很多人反映，为什么接种了流感疫苗还是会感冒，这流感疫苗到底有用没用啊？这些同胞一定是先有“流感只不过是流行起来的感冒”这种认识才会这样想的。事实上，流感和普通感冒有天壤之别，认清这点你就明白了。

 

先说说什么是普通感冒呢？

 

 

普通感冒，俗称“伤风”，以鼻咽部卡他症状为主要表现。多种病毒、支原体和少数细菌都可以引起感冒，每次发病可以由不同的病原引起，起病较急，初期有咽干、咽痒或烧灼感，发病同时或数小时后，可有喷嚏、鼻塞、流清水样鼻涕，2-3天后变稠，可伴咽痛。一般无发热及全身症状，或仅有低热、轻度畏寒和头痛等不适，通常病程持续3-7天。我们每一个人在一年中都可能多次患感冒，无季节性，基本呈散发状态。这里再强调一点，感冒没有什么细菌感冒、肠胃感冒、风寒、风热感冒，感冒就是由感冒病毒引起的，大约有超过200种不同种类的病毒类型可能引起感冒，所有的感冒都是病毒感冒！（想要吃中药的时候再辩证风寒还是风热哈。）

 

再来深度认识一下流感

 

流行性感冒简称流感，是由流感病毒感染引起的一种急性呼吸道传染病。流感病毒按其核心蛋白分为四个型别：甲型（A型）、乙型（B型）、丙型（C型）和丁型（D型）。目前，甲型流感病毒的H1N1和H3N2亚型和乙型流感病毒共同循环引起流感的季节性流行。丙型流感病毒仅呈散发感染，丁型流感病毒主要感染牛且未发现人类感染。流感主要以发热、头痛、肌痛和全身不适起病，体温可达39～40℃，多有畏寒、寒战，多伴全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身症状，常有咽喉痛、咳嗽，可有鼻塞、流涕等症状，部分患者症状轻微或无症状。

 

 

可见，流感的症状通常更严重，也更容易出现严重的并发症，甚至导致死亡，特别是小朋友、老人、孕妇、有慢性病的人。所以，流感是流感，是由流感病毒引起的；感冒是感冒，是由感冒病毒引起的，它们的症状虽然有些相似，但是，他们是不同的两种病！而流感疫苗是针对流感病毒某一种风型而采取的预防措施，其主要作用是促使机体产生针对这一分型病毒的抗体，这种特殊抗体对普通细菌及其它分型的流感病毒是无任何抵抗作用的，因此，流感疫苗防不了感冒，打过流感疫苗还是会得感冒啊。

自SARS-CoV-2引起的新冠疫情大流行以来，越来越多的研究表明精神疾病患者出现新冠严重后果的风险增加[1] 。评估不同精神疾病诊断集群的研究发现，存在精神病、情绪障碍、药物使用、智力和发育障碍的患者的新冠死亡率会增加，而死亡率增加与焦虑症无明显关联[6] 。研究还发现存在情绪障碍和药物使用障碍的患者的新冠住院率也有所增加。

目前存在几个因素解释了精神疾病患者与非精神疾病患者相比新冠住院率和死亡率更高的原因。最常见的是身体疾病、免疫功能改变、肥胖率和吸烟率升高、压力升高、社会经济因素、抗精神病药和抗焦虑药的接触以及与求助行为相关的因素。这也引起了研究者对于精神疾病患者在新冠疫情中的防护的关注。

初步调查结果表明，易受感染人群，如患有严重精神病的人群，其新冠疫苗接种率较低。即使患者遵守国家建议接种疫苗，部分学者们也认为，接种疫苗对严重精神疾病患者的效果可能较差。有人认为，患有严重精神疾病的个人对疫苗接种的免疫反应可能降低，因此疫苗接种可能不会降低发病风险。已有研究表明，患有抑郁症的老年人对流感疫苗接种的抗体反应较低，精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症患者对乙肝疫苗的免疫反应较弱。因此出现了这样一个问题，即这些患者是否会受到疫苗接种策略的充分保护。

在2021年5月16日发表的两项横断面研究中，研究者报告了精神分裂症与新冠住院和死亡率之间的关联，以及精神分裂症与较低接种率之间的关联。但目前尚未有任何研究评估该患者群体中接种疫苗是否能像在没有精神分裂症的个体中一样有效降低严重新冠结果的风险。

基于以上背景，研究者评估了在以色列新冠肺炎流行第一年期间精神分裂症患者住院治疗和死亡率的时间趋势、新冠肺炎疫苗接种、疫苗接种后感染、入院和死亡率的预测因素。该项研究成果于2021年8月5日在线发表于柳叶刀子刊《Lancet Psychiatry》。

在这项纵向队列研究中，研究者使用了以色列最大的医疗机构Clalit Health Services的数据库，对精神分裂症患者（n=25539）和对照组（n=25539）疫苗接种前后的COVID-19结果进行评估。参与者总数为51078人，为31141名（61.0%）男性和19937名（39.0%）女性，平均年龄为51.94岁（SD 15.62）。其中，356人（0.7%）住院，133人（0.3%）死亡，共27400人（53.6%）接种了疫苗。研究采用Cox比例风险回归模型和Kaplan-Meier分析评估纵向趋势。具体而言，研究结果如下：

与对照组相比，随着时间的推移，精神分裂症患者的新冠住院概率显著增加（对数秩检验163.03，p<0.0001）；图1A显示，调整人口统计学和临床混杂因素后，精神分裂症患者因新冠住院的风险显著增加（HR=4.81，95%可信区间3.57–6.48，p<0.0001）。

在整个大流行年，两组之间的死亡率也存在显著差异（图1B）。与对照组相比，精神分裂症患者的生存率显著下降（对数秩检验=33.65，p<0.0001）。Cox回归分析表明，调整混杂因素后，精神分裂症组的死亡率风险显著升高（HR=2.52，95%可信区间1.64–3.85，p<0.0001），并且随着时间的推移，生存率急剧下降。

图1精神分裂症患者和对照组住院率和死亡率的Aplan-Meier生存曲线[3]

