙丁鱼、金枪鱼等。采用清炖、清蒸或煮汤的方法。

     

    四、植物油25~40克,品种多样化

     

    注意到这个可能比一般人要多一点。推荐用橄榄油、葵花籽油、亚麻籽油,它们富含抗氧化物质,对维持正常的细胞膜功能、维持炎症平衡、促进健康等有着非常重要的作用。

     

     

    五、每天一个鸡蛋,300毫升牛奶或其他奶制品。

     

    六、每天15克大豆或等量其制品,10克坚果。大豆、坚果都含有很丰富的蛋白质、不饱和脂肪酸、维生素E等,对肿瘤病人的健康很重要。

     

    七、营养素补充剂谨慎使用,肿瘤患者应尽量从饮食中获取必要的营养素;在临床表现或生化指标提示营养素缺乏时,才需要考虑服用营养素补充剂;当患者无法从食物中摄取足够的营养素,摄入量仅为推荐量的2/3时,可以考虑服用营养素补充剂;此类诊断应由营养师进行。

     

    八、避免酒精摄入。限制烧烤、腌制和煎炸的动物性食品。

     

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  • 很多人都非常熟悉肺癌,也都深知它的危害,肺癌严重威胁着大家的健康。近年来,越来越多的老人患上了肺癌,老年人年纪比较大,因此很多人都非常关心老年人肺癌要不要治疗、肺癌到底能不能治愈。下面,我们就一起来了解一下。

    老年人患上肺癌是比较尴尬的,因为老年人身体比较差,可能会经受不住手术治疗,但通过其它的治疗方法可以受到很好的效果,所以一定要治疗。一般来说,肺癌越早发现、越早治疗,患者可以存活的时间就会越长,预后也会更好,治愈的机会也会越高,因此,不要错过肺癌早期的治疗时机。只要治疗及时得当,老年人的肺癌也是可以治愈的,一定不能放弃治疗。如果能在早期发现,通过手术治疗、放化疗完全是可以恢复健康,从而提高存活率的。但是,如果老人的年龄很大而且身体比较虚弱的话,脏腑的承受能力比较小,是不适合手术、放化疗等对身体伤害性很大的治疗方法的,否则可能会对患者造成比较严重的损伤,可以用中医中医治疗的办法,也是有很大效果的。

    一般来说,中晚期的癌症患者一般会选择“带瘤生存”,来达到长期存活的目的。一般治疗肺癌晚期的患者是以延长患者的生命、提高生活质量为目的。对于身体机能弱而且癌细胞的转移范围广、不能忍受化疗的痛苦的患者,建议用中医药保守治疗,短期的效果可能没有化疗明显,但是远期的效果是比较好的。

    中医治疗根据患者病情辩证施治,而且运用了整体治疗的办法,全面调理,可以非常有效的减轻病情和缓解症状,达到延长病人生命、提高患者的整体机能的目的。中医动态的疗法可以有效杀死癌细胞和消除肿瘤,可以提高免疫力和治疗并发症,使癌细胞的生存环境消失,使癌细胞不能再产生,因此可以治愈,可以有效提高生活质量,延长生存期。

    心态是对于治疗是非常有意义的,患者的心态要保持乐观,家人要注意给予病人精神上的鼓励和放松。患者要注意自己的饮食和作息,要健康规律。这些都非常有利于病人的治疗。患者应该要注意饮食,注重提高身体机能,增强免疫力,增强患者对肿瘤的抵抗力。在饮食上,山药、薏米、核桃、大枣、甲鱼等都可以增强机体免疫、抗肺癌;白果、芥菜、萝卜、杏仁和橘皮等可以止咳化痰;鹅血、鲨鱼、蘑菇、桂圆等可以减轻放化疗的副作用。

    老年人肺癌要不要治疗?相信大家一定有了答案了吧。肺癌一定要积极的治疗,不能放弃,只要治疗及时得当,是有机会可以治愈,即使不能治愈,也可以提高生活质量、延长患者生命。建议老年患者选择中医中药治疗。相信肺癌病人的治愈机会提高的!

