作者 | 北京天坛医院

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一直以来，肝癌因其起病隐匿、发展速度快、预后不良被称为“癌中之王”，我国作为乙肝大国，每年新发肝癌占全球总数的一半以上。肝癌的预防和治疗十分重要，近年来，随着医疗水平的提高，肝癌的治疗方式也逐渐增加，使得肝癌的治愈率明显提高。值第26届“全国肿瘤防治宣传周”之际，为大家介绍一下常见的肝癌治疗方法。

 

 

手术

 

一直以来，手术被称为“唯一可能治愈肝癌的手段”，相比其它治疗方法，手术能够最直观地切除肿瘤病灶，效果确切，部分患者甚至可以接受肝移植手术，直接获得一个没有病变的“全新”的肝脏。

 

但是，手术作为一种有创操作，一方面，部分患者可能需要切除超过一半的肝脏，创伤较大，部分身体情况不好的患者可能无法耐受手术；另一方面，由于肝癌早期往往没有明显症状，只能通过体检发现，所以相当一部分患者在发病时已经没有了根治性手术的机会。

 

因此，总的来说，只有30%左右的患者能够通过手术获益。好在近年来随着各种肝癌治疗手段和药物的出现，手术已不再是肝癌的唯一根治性方式了。

 

消融治疗

 

消融治疗是指通过极高温或是极低温来“杀死”肿瘤的一种局部治疗方式，往往不需要大范围手术操作，可以在腹腔镜引导下，或是在超声引导下经皮穿刺进行治疗。

 

相对于手术而言，消融治疗创伤明显减小，特别适用于肝脏上多个部位的多发肿瘤，或是位置复杂、手术切除风险高的肿瘤。

 

消融治疗分为射频消融、微波消融以及冷冻消融等，对于比较晚期的肿瘤，也可以通过多次消融治疗使肿瘤逐步缩小，为本不能手术的肝癌患者提供手术机会。

 

介入治疗

 

截至目前，肝癌没有十分有效的全身放化疗方法，相比之下，局部介入治疗已被证实具有一定的治疗效果。

 

介入治疗通过腹腔大动脉，将肝癌化疗药物直接注入肿瘤区域的动脉血管，针对性强，对于能够看到明显供血血管的肿瘤，还可以通过栓塞供血血管，达到使肿瘤缩小的目的。

 

另外，接受了根治性手术的肝脏肿瘤患者，术后定期进行预防性介入治疗也可以达到良好的预防复发的目的。相比全身化疗，介入化疗创伤小、副作用轻、患者心理负担小，可以在术后1-2天之内出院。

 

靶向治疗

 

近年来，针对肝癌的靶向药物层出不穷，部分药物已经取得了良好的效果。

 

肿瘤之所以可以快速生长，并且很多情况下对药物治疗没有明显效果，与细胞变异后产生的诸如无限增殖、血管新生等特性密切相关，而靶向药物的作用原理恰恰能够精确到细胞信号通路层面，通过作用于肿瘤特异性靶点，抑制肿瘤的异常增生，达到消灭肿瘤的作用。

 

目前，大量的观察已经证实：肝癌靶向药物，特别是联合介入治疗等其他治疗同时进行时，能够有效控制肝癌的发展，甚至达到治愈效果。美中不足的是，目前靶向药物进入医保的品种较少，部分药物价格较高且需要完全自费，会对一些患者造成一定的经济压力。

 

其他治疗

 

除上述治疗方式之外，肝癌的免疫治疗、中药治疗等也可以对肿瘤的控制有良好的效果，但往往需辅助以上叙述的主要治疗方式。另外，日常生活中患者的饮食、运动、心理等方面的调节也对患者的恢复和预后有重要的影响。

 

 

通过以上多种治疗方式的全方面结合，现在，肝癌患者的总体治愈率和生存期已经有了显著的改善。

 

当然，肿瘤的预防和早发现、早治疗，健康饮食，适量运动，定期体检都十分重要，常见的检查方法如腹部超声、CT等都可以早期发现肿瘤。如果患有乙型肝炎、肝硬化等，更是要及时治疗，定期复查，将肝癌的发生遏制在摇篮里。

 

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胆道癌是一组罕见的异质性和侵袭性上皮癌，包括 肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。胆道癌约占所有胃肠道恶性肿瘤的3%。由于大多数患者诊断时就已经处于晚期，胆道癌的预后相当差， 其5年生存率只有2%。

 

