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九大用药原则,帮你搞定抗精神病药物肝损难题!

九大用药原则,帮你搞定抗精神病药物肝损难题!
发表人:刘庆雨
 
精神时间  昨天

药物性肝损伤(Drug induced liver injury, DILI)是指由药物及其代谢产物所诱发的肝损伤,是最常见和最严重的药物不良反应之一。在精神分裂症的治疗过程中,很多抗精神病药物也会引起不同程度的肝损伤, 对精神分裂症的治疗造成了较大的影响,对于这个问题,应该如何应对呢? 

 
 

抗精神病药物的药物性肝损伤,危害不容小觑

 

药物性肝损伤是引起急性肝衰竭常见的原因。研究表明,不同国家的药物性肝损伤年发病率从 2.7/100,000 到 19/100,000 不等[1]。9.1% 的药物性肝损伤与中枢神经系统药物有关[2],其中也包括抗精神病药物。使用抗精神病药物的患者中,1/3 至少有一项肝功能异常,4% 至少有一项肝功能超过正常值上限的 3 倍[3]。因此,在精神分裂症的治疗过程中,药物性肝损伤已成为一个不容忽视的问题。 

 

现有研究表明,多种机制导致药物性肝损伤:

 

(1)药物代谢激活:药物经代谢激活形成反应性代谢物引起肝损伤,是药物性肝损的主要机制[4]。

 

(2)免疫损伤[4]:很多情况下药物通过免疫反应直接影响肝细胞的基因表达和细胞内环境稳态,免疫性事件是启动和维持药物性肝损伤的主要因素。

 

(3)遗传易感性、线粒体损伤、溶酶体损伤等[4]。

 

对于精神分裂症患者来说,当存在以下几种风险因素,即年龄较大、长期饮酒、或者服用药物剂量较大时,患者出现药物性肝损伤的风险也会增加。老年患者的风险较大,这可能和老年人的生理机能衰退相关。另外,有研究显示,较高的口服药物剂量与药物性肝损伤导致的肝衰竭和死亡密切相关[5]。

 
 

常用抗精神病药物代谢机制及应用建议

 

大部分抗精神病药,如:阿立哌唑、奥氮平、喹硫平、利培酮等,都经过肝脏代谢。也有部分药物是通过肾脏排泄,如氨磺必利,在体内主要消除途径是肾脏,约 50~70% 的药物以原型从尿液中排出,10~15%在肝脏通过非细胞色素 P450 酶的作用形成代谢产物从尿中排泄,这提示氨磺必利对肝脏的影响较小[6];帕利哌酮也主要以原型药物经肾排泄[3]。同时在精神分裂症的治疗过程中,因疗效欠佳或不能耐受需要换药时,二药重叠期间可能会增加药物相互作用及不良反应的风险。氨磺必利较少经过肝脏代谢,在换药期间出现药物相互作用的风险较低[6]。

 

精神分裂症的治疗是一个长期的过程,如果患者因为服药而出现肝损伤,医生需要帮助患者调整治疗药物的种类或剂量,使患者在安全的前提下获得较好的治疗效果。下表列举了一些常用抗精神病药物在肝功能损害时的应用建议,供读者参考。

 
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表 1 抗精神病药物在肝功能损害时的应用建议[3]

 
 

九大用药原则,助你应对抗精神病药物的药物性肝损伤

 

《Maudsley 精神科处方指南》中提到了以下九种原则,可以帮助我们应对治疗过程中可能出现的药物性肝损伤[3]:

 

(1)尽可能少用药。

 

(2)使用较低的起始剂量,对于已知首过效应大的药物,需使用低剂量,如氟哌啶醇。

 

(3)延长增加剂量的间隔时间。肝功能损害时,大部分药物的半衰期会延长,因而达到稳态血药浓度的时间也会延长。

 

(4)避免使用半衰期长的药物或需要代谢才有活性的药物(前体药物)。

 

(5)始终密切监测不良反应,定期检测肝功能。

 

(6)对于已有肝功能异常的患者,避免使用能引起强镇静作用的药物或引起便秘的药物,因为可能会诱发肝性脑病。

 

(7)避免使用已知有肝毒性的药物(例如氯丙嗪)。

 

(8)慎用广泛经肝代谢的药物,可能需要使用低剂量。少部分或者完全不经肝脏代谢的药物除外(例如氨磺必利、舒必利)。

 

(9)选择低风险的药物,并且至少在最初用药时每周检测肝功能,如果加入新药物后肝功能恶化,考虑替换为其他药物。

 
 

总结

 

精神分裂症的治疗需要长期使用抗精神病药物,因此在治疗过程中,药物的药物性肝损伤是一个值得我们重视的问题。我们可以通过监测药物不良反应、根据患者具体情况降低药物剂量、选择主要经肾脏代谢的低风险药物等方法来应对这个问题。在用药可及性方面,在主要经肾脏代谢的几种药物中,氨磺必利已进入国家带量采购目录,是唯一*原研药物中选的抗精神病药物,惠及更多精分患者,减轻治疗负担。

