中国目前批准附条件上市或紧急使用的部分新冠疫苗均是国产，比如：康希诺（CanSino）腺病毒载体疫苗，安徽智飞龙科(Zhifei Longcom) 重组蛋白疫苗，科兴（Sinovac) 疫苗及国药（Sinopharm）的两款疫苗（北京，武汉）等，后三种均为灭活疫苗。

 

一：疫苗的分类

 

预防细菌和病毒感染发病的疫苗很多，可以用不同方法把这些疫苗归类。为便于说明解释，本文把疫苗分为经典技术疫苗（保留完整病毒的疫苗）与新型疫苗。前者包括许多大家熟悉的疫苗，如MMR三联疫苗、甲肝疫苗及本文介绍的几款新冠灭活疫苗；目前在北美使用的辉瑞疫苗、莫德那疫苗、阿斯利康疫苗等则属于后者。

 

 

二：回顾疫苗临床实验的进度

 

下图是全球主要疫苗临床实验开展的时间轴。由图可见，中国军科院与康希诺公司开发的腺病毒载体疫苗临床实验最先开始。

 

 

三：中国目前几款疫苗基本情况比较

 

本文将简单介绍以下内容：1）中国目前主要疫苗种类；2）总体保护力（保护任何有症状感染），重症保护力及对于不同新冠变种的保护力；3）副作用。

 

1）疫苗种类

 

康希诺的克威莎疫苗、科兴的克尔来福疫苗、国药集团两款疫苗（包括国药集团北京生物制品研究所，和国药集团武汉生物制品研究所）及前不久刚刚被批准紧急使用的安徽智飞龙科疫苗（ZF200）。 

 

2）保护力

 

本文所说的总体保护力是指保护免于任何有症状的新冠发病。

 

根据作者所得到数据，几种疫苗的总体保护力还是有一定差别。康希诺接近70%；国药（又被称为中生集团）两款疫苗皆在70%-80%之间；科兴疫苗总体保护力在巴西的临床实验只有50.4%，但在土耳其却高达83%，这应该与巴西的病毒变异有关。

 

此外必须说明，这些数据受实验设计及条件差别所限，很难直接比较。所以，数字之间的差别仅供参考。

 

 

就新冠重症感染，几款国产疫苗的保护力都在90%~100%之间，为描述方便统称为接近100%。这说明无论接种何种疫苗都基本能保护免于新冠重症的发生（如住院治疗及死亡）。

 

目前，本文作者尚未看到国产疫苗对于不同新冠变种保护力的相关数据，无法评论。不过就北美情况而言，目前使用的几种疫苗对新冠变种的保护力都有不同程度降低，但依旧有一定保护力。

 

3）副作用

 

目前中国使用的几款疫苗副作用数据主要来自半年前的1~2期临床实验，就安全性而言还是很好的。因为相关报道已很多，大家对这些情况已基本了解，本文不再重复。但一些罕见的副作用只能在大样本的三期临床实验及人群检测（也被称为四期临床实验）中发现，比如接种阿斯利康疫苗可能发生血栓的副作用，就是在欧洲接种上千万人群后才发现的。

 

目前，官方报道国产疫苗在国内已经安全接种超过1亿剂次，并没有被发现有严重副作用。我们会密切观察相关数据的发布，之后及时做出相应评论。

 

四：中国疫苗接种的相关管理方案

 

对于新冠疫苗接种优先安排及延缓接种的管理方案，各国差别很大。3月29日，国家卫健委发布了《新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）》，供各级卫生健康部门、疾控机构指导预防接种单位开展新冠病毒疫苗预防接种使用。《指南》中对于普通人群和特殊人群的疫苗接种宜忌均作出了规定，在这里附上通常的疫苗接种禁忌，供读者参考。

 

通常的疫苗接种禁忌包括：

 

（1）对疫苗的活性成分、任何一种非活性成分、生产工艺中使用的物质过敏者，或以前接种同类疫苗时出现过敏者；

（2）既往发生过疫苗严重过敏反应者（如急性过敏反应、血管神经性水肿、呼吸困难等）；

（3）患有未控制的癫痫和其他严重神经系统疾病者（如横贯性脊髓炎、格林巴利综合症、脱髓鞘疾病等）；

（4）正在发热者，或患急性疾病，或慢性疾病的急性发作期，或未控制的严重慢性病患者；

（5）妊娠期妇女。

 

由于建议方案会随时调整，希望大家一定以当地相关部门的最新信息为准。

 

五：小结 

 

就疫情及疫苗而言，中国是疫情小国，却是疫苗大国。目前中国所使用的五款疫苗均为国产，总体效果也非常好。本文就目前在中国使用的五款疫苗的基本情况及保护力做了简单介绍及比较，文章核心内容归纳如下：

 

1）尽管目前几款疫苗对预防新冠轻症感染发病有一定差别，但对预防重症新冠感染及发病效果差别不是很大。

2）作者没有查到这几款疫苗对主要新冠变异病毒株的数据，自然合理。因为目前新冠流行在中国已经得到基本控制，很难有相关数据。如果根据其它疫苗的数据推测，中国的各款疫苗对新变种病毒效果很可能也会降低，这说明了保持目前局面及尽快接种疫苗形成群体免疫的重要性。

3）因为对不同疫苗研究的时间、人群及纳入标准等许多方面存在差别，所以，把各疫苗保护力直接比较不完全公平，本文信息仅供参考。

 