此外，精神分裂症组的疫苗接种率估计为每1000人年2.43例（95%可信区间2.39–2.47），而对照组为每1000人年2.96例（2.91–3.01）。调整人口统计学和临床变量后，精神分裂症患者接种疫苗的HR显著低于对照组（HR=0.83，95%可信区间0.81–0.86，p<0.0001）。研究者发现糖尿病、高血压、肥胖症或缺血性心脏病的医学共病在预测精神分裂症组的疫苗接种率方面发挥了重要作用（均p<0.0001），但在对照组中没有。

在接种倾向方面，根据累积接种概率，与对照组相比，在接种计划的前3个月内精神分裂症患者的接种倾向会随着时间的推移降低（对数秩检验309.88，p<0.0001；图2）。

图2 Kaplan-Meier精神分裂症患者和对照组接种疫苗的存活曲线[3]

在2021年2月1日之前完全接种疫苗的个体中，研究者进一步对精神分裂症组和对照组自接种计划开始以来住院和死亡模式的变化进行了评估（图3）。分析结果显示，与对照组相比，未接种疫苗的精神分裂症患者的住院率和死亡率差异较高（发病率和死亡率差异分别为6.2和3.2）。但在接种疫苗的组中，精神分裂症患者与对照组之间的住院率和死亡率差异显著降低（分别为1.1和0.9）。

图3精神分裂症组和对照组在疫情大流行全年的住院率和死亡率（n=51078）[3]

总的来说，与对照组相比，未接种疫苗的个体在感染率、住院率和死亡率方面的差异评估表明精神分裂症患者的感染率较低，住院率和死亡率较高，这些发现与以前的报告一致。而在接种疫苗后的个体中，观察到接种疫苗后精神分裂症患者组和对照组的住院率和死亡率的差异较小，这可能表明接种疫苗可以有效地缩小观察到的严重精神疾病患者与普通人群之间的差异。因此，接种疫苗这一预防策略对于严重精神疾病患者同样可能起到较好的新冠防护作用，值得进一步关注以便为患有严重精神疾病的患者提供更好的护理。考虑到此前研究结果显示精神分裂症患者的疫苗接种率低于普通人群，研究者认为旨在积极接触精神分裂症患者的国家疫苗接种计划有望大大减少新冠在该类人群中造成的严重后果。

参考文献：

[1] Lee SW Yang JM Moon SY et al. Association between mental illness and COVID-19 susceptibility and clinical outcomes in South Korea: a nationwide cohort study. Lancet Psychiatry. 2020; 7: 1025-1031

[2] Nemani K Li C Olfson M et al. Association of psychiatric disorders with mortality among patients with COVID-19. JAMA Psychiatry. 2021; 78: 380-386

[3] COVID-19 hospitalisation, mortality, vaccination, and postvaccination trends among people with schizophrenia in Israel: a longitudinal cohort study. Lancet Psychiatry. 

京东健康互联网医院医学中心  

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作者介绍：胡安，毕业于上海交通大学生物医学工程学院，关注转化医学、创新药、医疗器械等领域的前沿科学及成果转化

截至2021年6月，全球已报告约1.75亿SARS-CoV-2感染和380万死于新冠病毒的案例，并建立了前所未有的快速临床疫苗开发计划。许多针对SARS-CoV-2的疫苗已获批并得到接种，其中接种最广泛的疫苗之一是ChAdOx1nCoV-19（阿斯利康），它通过使用非复制性黑猩猩腺病毒将刺突抗原传递给接种者。

ChAdOx1nCoV-19疫苗于2021年1月在英国推出，首先用于老年人，然后用于较年轻的人群。2021年3月，人们开始担心在ChAdOx1nCoV-19疫苗接种者中，血小板减少症相关的血栓形成的风险可能会增加。3月底，来自挪威、德国、奥地利和英国的研究小组报告了接种ChAdOx1nCoV-19疫苗后5至24天入院的人，这些患者在异常部位都出现了血栓形成、血小板减少、d-二聚体水平不成比例地升高和纤维蛋白原水平降低等情况，而这些患者中的大多数以前都是较为健康的年轻人。

来自牛津大学等机构的研究人员召集了一个血液学专家小组，设计了一项研究，来评估患者就诊、讨论治疗并根据观察结果制定共识性管理指南患者，和其他形式的免疫介导的血小板减少症和血栓形成的推断。在研究过程中，该组研究人员使用疫苗诱导的免疫性血小板减少症和血栓形成（VITT）作为术语，来承认其与肝素诱导的血小板减少症（HIT）的致病相似性。与HIT的临床和实验室相似性，得到了患者血清中可激活血小板的血小板因子4（PF4）的高滴度抗体的支持。由于这种不寻常且严重的血栓形成综合征以及ChAdOx1nCoV-19疫苗在人群早期推广的可能重要性，该项试验以最快的时间描述了英国报告的前220例确诊或潜在VITT病例。

VITT病例是根据以下五个标准进行定义的：

1. 接种SARS-CoV-2疫苗后5至30天出现症状

2. 存在血栓

3. 血小板减少症（血小板计数<150,000/mm）

4. d-二聚体水平大于4000纤维蛋白原当量单位（FEU）

5. 通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测到PF4抗体的存在

满足所有五个标准的人被认为具有明确的VITT，如图表1所示，不符合所有五个标准的人分别被判断为很可能、可能或不太可能发生VITT。

 

图表1：专家血液学小组所制定的疫苗诱导的免疫性血小板减少症和血栓形成（VITT）病例标准。

研究人员从初级保健从业人员或公共卫生机构获得了对所接种的SARS-CoV-2疫苗类型以及是第一剂还是第二剂的确认。在当地实验室进行的标准测试包括血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、通过克劳斯方法测量的纤维蛋白原水平和d-二聚体水平。凝血测试的正常范围是在当地实验室或试剂制造商使用的阈值确定的。d-二聚体水平的结果以FEU报告，正常水平低于500FEU（相当于<250ng/mL），许多实验室不会对20000FEU以上的d-二聚体水平进行定量，因此，当结果高于此水平时，记录为20000FEU。