本站内容仅供医学知识科普使用,任何关于疾病、用药建议都不能替代执业医师当面诊断,请谨慎参阅

肝损伤疾病介绍:
肝损伤是一种比较常见的肝脏部位疾病,是多种原因导致的肝细胞结构或功能的异常。可因遭受外界暴力所致,也可因病毒性、酒精性、脂肪性、药物性以及自身免疫性因素导致肝脏细胞受到破坏。因外伤导致的肝损伤症状较为明显,可出现肝区钝痛、上消化道出血、寒战、高热、休克等症状,因药物、病毒等原因所致的肝损伤多无明显症状,常在体检时被发现。肝损伤通过药物、手术等方式积极治疗后,多数预后良好,但肝损伤严重者预后较差。
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  • 这些年我开中药方越来越小心了,不仅要考虑患者的症候,中药的四气五味,还要考虑药物本身的毒性。对于有效,但有毒性,特别是会造成持续不可逆伤害的部分中药,我万分警惕。有时我觉得自己的笔重若千钧,因为责任太大。

     

    所以,我也一直在呼吁严把中医医师的准入关,绝不能让一些不懂得现代药理学的中医师通过“推荐”、“免试”、“免学历”的方式混入中医师的队伍,因为,如果不懂现代药理学的进展,会在“懵懂无知”中使用大量对患者有伤害的药物,危害患者的健康。前几天我在一篇文章中介绍了一种由食用“菊三七”导致的可怕疾病:“肝窦阻塞综合征”。这种病的表现是疼痛性肝肿大、腹水形成,严重可进展为非门脉性肝硬化。目前没有可靠的治疗方法,最终解决办法是肝移植。

     

     

    实际上,不仅仅只有“菊三七”会导致“肝窦阻塞综合征”,含吡咯里西啶生物碱(PAs)植物都有可能导致“肝窦阻塞综合征”。而PAs的致病力又很强,PAs中毒剂量的范围约为0.1—10 mg/kg,PAs造成肝脏毒性的最低摄入量仅为O.015mg/k,也就说是1mgPAs就有可能撂倒一个70公斤级别的壮汉。现在我们来谈谈这类植物。

     

    从南非千里光中毒事件谈起。

     

    1920年,在南非发生了一件可怕的事情。11位儿童因为服用了被“千里光属植物”污染的面粉,发生肝病,大多数死亡。1953年,在牙买加150例儿童由于长期服用含千里光属美狗舌草叶Senecio vulgaris茶而发生肝病。1994年,在伊拉克3个家庭14人,连续发生肝硬化腹水,2人死亡。

     

    经卫生组织调查发现,上述病例都服用了含PAs的植物,并且发现儿童更容易遭到PAs的伤害。2007年8月中国《药物不良反应杂志》曾经做过一次统计,因千里光属植物而导致的309例“肝窦阻塞综合征”中,80%以上为儿童和青少年。但是,不要以为壮汉就不会被PAs击倒。在不丹王国,牦牛就屡屡发生PAs中毒事件,不少体格强壮的牦牛就因为食用了牧场中的千里光属植物而死亡。

     

    哪些植物含有致命的PAs?

     

    除了大家熟悉的菊三七,以及上面提到的千里光,还有大量的植物,特别是有花植物含有PAs。

     

    PAs广泛分布下面四类植物中:紫草科(Boraginaceae ,所有属 );菊科 (A steraceae ,千里光族 Senecioneae、泽兰族 E upatorieae 、紫菀族 A stereae ) ;豆科 (Legum ino—sae,猪屎豆族 Crota l arieae) ;兰科 (O rchidaceae ,树兰族Epidendreae) 等 。

     

    当然,如果不是植物学家,那么要想分清这些科和属是很困难的,那么你必须得记住下面十二种常用中药含有PAs:野百合、猪尿豆、千里光、狗舌草、菊三七、款冬、佩兰、山紫菀、泽兰、紫草、天芥菜、羊耳蒜。

     

    它们幼苗期PAs含量高于成熟期,开花之时,毒性最大。除了菊三七,上面最常用到的是有止咳功效的野百合,款冬花,山紫苑,以及芳香祛湿的佩兰。款冬花相对比较安全,中毒的病例很少,目前未见服用款冬花导致人体中毒的报道。

     

     

    紫菀中毒的病例就很多了,Sperl等就报道过1例婴儿中毒事件,这婴儿从出生3个月后每天饮用一种含有紫苑的草药茶,15个月后出现严重门静脉高压和严重腹水,所幸完全停药及保守治疗2个月后治愈。

     

    为什么中国PAs中毒的病例较少?