最后，希望能尽快公布3期临床实验的相关数据，从而增加民众对疫苗的信心。同时呼吁相关部门把好接种疫苗后人群监测这一关，一旦发生罕见的严重副作用能被及时发现，并采取相应措施。 

今日（2021年2月8日），巴基斯坦总理特别助理费萨尔·苏丹（Faisal Sultan）推特发文称，收到康希诺生物单剂Ad5-nCoV新冠疫苗的三期临床试验数据。

 

苏丹表示：“独立数据检测委员会（IDMC）的中期分析显示，康希诺生物新冠疫苗的总体有效率为65.7%，预防重症新冠肺炎的有效率为90.98%（多国分析）。”

 

另外，他表示：“根据巴基斯坦国内的数据，康希诺生物的新冠疫苗的总体保护率为74.8%，预防重症新冠肺炎保护率为100%。”“未发生任何与疫苗相关的不良反应。”这款疫苗是中国首个单剂接种的新冠疫苗。

 

（苏丹推特发文）

 

这款疫苗是军事医学科学院与康希诺生物股份公司联合研发的Ad5腺病毒载体新冠疫苗（Ad5-nCoV）克威莎TM(ConvideciaTM)，是全球第一个进入临床试验的新冠疫苗，也是全球第一个发表临床试验结果的新冠疫苗，代表了中国疫苗研发实力和中国速度。

 

该疫苗于2020年6月25日获得中央军委后勤保障部卫生局颁发的军队特需药品批件，获批在军队内部使用。该疫苗接种程序设计具有前瞻性，一针接种能在较短时间内建立保护屏障。

 

 

世界卫生组织专家组在《新英格兰医学期刊》中发表论文称：“单针保护效力达70% 左右的疫苗比两针保护效力达90%的疫苗更有价值。”

 

在实际应用中，单剂程序的疫苗可以为接种对象快速实现免疫保护，缩短接种的周期。同时，又能将节约下来的疫苗剂量提供给更多需要接种的人。此外，单剂接种的依从性好，接种者不必跑第二次，为接种者和卫生工作人员都带来了便利。

 

一般而言，如果群体中有70%~80%的人有针对病毒的抵抗力，就不会发生大规模流行。这种单剂接种方案将在更短的时间内发挥作用，为接种者提供保护，会比两剂接种的疫苗更早实现，更快地实现群体免疫。

 

此外，单剂疫苗更适合于留学生和商务差旅人士。

 

 

希望中国首个单剂新冠疫苗能保护更多需要的人！

是一种由恶性疟原虫引起的蚊媒寄生虫病，在全球范围内影响约4亿人，每年导致近40万人死亡，并且正在严重影响着撒哈拉以南非洲的儿童。尽管经过杀虫剂处理的蚊帐、抗疟疾药物等公共卫生措施，使得2000年至2015年期间全球疟疾病例已经减少了50%至75%，但许多地区的疟疾发病率仍在增加。疫苗方面，在一项涉及5至17个月大的儿童的3期研究中，三剂RTS,S（一种以AS01为佐剂的蛋白质亚单位疫苗）在1年内对临床感染提供了大约50%的保护，在4年内提供了28%的保护，功效显著降低。鉴于疟疾所造成的健康和经济负担，仍然需要采取额外的对策来更好地控制或消除这种疾病。

根据以往的经验，抗体可以通过在感染肝脏中的肝细胞之前中和皮肤和血液中的传染性恶性疟原虫子孢子来预防疟疾。恶性疟原虫环子孢子蛋白是最丰富的恶性疟原虫子孢子表面蛋白，是寄生虫运动和入侵肝细胞所必需的，这使得它成为抗体中和和亚单位疫苗开发的关键抗原靶。恶性疟原虫环子孢子蛋白具有三个主要结构域：N端结构域、由以NANP重复为特征的重复四肽组成的中心区域和C端区域。

研究人员此前发现了一个新的脆弱点，它横跨NPDP四肽，位于N端和中央重复区的交界处。这个位点是通过对一个新的人类单克隆抗体CIS43的结合分析而确定的，该抗体是从一个用减毒恶性疟原虫全孢子虫疫苗（Sanaria）免疫的临床试验参与者身上分离出来的。CIS43表现出了对连接NPDP表位的优先特异性，并且在几种疟疾感染的临床前小鼠模型中具有高度保护性。在分析的6500多个恶性疟原虫现场分离物中，99.9%的交界处NPDP表位是高度保守的。在对人类进行评估之前，CIS43通过对其Fc区进行定点诱变而被修改为CIS43LS，将蛋氨酸转化为亮氨酸，将天冬酰胺转化为丝氨酸，通过增加新生儿Fc受体介导的抗体再循环延长血浆半衰期。

一组来自美国疫苗研究中心、生物统计研究处等机构的研究人员展开了一项由两个部分组成的人体、开放标签、1期、剂量递增的临床试验，被称为VRC 612。该试验的主要目的是评估CIS43LS在以前没有患过疟疾或接种过疟疾疫苗的健康成年人中的安全性、初始副作用、CIS43LS在控制人类疟疾感染后预防疟疾的药代动力学特性和功效等。符合条件的参与者是18至50岁，并且没有感染过疟疾或接种过疟疾疫苗的健康成年人。