系统化疗一直是治疗晚期胆道癌的主要手段。3期随机试验ABC02研究确立了 吉西他滨+顺铂（GEMCIS）作为晚期胆道癌的标准一线治疗方案。GEMCIS与吉西他滨单药治疗相比，显著改善总生存期和无进展生存期，GEMCIS的中位总生存期为11.7个月，吉西他滨单药治疗组为8.1个月；GEMCIS的中位无进展生存期为8.0个月，吉西他滨单药治疗组为5.0个月。

 

2019年，将GEMCIS+白蛋白结合型紫杉醇作为晚期胆道癌一线治疗的2期试验显示，中位无进展生存期为11.8个月，中位总生存期为19.2个月。后续的3期试验（SWOG 1815），将评估在GEMCIS基础上增加白蛋白结合型紫杉醇是否能显著改善总生存期。

 

对于二线治疗，ABC06三期研究是首个显示晚期胆道癌使用GEMCIS后进行化疗有生存优势的随机试验。将mFOLFOX（改良的亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂方案）+积极症状控制与单独积极症状控制的疗效进行了比较。结果显示，mFOLFOX+积极症状控制组的中位总生存期为6.2个月，而单独积极症状控制组为5.3个月。因此， mFOLFOX现被推荐用于GEMCIS进展后胆道癌的二线治疗。

 

随着下一代测序技术的出现，已经发现了许多新的治疗靶点。在过去几年来，一些试验显示了晚期胆道癌的分子靶向治疗的益处。下文总结了晚期胆道癌的分子靶向治疗策略。

 

FGFR抑制剂

一些FGFR抑制剂已经被开发出来，并进行了临床试验。可逆的ATP竞争性FGFR抑制剂（如 德拉替尼、英菲格拉替尼和培米替尼）和不可逆的非ATP竞争性FGFR抑制剂（如 福巴替尼）显示出有希望的临床活性。德拉替尼是一种泛FGFR抑制剂，在一项2a期试验中，对29名携带FGFR2基因融合的肝内胆管癌患者的客观缓解率（ORR）为21%，中位无进展生存期为5.7个月。在有FGFR2突变或扩增的患者或缺乏FGFR基因突变的患者中没有观察到疗效。

 

尽管FGFR抑制剂显示出了很好的临床活性，但也会出现 获得性耐药。在Goyal等发表的一项研究中，对4名接受英菲格拉替尼治疗的FGFR2融合阳性肝内胆管癌患者进行了进展前后的肿瘤组织测序和循环肿瘤DNA分析，结果显示，在病情进展时，循环肿瘤DNA分析显示出现了新的FGFR2激酶突变。

 

IDH抑制剂

这类药物中最值得关注的是 艾伏尼布，这是一种口服的小分子IDH1突变抑制剂，在一项针对73名以前接受过治疗的IDH1突变的胆道癌患者的1期试验中，显示中位无进展生存期为3.8个月，中位总生存期为13.8个月。在后续的3期ClarIDHy试验中，纳入了晚期、不可切除的IDH1突变型胆道癌患者，以前接受过一到两种治疗，被随机分配（2:1）接受每日口服艾伏尼布 500mg或安慰剂,共有187名患者入组。

 

结果显示，艾伏尼布的ORR为2.4%，疾病控制率为50.8%。艾伏尼布的中位无进展生存期（2.7个月）比安慰剂（1.4个月）长。艾伏尼布的中位总生存期为10.3个月，安慰剂为7.5个月。艾伏尼布最常见的治疗相关不良事件是恶心（38%）、腹泻（32%）和疲劳（28%）。 与安慰剂相比，艾伏尼布作为二线治疗显示了无进展生存期的显著改善和更高的总生存期，并被NCCN指南推荐用于IDH1突变型胆道癌的二线治疗。

 

RAS-RAF-MEK-ERK通路

RAS-RAF-MEK-ERK通路的上调在胆道癌研究中经常被描述，导致肿瘤细胞增殖和分化。据报道，胆道癌中激活KRAS突变的发生率约为9-40%，KRAS突变在胆囊癌中较少见（7-8%）。关于BRAF突变，大型研究表明，BRAF V600E突变主要见于肝内胆管癌，发生率为3-5%。就预后而言，KRAS和MAPK-ERK通路突变与预后不良相关。尽管KRAS突变的发生率相对较高，但正如在其他实体瘤中所看到的那样，针对这一靶点仍然是一个挑战。 针对BRAF和MEK靶点的药物已显示出一些前景。

 

在维罗非尼治疗BRAF V600突变的非黑色素瘤患者的2期试验中，有8名胆道癌患者入组，其中有1名获得了持续1年以上的部分缓解。司美替尼是一种MAPK抑制剂，在ABC04 1b期试验中与GEMCIS方案联合治疗晚期胆道癌，在入组的28名患者中，有3名患者被证实有部分缓解。