     

    实际上中国PAs中毒病例并不少,特别是菊三七中毒的病例,每年都有大量文献报道,只是主流媒体不跟进,导致大众很难知晓。而且中国是肝炎大国,饮酒又普遍,脂肪肝发病率又高,许多人出现了肝损伤,只是知道转氨酶高了,却不知道是什么原因引起的,PAs导致的肝病,常常被误诊为其他肝炎。所以,不是中国人具有特别抵抗能力,而是许多病例被各种不良养生信息淹没了。美国早在十几年前就已经禁止市场内出售含PAs的产品。

     

    因为写作这篇文章,需查阅大量文献,在一篇2002年的资料中,我发现了一个令我震惊的事实,美国早已禁止市场出售PAs的产品。

     

    2001年 , F D A 就已经致函美国工商联和美国草药产品协会(A H P A ) , 禁止生产、销售含 PAs的草药:“凡检出 P A s 者 , 无论含量 多低 , 按 照 联邦食 品 、 药 品 和 化妆 品法 案 , 一律 视作伪 劣产 品 。 因 为无 论 P A S 含 量多低都 会对 消费者造成伤害 。”

     

    不独美国,加拿大,澳大利亚,印尼,前苏联都早已颁布对含有PAs植物的药品禁止或限制出售的规定。世界卫生组织也早在1989年就颁布了《0PCS健康与安全指南第26号:吡咯里两啶类生物碱的健康和安全指南》,系统阐述了含PAs植物的分布、毒性,以及对人类的危害。

     

    但是,至今,我尚未见到中国对于含PAs药物的禁令,也没有见到主流媒体广泛报道,菊三七,紫菀,佩兰等含PAs的药用植物,依然畅销无阻,大行其道。或许,你们能够做到的,除了呼吁,就是拿出笔,记下我所说的那几种草药,保护自己,然后迅速远离。

  • 肝脏,是人体最重要的器官之一,既有转化物质的能力,也贮存了很多的能源物质。

     

    因此,一些肝功能可能存在问题的人,就需要通过服用一定量的保肝药物,来提升肝脏的功能。

     

     

    保肝药的功能主要分为以下几大类:非特异性抗炎药;解毒类药物;干细胞膜修复保护剂;抗氧化类药物;利胆类药物;促进肝再生药物;能量代谢类药物。

     

    总的来说,肝脏分为西药和中药两种。

     

    常用的西药保肝药

     

    包括多烯磷脂酰胆碱、葡醛内酯、熊去氧胆酸、辅酶A。

     

    多烯磷脂酰胆碱具有很好的修复肝脏细胞的功能;

     

    葡醛内酯具有帮助肝脏解毒的功能;

     

    熊去氧胆酸可以利胆;

     

    辅酶A可以很好地促进肝脏代谢。


    中药类的保肝药

     

    主要有:丹参、三七、灵芝、当归等等。

     

    中药类的保肝药相对西药类来说,毒副作用更少,作用也更加温和,更适合长期服用。

     

     

    那么,我们该如何正确地使用保肝药物呢?

     

    在了解保肝药物的正确服用方法之前,我们必须要知道,保肝药物能不吃就不吃,没有肝脏疾病的话,尽量不要服用保肝药,毕竟是药三分毒。

     

    第一,服用保肝药时,尽量不要同时服用多种保肝药,那样的话不仅会影响保肝药的疗效,还会增加机体的排泄负担,造成肾功能衰竭。

     

    第二,在肝脏功能好转之后,不要立马停药,而是要慢慢的减量,观察病人的临床情况,进而避免停药反应的发生。

     

    保肝药物的作用时间最好持续三个月左右。

     

    还有,保肝药物只是一种辅助相关治疗手段,不能够作为主要的治疗肝病的药物。

     

    例如,如果患者自身患有病毒性肝炎,那么就要采用大量的抗病毒药物来治疗疾病,在此基础上再使用保肝类药物。病因不去除,用再多的保肝药物也是无济于事的。

     

    第三,不同肝脏疾病的首选保肝药是不同的。对于慢性病毒性肝炎和自身免


    不同保肝药针对不同病症

     

    疫性肝炎:我们通常选用甘草酸制剂。对于药物性肝病,我们可以采用甘草酸制剂、谷胱甘肽和双环醇。

     

    酒精中毒性肝炎:我们可以采用谷胱甘肽和硫普罗宁。

     

    重型肝炎:我们采用促肝细胞生长素。

     

    脂肪肝:我们可以采用多烯磷脂酰胆碱。

     

    出现胆汁淤积的情况的话,我们可以采用熊去氧胆酸和腺苷蛋氨酸。如果出现了妊娠期肝病的话,我们可以使用腺苷蛋氨酸。


    当然了,如果我们想要更好地保护肝脏,还是要从根源上避免肝脏疾病的发生。

     

    在生活中一定要少喝酒,少吃不新鲜的水、果蔬菜。务必要避免熬夜伤肝。

     

    还要定期的接种乙肝疫苗,不与他人随意的共同进餐。

     

    肝脏作为我们人体如此重要的一个器官,我们有义务去好好的保护肝脏,避免肝脏的病变。

  • 中医理论认为:“肾气足,百病除”。

     

    肾气也被称作元精,是我们生命的原动力,很多疾病的根源都在于肾,肾亏损可是导致人体衰老以及免疫力下降的根本原因。

     

    正因为肾对我们五脏六腑如此重要,因此,补肾也成为当今社会热议的一个话题,而肾脏又是一个“忍耐力”非常强的器官,当肾受损不超过50%时,我们身体很难察觉到。

     

    这也导致肾脏一旦出现问题,已经是晚期,严重的会错过最好的治疗时间,对健康造成很大的威胁,所以,补肾刻不容缓

     

     

    肾损伤虽然隐匿,但也有蛛丝马迹可循,出现这9个迹象,说明肾危险了!