CIS43LS是一种人源IgG1单克隆抗体，来源于中国仓鼠卵巢DG44稳定转染的克隆细胞系，试验中，在30分钟内以5mg/kg（每公斤体重5毫克）、20mg/kg或每40mg/kg的剂量静脉内给药，接受皮下注射的参与者接受5mg/kg，总剂量根据参与者的体重分为最多四次腹部注射，单次注射不超过2.5ml，在施用CIS43LS后的2至4小时对试验参与者进行观察。

 

图表1：CIS43LS 的参与者和管理。

VRC 612试验分两部分进行。在试验的A部分，研究人员对患者进行了两次静脉剂量递增，以评估安全性。登记的第一组参与者接受了5mg/kg的单剂量。在向最后一组参与者施用40mg/kg的单次剂量之前，研究人员在单独的参与者中类似地评估了20mg/kg的单次剂量，安全性数据包括参与者报告的在每次给药后7天内发生的不良事件，以及在方案指定的试验访问时的临床和实验室评估。在最后一次CIS43LS管理后，参与者被跟踪了6个月。参与者可以选择是否自愿作为对照参与者，对照参与者没有接受CIS43LS给药，但他们接受了受控的人类疟疾感染，并在受控感染后被跟踪了8周。

试验参与者的前臂被感染了恶性疟原虫（3D7株）的史蒂芬按蚊叮咬。蚊子符合先前描述的标准传染性标准。在感染攻击后的前7天内，通过两次电话进行门诊监测，然后在第7天至第18天和第21天进行门诊就诊，以使用标准聚合酶链反应（PCR）方法评估寄生虫血症。寄生虫血症（即疟疾感染）被定义为单一的阳性PCR结果。如果参与者在感染后第21天保持寄生虫血症阴性，则认为他们受到了保护。连续3天使用1g阿托伐醌和400mg氯胍盐酸盐进行直接观察治疗，从确认寄生虫血症时开始，如果参与者尚未接受治疗，则从第21天开始。

 

图表2：受控人类疟疾感染后的寄生虫血症。

Kaplan-Meier分析显示了通过聚合酶链反应分析测量的寄生虫血症时间。比较接受CIS43LS的9名参与者与6名对照参与者的寄生虫血症的对数秩检验得出的P值为0.001。

接受控制的人类疟疾感染并接受CIS43LS的9名参与者在第21天前均未出现寄生虫血症，而在感染后第8天或第9天，6名对照组参与者中有5名出现了寄生虫血症。接受控制感染的所有参与者在挑战时均符合预先指定的疟疾暴露标准，其中包括唾液腺评分为2或更高（评分范围为0到4，评分越高表示显微镜观察越多）的五次合格蚊子叮咬子孢子。

结束疟疾造成的发病率、死亡率和经济负担需要额外的干预措施。被动给药具有长半衰期的强效单克隆抗体提供了一种通过单次给药预防感染的新方法，具体取决于需要保护的时间长度。单克隆抗体已被批准或授权用于预防或治疗由呼吸道合胞病毒、埃博拉病毒和新冠病毒引起的多种病毒感染。50多年前进行的一项临床研究表明，被动给药从对疟疾免疫的成年人到持续血液阶段感染的人的伽马球蛋白降低了这些人的血液阶段寄生虫血症。该项研究所提供的证据表明，在单次施用针对覆盖感染子孢子表面的主要蛋白质的单克隆抗体后，可以在4至36周内预防疟疾。

在这项小型1期试验中，并未发现与CIS43LS相关的安全问题。没有输液相关反应或剂量限制性毒性作用，而持续较长时间的立即给药后保护是单克隆抗体在预防疟疾方面的一个有益特征。鉴于CIS43LS的半衰期为56天，比人IgG的平均21天生理半衰期长，CIS43LS显示出了与各种环境中潜在临床应用一致的药代动力学特征。

该试验的局限性包括其规模小，并且由于无法评估皮下给药，因此仅评估了CIS43LS的静脉给药。尽管如此，静脉给药产生的保护作用，即使是在少数参与者中，也是一个令人鼓舞的概念证明，即被动给药单克隆抗体可以在控制感染后预防疟疾。目前仍然需要额外的试验来探索在不同人群的不同临床环境中给药途径的可行性。短期静脉输注后产生的数据最容易转化为旅行者、军人和卫生保健工作者的非地方性临床使用案例，对他们来说，一次旅行前静脉输注将代替每日的化学预防。未来研究的另一个重点，将会是确定是否可以通过皮下注射CIS43LS或更有效的第二代单克隆抗体来实现保护，

该试验在疟疾预防方面提供了两项重大进展。首先，CIS43LS靶向恶性疟原虫环子孢子蛋白的连接区域这一事实支持将该位点包含在下一代疫苗中。其次，该试验为被动预防疟疾提供了一条潜在的前进道路。单次施用CIS43LS可以预防疟疾的观察结果可能具有广泛的临床应用，包括在疟疾流行地区的季节性控制和消除运动中。未来的研究可能会揭示新的途径、剂量和更有效的单克隆抗体，并可能允许在疟疾流行地区的孕妇和儿童等弱势人群中扩大使用单克隆抗体。

参考文献：
1. Gaudinski MR, Berkowitz NM, Idris AH, et al. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med August 11, 2021.
2. World malaria report 2018. Geneva: World Health Organization, 2018
3. The RTS,S Clinical Trials Partnership. First results of phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African children. N Engl J Med 2011;365:1863-1875.
4. RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of RTS,S/AS01 malaria vaccine with or without a booster dose in infants and children in Africa: final results of a phase 3, individually randomised, controlled trial. Lancet 2015;386:31-45.
5. Kester KE, Cummings JF, Ofori-Anyinam O, et al. Randomized, double-blind, phase 2a trial of falciparum malaria vaccines RTS,S/AS01B and RTS,S/AS02A in malaria-naive adults: safety, efficacy, and immunologic associates of protection. J Infect Dis 2009;200:337-346.

