说起抑郁症，人们脑海中常会浮现出林妹妹的形象：整天唉声叹气，动不动就淌眼泪。像这种单纯表现出抑郁症状的其实属于单相抑郁，较好识别，反倒是双相抑郁易被忽视，而双相抑郁却是青少年高发的心理疾病。

 

 

1.什么是“双相抑郁”？

 

所谓双相抑郁，指的是患者既有躁狂表现，又有抑郁症状。躁狂时自我感觉良好、精力充沛、积极乐观、思维灵活，又或脾气暴躁、行事冲动；抑郁时则情绪低落、兴趣减退、极度自卑。有的人笑嘻嘻地说自己已经自杀过很多次，可怎么都不成功。听语气感觉很搞笑，一般人也会觉得这些人是故弄玄虚，但他们却真的想死。因为存在开朗外向的一面，这类患者常常是群体里活跃的中心，即使情绪低落，也常会被身边的人误以为是遇到一点挫折，暂时闹闹别扭罢了，从而掉以轻心。

 

2.双相抑郁的苗头

 

生活中人们常有烦心事，随着时间消逝，心情也会逐渐平复。而双相抑郁患者情绪时好时坏，病程长，通常直到病重时才被家人发现而就诊。据统计，由于患者情绪反反复复，难以识别，一般要5～6年以上才能确诊。而患者就医时如果病情缓解，症状又消失了，加上每个医生的诊断可能不同，最终平均要经过4.6名医生才能确诊。

 

不过，即使难以识别，也并非完全无迹可循。双相抑郁患者多数在少年期起病，以青少年多见，这是一个显著的特点。此外，双相抑郁常常具有比较明显的周期性，躁狂和抑郁周而复始，就像海浪一般，情绪高涨时如同到了浪峰，情绪低落时却如跌到浪谷。如此循环往复，即使不干预，抑郁症状也会自行缓解。最重要的是，双相抑郁的发生多与生物源性因素相关，和社会心理因素的关系不大，发病时往往毫无来由，找不到具体原因或明确的导火线。

 

3.及时治疗双相抑郁

 

 

虽然双相抑郁发病后症状会自行缓解，但如果一直得不到正确的治疗，躁狂和抑郁之间的循环频率会越来越高，发展到最后，患者的情绪时刻在两极之间波动，忽而极度躁狂，忽而极度抑郁，以致社会功能严重受损，没有办法继续完成学业和工作。因此，家长在发现孩子有疑似症状时，应及时带其就诊。

 

就诊过程中，由于患者往往是抑郁发作，医生无从判断有没有躁狂症状。为尽早确诊病情，患者及家属应注意向医生说明日常生活情况，否则易被误诊为单相抑郁。治疗单相抑郁只需用抗抑郁药，治疗双相抑郁则需加上情绪稳定剂，把两者弄混会加大治愈难度。经正规治疗后，绝大多数患者的病情都能改善，但均需要足够的时间。一般而言，控制症状需半年以上，此后还需维持治疗。如果每年发病一次，服药后两个周期不发病，便可暂时停药观察。但对面临较大压力或复发的患者，服药的时间应更长一点。如高三和大一的学生，或面临巨大的升学压力，或急需适应大学生活，即使之前已经通过服药控制住症状，此时也千万不能停药，以免病情反复影响学业。

双黄连抗过敏研究取得了令人震撼的结果

 

中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所的团队偶然发现双黄连具有预防过敏反应发生的作用，由此进行了数年深入研究，并取得了喜人的成果。

 

他们做了一个很有意思的实验。他们将小鼠分为六组，每组12只。然后用Compound48/80来诱导小鼠出现致命性的过敏性休克。在没有使用任何药物干预的情况下，小鼠的死亡率为100％。接着他们在给小鼠注射致命性药物之前30分钟，给小鼠腹腔注射不同剂量的双黄连（下图中的SHL），对照组是抗过敏的西药组胺受体H1拮抗剂酮替芬，以及色甘酸钠，这两种药物在西医中被广泛用于预防哮喘发作。

 

结果：使用酮替芬（使用剂量相当于临床用药剂量600倍）的存活率只有41.7％，使用色甘酸钠气雾剂的存活率只有58.5％，但使用双黄连（相当于临床用药剂量6.7倍）的则达到了100％！

 

这是预防性给药，那么在给小鼠注射致命性药物之后五分钟再用这些药物呢？结果：使用酮替芬和色甘酸钠，只有25％的小鼠活了下来。但是，使用双黄连注射剂，91.7％的小鼠活下来了。这是一个让人震撼的结果，该结果真实且可以重复。

 