    1、面色发黑,无光泽、头发稀疏;

     

    2、耳鸣,听力不好;

     

    3、头晕耳鸣、胸闷气短、记忆力下降

     

    4、畏寒肢冷,腰膝酸软,四肢手足冰冷;

     

    5、经常口臭,牙齿松动;

     

    6、夜间多尿,起夜频繁;

     

    7、两眼无神,眼袋明显;

     

    8、性兴趣降低,时间很短;

     

    9、经常疲劳乏力、打哈欠;

     

    以上就是肾不好发出的“警告”信号,若占2个以上,说明肾“亏虚”已经严重,若不重视,各种疾病会接踵而来。

     

     

    肾亏损一旦严重,多种疾病会接踵而至,不可大意!‍‍


    人们称肾病为“沉默的杀手”。多是由于肾早期出问题时,并没有任何明显的症状,所以,引不起大家的重视。

     

    但如果肾亏损继续发展,慢慢的会导致高血压、水肿,慢性肾炎、肾结石,甚至严重的还会出现肾衰竭、尿毒症,而到那个阶段已经悔之晚矣,因此,养肾务必要趁早。

     

    肾好百病消!养肾护肾,牢记这3招!


    提到补肾,很多人自然会想到猪腰子,但实际上“以形补形”效果并非最好,而且猪腰子如果吃多了,反而容易导致血脂过高,体重偏胖,反而容易得脂肪肝等疾病,所以,吃猪腰子补肾效果并非最佳。

     

     

    中医强调:肾是先天之本,养肾就等于养命。又云“肾气足百病除”,要想提高免疫力、抵抗疾病侵袭,养肾是关键,牢记3个“三字诀”,把透支的肾补回来!

     

    第1招——不憋尿

     

    如果经常憋尿,不仅会导致膀胱受到损伤,还容易使得尿液中的细菌繁殖,返流回输尿管和肾脏,非常容易导致尿路感染,引发肾炎甚至尿毒症等疾病。

     

    第2招——睡好觉;

     

    如果经常晚睡,非常容易导致白天疲乏无力、没有精神,最好有良好的作息习惯,早睡早起,不纵欲,这样才能保护好我们的肾脏。

     

     

    第3招——喝够水;

     

    每天多喝水,会有利于体内有毒物质的排出,减少肾脏负担,还可以预防结石等肾脏疾病,而要想达到更好的效果,可以在水中加入一些养肾护肾的小植物,加强效果。

     

  • 现代人一提到肾,就有一种特殊的感觉。很多人第一次见我,就会伸出手来:帮我号脉,左手还是右手。我往往会说,不挂号不给看病。然后他们就会进一步说,看我肾虚不虚。我往往会说,虚得很。肾虚,现代人的通病,有没有肾虚都会觉得自己肾虚。我告诉一个学生,如果有人找你号脉,你就说他肾虚就行了,然后他就会很佩服你。

     

     

    肾虚跟肾病没有半毛钱关系,肾病是肾脏出现毛病了。肾病包括很多种疾病,肾炎、肾病综合症、肾衰、肾结石等等吧。肾病综合症是一个临床诊断,也是泛泛的一个名词。确诊肾病的方法是用活检的方法,也就是肾穿刺之后看病理来定是什么型的肾病。总之,肾病很复杂,治疗起来很麻烦。 

     

    我最为佩服的,已经去世的老中医岳美中对肾病的中医药治疗有很好的心得。他用玉米须治疗肾病,取得良好的效果。玉米须煎汤代茶 岳美中经过多年的临床实践指 出,对于15岁以下慢性肾炎患者,用玉米须持久服用,一般无特殊情况者,均能趋向好转或达到治愈。用法:每日以玉米须60克,煎汤代茶,频饮,坚持服用6 个月。 

     

     

     

    这个方法,后代很多人尝试,也取得良好的效果。玉米须是玉米快成熟的时候,采集下来,一般是自己专门找一块地,种植过程中不打农药,到时候采集即可。我在老家用这个方法治疗过几个人肾病患者,效果都不错。老家有的是玉米须,缺少的是药,所以就用岳美中的玉米须煎。

     

    岳美中,中医学家。一生从事中医医疗和教学工作。较早地提出了专病、专方、专药与辨证论治相结合的原则。善用经方治大病。于中医老年病学领域,有新的创见。倡办全国中医研究班和研究生班,培养了一大批中医高级人才。多次出国从事重要医事活动。在国内外享有盛誉。

     

    附:玉米须 ,中药名。为禾本科植物玉蜀黍的花柱和柱头。全国大部分地均产。夏、秋果实成孰时收集,除去杂质。鲜用或晒干生用。

     

    功 能:有利尿消肿;清肝利胆的功效。

     