自SARS-CoV-2引起的新冠疫情大流行以来，越来越多的研究表明精神疾病患者出现新冠严重后果的风险增加[1] 。评估不同精神疾病诊断集群的研究发现，存在精神病、情绪障碍、药物使用、智力和发育障碍的患者的新冠死亡率会增加，而死亡率增加与焦虑症无明显关联[6] 。研究还发现存在情绪障碍和药物使用障碍的患者的新冠住院率也有所增加。

目前存在几个因素解释了精神疾病患者与非精神疾病患者相比新冠住院率和死亡率更高的原因。最常见的是身体疾病、免疫功能改变、肥胖率和吸烟率升高、压力升高、社会经济因素、抗精神病药和抗焦虑药的接触以及与求助行为相关的因素。这也引起了研究者对于精神疾病患者在新冠疫情中的防护的关注。

初步调查结果表明，易受感染人群，如患有严重精神病的人群，其新冠疫苗接种率较低。即使患者遵守国家建议接种疫苗，部分学者们也认为，接种疫苗对严重精神疾病患者的效果可能较差。有人认为，患有严重精神疾病的个人对疫苗接种的免疫反应可能降低，因此疫苗接种可能不会降低发病风险。已有研究表明，患有抑郁症的老年人对流感疫苗接种的抗体反应较低，精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症患者对乙肝疫苗的免疫反应较弱。因此出现了这样一个问题，即这些患者是否会受到疫苗接种策略的充分保护。

在2021年5月16日发表的两项横断面研究中，研究者报告了精神分裂症与新冠住院和死亡率之间的关联，以及精神分裂症与较低接种率之间的关联。但目前尚未有任何研究评估该患者群体中接种疫苗是否能像在没有精神分裂症的个体中一样有效降低严重新冠结果的风险。

基于以上背景，研究者评估了在以色列新冠肺炎流行第一年期间精神分裂症患者住院治疗和死亡率的时间趋势、新冠肺炎疫苗接种、疫苗接种后感染、入院和死亡率的预测因素。该项研究成果于2021年8月5日在线发表于柳叶刀子刊《Lancet Psychiatry》。

在这项纵向队列研究中，研究者使用了以色列最大的医疗机构Clalit Health Services的数据库，对精神分裂症患者（n=25539）和对照组（n=25539）疫苗接种前后的COVID-19结果进行评估。参与者总数为51078人，为31141名（61.0%）男性和19937名（39.0%）女性，平均年龄为51.94岁（SD 15.62）。其中，356人（0.7%）住院，133人（0.3%）死亡，共27400人（53.6%）接种了疫苗。研究采用Cox比例风险回归模型和Kaplan-Meier分析评估纵向趋势。具体而言，研究结果如下：

与对照组相比，随着时间的推移，精神分裂症患者的新冠住院概率显著增加（对数秩检验163.03，p<0.0001）；图1A显示，调整人口统计学和临床混杂因素后，精神分裂症患者因新冠住院的风险显著增加（HR=4.81，95%可信区间3.57–6.48，p<0.0001）。

在整个大流行年，两组之间的死亡率也存在显著差异（图1B）。与对照组相比，精神分裂症患者的生存率显著下降（对数秩检验=33.65，p<0.0001）。Cox回归分析表明，调整混杂因素后，精神分裂症组的死亡率风险显著升高（HR=2.52，95%可信区间1.64–3.85，p<0.0001），并且随着时间的推移，生存率急剧下降。

图1精神分裂症患者和对照组住院率和死亡率的Aplan-Meier生存曲线[3]

此外，精神分裂症组的疫苗接种率估计为每1000人年2.43例（95%可信区间2.39–2.47），而对照组为每1000人年2.96例（2.91–3.01）。调整人口统计学和临床变量后，精神分裂症患者接种疫苗的HR显著低于对照组（HR=0.83，95%可信区间0.81–0.86，p<0.0001）。研究者发现糖尿病、高血压、肥胖症或缺血性心脏病的医学共病在预测精神分裂症组的疫苗接种率方面发挥了重要作用（均p<0.0001），但在对照组中没有。

在接种倾向方面，根据累积接种概率，与对照组相比，在接种计划的前3个月内精神分裂症患者的接种倾向会随着时间的推移降低（对数秩检验309.88，p<0.0001；图2）。

图2 Kaplan-Meier精神分裂症患者和对照组接种疫苗的存活曲线[3]

在2021年2月1日之前完全接种疫苗的个体中，研究者进一步对精神分裂症组和对照组自接种计划开始以来住院和死亡模式的变化进行了评估（图3）。分析结果显示，与对照组相比，未接种疫苗的精神分裂症患者的住院率和死亡率差异较高（发病率和死亡率差异分别为6.2和3.2）。但在接种疫苗的组中，精神分裂症患者与对照组之间的住院率和死亡率差异显著降低（分别为1.1和0.9）。