在接受评估的294名患者中，有31名患者在VITT被确认为综合征后进行了回顾性鉴定。共有57名患者被归类为不太可能患有VITT，因为三个数据点缺失、未满足标准或两者兼有（50名患者）或因为患者症状可能存在其他原因（7名患者）。其他原因是腹主动脉瘤（3名患者）和转移性癌症（4名患者）导致的慢性播散性血管内凝血。在其余237名被认为疑似VITT的患者中，17名被归类为可能患有VITT；50人被归类为可能患有VITT。

直至研究结束时，英国已经有约1600万50岁及以上的人接种了首剂ChAdOx1nCoV-19，50岁以下的人共接种了800万剂首剂。因此，在50岁及以上的患者中，VITT的近似发生率至少为1:100000，而在较年轻组（<50岁）的患者中至少为1:50000。

 

图表2：220名确定或可能VITT患者的疾病部位。

未显示的疾病部位（血栓形成或出血）包括肠道和盆腔、视网膜、眼部和颈内静脉。

研究数据显示，72%的患者（所有血小板计数水平）在入院第1天以1g/kg体重的剂量使用了静脉注射免疫球蛋白。在11%的患者中，针对正在进行或复发的疾病给予了第二剂。试验过程中，共有17例脑静脉窦血栓形成、多部位血栓形成或两者兼有的重症患者进行了血浆置换，接受血浆置换并死亡的两名患者在就诊时都有广泛的颅内出血。26%的患者和50%的血小板计数低于30000/mm的患者使用了全身性糖皮质激素。制剂包括静脉注射甲泼尼龙、口服或静脉注射地塞米松和口服泼尼松龙。91%的患者接受了抗凝治疗，68%的患者使用了非肝素类抗凝剂，包括阿加曲班、磺达肝素、阿哌沙班和达比加群。50名患者(23%)在入院期间使用了肝素。

总体来说，在英国疫苗接种计划较为成功的背景下，VITT已成为一种罕见但具有破坏性的并发症，它经常影响年轻的、健康的疫苗接种者，并且与高死亡率呈现出了一定的相关性。该项研究表明了该病症通常在首次接种ChAdOx1nCoV-19后的5至30天内出现，同时，队列中85%的患者年龄小于60岁，尽管ChAdOx1nCoV-19疫苗接种在老年人中占主导地位。

50岁以下人群中VITT的发生率为1:50000，但实际发生率可能会更高，因为患者可能在确诊之前就出现了，有些病例可能没有被报告，有些病例可能会被错误分类。目前，关于50岁以下人群中年龄分段接种疫苗人数的数据仍然缺乏，因此无法确定特定年龄的发病率。尽管英国的疫苗接种计划优先考虑有基础疾病的人，但目前没有发现比背景人群预期频率更高的疾病。

血栓问题拥有显著的广泛性，它们通常同时涉及多个血管床以及静脉和动脉循环。尽管脑静脉血栓在临床表现中占主导地位，但深静脉血栓和肺栓塞、门静脉和内脏静脉血栓以及影响外周血管和心肌和脑动脉的动脉事件也很常见。脑静脉窦血栓形成通常累及许多静脉窦，血栓延伸到小静脉。血小板减少症患者静脉压升高的流出道阻塞可能是继发性出血的主要解释。在一些患者中，颅骨切除术或介入放射学进行血栓切除术以改善脑静脉引流是必要的。另外，血小板计数较低、纤维蛋白原水平较低和d-二聚体水平较高的更严重凝血激活的实验室证据都与死亡等结果直接相关。血小板计数低于每立方毫米30,000、脑静脉窦血栓形成和颅内出血的患者的死亡风险特别高。

目前，尚未找到治疗途径能够有效治疗VITT。静脉注射免疫球蛋白的基本原理是防止抗原-抗体复合物通过FcγII受体激活血小板，而这个基本原理是从自发HIT的方法推断出来的。由于患者数量少且非随机分配，研究人员目前还无法对抗凝剂的疗效进行比较，但肝素似乎对患者无害。

VITT的一系列临床和实验室特征似乎源于对疫苗成分产生反应的抗PF4抗体的产生，尽管尚不清楚涉及哪些成分，研究人员使用HITELISA检测抗PF4抗体，此前发现尽管这些检测在大多数VITT病例中呈阳性，但快速非ELISA检测通常呈阴性，目前正在计划用另一种ELISA方法重复测试，或许能够进一步帮助确定这是否是导致VITT的危险因素之一。

该项研究的一个潜在弱点是案例确定偏差，因为VITT是一种新的综合征，在没有充分了解病理生理学的情况下，包括为什么某些血管床更容易受到影响，以及在健康人群中接种疫苗后PF4抗体的真实发生率未知，可能包括错误定义情况等。在英国的一大群患者被定义了VITT的临床和实验室表型后，研究人员没有发现VITT的任何个体风险因素，但发现了出现严重血小板减少症、脑静脉窦血栓形成、颅内出血、严重凝血激活的实验室标志物或所有这些变量的患者死亡率增加。

综上所述，此次研究结论表明，VITT病例与第一次ChAdOx1nCoV-19疫苗接种呈相关性，并且主要影响60岁以下的患者。多部位血栓形成和动脉事件在试验中较为常见，除了抗凝治疗外，静脉注射免疫球蛋白是主要的治疗方法，而患有更严重疾病的患者可能会受益于血浆置换。

参考文献：
1. S Pavord, M Scully, Hunt BJ, Lester W, et al. Clinical Features of Vaccine-Induced Immune Thrombocytopenia and Thrombosis. N Engl J Med August 11, 2021.
2. Mathieu E, Ritchie H, Ortiz-Ospina E, et al. A global database of COVID-19 vaccinations. Nat Hum Behav 2021 May 10 (Epub ahead of print).
3. Ramasamy MN, Minassian AM, Ewer KJ, et al. Safety and immunogenicity of ChAdOx1 nCoV-19 vaccine administered in a prime-boost regimen in young and old adults (COV002): a single-blind, randomised, controlled, phase 2/3 trial. Lancet 2021;396:1979-1993.
4. Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, et al. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet 2021;397:99-111.
5. Schultz NH, Sørvoll IH, Michelsen AE, et al. Thrombosis and thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 vaccination. N Engl J Med 2021;384:2124-2130.