    主 治:主水肿,小便淋沥,黄疸,胆囊炎,胆结石,高血压,糖尿病,乳汁不通。)

  • 焦虑与抑郁障碍是最常见的精神类疾患,随着各方面的压力剧增,焦虑抑郁状态的患者也越来越多。焦虑障碍和抑郁障碍虽然是单独疾病,但常伴随出现,超过50%的患者常同 时具有这两种疾病的临床表现。但是这种疾病却容易被大家忽视,长此以往,造成更严重的后果。

     最近发表于《柳叶刀-精神病学》的文章调查了在中国31个省市自治区共157个具有全国代表性的疾病监测点,有 28140 名成人(≥18 岁)受访者(其中 12537 名男性[44.6%]和 15603 名女性[55.6%])完成了调查。调查结果发现:中国成人抑郁障碍终生患病率为 6.8%。其中抑郁症为3.4%,心境恶劣障碍为1.4%,未特定型抑郁障碍为3.2%。 

     

    焦虑与抑郁障碍在中医学中属于“郁病”“脏躁”“梅核气”“百合病”等疾病。中医 认为气机郁滞是此病的关键病机,五脏之中肝居于核心病位,同时与脾密切相关,故临床上 治疗核心为从肝论治,赵献可《医贯·郁病论》中指出木郁乃是五郁之首,治疗应注重疏肝 解郁治疗。

    脾藏意,在志为思。脾在五行中属土,是肝木所克之脏。肝克太过,脾虚气弱则神无所养,可见郁闷寡欢、心境低落、兴趣降低、精力不足等一派神气不足的表现,因此,从肝论 治时也兼顾脾脏。 

     

    从肝论治的现代医学机制

     此类疾病的病因病机复杂多样,主要与单胺类神经递质假说、神经-内分泌假说、神经 可塑性假说、肠道微生态及心理和社会因素的影响等有关。研究发现,中医调节肝脏功能可在以上这几个方面发挥一定作用。

    1. 调节肠道微生态 

    肝脏可通过肝肠轴直接或间接影响肠道菌群丰度及多样性,进而产生对肠道微生态的 调节作用。这是因为肠道菌群可以借由调节中枢神经传导物质来影响中枢神经系统调节情 绪功能区域。研究发现,在菌群中双歧杆菌、希腊乳杆菌和干酪乳杆菌等细菌具有明显的抗 焦虑、抗抑郁作用。

    2. 影响下丘脑-垂体-肾上腺轴及细胞因子水平 

    通过下丘脑-垂体-肾上腺轴可以参与调节激素分泌、细胞因子、5-羟色胺等多个重要方面,这些与情志病的发生密切相关。

     

    逍遥散改善焦虑抑郁状态

    逍遥散来源于宋代《太平惠民合济局方》,方含柴胡、白术、茯苓、芍药、当 归、甘 草、生姜和薄荷,是疏肝解郁的代表方剂,可使肝气得舒、气血调和,缓解以肝郁为中心而 出现的各种症状。

    现代药理研究证明,逍遥散中柴胡、茯苓有显著的镇静、催眠作用,生姜、甘草、薄荷 有兴奋神经中枢作用,白芍具有保护神经、改善睡眠和记忆作用,诸药合用能调节高级神经 活动,使其兴奋与抑制保持平衡,双向调节,标本兼治。

     

    基础研究表明,逍遥散在不同程度上改善抑郁动物的抑郁行为,可以增加抑郁动物在旷 场实验中的水平运动距离、垂直站立次数和中央区停留时间。

    抑郁症中脑组织损伤是重要机制之一,其中NLRP3炎症小体便可促使机体出现抑郁,可以通过升高 Caspase-1和IL-1β 水平引起细胞损伤,因此,有研究通过动物实验发现逍遥散可以通过调节 Caspase-1和增加IL-1b来减少焦虑。

     

    此项研究将雄性SD大鼠随机分成5组,即正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组、MCC950组,每组12只。采用慢性束缚应激的方法制备大鼠抑郁模型(每天3小时束缚应激),造模同时给药,持续21天。通过大鼠宏观表征、体质量、糖水消耗实验、旷场实验观 察逍遥散对抑郁模型大鼠行为学的改变。使用蛋白免疫印迹法及实时荧光定量PCR法检测各组大鼠大脑皮层 NLRP3 信号通路中 NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达水平。

     

    来源:参考文献[1]

    研究结果提示,抑郁模型大鼠大脑皮层 NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白及 mRNA表达水平均升高,经各组给药后,各组上述指标表达水平均低于模型组,其中MCC950 组降低更明显,其次是逍遥散组和氟西汀组。

     

    来源:参考文献[1]

    证明了逍遥散通过降低抑郁模型大鼠大脑皮层NLRP3、Caspase-1、IL-1β的蛋白及mRNA表达水平,进而起到保护大脑皮层组织的治疗作用。

    围绝经期女性由于卵巢功能衰退和激素水平改变,患抑郁症的风险显著增高。目前认为 背侧海马(包含 DG 区)也会参与情绪的调节。研究表明,海马神经组织的炎症,尤其是小 胶质细胞的激活,可能为应激性抑郁障碍的机制之一。 