图3精神分裂症组和对照组在疫情大流行全年的住院率和死亡率（n=51078）[3]

总的来说，与对照组相比，未接种疫苗的个体在感染率、住院率和死亡率方面的差异评估表明精神分裂症患者的感染率较低，住院率和死亡率较高，这些发现与以前的报告一致。而在接种疫苗后的个体中，观察到接种疫苗后精神分裂症患者组和对照组的住院率和死亡率的差异较小，这可能表明接种疫苗可以有效地缩小观察到的严重精神疾病患者与普通人群之间的差异。因此，接种疫苗这一预防策略对于严重精神疾病患者同样可能起到较好的新冠防护作用，值得进一步关注以便为患有严重精神疾病的患者提供更好的护理。考虑到此前研究结果显示精神分裂症患者的疫苗接种率低于普通人群，研究者认为旨在积极接触精神分裂症患者的国家疫苗接种计划有望大大减少新冠在该类人群中造成的严重后果。

参考文献：

[1] Lee SW Yang JM Moon SY et al. Association between mental illness and COVID-19 susceptibility and clinical outcomes in South Korea: a nationwide cohort study. Lancet Psychiatry. 2020; 7: 1025-1031

[2] Nemani K Li C Olfson M et al. Association of psychiatric disorders with mortality among patients with COVID-19. JAMA Psychiatry. 2021; 78: 380-386

[3] COVID-19 hospitalisation, mortality, vaccination, and postvaccination trends among people with schizophrenia in Israel: a longitudinal cohort study. Lancet Psychiatry. 

京东健康互联网医院医学中心  

内容不得侵犯第三方的合法知识产权，若产生相关纠纷，作者需自行承担。

作者介绍：胡安，毕业于上海交通大学生物医学工程学院，关注转化医学、创新药、医疗器械等领域的前沿科学及成果转化

来源：中国政府网

 

国务院客户端在新冠疫苗8个最新权威问答中透露，近期，走得比较快的研发企业刚刚获得可以用于III期临床试验中期分析所需的病例数，目前他们正在向国家药监局滚动提交相关的资料，只有这些资料揭盲，并且达到监管机构要求的标准，监管机构才能给予其附条件上市或者上市的批准。

 

 

谈到基因治疗的原则要从两个方面来说，一个是选择目的基因的原则，一个是选择受体细胞的原则。选择目的基因的原则包括：

 

①待研究基因的异常是疾病发生的根源。

 

②该基因遗传的分子机制已经研究清楚。

 

③基因已经被克隆，且表达调控机制较为清楚。

 

④转移的基因在受体细胞内最好能够完整地、稳定地整合到宿主细胞的染色体中，并能适量表达功能性蛋白质。基因治疗中选择的目的基因可以来自染色体的基因组，也可以来自mRNA的互补DNA(cDNA),而且以后者居多。

 

 

另外，目的基因必须置于合适的启动子控制之下，且必须含有完整的信号肽，只有这样，目的基因才可能获得适当的表达。
选择受体细胞的原则包括：

 

①最好选择组织特异性细胞，以便使外源基因只在该特异性组织细胞中表达，而在其他组织中不表达或表达水平很低。

 

②细胞要易于从体内取出，有增殖趋势，且生命周期较长。

 

③离体的细胞应能接受外源基因转染。

 

④细胞经过体外基因操作后能够存活下来，并能安全输送回体内。

我国基因治疗现状如何我国基因治疗的研究工作开展得相对较早，1991年开展的B型血友病的基因疗研究获得了很好的疗效。之后，在基因导入和基因治疗临床试验面都取得了很大的进展，恶性脑胶质瘤、恶性肿瘤、梗死性外周血管病等6种基因治疗方案已进人末研究。

 

在基因治疗的关键技术研究方面我国也取得了很大进展，建立了靶向内客效非病毒型导入系统、通用型病毒载体－AAV、HSV载体、人造血干细胞的博、定向分化及基因导入技术。

 

 

目前，随着研究工作的深入，基因治疗已从实验金阶段过渡到临床试验阶段，目前已用于治疗的包括恶性肿瘤、心脏病、关节炎、风湿病等疑难病症。

 

值得一提的是，基因治疗现已在黑色素瘤、镰刀状贫血、LDL(低胆甾醇血症）、囊性纤维变、血友病等疾病的治疗方面有显著的疗效。此外，基因治方还被用来预防病毒性疾病和肿瘤，以及人类亚健康状态的治疗，如肥胖、秃顶、疲劳、衰老等。

血友病是由于凝血因子VII(甲型血友病）或凝血因子IX(乙型血友病）基因缺陷引起的X性染色体隐性疾病。因抗血友病因子蛋白无须精确调节及不要求组织特异性表达，血友病很可能在遗传性疾病中最适合基因治疗。

 

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来源：新华社

 

 

国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长郑忠伟接受新华社记者专访时说：

 

　　--“我们处于全球第一方阵，但不为第一而抢跑。”

　　--“我国目前已有5个新冠病毒疫苗进行Ⅲ期临床试验。”

　　--“评价一个疫苗需要多项综合指标，其中安全性、有效性、可及性、可负担性是最重要的。”

　　--“我们正做好大规模生产准备。”

 

一、什么是mRNA疫苗？

信使核糖核酸（mRNA）疫苗应用了一种新技术，从而刺激机体产生免疫反应。mRNA疫苗包含来自信使RNA的信息，包含特定病毒特征（病毒抗原）的“蓝本"或者密码子。

 