  • 肺癌,一种常见的恶性肿瘤,其早期症状往往被忽视,导致延误治疗时机。本文将详细介绍肺癌的早期症状,帮助大家提高警惕。

    一、咳嗽

    咳嗽是肺癌最常见的早期症状之一。早期咳嗽多为干咳,无痰或少量白色泡沫痰。随着病情发展,咳嗽可能会加重,并伴有痰中带血。

    二、胸痛

    胸痛是肺癌的另一个常见症状。早期胸痛多为隐痛,位置不固定,活动时加重。晚期胸痛可能呈持续性,疼痛范围扩大。

    三、声音嘶哑

    声音嘶哑是肺癌的早期症状之一,尤其是中央型肺癌。早期声音嘶哑可能表现为说话费力,声音嘶哑,晚期可能完全失声。

    四、呼吸困难

    肺癌患者可能出现呼吸困难,尤其是在活动后。随着病情发展,呼吸困难会逐渐加重。

    五、乏力、体重下降

    肺癌患者可能出现乏力、体重下降等症状,这是由于肿瘤消耗机体能量所致。

    六、发热

    肺癌患者可能出现反复发热,但热度不高,抗炎治疗后可退热。

    七、咯血

    咯血是肺癌的晚期症状之一,表现为痰中带血或鲜血咯出。

    八、其他症状

    肺癌患者还可能出现吞咽困难、肩背部疼痛等症状。

    九、预防措施

    1. 戒烟限酒:吸烟是导致肺癌的主要原因之一,戒烟限酒是预防肺癌的重要措施。

    2. 注意饮食:保持健康饮食,多吃蔬菜、水果和富含纤维的食物,少吃油腻、辛辣食物。

    3. 适度运动:保持适量运动,增强身体免疫力。

    4. 定期体检:定期进行体检,及时发现并治疗肺癌。

  • 近年来,肺癌已成为我国最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人们的健康。面对肺癌,手术治疗是许多患者和家属的首选。那么,肺癌患者接受手术治疗后,能活多少年呢?本文将结合实际案例,为您解答这一疑问。

    小李(化名)是一位肺癌患者,经过手术治疗后,如今已经走过了五年。虽然身体上还留有手术留下的痕迹,但她的精神状态和身体状况都非常好,生活基本恢复正常。这充分说明,肺癌患者通过手术治疗后,完全有可能获得较长的生存时间。

    那么,肺癌手术治疗后,患者的生存期与哪些因素有关呢?首先,患者的病情是决定生存期的重要因素。一般来说,早期肺癌患者的生存期相对较长,而晚期肺癌患者的生存期则相对较短。其次,患者对治疗方案的敏感程度也会影响生存期。例如,放疗和化疗等治疗效果较好的患者,生存期相对较长。

    在治疗过程中,放疗是一种常见的治疗方法。放疗通过高剂量的放射线破坏癌细胞,从而达到治疗目的。然而,放疗也会对正常细胞造成一定程度的损害,从而产生副作用。常见的副作用包括疲劳、皮肤变化和食欲不振等。为了减轻放疗的副作用,患者可以同时服用抗癌中药口服液。这种口服液具有降低放疗毒副作用、提高免疫力和杀灭癌细胞等作用,有助于改善临床症状,提高生活质量,延长生存期。

    除了放疗,手术和化疗也是肺癌治疗的重要手段。手术可以切除肿瘤,减轻局部压迫症状;化疗则可以杀灭全身的癌细胞,抑制肿瘤的生长。值得注意的是,中西医结合治疗肺癌的效果最好。中医治疗建议采用无毒抗癌绿色疗法配合中药,减轻症状、控制病情、提高生存质量、延长生存期,同时还可以减轻西医治疗的毒副作用,巩固病情。

    此外,家属的关心和支持也是肺癌患者生存期的重要因素。除了积极治疗,患者还需要在心理和饮食上进行调理。要多与患者交谈,让患者保持开朗的心态;在饮食上,应以清淡易消化为主,禁食辛辣刺激性油腻食物,适度补充营养。通过生活上的精心调理和心态上的积极梳理,患者将更有信心去积极争取生存时间。

  • 肺癌,一种常见的恶性肿瘤,其晚期对患者的生活质量造成严重影响。近期,一位患者大伯被确诊为肺癌晚期,其痛苦的症状让家人深感忧虑。本文将针对肺癌晚期的饮食问题进行探讨,希望能为患者和家属提供一些有益的建议。

    对于肺癌晚期患者,饮食应以易消化、营养丰富的食物为主。禽蛋类、瘦肉类、动物内脏、豆类制品等富含优质蛋白质,有助于增强患者的体质。此外,谷类、花生、绿色蔬菜、水果等富含维生素和矿物质,有助于补充身体所需营养。

    在烹饪过程中,应尽量缩短烹饪时间,以减少维生素的损失。同时,应避免食用碱性食物,如馒头、荞麦面等。不宜食用不易消化的食物,如花生、核桃、韭菜、洋葱等。此外,应避免食用油煎、烧烤、辛辣等刺激性食物,以及茶叶、酸渍等。