    在病理状态下,分别通过干扰素-γ、脂多糖、IL-4和IL-13 的诱导刺激极化为M1型小胶质细胞和M2型小胶质细胞,M1 型主要是能够刺激促炎细胞因子和炎症介质,进一步介 导炎症反应。

    有研究组通过卵巢切除(OVX)联合慢性不可预知应激(CUS)建立围绝经期抑郁症大鼠模型,观察逍遥散对模型大鼠的作用机制。药物干预6周后,评价大鼠的焦虑抑郁水平, 检测大鼠IL-1β、IL-6mRNA的水平,以及检测大鼠海马齿状回(DG)区小胶质细胞离子钙 接头蛋白分子-1(Iba-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。 

    造模成功后,检测到大鼠Iba-1/iNOS 共表达的阳性细胞增多,且Iba-1和iNOS的蛋白表达水平显著升高,说明大鼠海马小胶质细胞被活化且向M1极化。

    药物干预结束后,大鼠的焦虑抑郁行为得到了改善,根据各检测指标结果提示,逍遥散可逆转 Iba-1/iNOS 共表达阳性细胞数及其蛋白表达,且下调了炎症因子水平,也进一步的 说明了逍遥散抗焦虑抑郁的作用机制。

    虽然焦虑与抑郁具有两种不同的表现,一种表现为急躁紧张不安等亢奋情绪,另一种表 现为情绪低落等抑郁情绪,但逍遥散可以多途径、多靶点、多层次的改善焦虑抑郁,达到双 向调节的目的。

  • 抗精神病药物,是一类用于治疗精神分裂症和有精神障碍的药物。目前多数是西药,副作用明显,这也治疗必须承担的风险。

     

    如果笼统的讲,镇静作用越强的药物,用药剂量越大,副作用越明显,对心血管和肝脏毒性也越大。但是随着新型药物的出现,也在渐渐打破这个规律,出现了一些疗效好,副作用小的药物。但还是有些副作用的,总结一下:

     

    1、肌张力障碍

     

    一些不自主的肌肉障碍的表现,比如面部怪相和扭曲、运动减少、动作笨拙、肌张力高、震颤、眼上斜,甚至感觉烦躁、焦虑的情况更加严重了,往往这些表现是无法控制的。这些症状往往在服药早期出现,随着持续的服药,症状会减轻。还有就是迟发性运动障碍,口舌颊不自主的运动,这通常在长期使用抗精神病药后出现。

     

     

    2、神经系统相关

     

    多数抗精神病药可诱发癫痫样发作。还能表现为自主神经的失调,出现口干、便秘、麻痹性肠梗阻、视力模糊、青光眼、尿潴留、性功能障碍、体位性低血压、心律紊乱、心肌损害等问题。也可能表现出过度镇静,表现出睡眠过多、难以醒转、软弱无力等,甚至引起抑郁状态。

     

    3、内分泌相关

     

    可能会出现体重增加、月经紊乱、催乳素分泌增加、甲状腺机能低下等问题。这些问题一般是可逆的,适当调整药量或对症处理一般可恢复。

     

    4、长期服用,可能造成肝损伤、引起心血管毒性,过量使用会中毒。

     

    正常人吃了会有什么问题?

     

    精神病人主要是想通过药物进行精神治疗,伴随出现上述副作用,实属于无奈之举,利大于弊时才会使用,毕竟谁也不想吃这些药物。

     

     

    但正常人不一样,没有精神病不需要治疗,所以正常人吃了,同样会出现上述的不良反应症状的同时,药物本身带来的镇静作用就成了最大的副作用。正常人吃了也不会变成另外一个人,但大多数会表现出睡眠过多,软弱无力,精神迟钝等症状。

     

    吃了这类药后更不会说变成“疯子”,但上述副作用在正常人身上会表现的更明显一些。短期服用及时停药后,问题不大,多数副作用症状可自行恢复。但长期应用造成的肝损伤和对心血管造成的毒性,需要做肝功、心电图等检查。抗精神病药引起药物性急性肝损害仅次于抗结核药物。

  • 保肝护肝当然很重要,但是喜欢吃一些保健品来保肝护肝的,差不多都是曾经或正在祸害自己肝脏的人!不药博士不否认,部分保肝护肝的保健品是有一定的保健作用的,但是伤了肝脏后才想起保肝护肝,不如不霍霍肝脏。

     

     

    就拿大家熟知的某某金樽来说,它的主要成分是牡蛎精粉提取物。要说牡蛎入药,在我国确实有悠久的历史,从《伤寒论》到《本草纲目》,均有明确记载,其能治虚损及酒后烦热。所以说从医书上讲,牡蛎本身是有部分解酒功效的。

     

    从现代营养学角度分析,酒精进入体内在肝脏中迅速代谢成乙醛,乙醛是给肝脏及全身细胞带来损害的关键物质。牡蛎提取物含有较丰富的糖原、氨基酸、牛磺酸和维生素B12等,这无疑给肝脏修复提供了物质材料,间接提高了肝脏的解毒作用。所以,为避免饮酒导致酒精性肝损伤或者减轻损伤程度,保肝护肝还是挺重要的!(非广告,勿喷!)