这些信息使得机体能自主生成抗原：mRNA将生成抗原的遗传信息传递到细胞中能制造蛋白质的细胞器。机体内的细胞将抗原呈递到细胞表面，然后触发所需的特异性免疫反应。

 

 

当机体接触到病毒时，免疫系统便能识别特定抗原，并有针对性地迅速对抗病毒及感染。

 

对于COVID-19来说，冠状病毒借助其表面的棘突蛋白进入人体宿主细胞。对抗COVID-19的mRNA疫苗旨在将能产生不具感染性的病毒刺突蛋白的密码子呈递到人体，指导细胞器辅助激活自然免疫反应。

 

该反应主要通过产生T细胞和中和抗体实现，以预防SARS-CoV-2病毒感染（及其引发的COVID-19疾病）。如果接种过疫苗的人接触到SAR-CoV-2病毒，免疫系统会识别出病毒表面结构，抵御并消灭病毒。

 

靶向SARS-CoV-2的中和抗体会在人体内循环，一旦发现病毒，可以立即与病毒结合，“中和“病毒并阻止病毒进入细胞，以此保护人体免患COVID-19疾病。而T细胞可以帮助免疫系统抵御细胞内感染，也可以直接杀死受感染的细胞。

 

因此，与常规疫苗相比，mRNA疫苗不包含任何病毒蛋白，仅包含人体细胞所需的用于产生病毒特征蛋白的遗传信息，以触发特定免疫反应。正是由于mRNA技术的应用，设计针对COVID-19疾病的多种候选疫苗才成为可能。

 

二、mRNA疫苗如何发挥作用？ 

mRNA疫苗能对呈递给免疫细胞的COVID-19病毒小且无害的片段进行编码，让免疫细胞“学习”如何识别和攻击病毒。当机体接触到真正的病毒时，能够快速产生特异性免疫反应，从而防止病毒在人体内复制扩散及传染给他人。

 

三、mRNA疫苗与常规疫苗的不同点有哪些？

常规疫苗通常含有减毒或灭活的致病有机体或病原体蛋白(抗原)，以刺激机体产生免疫反应，以便机体将来在接触到感染源时能更快和更有效地做出反应。

 

在生物反应器中生产常规病毒疫苗的工艺已很成熟。但这种工艺耗时且繁琐，通常包括病毒株制备、发酵、收获和纯化等多个步骤，这可能要耗费几个月的时间。此外，需要对大量活病毒进行处理。

 

 

mRNA疫苗采用了不同的方法，利用了细胞自身根据信使RNA (mRNA)编码信息构建蛋白的这一过程。这个“蓝本”被机体翻译并合成特异性蛋白(抗原)。

 

mRNA疫苗是由一段编码疾病特异性蛋白(抗原)的mRNA组成。为帮助该“蓝本” mRNA进入人体细胞，同时增加疫苗的稳定性，将mRNA包裹在某种脂类物质（脂质)：脂质多聚体，从而形成脂质纳米颗粒（LNPs）。

 

将mRNA疫苗接种到人体后，脂质纳米颗粒能保护mRNA不被降解，并帮助其进入到细胞中，在细胞中读取mRNA片段中的遗传信息，并翻译生成抗原蛋白，最终激活预期的免疫反应。

 

在过去的二十年里，人们对mRNA技术作为疫苗研发平台的越发关注。采用mRNA技术的疫苗生产速度比常规疫苗更快，因为mRNA疫苗只需生产抗原的“蓝本”，而不需要生产抗原本身。

 

常规疫苗通常含有减毒或灭活的致病有机体或病原体蛋白(抗原)，以刺激机体产生免疫反应，以便机体在接触到感染源时能更快切、且更有效地作出反应。

 

在生物反应器中生产常规病毒疫苗的工艺已很成熟。但这种工艺耗时且繁琐，通常包括病毒株制备、发酵、收获和纯化等多个步骤，这可能要耗费几个月的时间。此外，需要对大量活病毒进行处理。

 

四、RNA疫苗与传统疫苗

 

RNA疫苗的生产工艺可以加快对传染病爆发的反应速度。阅读以下内容来了解RNA疫苗和常规疫苗的区别

 

①生产时间 

 

常规疫苗：

大多数对抗病毒性疾病的疫苗都是使用鸡胚，或者在哺乳动物细胞中培养的病毒制备而成。采集病毒、改造病毒使其适应实验室环境、以及全球运输等过程耗时数月且繁琐。对于新爆发的病毒SARS-CoV-2来说，必须尽快获得新疫苗，上述步骤可能会拖延开发进程。

 

RNA疫苗：

RNA（可编码传染原的抗原）可以在实验室中以DNA为模板合成。而DNA可以根据电子序列直接合成，并且该电子序列可以通过计算机即时发送到世界各地。目前，大约仅需要一周的时间就可以生产出一个实验用批次的RNA疫苗。

 

② 生物安全性

 

常规疫苗：生产每批疫苗都需要培养大量病毒，这会产生潜在危险。

RNA疫苗：生产RNA疫苗时不需要生产病毒。只有少量病毒用于基因测序和疫苗测试

 

③ 免疫反应

 