后遗症之四：增加糖尿病风险

 

《柳叶刀》发文称新冠病毒与糖尿病存在双向关系。新冠病毒会破坏人体产生胰岛素的细胞，从而增加糖尿病风险，而本身患有糖尿病的新冠患者，死亡风险则更高！

 

 

后遗症之五：肾脏损伤

 

肾脏负责过滤血液，由于新冠患者肺部通气不畅，容易影响血液质量和新陈代谢，对肾脏也有损害。《国际肾脏》杂志的一份研究表明，武汉因为新冠病毒去世的被调查的26人中，有9人患有急性肾损伤，其他7人肾脏中也被检测出了新冠病毒。也就是说，病毒可以依附在肾脏细胞上攻击肾脏。

 

后遗症之六：味觉、嗅觉失灵

 

据《华盛顿邮报》报道，一项针对欧洲新冠患者的研究发现，分别有85.6％和88％的患者报告了嗅觉和味觉功能障碍。按这个比例计算，目前全球超过1亿的新冠患者中，有多达数百万人现在正在被嗅觉问题困扰。由新冠导致的嗅觉方面后遗症主要分为三个方面：从患病初期开始，人们可能会完全闻不到气味（嗅觉缺失症）；在从新冠中康复后的一周左右，病中的嗅觉缺失会逐渐缓解；之后则可能发现某些气味被扭曲（嗅觉倒错症），常常使事物闻起来令人恶心，或者闻到不存在的东西（幻嗅症）。

 

遗症之七：心脏受损

 

肺是氧气交换的重要器官，当病毒侵犯了肺部，就会影响氧气的交换，使得细胞内氧代谢紊乱，易导致缺氧、细胞损伤坏死、心血管系统功能受损等。另外，病毒感染，还可能会引起急性心肌炎和心脏衰竭。美国心脏协会的专家说，可能有40%的重症患者出现了心率不齐，还有大约20%的患者经历了心肌炎等心脏损伤。

 

 

后遗症之八：肺功能下降，肺纤维化

 

新冠病毒攻击肺部，所以肺部损伤不难预料。中国网的一篇刊文指出，有些病情比较严重的新冠患者，治疗后肺也会受到不同程度的损伤，例如肺间质纤维化。这主要是肺间质修复过度留下的痕迹，同时患者的气体交换能力也是受损的。而且对于纤维程度较严重的患者，晚期可能要进行移植手术。

 

因此，防新冠容不得大意和侥幸！戴好口罩、保持一米距离，勤洗手、不聚集……这些依然要严格执行。另外，现在国家已经开放新冠疫苗免费接种，大家也要尽快预约打疫苗~

12 月 10 日， 顶级科研期刊 NEJM 上正式公布了辉瑞和 BioNTech 的 mRNA 新冠核酸疫苗 BNT162b2 的 III  期临床试验的详细结果。同时，这是全球第一个公布 III 期试验详细数据的新冠疫苗。该疫苗最终有效率为 95%，且无任何严重不良事件产生。12 月 12 日，FDA 也正式通过了 BioNTech/ 复星医药/ 辉瑞合作研发的新冠疫苗的紧急授权使用，全面拉开了该疫苗在全球进行广泛接种的序幕。

 

作为此前没有正式获批过的疫苗领域的新锐，mRNA 疫苗在本次新冠疫情下的优异表现显得颇具象征意义。但是，作为革命性的疫苗技术，获批紧急使用之后其在广泛的人群中进行接种的安全性仍是大众关注的重点，具体的，就是指疫苗接种后在人体内可能产生的不良事件。

 

问：疫苗研发过程中不能出现任何不良反应吗？

 

什么是疫苗的不良反应？

 

疫苗都可能产生不良反应，只不过不良反应分不同程度和不同等级，一般来说有轻度、中度和重度之分。

 

例如流感疫苗的不良反应可分为局部反应和全身反应，通常在接种后 6-12 小时发生。局部反应包括接种部位疼痛、发红和肿胀，持续时间 1-2 天，无需处理。全身反应主要是寒颤、发热、乏力、肌痛等，其中发热很少超过38℃。

 

上述产生的不良反应一般都是自限性，通过对症提前预防基本可以避免，不会出现临床症状。

 

 

正确认识疫苗临床试验中的不良反应

 

1997 年，世界卫生组织（WHO）认为免疫接种的不良反应是一种发生于预防接种之后的，由预防接种引起的医学症状。

 

预期的疫苗不良反应是在疫苗接种之后正常范围之内，而非预期的疫苗不良反应是临床症状、严重程度与说明书不一致，是其药理作用所无法预料的不良反应。这种反应尚没有其他方面的数据，往往需要在大样本的临床试验中发现，特别是那些危及生命安全的严重不良事件等，是疫苗临床试验不良反应监测的重要内容。

 

此外，还需要注意「偶合反应」的存在。偶合反应是指疫苗受众者正处于某种疾病的潜伏期，或者存在尚未发现的某种基础疾病，在疫苗接种后巧合发病。

 

偶合反应经常会被误认为是由于疫苗接种而导致的，但是其发生的真正原因与疫苗接种本身并无关联。但是疫苗接种一旦出现严重症状，在查明病史和临床检查后，无论是否属于偶合反应，都要按程序上报，必要时可以申请权威部门鉴定。

 

综合来看，疫苗的接种是控制传染病最有效、最经济、最便捷的手段，所以即便疫苗接种会有普遍存在的不良反应，但是它带来的利益远大于风险，我们要正确看待，切忌顾此失彼，因噎废食，一旦造成疫情的广泛传播，其危害不堪设想。

 

从研发角度上，需要加强安全性监测力度，同时也需优化疫苗技术并提升安全性；从政策角度上，全面科普和推广疫苗知识都有助于提升疫苗的接种率，维护民众健康。

 

新冠疫苗的安全性评价

 