     

     

    真正的保肝护肝方法

     

    如果说,护肝药有护肝降黄、护肝降酶、护肝解毒等之分的话,保肝护肝保健品则主要是通过提供肝脏修复的营养物质来间接保肝护肝。若您真想保肝护肝,完全可以从一些日常生活细节着手,这样做才最正确:

     

    1、减轻肝脏负担,是最重要的。别给肝脏太大负担,就不用刻意去吃些保健品。不饮酒,不过多食用高蛋白高脂肪的食物。肝脏有强大的代偿及修复功能,但是架不住长期的霍霍。

     

    2、营养供给要跟上。这里不是要高蛋白饮食,而最好是氨基酸、肌苷等物质,是肝脏细胞修复所必要的。

     

    3、凡味酸色青者,木性属之,具有补肝、益筋的功效。例如黄瓜、芹菜、菠菜、花椰菜、海带等可常食用,对肝脏好。饮食中,可以适当增加一些酸味的食品,如山楂等可以养肝。

     

    4、可以经常使用菊花、决明子、桑葚、茯苓等中药,特别是菊花饮,可降低酒精对肝脏的伤害,防止因饮酒导致的血压升高。

     

     

    另外,如果想通过保肝护肝保健品来提升酒量,那就是可能实现不了的愿望了。

     

    【不药博士】简介:博士,主管药师,高级营养师,拥有13年的用药指导、营养咨询和健康管理经验。不药不药,健康生活,不生病,不吃药!

  • 焦虑与抑郁障碍是最常见的精神类疾患,随着各方面的压力剧增,焦虑抑郁状态的患者也越来越多。焦虑障碍和抑郁障碍虽然是单独疾病,但常伴随出现,超过50%的患者常同 时具有这两种疾病的临床表现。但是这种疾病却容易被大家忽视,长此以往,造成更严重的后果。

     最近发表于《柳叶刀-精神病学》的文章调查了在中国31个省市自治区共157个具有全国代表性的疾病监测点,有 28140 名成人(≥18 岁)受访者(其中 12537 名男性[44.6%]和 15603 名女性[55.6%])完成了调查。调查结果发现:中国成人抑郁障碍终生患病率为 6.8%。其中抑郁症为3.4%,心境恶劣障碍为1.4%,未特定型抑郁障碍为3.2%。 

    焦虑与抑郁障碍在中医学中属于“郁病”“脏躁”“梅核气”“百合病”等疾病。中医 认为气机郁滞是此病的关键病机,五脏之中肝居于核心病位,同时与脾密切相关,故临床上 治疗核心为从肝论治,赵献可《医贯·郁病论》中指出木郁乃是五郁之首,治疗应注重疏肝 解郁治疗。

    脾藏意,在志为思。脾在五行中属土,是肝木所克之脏。肝克太过,脾虚气弱则神无所养,可见郁闷寡欢、心境低落、兴趣降低、精力不足等一派神气不足的表现,因此,从肝论 治时也兼顾脾脏。 

     

    从肝论治的现代医学机制

     此类疾病的病因病机复杂多样,主要与单胺类神经递质假说、神经-内分泌假说、神经 可塑性假说、肠道微生态及心理和社会因素的影响等有关。研究发现,中医调节肝脏功能可在以上这几个方面发挥一定作用。

    1. 调节肠道微生态 

    肝脏可通过肝肠轴直接或间接影响肠道菌群丰度及多样性,进而产生对肠道微生态的 调节作用。这是因为肠道菌群可以借由调节中枢神经传导物质来影响中枢神经系统调节情 绪功能区域。研究发现,在菌群中双歧杆菌、希腊乳杆菌和干酪乳杆菌等细菌具有明显的抗 焦虑、抗抑郁作用。

    2. 影响下丘脑-垂体-肾上腺轴及细胞因子水平 

    通过下丘脑-垂体-肾上腺轴可以参与调节激素分泌、细胞因子、5-羟色胺等多个重要方面,这些与情志病的发生密切相关。

     

    逍遥散改善焦虑抑郁状态

    逍遥散来源于宋代《太平惠民合济局方》,方含柴胡、白术、茯苓、芍药、当 归、甘 草、生姜和薄荷,是疏肝解郁的代表方剂,可使肝气得舒、气血调和,缓解以肝郁为中心而 出现的各种症状。

    现代药理研究证明,逍遥散中柴胡、茯苓有显著的镇静、催眠作用,生姜、甘草、薄荷 有兴奋神经中枢作用,白芍具有保护神经、改善睡眠和记忆作用,诸药合用能调节高级神经 活动,使其兴奋与抑制保持平衡,双向调节,标本兼治。