在这个实验中，他们没有发现双黄连有细胞毒性，同时他们发现，双黄连对于肥大细胞有着显著的抑制作用，而肥大细胞可以表达大量的IgE Fc 受体，释放过敏介质［1］。在接下来的体外细胞实验中，他们又发现使用双黄连连续治疗，可以显著抑制ST刺激的Th2细胞因子释放和IgE合成，为临床应用SHL以连续剂量方案缓解I型超敏反应提供了药理学基础［2］。他们还将进一步研究双黄连对于过敏性哮喘发作的预防作用。

 

但是他们遭遇了大雾

 

双黄连是一个在中国已被使用多年的中药复方，它由金银花，黄芩，连翘三味中药组成，具有清热解毒，清宣风热的功效，在临床上主要用于用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛症状，很少用于咳嗽性哮喘（Cough Type Asthma），支气管哮喘等激发因素为“吸入变应原”的，“过敏体质”高发的疾病。

 

谁能料到在实验中双黄连对过敏反应有这样好的预防性作用呢？

 

于是这个团队开始寻找单体，是的，这和寻找青蒿素的思路是一样，只有找到单体，才有可能把药物的机制阐述清楚，发影响因子高的文章，然后研发新药，这是一条非常光明的道路。

 

于是，他们用液相色谱仪分析双黄连的成分，把现在的科学共同体在双黄连中发现的化合物，一个个拿来做试验，能够做的化合物他们都做了，这是一个漫长而艰难的研究旅途，很不幸，每一个化合物抗过敏的作用都非常微弱，是的，只有成分异常复杂的双黄连组方才有显著效果，化原论的分析方法在此暂时失效，这是一个令人沮丧的结果！

 

他们遭遇了一场大雾，这意味着，他们的结果虽然真实，可重复，但是很难上影响因子高的杂志，因为找不到青蒿素那样的单体。在某种意义上，他们在重复着上万个中医复方研究的故事。

 

 

和研究团队成员之一进行的对话

 

在一个静谧的夜晚，我和研究团队成员之一，进行了一番长谈。

 

我告诉他，我平时用来治疗咳嗽性哮喘（Cough Type Asthma）中“风热犯肺型”的组方和“双黄连”的组方有一定的类似之处。我还给他举了一个病例。

 

患者女，62岁，咳嗽，咽痒1+年，加重3+月。患者症见咽喉痛而瘙痒，咳嗽，咽喉有异物感。四诊：舌红苔薄黄，脉浮，面色稍泛红。1+月前就诊于四川某三甲医院，予喉镜检查，未见明显异常，诊断为变异性咳嗽？给予西药药物治疗（具体药物不详），上症未缓解。情绪波动大，易发火。

 

遂用此方进行治疗：蜜枇杷叶6克、 浙贝母10克、 薄荷12克、 连翘10克、射干6克、 焦白术10克、 蒲公英15克、 前胡10克、牛蒡子10克、 马勃3克。中药配方颗粒 7服 水冲服 日一剂 分二次服用。

 

患者复诊时，述上症明显好转，效不更方，遂嘱患者再服七剂。后再次复诊，述咳嗽，咽痒等症状已大减，仍有少量咳痰，咽部仍稍有梗阻感。于是在原方的基础上加了简化版的半夏厚朴汤，姜半夏6克，姜厚朴3克，茯苓10克，苏叶10克，以行气散结，降逆化痰。

 

他说：“你的方案中，的确有双黄连中的连翘，但是药物不全，同时还增加了很多药物。”

 

连翘

 

我告诉他，对于风热型的变异性咳嗽，我也经常用黄芩和金银花，近年来，因为金银花价格屡创新高，所以

我之所以用了其他的药物，例如射干，马勃，牛蒡子，薄荷是因为这些药物和连翘一样，特别擅长疏散风热，而且有着解毒利咽的作用，在传统中医中这些药物经常组合在一起，对驱散咽喉部的风邪，止痒特别有利。常用的药物还有蝉蜕。在方子中加用蒲公英，则是为了加强清热解毒的力量。

 

而用白术的原因是健脾益气祛湿，因为脾胃生痰之源，肺为储痰之器，使用这个药物，目的是改善患者的体质，通过健脾以祛湿化痰。

 

而用浙贝母，前胡之类的药物，则主要是为了清热化痰，后期用半夏厚朴汤也是为了增强行气和化痰的力量。

 

他对我的解释有一些顾虑，他说他相信这个治疗过程中是某些化学成分在起作用，不太相信中医的配伍理论。

 