 

比美替尼也是一种MEK抑制剂，在一项1b期研究中与卡培他滨联合进行了测试，34名入组的晚期胆道癌患者以前接受过吉西他滨治疗，结果显示，ORR为20.6%，疾病控制率为76.5%。55.9%的患者病情稳定，其中68.4%的患者病情稳定时间超过12周。中位无进展生存期为4.1个月，中位总生存期为7.8个月。

 

BRAF和MEK抑制剂的双重抑制策略也进行过评估。在2期多中心ROAR试验中，43名BRAF V600E突变的晚期胆道癌患者接受了达拉非尼+曲美替尼的治疗。经过10个月的中位随访，研究者评估的ORR为51%。中位无进展生存期为9.1个月，中位总生存期为13.5个月。因此， 达拉非尼+曲美替尼的BRAF和MEK双重抑制对BRAF V600突变的晚期胆道癌显示出明显的临床活性，可考虑按照NCCN指南的推荐用于后续治疗。

 

靶向HER2治疗

HER2基因扩增或过表达见于3-19%的胆道癌患者。与肝外胆管癌（11%）和肝内胆管癌（3%）相比，HER2基因扩增或过表达在胆囊癌中更常见。在预后方面，HER2突变与生存率较差相关。一些针对HER2的靶向疗法已经在临床试验中得到了评估， 拉帕替尼+吉西他滨在临床前研究中显示出活性，但在两项单臂2期试验中，对于未经选择的晚期胆道癌患者没有显示出临床活性。

 

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合治疗HER2阳性的晚期胆道癌,是在一项2a期研究中进行的。39名有HER2扩增、HER2过表达或两者都有的患者被纳入研究，他们之前接受过治疗。在8.1个月的中位随访期中，显示出ORR为23%，疾病控制率为51%。中位缓解持续时间为10.8个月，中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为10.9个月。

 

参考文献：

Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(11):956-969.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

营养+医学”逐渐受到重视。过去，营养学被认为只是研究单一营养素的好处，许多营养学家也通过这种方法进行相关的营养研究。但是，由于这种想法不能满足当前医学的进展，“营养”合作“医学治疗”的意识逐渐提高“营养”的治疗方式也可以通过营养介入协助治疗癌症患者，使患者预后更好，生存率更高。简而言之，营养医学是通过营养学的基础知识，应用于医学技术。

 

 

为什么要把营养学应用到医学上?这是因为某种疾病的患者与普通人的营养吸收完全不同，所需的营养素也不同。以糖尿病为例，糖尿病患者的代谢状况与普通人不同，饮食计划与普通人不同，如何制定正确的营养战略，是营养医学发挥作用的地方。

 

癌症患者不应该吃太多碳水化合物，一般人以碳水化合物为能源，但对癌症患者来说反而不是好事。癌细胞代谢碳水化合物的路径不同于普通细胞。如果葡萄糖摄入过多，癌细胞会产生大量乳酸，并积聚在体内，导致身体不适。癌细胞影响身体营养的吸收，癌症患者代谢碳水化合物的能力下降，癌症患者的脂肪大量分解，但不能代谢，形成高脂血症。

 

癌症患者体内蛋白质大量消耗，肌肉蛋白分解，支链氨基酸数量下降，影响肌肉细胞的正常运行。由于身体发生了这样的变化，癌症患者的饮食状况不能和过去一样，需要重新设计饮食比例，有效地帮助患者。

 

肿瘤病人的饮食策略!

癌症患者建议调整饮食:碳水化合物的摄取量减少，蛋白质的摄取量增加，脂肪多吃脂肪。糖类建议:减少精制糖类的摄取，如精制白米、面包、面条等，增加粗米、五谷米等非精制糖类。

 

蛋白推荐：多吃富含蛋白质的食物，如牛奶，鸡蛋，鱼，肉，豆类等，肉类每天至少要吃20克白肉，相当于扑克牌大小的鸡。脂肪建议:多摄取芥末油、亚麻油、鱼油等食物，减少饱和脂肪酸的摄取。其他营养素:维生素、矿物质、微量元素等，建议通过天然食物摄取营养素，尽量避免人工合成。

 

在维生素e中，天然来源的维生素e有8种类型，各自的吸收率不同，但人工合成的维生素只有1种类型，吸收效率最差，当然效果也不太好。在癌症的治疗中，营养医学起着重要的作用，但癌症的营养补充不是单一的，而是只吃某种营养素，尽量通过蔬菜水果摄取天然形态的营养素，通过全营养素的补充，协助体内肠道细菌群的健全，协助够的营养素。