常规疫苗：将抗原（病毒片段）接种到人体内。当识别到抗原时，免疫系统立即会产生特异性抗体，为人体下次遇到病原体做准备。
RNA 疫苗：RNA接种到人体内并进入细胞，并在体内发出编码抗原的翻译指令。然后，细胞将抗原呈递给免疫系统，激活T细胞免疫和体液免疫来对抗疾病。

 

④ 灵活性

 

常规疫苗：每一种新疫苗都需要定制其生产工艺，其中包括复杂的病毒纯化和检测。

RNA疫苗：RNA疫苗的生产工艺可以实现标准化。我们预期该RNA疫苗的生产工艺可以实现规模化和标准化，从而为新疫苗替换编码靶向蛋白的序列提供可能性，同时最小程度上变更疫苗生产工艺。

 

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2月25日，国家药品监督管理局附条件批准康希诺生物股份公司重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）注册申请。该疫苗是首家获批的国产腺病毒载体新冠病毒疫苗，适用于预防由新型冠状病毒感染引起的疾病（COVID-19）。

 

国家药监局根据《疫苗管理法》《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准上市注册申请。国家药监局要求该疫苗上市许可持有人继续开展相关研究工作，完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。

 

 

2月25日，国家药品监督管理局附条件批准国药集团中国生物武汉生物制品研究所有限责任公司的新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）注册申请。该疫苗适用于预防由新型冠状病毒感染引起的疾病（COVID-19）。

 

国家药监局根据《疫苗管理法》《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准上市注册申请。国家药监局要求该疫苗上市许可持有人继续开展相关研究工作，完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。

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2月24日午间，康希诺生物（688185.SH，6185.HK）发布公告称，公司于2月21日向国家药监局提交腺病毒载体新冠疫苗附条件上市申请，并获得受理。

 

目前国内已经有两款疫苗获批附条件上市，均为灭活疫苗，分别来自国药集团中国生物和科兴。如果康希诺生物最终顺利获批，则意味着将成为国内获得附条件上市的第三款疫苗，也是国内获批的首款腺病毒载体新冠疫苗。

 

 

康希诺生物新冠疫苗是与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所陈薇院士团队共同开发的重组腺病毒载体新冠疫苗（Ad5-nCoV），商品名已确认为“克威莎”。

 

康希诺生物在公告中称，疫苗在巴基斯坦、墨西哥、罗斯、智利及阿根廷5个国家开展全球多中心Ⅲ期临床研究，已完成 4 万余受试者的接种及期中数据分析，其Ⅲ期临床试验期中分析数据结果显示：在单针接种疫苗28天后，疫苗对所有症状的总体保护效力为65.28%；在单针接种疫苗14天后，疫苗对所有症状总体保护效力为68.83%。

 

疫苗对重症的保护效力分别为：单针接种疫苗28天后为90.07%；单针接种疫苗14天后为95.47%。 康希诺生物强调，疫苗保护效力数据结果达到世界卫生组织相关技术标准及国家药品监督管理局印发的《新型冠状病毒预防用疫苗临床评价指导原则（试行）》中相关标准要求。

 

 

根据此前康希诺生物方面消息，康希诺生物新冠疫苗接种一针即可提供保护力。储运条件也相对便捷，从目前的研究结果来看，在2到8℃条件下可稳定保存至少3个月，在25℃条件下可稳定保存至少2个月，在37℃条件下可稳定保存至少3周。

 

截至午盘，康希诺A股报438.38元/股，跌1.24%。

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2024年9月5日，21点50分，西安市的一位年轻母亲带着宝宝来到京东互联网医院进行线上问诊。宝宝白天不睡觉，吃奶就醒，已经持续了两天。医生通过视频连线仔细询问了宝宝的具体情况，并进行了初步的判断和建议。经过一番深入的交流，医生确定宝宝的症状可能与疫苗注射有关，建议母亲在喂奶时注意宝宝的姿势，避免过度哭闹，保持宝宝的安静和舒适。同时，医生也提醒母亲在饮食上做出一些调整，减少鸡蛋、牛奶和鱼虾的摄入，以防止宝宝的湿疹加重。最后，医生还建议母亲可以尝试使用安抚奶嘴和播放莫扎特音乐来帮助宝宝入睡。整个线上问诊过程中，医生始终保持着耐心和专业的态度，给予了宝宝和母亲最大的关心和支持。

2024年9月5日，凌晨3点，三亚市的某个角落里，一个年轻人在焦虑中翻来覆去。他最近发现女朋友患有HPV，担心自己也会被传染，并可能引发尖锐湿疣和其他性病。这种恐惧让他无法入睡，决定在网上寻求专业医生的帮助。

他打开了京东互联网医院的APP，选择了在线问诊，很快就和一位妇科副主任医师取得了联系。医生详细询问了他的情况，并给出了专业的建议和解释。医生告诉他，HPV病毒确实可以通过性接触传播，但并非所有类型的HPV都会导致尖锐湿疣或其他性病。同时，医生也强调了预防和治疗的重要性，鼓励他和女朋友一起去医院进行检查和治疗。

在这次线上问诊中，医生展现了她的专业知识和人文关怀，成功地消除了年轻人的恐惧和疑虑。这个例子也证明了互联网医院和线上问诊的便捷性和有效性，特别是在一些敏感或私密的健康问题上。