    肺癌晚期患者可以适量服用“麦芽硒”等生物有机硒,有助于防癌、治癌、缓解疼痛。此外,保持良好的心态,积极乐观地面对疾病,也是非常重要的。

    除了饮食调理,肺癌晚期患者应及时到正规医院进行治疗。目前,肺癌的治疗方法包括手术、化疗、放疗等。患者应根据自身情况,选择最合适的治疗方案。

    肺癌晚期患者日常保养也很重要。保持良好的作息习惯,适当进行体育锻炼,有助于提高生活质量。此外,定期复查,关注病情变化,也是必不可少的。

    总之,肺癌晚期患者应重视饮食调理,保持良好的心态,积极治疗,并做好日常保养。希望患者和家属能够共同努力,战胜病魔。

  • 肺癌,一种恶性肿瘤,严重威胁着人类的健康。近年来,随着生活节奏的加快,环境污染的加剧,肺癌的发病率逐年上升。本文将围绕肺癌的晚期症状、治疗、预防等方面进行详细介绍。

    一、肺癌晚期症状

    1. 呼吸困难:肺癌晚期患者常常出现呼吸困难、气促等症状,尤其在夜间更为明显。

    2. 声音嘶哑:肿瘤压迫喉返神经,导致患者声音嘶哑。

    3. 胸痛:肺癌晚期患者常伴有胸痛,疼痛性质可为间歇性隐痛或闷痛。

    4. 气促:肿瘤阻塞肺部淋巴结或较大的支气管,导致胸腔积液或气促。

    5. 水肿:肺癌晚期可出现肝、脑转移,导致肝肿大、黄疸、呕吐或昏迷等症状。

    6. 消瘦:肺癌晚期患者可出现恶液质,表现为极度消瘦、乏力、神经衰弱、精神萎靡不振等。

    二、肺癌治疗方法

    1. 手术治疗:对于早期肺癌,手术切除是首选治疗方法。

    2. 放射治疗:放疗是肺癌治疗的重要手段,可用于术后辅助治疗、局部控制等。

    3. 化学治疗:化疗是肺癌治疗的主要手段之一,可缓解症状、延长生存期。

    4. 靶向治疗:靶向治疗是近年来兴起的一种新型肺癌治疗方法,针对肺癌肿瘤细胞上的特定靶点进行治疗。

    5. 免疫治疗:免疫治疗是一种新兴的肺癌治疗方法,通过激活患者自身的免疫系统来杀伤肿瘤细胞。

    三、肺癌预防

    1. 戒烟:吸烟是导致肺癌的主要危险因素,戒烟是预防肺癌最有效的措施。

    2. 避免接触有害物质:长期接触石棉、放射性物质等有害物质可增加肺癌风险。

    3. 增强体质:保持良好的生活习惯,增强体质,提高免疫力。

    4. 定期体检:定期进行肺癌筛查,早期发现、早期治疗。

  • 肺癌是一种常见的恶性肿瘤,严重影响着患者的生命健康。许多人在得知自己患有肺癌后都会感到绝望,尤其是当病情发展到晚期时。那么,肺癌早期可以治愈吗?下面我们就来了解一下。

    首先,肺癌的早期发现和诊断至关重要。早期肺癌的治疗效果相对较好,治愈率较高。目前,早期肺癌的治疗方法主要包括手术、化疗、放疗和靶向治疗等。

    手术是肺癌治疗的首选方法,适用于早期肺癌患者。通过手术切除肿瘤,可以有效去除肿瘤组织,降低复发风险。化疗是肺癌治疗的重要手段,可以杀灭体内的癌细胞,防止肿瘤扩散。放疗适用于局部肿瘤,可以减轻肿瘤症状,缓解患者痛苦。靶向治疗是一种新型治疗方法,通过针对肿瘤细胞的特定分子靶点,抑制肿瘤生长和扩散。

    除了常规治疗外,肺癌患者还可以采取一些辅助治疗方法,如免疫治疗、中医药治疗等,以提高治疗效果,改善生活质量。

    肺癌患者在生活中需要注意以下几点:

    1. 戒烟限酒:吸烟是肺癌的主要诱因之一,戒烟限酒可以降低肺癌的发生率。

    2. 健康饮食:保持良好的饮食习惯,多吃新鲜蔬菜和水果,少吃油腻、辛辣食物。

    3. 适度运动:适量运动可以提高免疫力,增强体质。

    4. 保持良好心态:积极面对生活,保持乐观的心态,有助于病情恢复。

    总之,肺癌早期可以治愈,关键在于早期发现和积极治疗。患者应积极配合医生的治疗,保持良好的生活习惯,提高生活质量。

  • 肺癌作为我国最常见的恶性肿瘤之一,给患者和家属带来了沉重的负担。对于肺癌患者来说,手术是治疗的重要手段之一。那么,在肺癌手术前,患者和家属需要注意什么呢?本文将从以下几个方面进行介绍。

    一、术前检查与评估

    1. 影像学检查:通过CT、MRI等影像学检查,明确肺癌的位置、大小、侵犯范围等,为手术方案提供依据。

    2. 肿瘤标志物检查:如CEA、NSE等,有助于评估肺癌的恶性程度和治疗效果。

    3. 心肺功能检查:评估患者的心肺功能,判断其能否承受手术。

    4. 完善其他相关检查:如血常规、肝肾功能、电解质等,确保患者处于良好的手术状态。

    二、术前准备

    1. 营养支持:保证患者术前营养充足,提高手术成功率。

    2. 控制感染:如有感染,需积极控制,避免手术并发症。

    3. 遵医嘱用药:术前需遵医嘱服用相关药物,如降压药、降糖药等。

    4. 心理准备:患者及家属应充分了解手术的风险和预后,做好心理准备。

    三、术后护理

    1. 观察生命体征:术后密切观察患者的血压、心率、呼吸、体温等生命体征,确保患者安全。

    2. 伤口护理:保持伤口清洁干燥,预防感染。

    3. 营养支持:术后营养支持,促进伤口愈合。

    4. 功能锻炼:鼓励患者进行功能锻炼,预防并发症。

    四、术后复查

    术后定期复查,了解病情变化,调整治疗方案。

    总之,肺癌手术前,患者和家属需要充分了解手术相关知识,做好术前准备,术后积极配合治疗,以提高手术成功率。

  • 肺癌,作为我国常见的恶性肿瘤之一,其症状多样,其中腿部疼痛是许多患者关注的焦点。那么,肺癌患者会腿疼吗?

    一般来说,肺癌患者很少会出现腿部疼痛的症状。这是因为肺癌主要发生在肺部,其症状通常与呼吸系统相关,如胸闷、胸痛和呼吸困难等。然而,当肺癌发生远处转移时,疼痛症状就会随之而来。骨转移是肺癌常见的转移方式之一,当肿瘤细胞通过血液循环转移到腿部骨头,破坏局部骨组织时,患者就会感到腿部疼痛。

    针对肺癌患者的腿部疼痛,治疗方式主要包括药物治疗和手术治疗。药物治疗方面,阿司匹林片、塞来昔布胶囊等非甾体抗炎药可以有效缓解疼痛。此外,手术治疗也是治疗骨转移疼痛的重要手段,通过手术切除肿瘤组织,可以有效减轻患者的疼痛症状。

    除了药物治疗和手术治疗,肺癌患者还需要在医院进行相关检查,以了解病情进展,并根据医生的建议制定科学规范的治疗方案。此外,日常生活中,保持乐观心态,适当锻炼,营养饮食也是非常重要的。