我则提出了我的思考，我说在治疗这类疾病时，中医使用连翘，薄荷，牛蒡子之类的药物，目的是为了祛风，清热，解毒，类似于西医的抑制过敏反应即治疗过敏反应所引起的“炎症”的方法；而使用白术，太子参，黄芪之类的药物呢，则是为了益气，健脾，补肺，相当于西医的提高免疫力的方法；而用贝母，瓜蒌，半夏，茯苓之类的药物，则是为了行气、化痰、祛痰，类似于西医的让变应原从体内离开的过程。

 

浙贝母

 

一般来说，中医治疗第一阶段，应该以祛风，清热，解毒为主；第二阶段应该以行气，化痰，祛痰为主；第三阶段则以益气，健脾，补肺，温肾为主。这是一种宏观的分析方法，很难用成分分析来解释。

 

但无论如何，希望他们团队的研究能够进行下去，也希望类似的研究越来越多，通过这样一次次探索，或许有一天，中西医会彼此接受对方。

 

当然，他告诉我，现在复方研究遭遇很多困难，特别是很难找到起效的单体，机制不明确，导致发表不了影响因子高的文章，愿意发表复方的杂志往往是东亚的杂志，可是西方人不认可，影响因子低，这是让复方研究者很无奈的现实。

 

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作者 | 谈文峰

文章首发于 |  蒲荷孕育公众号

 

自发性流产（或者是胚胎停育）是困扰某些女性的难题。反复自发流产的原因复杂，而抗磷脂综合征是一种常常易被忽视的原因。

 

 

孕育生命的过程，对每位妈妈来说都是一个艰辛而又充满喜悦的过程。宝宝从一个受精卵逐渐长成为一个小生命，也是妈妈们用爱和坚强创造奇迹的过程。自然流产是女性生育过程中的常见而随机发生的问题。

 

与普通自然流产不同，抗磷脂综合征常常导致女性反复、多次的流产。对那些妊娠早期（10周前）无明显原因连续3次以上流产的患者；或者妊娠10周后，无明显原因1次以上胎儿死亡；或妊娠34周前，由于子痫，先兆子痫或者胎盘功能不全所致的胎儿早产患者，要去风湿免疫科排除抗磷脂综合征可能。

 

抗磷脂综合征是为一种以反复动脉或者静脉血栓、病态妊娠和抗磷脂抗体（APL）持续阳性的疾病。究其病因，抗磷脂综合征是一种由磷脂抗体介导的疾病，早期（孕10周前）妊娠丢失率高达35.4%。

 

与复发性流产相关的磷脂抗体主要包括：抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物及抗β2糖蛋白（β2GP1）抗体。因此诊断抗磷脂综合征的关键是去医院抽血检验确定体内有无这些抗体。临床上根据有无其他自身免疫性疾病，可分为原发性抗磷脂综合征和继发性抗磷脂综合征（SAPS）。

 

SAPS多见于系统性红斑狼疮患者，也可继发于类风湿关节炎、干燥综合征等其他自身免疫性疾病，所以对怀疑抗磷脂综合征的患者，还需在风湿科进一步排除有无潜在的其它自身免疫病。

 

2004年国际修订的APS分类诊断标准（Sapporo）：

 

01 临床标准

 

（1）血管栓塞：任何组织或器官的动、静脉和小血管发生血栓≥1次。

 

（2）异常妊娠：①≥1次发生于妊娠10周或10周以上无法解释的形态学正常的胎儿死亡；②≥1次发生于妊娠34周之前因严重的先兆子痫、子痫或者明确的胎盘功能不全所致的形态学正常的新生儿早产；③≥3次发生于妊娠10周之前的无法解释的自发性流产，必须排除母体解剖或激素异常以及胚胎染色体异常。

 

02 实验室标准

 

（1）狼疮抗凝物至少2次阳性，间隔至少12周。

 

（2）中/高滴度IgG/IgM型脂抗体（ACL）至少检测2次，间隔至少12周。

 

（3）IgG/IgM型抗β2GP1抗体至少检测2次，间隔至少12周。

 

诊断APS必须符合至少1项临床标准和1项实验室标准。

 

通常认为磷脂抗体造成胎盘血管栓塞是造成胎儿丢失的主要原因，所以抗凝治疗是贯穿整个妊娠过程的关键治疗。确定抗磷脂综合征后的管理包括如下：

 

01 孕前管理

 

由于抗磷脂综合征合并其他部位血栓风险也很高，也常并发于其他自身免疫病，所以孕前应该由风湿科医生和妇产科进行病情评估，对一些高危患者，孕前即应该免疫调节及抗凝治疗。

 

02 孕期监测

 