新冠疫苗的研发任务重，研发效率要求高。相应的，不可避免地带来了临床试验中不良反应发生的风险和几率。但是事实上，同历史上一些严重传染病一样，对于研发传染病疫苗不能求速度而忽略质量。在短短几个月内，诸多研发新冠疫苗的药企在研发竞赛中你追我赶的同时，都对各自试验中出现的不良反应的情况采取了针对性的应对策略。

 

9 月初，一名英国志愿者接种牛津大学/阿斯利康研发的 AZD1222 腺病毒载体疫苗后出现不良反应，试验暂停。

9 月 12 日，牛津大学和阿斯利康公司表示这款疫苗的安全性重新获得了英国独立调查委员会和监管机构认可，并同日恢复在英国的临床试验。

10 月 13 日，强生公司正在研发的一款新冠疫苗临床试验宣布暂停。

10 月 14 日，美国礼来公司因潜在安全原因暂停新冠中和抗体临床试验。

10 月 23 日，强生公司再次表示，将在美国恢复开展强生旗下公司研发的新冠疫苗 Ⅲ 期临床试验。

10 月 23 日，阿斯利康制药公司表示，美国食品和药物管理局已经批准其恢复在美国的新冠疫苗临床试验。

类似的安全性事件在本次新冠疫苗研发历程中虽屡见不鲜，但客观来说，无论哪种疫苗，都有一定发生不良反应的几率，只要符合法规且在预先设定的参数范围内，都不提倡进行过分的夸大和曲解。

 

以基于 BioNTech 平台研发的 BNT162b2 mRNA 新冠核酸疫苗为例，这款疫苗在 III 期试验中所有年龄段受试者中的不良反应通常为轻度或者中度，并且老年人的反应比年轻人更少。从总体来看，过程中出现的不良反应都是短暂的，在出现后几天内就会好转。再结合这款疫苗卓越的保护效力数据，其已体现了出色的保护效力和短期安全性，足可称得上是一款兼具安全性和有效性的优秀疫苗。

 

如何规避不良反应风险？

 

对于无法参加试验成为受试者的普通大众，对于不良反应需要有客观的认识，以平常心来看待，但是也有进行应对的具体策略。比如，预先了解疫苗接种后可能的不良反应，做好心理准备；充分阅读知情同意书，如果自己属于禁忌症人群，比如免疫缺陷者或者过敏性疾病患者，需要取消接种疫苗；接种后谨遵医嘱进行观察，一旦出现不良反应，及时就医。

一、什么是mRNA疫苗？

信使核糖核酸（mRNA）疫苗应用了一种新技术，从而刺激机体产生免疫反应。mRNA疫苗包含来自信使RNA的信息，包含特定病毒特征（病毒抗原）的“蓝本"或者密码子。

 

这些信息使得机体能自主生成抗原：mRNA将生成抗原的遗传信息传递到细胞中能制造蛋白质的细胞器。机体内的细胞将抗原呈递到细胞表面，然后触发所需的特异性免疫反应。

 

 

当机体接触到病毒时，免疫系统便能识别特定抗原，并有针对性地迅速对抗病毒及感染。

 

对于COVID-19来说，冠状病毒借助其表面的棘突蛋白进入人体宿主细胞。对抗COVID-19的mRNA疫苗旨在将能产生不具感染性的病毒刺突蛋白的密码子呈递到人体，指导细胞器辅助激活自然免疫反应。

 

该反应主要通过产生T细胞和中和抗体实现，以预防SARS-CoV-2病毒感染（及其引发的COVID-19疾病）。如果接种过疫苗的人接触到SAR-CoV-2病毒，免疫系统会识别出病毒表面结构，抵御并消灭病毒。

 

靶向SARS-CoV-2的中和抗体会在人体内循环，一旦发现病毒，可以立即与病毒结合，“中和“病毒并阻止病毒进入细胞，以此保护人体免患COVID-19疾病。而T细胞可以帮助免疫系统抵御细胞内感染，也可以直接杀死受感染的细胞。

 

因此，与常规疫苗相比，mRNA疫苗不包含任何病毒蛋白，仅包含人体细胞所需的用于产生病毒特征蛋白的遗传信息，以触发特定免疫反应。正是由于mRNA技术的应用，设计针对COVID-19疾病的多种候选疫苗才成为可能。

 

二、mRNA疫苗如何发挥作用？ 

mRNA疫苗能对呈递给免疫细胞的COVID-19病毒小且无害的片段进行编码，让免疫细胞“学习”如何识别和攻击病毒。当机体接触到真正的病毒时，能够快速产生特异性免疫反应，从而防止病毒在人体内复制扩散及传染给他人。

 

三、mRNA疫苗与常规疫苗的不同点有哪些？

常规疫苗通常含有减毒或灭活的致病有机体或病原体蛋白(抗原)，以刺激机体产生免疫反应，以便机体将来在接触到感染源时能更快和更有效地做出反应。

 

在生物反应器中生产常规病毒疫苗的工艺已很成熟。但这种工艺耗时且繁琐，通常包括病毒株制备、发酵、收获和纯化等多个步骤，这可能要耗费几个月的时间。此外，需要对大量活病毒进行处理。

 

 

mRNA疫苗采用了不同的方法，利用了细胞自身根据信使RNA (mRNA)编码信息构建蛋白的这一过程。这个“蓝本”被机体翻译并合成特异性蛋白(抗原)。

 

mRNA疫苗是由一段编码疾病特异性蛋白(抗原)的mRNA组成。为帮助该“蓝本” mRNA进入人体细胞，同时增加疫苗的稳定性，将mRNA包裹在某种脂类物质（脂质)：脂质多聚体，从而形成脂质纳米颗粒（LNPs）。

 

将mRNA疫苗接种到人体后，脂质纳米颗粒能保护mRNA不被降解，并帮助其进入到细胞中，在细胞中读取mRNA片段中的遗传信息，并翻译生成抗原蛋白，最终激活预期的免疫反应。

 

在过去的二十年里，人们对mRNA技术作为疫苗研发平台的越发关注。采用mRNA技术的疫苗生产速度比常规疫苗更快，因为mRNA疫苗只需生产抗原的“蓝本”，而不需要生产抗原本身。