近年来由于筛检工具日益普及，许多对于自己肺部健康有疑虑的民众，会选择进行低剂量断层检查。如果发现结节，不少病人会纠结“是否要手术切除”，因为胸腔手术较为麻烦。这里说明一下，目前的医疗技术已经能用一站式微创切除，若真的有手术需求，并不用过度担心。

 

 

当健检发现体内有未知的东西，会让人悬住一颗心。以肺结节为例，虽然有高达9 成是良性，1%的人会出现异常，非人人皆需切除，最好要定期观察，以免恶化成癌症。

 

如果结节有长大的趋势，会建议用手术的方式永绝后患。但术前要定位病灶，过去病人会在检查室、手术房及病房到处跑，等待时间长又焦虑。胸腔外科主任表示，发展一站式导航加微创切除术，病人只要待手术房就能搞定一切。

移动式电脑断层+电磁导航系统，有效将手术微创化

过去被诊断为毛玻璃状肺结节多需切除，因病灶小且结构松散，事前需先请放射科医师在检查室进行电脑断层，找出病灶后染色，再用荧光剂等方法标记定位，才会再把病人推进手术室。

 

但进手术室要排队，有时病人又得回病房等待。传统定位是“扎针”，病人等待期间不只焦虑，还要担心翻身可能被针扎到。北荣于 2018 年 4 月推出精致化微创胸腔镜手术，用导航技术定位病灶，在手术房中就能利用电磁导航探针定位，1小时内就能一次完成病灶定位及开刀，缩减等待时间。

 

 

电磁导航探针就像开车时的定位导航地图，定位针到哪，就会告知病灶位置所在，加上接受微创手术，肺部功能损失少，后遗症也低，后续配合复健，最快3天就能出院，一周内恢复。

 

今年引进手术室移动式电脑断层，将电脑断层与手术室结合，术中即时得到清晰高品质的肺部影像，加速临床决策并协助影像导引手术，包括肺小肿瘤手术前的定位、或是微创手术中肿瘤的消融治疗。健康检查不是治疗!戒烟才是有效避免肺癌作法。

 

非每位肺结节患者都要手术切除，应交由医师判断，避免手术浮滥。另外，健康检查不是治疗，避免癌症还需要从戒烟做起，如果有家族史或是抽烟史，就需要多注意肺结节变化，每3个月或半年需追踪一次，及早处理才能免于后续化、放疗之苦。

肺癌是著名的“无声杀手”，它在早期没有明显的临床症状，等到出现症状时，往往已经步入晚期。所以，肺癌防治的关键就在于早期诊断。临床上常用的方法是低剂量螺旋CT，这种方法能检“揪”出非常微小的肺部结节。然而，我们都知道，CT具有一定的辐射性，也可能反过来增加我们患上癌症的几率。相较而言，还有一种非常简单的方法，也有助于肺癌的早期筛查，那就是血液检查。

 

 

血液检查，我们一般会看哪些指标呢？对于肺癌来说，就是特有的肿瘤标志物。肿瘤标志物，顾名思义，是恶性肿瘤特有的标志^[1]。它可以由恶性肿瘤自己分泌或者脱落，也可能来源于机体的“对抗”反应。肿瘤标志物还会进入组织液和血液，我们就可以通过常规的抽血对它进行检测，进而“佐证”恶性肿瘤的存在与否。那么，肺癌究竟有哪些肿瘤标志物呢？让我们一起来看一下。

 

1.  酶类

 

神经元特异性烯醇化酶(NSE)，顾名思义，是神经细胞所特有的一类酸性蛋白酶。正常情况下，它主要存在于细胞内，在血清内的含量极低。在各种类型的肺癌中，最“凶险”的当属小细胞癌，它就起源于肺部支气管黏膜中的神经内分泌细胞，会大大提升血清中NSE的浓度。所以，NSE就是小细胞癌的肿瘤标志物，如果在血清中的浓度过高，往往提示着癌症的发生^[2]。

 

 

2.  癌胚类

 

主要有甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)两大类。它们一度存在于人体的胚胎中，其后则会在人体内消失。当肺癌“来袭”时，它们才会重新出现在血清中。不过，这两类标志物的特异性比较低，不但会出现在各种类型的肺癌中，在其他癌症，如消化道癌症中也会出现^[2]。所以，在临床上，我们还要联合检查其他肿瘤标志物，以便进一步的诊断。

 

3.  蛋白类

 