    总之,肺癌患者可能会出现腿部疼痛的症状,但这种情况相对较少。对于出现腿部疼痛的肺癌患者,应及时就医,寻求专业医生的帮助,以便得到及时有效的治疗。

  • 肺腺癌是一种常见的恶性肿瘤,患者常常会经历难以忍受的疼痛。为了缓解这种疼痛,我们可以采取多种方法。

    首先,体表按摩是一种有效的缓解疼痛的方法。家人或护理人员可以轻轻按摩患者的疼痛部位,以缓解肌肉紧张和疼痛感。此外,温水擦拭和热敷也可以帮助缓解疼痛。

    其次,心理治疗也是非常重要的。患者需要保持积极乐观的心态,学会调整自己的情绪,以减轻疼痛带来的心理压力。可以通过听音乐、冥想等方式转移注意力,放松身心。

    药物治疗是缓解疼痛的常用方法。医生会根据患者的具体情况开具合适的止痛药物,如阿片类药物、非甾体抗炎药等。患者需要按照医嘱服用,避免药物滥用。

    运动也是一种有效的缓解疼痛的方法。适当的运动可以增强患者的体质,缓解疼痛。例如,伸展运动可以帮助放松肌肉,减轻疼痛感。

    除了以上方法,肺腺癌患者还应注重日常保养。避免吸烟和饮酒,保持良好的生活习惯,有助于提高生活质量。

    在治疗肺腺癌的过程中,患者应及时就医,寻求专业医生的帮助。根据病情选择合适的治疗方案,如手术、放疗、化疗等。同时,患者还应关注营养摄入,保持良好的身体状况。

    总之,肺腺癌患者可以通过多种方法缓解疼痛,提高生活质量。关键是要保持积极乐观的心态,积极配合医生的治疗。

  • 肺癌是一种常见的恶性肿瘤,早期诊断对于提高患者生存率至关重要。本文将为您详细介绍肺癌的诊断方法,帮助您了解如何准确判断肺癌。

    一、肺癌的早期症状及诊断方法

    1. 早期症状:肺癌的早期症状并不典型,容易被忽视。常见的症状包括咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难、体重下降等。若出现这些症状,应及时就医。

    2. 诊断方法:肺癌的诊断主要依靠以下几种方法:

    (1)影像学检查:胸部X光、CT、MRI等影像学检查可以发现肺部结节或肿块。

    (2)支气管镜检查:通过支气管镜可直接观察肺部病变,并取活检进行病理学检查。

    (3)痰细胞学检查:痰液中可检测到癌细胞,有助于早期诊断。

    (4)肿瘤标志物检查:如CEA、NSE等肿瘤标志物,有助于诊断和监测肺癌。

    二、肺癌的治疗方法

    1. 手术治疗:对于早期肺癌,手术治疗是首选治疗方法。目前微创手术技术成熟,创伤小,恢复快。

    2. 放疗治疗:对于无法手术或术后复发的患者,放疗可减轻症状,延长生存期。

    3. 化疗治疗:化疗是肺癌治疗的重要手段,可抑制肿瘤细胞生长,延长患者生存期。

    4. 中医中药治疗:中医中药在肺癌治疗中具有独特的优势,可减轻化疗副作用,提高患者生活质量。

    三、肺癌的预防与日常保养

    1. 戒烟限酒:吸烟是肺癌的主要诱因,戒烟是预防肺癌最有效的措施。

    2. 避免接触有害物质:如石棉、苯等有害物质,可增加肺癌风险。

    3. 健康饮食:保持营养均衡,多吃新鲜蔬菜和水果,减少油腻、辛辣食物的摄入。

    4. 定期体检:对于高风险人群,如长期吸烟者、有肺癌家族史者,应定期进行肺癌筛查。

  • 肺癌作为常见的恶性肿瘤,其发病率逐年上升,给患者和家庭带来了沉重的负担。肺癌骨转移是肺癌晚期常见的一种并发症,严重影响了患者的生存质量和生存期。那么,肺癌骨转移患者应该吃什么食物呢?本文将围绕这一问题,为大家详细介绍肺癌骨转移的饮食调理。

    首先,肺癌骨转移患者在术后饮食方面需要注意以下几点:

    1. 术后初期,患者应该选择清淡、易消化、细软的食物,如稀饭、面条等,避免过于油腻和辛辣的食物,以免刺激胃肠道,影响恢复。

    2. 随着病情的逐渐恢复,患者可以逐渐增加食物的品种和量,但仍然需要保持饮食的清淡和易消化。

    3. 术后一周内,患者需要补充适量的要素膳,如肠内营养剂等,以帮助患者尽快恢复体力。

    其次,肺癌骨转移患者还需要注意以下几点:

    1. 术后身体虚弱,患者应该多吃一些富含蛋白质、维生素和矿物质的食物,如鸡肉、鱼肉、豆腐、鸡蛋、牛奶、绿叶蔬菜、水果等,以增强体质。

    2. 避免吸烟和饮酒,以免加重病情。

    3. 保持良好的生活习惯和饮食习惯,定期进行体格检查,及时发现并处理病情。

    此外,肺癌骨转移患者还可以通过以下方式来调理饮食:

    1. 多吃新鲜蔬菜和水果,如绿、黄、红蔬菜、香菇、黑木耳、芦笋、柠檬、红枣等,这些食物富含丰富的维生素C,可以增强免疫力,抑制癌细胞生长。

    2. 少吃或不吃刺激性食物,如油炸食品、辛辣食品等,以免刺激胃肠道,影响病情。

    3. 适量摄入富含钙和维生素D的食物,如奶制品、豆制品、鱼类等,以预防骨质疏松。

    总之,肺癌骨转移患者的饮食调理非常重要,合理的饮食可以改善患者的营养状况,增强体质,提高生存质量。患者在日常生活中要注重饮食搭配,保持良好的生活习惯,积极配合医生的治疗,争取早日战胜病魔。

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