我在网上问诊京东互联网医院，医生非常耐心地为我解答了一些关于药物和疫苗的问题。我询问了关于阻断药的用法和剩余药片是否需要继续服用的问题，医生都给予了明确的建议。我还提到了自己打了狂犬疫苗和肌肉注射益赛普的情况，医生也给予了详细的解答，并且告诉我不用担心，没有影响。整个问诊过程非常顺利，医生的回答都让我感到很放心，我对这次问诊非常满意。

我家狗狗在玩耍时被牙齿划伤了，我很担心是否需要打疫苗，于是我选择了线上问诊。医生很快回复我，他说疫苗接种是为了预防动物之间的传播，建议我打狂犬疫苗，效果好的话还要打狂犬免疫球蛋白。医生非常耐心地向我解释了疫苗接种的重要性，还告诉我要用流动水和肥皂冲洗15分钟。我对这次问诊非常满意，医生专业且细心。

2020年的一个晴天，我家的猫咪不小心抓破了我的手指，我急忙在网上搜索了线上问诊的医生进行咨询。医生在询问了我的情况后，给出了专业建议并详细解释了疫苗接种和伤口处理的相关知识。

我提到了伤口附近出现了麻木感觉，医生耐心地询问了细节并给予了合理的解释和建议。经过沟通，我对自己的状况有了更清晰的认识，并对处理伤口和疫苗接种有了更明确的计划。

通过这次线上问诊，我感受到了医生专业、耐心和责任心，让我对医疗行业更加信任和尊重。

在一个寒冷的冬日，一位患者在家中突然感到身体不适，于是决定通过互联网医院进行线上问诊。经过简单的注册和填写个人信息，患者进入了在线咨询的界面，开始了与医生的对话。

医生助理首先向患者解释了自己的身份和作用，让患者了解到医生助理的重要性。随后，助理询问了患者的病情、症状持续时间、检查情况以及之前的治疗经历等信息，以便医生更好地了解患者的状况。

患者询问了关于九价疫苗第二针能晚多久打的问题，医生耐心地解答并告知最好不超过3个月，特殊情况下最好在第一个月内接种。患者对于接种时间的疑惑得到了解答，感到十分满意。

在医生的指导下，患者完成了本次问诊，收获了宝贵的医疗建议和指导。互联网医院为患者提供了便捷的就医方式，让医患之间的距离变得更近。

那天，我的宝宝不小心被猫抓伤了鼻尖，看着孩子痛苦的表情，我立刻想起了互联网医院。在医生的建议下，我选择了颍东区阜阳七院南区的医生进行线上问诊。从预约到咨询，整个过程非常顺畅。医生的专业素养让我印象深刻，他不仅详细询问了宝宝的病情，还耐心解答了我的各种疑问。尽管医生告诉我狂犬疫苗需要连续五针，且费用较高，但他详细解释了为什么要打疫苗以及不打疫苗可能带来的风险，让我更加坚定了给孩子接种疫苗的决心。

在与医生的沟通中，我感受到了他的责任心和关爱。尽管医生的手机无法及时反应，但他始终保持着耐心，一遍又一遍地回答我的问题。当我知道孩子需要在24小时内接种疫苗时，我更加着急，但医生告诉我，新华社区服务中心也是一个不错的选择。虽然我对此不太清楚，但医生的这番话让我感到安心。

在整个过程中，我深深感受到了医生的专业和敬业。他不仅为我提供了专业的医疗建议，还给予了我很多关爱和鼓励。虽然我们只是通过屏幕进行交流，但我却感受到了他的真诚和温暖。

我最近在京东互联网医院做了一次线上问诊，询问了医生关于疫苗导致月经推迟的问题。医生非常耐心地询问了我的月经周期情况，详细了解了我的症状并给出了专业的建议。医生告诉我，偶尔月经推迟多一点并不要紧，还提醒我疫苗也会影响月经迟来，不过一般只是暂时性的。最后医生开具了黄体酮催经的处方，并详细告诉我用药方法和剂量，让我感到非常放心和满意。

这次线上问诊让我深刻感受到医生的专业和细心，他们不仅熟知医疗知识，还能够以友善的方式与患者交流，给予患者专业的支持和建议。我也深刻体会到了医生对患者的关心和细心，让我对互联网医院的线上问诊服务充满了信心。

我是一个年轻的妈妈，最近准备给8个月大的宝宝打麻腮风疫苗。虽然知道疫苗是为了预防疾病，但还是忍不住担心宝宝会不会发烧。我想备一盒美林，以备不时之需。通过京东大药房我可以方便地购买到药品。

我在互联网医院咨询了医生，医生很耐心地听取了我的主诉，并及时给出了合理的建议。医生的专业知识和良好的沟通能力让我感到很放心。医生开具了处方并提醒我，用药期间如有不适，要及时线下就诊。

通过互联网医院的问诊，我感受到了医生的专业素养和对患者的关心。我对这次的问诊很满意，如果有需要，我会继续选择互联网医院。

我在京东互联网医院进行了线上问诊，为宝宝12月龄注射麻腮风疫苗后，发现宝宝发烧，所以想购买两盒美林婴幼儿退热悬浮颗粒。医生非常耐心地与我沟通，询问了宝宝的药物过敏情况和肝肾状况，然后为我开具了处方，我很满意。通过医生审核后，我一键预约了药品，并且顺利购买了药物。在整个过程中，医生给予了很好的建议，并提醒我在用药期间如有不适要及时线下就诊。我对医生的服务非常满意，感觉得到了专业的医疗帮助。