 

常规疫苗通常含有减毒或灭活的致病有机体或病原体蛋白(抗原)，以刺激机体产生免疫反应，以便机体在接触到感染源时能更快切、且更有效地作出反应。

 

在生物反应器中生产常规病毒疫苗的工艺已很成熟。但这种工艺耗时且繁琐，通常包括病毒株制备、发酵、收获和纯化等多个步骤，这可能要耗费几个月的时间。此外，需要对大量活病毒进行处理。

 

四、RNA疫苗与传统疫苗

 

RNA疫苗的生产工艺可以加快对传染病爆发的反应速度。阅读以下内容来了解RNA疫苗和常规疫苗的区别

 

①生产时间 

 

常规疫苗：

大多数对抗病毒性疾病的疫苗都是使用鸡胚，或者在哺乳动物细胞中培养的病毒制备而成。采集病毒、改造病毒使其适应实验室环境、以及全球运输等过程耗时数月且繁琐。对于新爆发的病毒SARS-CoV-2来说，必须尽快获得新疫苗，上述步骤可能会拖延开发进程。

 

RNA疫苗：

RNA（可编码传染原的抗原）可以在实验室中以DNA为模板合成。而DNA可以根据电子序列直接合成，并且该电子序列可以通过计算机即时发送到世界各地。目前，大约仅需要一周的时间就可以生产出一个实验用批次的RNA疫苗。

 

② 生物安全性

 

常规疫苗：生产每批疫苗都需要培养大量病毒，这会产生潜在危险。

RNA疫苗：生产RNA疫苗时不需要生产病毒。只有少量病毒用于基因测序和疫苗测试

 

③ 免疫反应

 

常规疫苗：将抗原（病毒片段）接种到人体内。当识别到抗原时，免疫系统立即会产生特异性抗体，为人体下次遇到病原体做准备。
RNA 疫苗：RNA接种到人体内并进入细胞，并在体内发出编码抗原的翻译指令。然后，细胞将抗原呈递给免疫系统，激活T细胞免疫和体液免疫来对抗疾病。

 

④ 灵活性

 

常规疫苗：每一种新疫苗都需要定制其生产工艺，其中包括复杂的病毒纯化和检测。

RNA疫苗：RNA疫苗的生产工艺可以实现标准化。我们预期该RNA疫苗的生产工艺可以实现规模化和标准化，从而为新疫苗替换编码靶向蛋白的序列提供可能性，同时最小程度上变更疫苗生产工艺。

 

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秋天到了，冬天还会远吗？没想到新冠病毒这个”打不死的小强“并没有因为夏季的高温而削弱它的威力，新冠疫情在全球流行的趋势也没有减缓。

一波未平一波又起，随着天气渐凉，秋冬季节流感病毒又将开始传播，多名医学专家已经在公开场合表示过担忧：秋冬季节来临时，新冠肺炎疫情或与季节性流感等呼吸道传染病伴随出现、交互影响，从而增加鉴别诊断难度和疫情复杂性。

面临流感和新冠双流行的严峻形势。在不确定今年秋冬季新冠疫情的发展形势、在新冠疫苗未上市前，专家呼吁：尽早接种流感疫苗是防止两者叠加感染最有效的手段。

 

 

流感+新冠“双流行”，今年接种流感疫苗有啥不一样？

 

众所周知，接种流感疫苗是预防流感的最有效手段。

 

今年在新冠肺炎疫情全球肆虐的新背景下，流感如果与新冠肺炎疫情同期流行，对于医院和医生来讲，会给病情鉴别诊断带来不小的难度。接种流感疫苗，有效减少流感病例的发生，减轻疫情防控的压力。

 

对于我们个人来讲，如果接种过流感疫苗，不仅降低医院观察诊断时交叉感染的风险，即便感染了新冠病毒，也不会因为合并感染了流感而造成病情进一步恶化。

 

为什么流感疫苗要尽早接种？

 

根据《中国流感疫苗预防接种技术指南2019-2020》，通常接种流感疫苗2-4周后，人体可产生具有保护水平的抗体，我国北方流感流行一般在10月到次年3月，所以应该在流感流行高峰前一个月完成疫苗接种，每年9—10月份是接种流感疫苗的黄金时期。

 

哪些人是接种流感疫苗的重点人群？

 

所有人群对流感病毒普遍易感，因此6月龄以上无禁忌症的人群均可接种流感疫苗。《中国流感疫苗预防接种技术指南(2019-2020)》推荐：

 

• 60岁以上老年人，特别是患有慢性疾病等免疫力低、抵抗力弱的高危人群，优先考虑接种流感疫苗。
• 医务人员，及时接种流感疫苗不但防止流感病毒在医院内感染传播，还保障了医生的健康，确保医疗系统的正常运转。
• 托幼机构的幼儿、在校中小学生和中等专业学校学生等，防止人群聚集行流感爆发，以及因疫情造成的停课等损失。
• 6月龄以下儿童的监护人及陪护人员，为低月龄的儿童建立一道免疫保护屏障。
• 孕妇是重点保护对象，防止孕妇因感染流感病毒造成的胎儿发育异常等。
• 养老机构及其护理人员，这部分人感染流感病毒后将会造成致命的损害。

 

去年接种过流感疫苗，今年还需要再接种吗？

 

接种流感疫苗6-8月后抗体滴度开始衰减，接种一年后血清抗体水平显著降低。等到第二年流感流行季节，抗体已达不到有效的保护作用，因此流感疫苗应该年年打。

 

另外，流感病毒很狡猾，每年流感病毒的流行毒株都有变化，用来逃避人体的免疫系统监视，让人体免疫系统无法识别而感染发病，因此，每年WHO都提供生产流感疫苗新的组分。针对变异的病毒研发疫苗进行接种。

 

流感疫苗有三价和四价，有何不同？应该接种哪种？

 

中疾控信息显示，我国目前已批准上市的流感疫苗分为灭活疫苗和减毒疫苗两类，其中灭活疫苗有三价和四价两种，减毒疫苗是今年刚上市的国产鼻喷型流感疫苗。

 