包括糖链抗原12-5(CA12-5)、糖链抗原15-3(CA15-3)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)和细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)等^[2]。它们在正常人的血清中的含量极低，却在肿瘤细胞内被大量合成，随后释放到血液中。其中，两种糖链抗原被很多种恶性肿瘤所“偏爱”，因而特异性较低，主要用于辅助诊断^[3]。而SCC-Ag和Cyfra21-1的特异性比较好，主要来源于肺癌细胞，特别是非小细胞癌，临床上常用它们来进行肺癌的诊断和分型^[4-5]。

  

 

及早发现肺癌确实能救命！肿瘤标志物检查来帮你！抽血化验做检查，简便快速还准确！NSE、AFP、CEA、CA12-5、CA15-3、SCC-Ag、Cyfra21-1……化验单上的这些指标，你会读了吗？

 

【参考文献】

[1]杨丽萍,陈冬玲,陈振奋.联合检测血清SCC、TSGF和CEA在宫颈癌诊断与临床分期中的应用价值分析[J].中国实用医药,2021,16(30):52-54.

[2]雷宇,赵洪文.肺癌相关肿瘤标志物的临床价值及研究进展[J].中国实用内科杂志,2017,37(02):166-169.

[3]张宝凯,张静,马希祥.临床肺癌诊断中肿瘤标志物CA153、CA125检验应用的价值分析[J].中国卫生检验杂志,2014,24(22):3279-3280+3282.

[4] Song WA, Liu X, Tian XD, et al. Utility of squamous cell carcinoma antigen, carcinoembryonic antigen, Cyfra 21-1 and neuron specific enolase in lung cancer diagnosis: a prospective study from China[J]. Chin Med J (Engl). 2011;124(20):3244-3248.

[5] Pujol JL, Boher JM, Grenier J, Quantin X. Cyfra 21-1, neuron specific enolase and prognosis of non-small cell lung cancer: prospective study in 621 patients[J]. Lung Cancer. 2001;31(2-3):221-231.

很多人都非常熟悉肺癌，也都深知它的危害，肺癌严重威胁着大家的健康。近年来，越来越多的老人患上了肺癌，老年人年纪比较大，因此很多人都非常关心老年人肺癌要不要治疗、肺癌到底能不能治愈。下面，我们就一起来了解一下。

老年人患上肺癌是比较尴尬的，因为老年人身体比较差，可能会经受不住手术治疗，但通过其它的治疗方法可以受到很好的效果，所以一定要治疗。一般来说，肺癌越早发现、越早治疗，患者可以存活的时间就会越长，预后也会更好，治愈的机会也会越高，因此，不要错过肺癌早期的治疗时机。只要治疗及时得当，老年人的肺癌也是可以治愈的，一定不能放弃治疗。如果能在早期发现，通过手术治疗、放化疗完全是可以恢复健康，从而提高存活率的。但是，如果老人的年龄很大而且身体比较虚弱的话，脏腑的承受能力比较小，是不适合手术、放化疗等对身体伤害性很大的治疗方法的，否则可能会对患者造成比较严重的损伤，可以用中医中医治疗的办法，也是有很大效果的。

一般来说，中晚期的癌症患者一般会选择“带瘤生存”，来达到长期存活的目的。一般治疗肺癌晚期的患者是以延长患者的生命、提高生活质量为目的。对于身体机能弱而且癌细胞的转移范围广、不能忍受化疗的痛苦的患者，建议用中医药保守治疗，短期的效果可能没有化疗明显，但是远期的效果是比较好的。

中医治疗根据患者病情辩证施治，而且运用了整体治疗的办法，全面调理，可以非常有效的减轻病情和缓解症状，达到延长病人生命、提高患者的整体机能的目的。中医动态的疗法可以有效杀死癌细胞和消除肿瘤，可以提高免疫力和治疗并发症，使癌细胞的生存环境消失，使癌细胞不能再产生，因此可以治愈，可以有效提高生活质量，延长生存期。

心态是对于治疗是非常有意义的，患者的心态要保持乐观，家人要注意给予病人精神上的鼓励和放松。患者要注意自己的饮食和作息，要健康规律。这些都非常有利于病人的治疗。患者应该要注意饮食，注重提高身体机能，增强免疫力，增强患者对肿瘤的抵抗力。在饮食上，山药、薏米、核桃、大枣、甲鱼等都可以增强机体免疫、抗肺癌；白果、芥菜、萝卜、杏仁和橘皮等可以止咳化痰；鹅血、鲨鱼、蘑菇、桂圆等可以减轻放化疗的副作用。

老年人肺癌要不要治疗？相信大家一定有了答案了吧。肺癌一定要积极的治疗，不能放弃，只要治疗及时得当，是有机会可以治愈，即使不能治愈，也可以提高生活质量、延长患者生命。建议老年患者选择中医中药治疗。相信肺癌病人的治愈机会提高的！