应该在产科和风湿免疫科共同指导下，监测母胎状况。在孕28周前至少每月复查一次，孕28周至36周至少每2周复查一次，36周以后每周复查，每次产检常规监测血压、体重、尿蛋白。治疗主要以防止血栓形成，对症处理为主，主要措施包括抗凝治疗、糖皮质激素、免疫抑制剂、丙种球蛋白等。

 

03 标准化治疗

 

对原发性抗磷脂综合征，治疗目的主要是防止血栓和流产再发。强调个体化原则，孕期应该在医生指导下使用小剂量阿司匹林和低分子量肝素的标准化治疗。羟氯喹具有调节免疫和抗凝作用，推荐在整个孕期配合使用。

 

 

04 围分娩期处理

 

抗磷脂综合征患者的分娩方式及时机，应根据母儿情况综合决定。预产期前1月，需根据分娩方式，与医生商量分娩前如何停用肝素。

 

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对于普通人来说，第一次听到这个名词，是不是一脸问号？然而对于益生菌爱好者来说，就非常熟悉了。

 

“赫氏消亡”反应是什么？

 

“赫氏消亡反应”严格来说应该叫“赫氏反应”，是一种短暂的临床现象^[1]。

 

一个多世纪之前，两位欧洲皮肤病学家阿道夫·雅里希 (Adolf Jarisch) 和卡尔·赫克斯海默 (Karl Herxheimer) 发现皮肤病患者在接受治疗后，症状在最初会有所加重，甚至出现发热和恶心等不良反应，持续几天到一周后，病情开始慢慢好转直至康复。

 

继续研究发现，这种现象产生的原因其实是由于有害细菌死亡的过程中会释放一些毒素，从而导致症状加重。这种现象就是“赫氏反应”。

 

“赫氏消亡反应”主要是指补充益生菌可能出现消化道不适，如肠胃胀气、排气较多、大便不成形等症状。有些人还会出现腹泻、发热、寒战、头痛、皮肤出痘痘等多种不适的症状。

 

所以，“赫氏消亡反应”可以理解为是补充益生菌后身体的一种“好转反应”。

 

“赫氏消亡”反应的表现

 

对于一些肠道菌群已经失衡或严重失衡的人来说，在补充益生菌的1-4周内，可能会出现“赫氏消亡”反应，表现为便秘、腹泻、腹痛、胀气、皮肤长痘或症状加重等^[2-3]。

 

其实这是肠道内有益菌和有害菌斗争的结果。短时间内大量摄入益生菌，体内的有害菌机会与益生菌展开剧烈的战斗，有害菌为了存活下来就会释放毒素，超过了人体可以承受的限度，就会出现“赫氏消亡”反应[4]。

 

出现“赫氏消亡”反应该怎么办？

 

一般服用益生菌产生的“赫氏消亡”反应表现出肠胃胀气、排气较多、便秘、腹泻等症状，且症状较轻。少数人会出现发热、寒战、头痛、皮肤出痘痘等。因此不需要特定的治疗，如果“赫氏消亡”反应较大，可以适量减少益生菌用量，先减半，一周后再逐渐增加用量^[5]。

 

同时做好以下5点，可以减轻“赫氏消亡”反应：

1.避免酒精、果糖以及高脂食物的摄入。

2.多吃富含膳食纤维的食物，如全谷类、蔬菜、水果及坚果等。

3.充足的饮水，每天至少1500-1700 毫升的水。

4.积极运动，保持良好的心理状态。

5.充足的睡眠和休息，每天8小时睡眠、不熬夜。

 

遇到这种情况要注意：

“赫氏消亡”反应一般症状较轻，且时间短，通常1-2周症状会消失，一般不超过4周。如果在服用益生菌后，病程较长或者出现皮肤出疹子，哮喘，甚至是便血、脱水等危急症状，那可能是过敏反应，不要拖，赶紧就医！

 

参考文献：

[1] Dhakal A, Sbar E. Jarisch-Herxheimer Reaction[M]. StatPearls Publishing，2023.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557820/

[2] Karpa, K. D . Probiotics for Clostridium difficile Diarrhea: Putting It into Perspective[J]. Annals of Pharmacotherapy, 2007, 41(7):1284-1287.

[3] Singh M , Das R R . Probiotics for allergic respiratory diseases – Putting it into perspective[J]. Pediatric Allergy & Immunology, 2010, 21(2p2): 368-376.

[4] Tyagi A . Probiotics: Not-so Friendly “Friendly Bacteria”?[J] 2012, 55-57.

[5] Ouwehand A C . A review of dose-responses of probiotics in human studies[J]. Beneficial Microbes, 2016, 8(2):1-10.