流感疫苗成分是世界卫生组织推荐的，三价流感疫苗可以预防甲型H1N1、H3N2和BV型三个型别的流感，四价流感疫苗除了预防以上三个型别，还可以预防BY型流感。

 

四价与三价流感疫苗在相同疫苗株的血清保护率和抗体阳转率方面无显著性差异，在安全性上也没有差别。均可对流感病毒起预防作用，没有优先推荐，可自愿接种任意一种流感疫苗。

 

 

流感疫苗的接种程序是怎样的？

 

三价流感灭活疫苗，有两种剂型，一种是0.25ml，用于6-35月龄儿童，基础免疫接种2剂次，每剂次0.25ml，第1、2剂次之间需要间隔至少4周。另一种是 0.5ml ，用于≥36 月龄以上的人群，每剂次0.5ml。

 

四价流感灭活疫苗，用于≥36 月龄以上的人群，每剂次0.5ml。

 

鼻喷三价流感减毒活疫苗用于3-17 岁人，每剂 0.2ml，无需要注射，只要在两个鼻孔各喷0.1ml即可。

 

除了接种流感疫苗，还有哪些预防流感的措施？

 

接种流感疫苗，只减少感染和传播流感病毒的风险，但并不能完全杜绝感染流感病毒。所以，预防流感，并非只有接种流感疫苗一条路，而是要多管齐下。

 

• 保持良好个人卫生习惯。勤洗手，避免脏手接触口、眼、鼻。不随地吐痰，打喷嚏或咳嗽时用手帕、纸巾等掩住口鼻，避免飞沫污染他人或其他物品。居住、工作等活动场所应注意通风换气。
• 在流感高发期，尽量减少到人群密集场所活动。如无法避免，应及时佩戴口罩。
• 就医时做好个人防护，应佩戴口罩到正规医疗机构就诊，并告诉与类似症状病例接触等情况。
• 增强体质和免疫力。避免过度疲劳；适量体育锻炼；均衡饮食，保证充足的营养。
•  注意增减衣物。随气候变化应注意随时调整衣物。

 

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众所周知个别人接种疫苗后会有一些不良反应，流感疫苗也是一样的，但不良反应和禁忌症完全是两个概念，我们在接种疫苗前了解可能出现的不良反应，明确禁忌症，可以使自身得到有效的防护。

 

不良反应或轻或重，轻者不需处理自行痊愈，重者需交给医生处理。

 

 

1. 一般轻症：打完流感疫苗后有时会出现发热、浑身乏力、肌肉酸痛等不适，出现这种不良反应是正常的，大多数到第二天就会自行消失。

 

2. 过敏性皮疹：过敏性皮疹是流感疫苗接种常见不良反应，皮疹性状多样，荨麻疹最常见，一般发生在接种后几小时到几天内，1-2周内可自行痊愈，严重者可在医生指导下使用抗过敏药物。

 

3. 无菌性脓肿：无菌性脓肿是吸附剂未被完全吸收或接种位置不当导致的，主要表现为局部组织坏死和液化，通常在接种后24-48小时出现，注射部位会出现明显的红肿或浸润。2-3周后可发展为局部硬结，伴有疼痛和肿胀，可持续数周甚至数月，不易愈合，需要去医院进行处理。

 

4. 血管性水肿：接种后1-2天内个别儿童会出现注射部位发红和肿胀，重度水肿可延伸至整个上臂和手腕。在这种情况下，可以局部热敷，在医生指导下口服抗过敏药物治疗。

 

5. 晕厥：晕厥是比较严重的不良反应。一些患者在注射疫苗后会突然昏厥，和室内空气不足、疲劳、禁食，精神紧张以及恐惧有关，程度较轻的患者可能会出现心悸、手脚麻木或恶心等症状，可以在短时间内恢复正常。比较严重的患者会出现冷汗、心跳加快、脸色苍白等表现，甚至丧失意识、大小便失禁，需医生处理。

 

据当前最新的中国流感疫苗预防接种技术指南（2020-2021），对于肌肉注射的灭活流感疫苗，其禁忌症如下：

 

 

1.对疫苗中所含任何成分，其中包括辅料、甲醛、裂解剂及抗生素等过敏者禁止接种的。当然这里所指的过敏是指严重的过敏反应，比如会导致水肿严重、呼吸困难、血压降低、休克等，若是轻微起皮疹很快消退的过敏反应，那接种这种疫苗是没有大碍的。

 

2.对于患有轻中度急性疾病的病人，无论存在发热或无发热，均建议在症状消退以后再接种。比如孩子得了感冒发烧，那就暂不行疫苗接种，等孩子感冒症状消退之后再执行。

 

3.上次接种流感疫苗后6周内出现吉兰-巴雷综合征（临床表现为急性对称性弛缓性肢体瘫痪），不是禁忌证，但应特别注意。

 

对于三价鼻喷减毒活流感疫苗（LAIV3）的接种禁忌如下：

 

1. 接种前 48 小时服用过流感抗病毒药物者。

 

2. 2～4 岁患有哮喘的儿童。

 

3. 因使用药物、HIV感染等原因造成免疫功能低下者（包括先天免疫缺陷患者）。

 

4. 需要与严重免疫功能低下者进行密切接触的人群（比如需要接触免疫力低下患者的医生，因为这种鼻喷流感疫苗会让病毒在鼻腔繁殖，医生接种后担心病毒传染给免疫力低下的患者）。

 

5. 孕妇和使用阿司匹林或含有水杨酸成分药物治疗的儿童及青少年。

「什么时候能打上新冠疫苗？」

「够安全吗？」

 

这是新冠肺炎全球流行后的焦点问题。

 

将近十个月之后，大家对疫苗的热情和好奇也越来越多，接下来我们就一一解答！

 

Q1：新冠疫苗何时能打？

A：目前，国药集团中国生物北京生物制品研究所新冠灭活疫苗生产通过相关部门组织的生物安全联合检查，具备了使用条件。国药集团已投入资金约 20 亿元，建设了两个高等级生物安全生产车间。据悉，灭活疫苗最快 12 月底即可上市。

 

Q2：需要每年都打吗？

A：目前看新冠疫苗不需要像流感疫苗那样一年打一回。

因为流感每年是根据不同的病毒株去生产流感疫苗。新冠目前虽然在发生几种亚型的变异，但它还是新冠病毒。

 

Q3：新冠疫苗打完后多久能产生抗体？

A：打疫苗多久能产生抗体，也跟免疫程序有关系。新冠灭活疫苗一共需要接种两剂次，间隔 2~4 周，接种完第一剂以后，研究表明，7 天开始普遍产生抗体，接种完第二剂 28 天以后，中和抗体阳转率均达百分百，也就是按照规范的免疫程序接种两剂疫苗 28 天后，所有人都产生足以抵抗新冠病毒的高滴度抗体。

 

Q4：能应对变异病毒吗？

A：目前不管是 WHO 也好，还是我们国家的科研机构都一直在关注和监测着病毒的变异情况。目前的病毒有几种亚型在发生变异，但是它的主基因序列和蛋白质水平没有发生根本改变，新冠灭活疫苗在未来若干年内应对这些变异的病毒是没问题的，能够覆盖这些变异的病毒，这是肯定的答案。

 

Q5：是不是所有人都需要打？

A：新冠疫苗并不需要 14 亿人都接种。疫苗首先打的是高风险暴露人群，形成免疫屏障后，这个病毒就不会再传播了。即使有个别的传播，但是有群体免疫之后，病毒就不再具有很强的传播和影响。

 

Q6：新冠疫苗保护期有多久？

A：人类发现新型冠状病毒的时间仅仅几个月，每款疫苗接种后的保护时间有多长，还要做长期、大量的研究工作。目前，我国最早接种疫苗的受试者血清监测结果显示，抗体依然维持较高水平，期待可以 1-3 年。

 

Q7：疫苗接种后对核酸检测有影响吗？

A：接种新冠灭活疫苗以后，不会影响核酸检测是阴性的结果。核酸检测是鼻咽（试纸），它检测的是抗原，而我们接种新冠疫苗后产生的是保护性抗体，所以核酸检测不会影响。

 

Q8：哺乳期和妊娠期的女性能打吗？

A：目前国家紧急批准使用的疫苗是建议暂缓接种的。

 

Q9：接种新冠疫苗后还需戴口罩吗？

A：冬春季节是呼吸道传染病的高发时期，除了新冠肺炎外，还有流感等其他呼吸道传染病，没有任何一款疫苗完全有效。此外，对于大多数人而言，未必在今冬明春就能接种到疫苗。

 

因此，要根据国内新冠肺炎流行和其他呼吸道传染病的情况、通风措施情况，自身免疫状况来决定是否戴口罩。特别是一些老年人、慢性病患者、儿童应该加强保护。建议大家保持戴口罩、勤洗手、保持距离这些好的习惯。

 

新冠病毒来势汹汹，疫苗研发是场「勇敢者的远征」，要克服很多危险关卡。不管使用哪种技术，安全性和有效性永远是「第一要务」，不能求快而跳过完整的研发流程。

 

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随着新冠病毒疫苗接种的普及化，更多的人了解到了接种疫苗不仅是个体抗感染最好的防疫措施，也是在为全社会构建一道坚固的公共防疫屏障。然而多数人只知道新冠疫苗是用以预防新冠病毒感染的，对于它是如何工作，其免疫原理是什么？却是知之甚少了，那不妨往下看。

 

 

很多人都有这样的情况，在患过某种传染病之后，就很少会再感染相同的传染病，其原因就是由于在病后身体获得了这种传染病的免疫力，也就是所谓的病后免疫。而疫苗的目标就是让人体先接触不会导致疾病的抗原，引发免疫反应，从而产生相应的抗体及记忆细胞，其后当人体真的被致病病毒感染时，就会立即引发这种免疫反应来阻断、杀死病毒。

 

目前常见的新冠疫苗研发线路主要有以下几个类型：灭活疫苗、重组蛋白疫苗、核酸疫苗，其疫苗研发原理分别如下：

 

一、灭活疫苗

 

灭活疫苗是最传统的经典技术路线：在体外培养新冠病毒，将其灭活，使之失去毒性，然而这些失去毒性的病毒依旧足以刺激人体产生抗体，使免疫细胞记住病毒的模样。不过由于灭活疫苗所产生的免疫未必足够强，所以往往需要多次接种才能产生足够的抗体，因此有些灭活疫苗接种的同时，还会一起注射辅助佐剂以加强免疫反应。

 

优点：制备方法简单、快速，安全性较高，且无需低温储存，便于运输，所以它是应对急性疾病传播的常用手段，适宜用于全民接种。

 

缺点：最大的缺点是有可能造成抗体依赖增强效应，使病毒感染加重，导致疫苗研发失败。

 

 

二、重组蛋白疫苗

 

重组蛋白疫苗本质上是利用生物工程方法大量表达靶蛋白抗原，并基于纯化后的蛋白进行疫苗构建[1]。也就是说不生产完整的病毒，而是单独生产病毒最关键的“钥匙”---S蛋白，将其交给免疫系统识别。

 

优点：安全、高效、可规模化生产。

 

缺点：疫苗效果依赖于所选择的S蛋白是否有一个好的表达系统，故而制备疫苗时需谨慎选择。

 

 

三、核酸疫苗

 

核酸疫苗包括mRNA疫苗和DNA疫苗，是将编码S蛋白的基因、mRNA或者DNA注入人体，利用人体细胞在体内合成S蛋白，通过刺激人体产生抗体，就像是给了人体免疫系统一份记录详细的病毒档案一样。但由于mRNA在常温下很容易发生降解，因此储存条件较为苛刻。

 

优点：流程简单，且由于没有病毒进入体内，理论上安全性更高。

 

缺点：无成功先例或可参考的过往经验，多数国家无法大规模生产。

 

了解疫苗的前因后果可以帮助我们更加认识疫苗的原理，从而放心的完成接种，共建免疫长城。

 

参考文献

[1] 李文浩,李艳梅.新型冠状病毒疫苗设计原理与研究进展[J].大学化学,2020,35(12):29-34.