    基础研究表明,逍遥散在不同程度上改善抑郁动物的抑郁行为,可以增加抑郁动物在旷 场实验中的水平运动距离、垂直站立次数和中央区停留时间。

    抑郁症中脑组织损伤是重要机制之一,其中NLRP3炎症小体便可促使机体出现抑郁,可以通过升高 Caspase-1和IL-1β 水平引起细胞损伤,因此,有研究通过动物实验发现逍遥散可以通过调节 Caspase-1和增加IL-1b来减少焦虑。

    此项研究将雄性SD大鼠随机分成5组,即正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组、MCC950组,每组12只。采用慢性束缚应激的方法制备大鼠抑郁模型(每天3小时束缚应激),造模同时给药,持续21天。通过大鼠宏观表征、体质量、糖水消耗实验、旷场实验观 察逍遥散对抑郁模型大鼠行为学的改变。使用蛋白免疫印迹法及实时荧光定量PCR法检测各组大鼠大脑皮层 NLRP3 信号通路中 NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达水平。

    来源:参考文献[1]

    研究结果提示,抑郁模型大鼠大脑皮层 NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白及 mRNA表达水平均升高,经各组给药后,各组上述指标表达水平均低于模型组,其中MCC950 组降低更明显,其次是逍遥散组和氟西汀组。

    来源:参考文献[1]

    证明了逍遥散通过降低抑郁模型大鼠大脑皮层NLRP3、Caspase-1、IL-1β的蛋白及mRNA表达水平,进而起到保护大脑皮层组织的治疗作用。

    围绝经期女性由于卵巢功能衰退和激素水平改变,患抑郁症的风险显著增高。目前认为 背侧海马(包含 DG 区)也会参与情绪的调节。研究表明,海马神经组织的炎症,尤其是小 胶质细胞的激活,可能为应激性抑郁障碍的机制之一。 

    在病理状态下,分别通过干扰素-γ、脂多糖、IL-4和IL-13 的诱导刺激极化为M1型小胶质细胞和M2型小胶质细胞,M1 型主要是能够刺激促炎细胞因子和炎症介质,进一步介 导炎症反应。

    有研究组通过卵巢切除(OVX)联合慢性不可预知应激(CUS)建立围绝经期抑郁症大鼠模型,观察逍遥散对模型大鼠的作用机制。药物干预6周后,评价大鼠的焦虑抑郁水平, 检测大鼠IL-1β、IL-6mRNA的水平,以及检测大鼠海马齿状回(DG)区小胶质细胞离子钙 接头蛋白分子-1(Iba-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。 

    造模成功后,检测到大鼠Iba-1/iNOS 共表达的阳性细胞增多,且Iba-1和iNOS的蛋白表达水平显著升高,说明大鼠海马小胶质细胞被活化且向M1极化。

    药物干预结束后,大鼠的焦虑抑郁行为得到了改善,根据各检测指标结果提示,逍遥散可逆转 Iba-1/iNOS 共表达阳性细胞数及其蛋白表达,且下调了炎症因子水平,也进一步的 说明了逍遥散抗焦虑抑郁的作用机制。

    虽然焦虑与抑郁具有两种不同的表现,一种表现为急躁紧张不安等亢奋情绪,另一种表 现为情绪低落等抑郁情绪,但逍遥散可以多途径、多靶点、多层次的改善焦虑抑郁,达到双 向调节的目的。

    参考文献:

    [1] Xiaoyaosan improves depressive-like behaviors by regulating the NLRP3 signaling pathway in the rat cerebral cortex [J]. Journal of Traditional Chinese Medical Sciences. 2020, 7(3): 265-273. [2]基于海马小胶质细胞 M1 型极化研究逍遥散对 OVX 联合 CUS 焦虑抑郁模型大鼠的影响 [J].中国中药杂志,2020,45(20):4964-4970. 

    京东健康互联网医院医学中心  

    内容不得侵犯第三方的合法知识产权,若产生相关纠纷,作者需自行承担。

    作者介绍:吴迪,博士,中医内科学,科研创新项目“中医药防治慢性肠道病 IBS 的研究”,通过临床双盲双模拟RCT研究方案,探讨痛泻安肠方对肝郁脾虚腹泻型IBS。和胃降逆方对 NERD 大鼠 PAR-2/TRPV1 信号通路的影响”,从内脏高敏角度探讨和胃降逆方治疗 NERD 的可能机制

  • 遗精是所有男士都正在经历或者经历过的生理现象。遗精是可以采用中药调理治疗痊愈的,中药对遗精的治疗主要是通过辨证用药方法,帮助患者生津止渴,涩精止泻、固肾益气,清热利湿,滋阴止遗。但是患者应该在医生的指导下用药进行治疗,才可以帮助身体及早好转。


    中药能调好遗精吗?首先我们要知道,遗精是成年男性会出现的一种生理现象,如果说男性没有性生活的情况下,每个月出现两三次遗精是正常的,如果经常遗精那么就需要注意身体是否出现了潜在的问题,而中医对遗精的治疗是通过辨证用药,因此患者是可以在医生的指导下使用中药治疗。

     


    1.沙果治疗遗精:配方主要材料为:沙果。制用法比较简单,将沙果洗净之后切成厚片,在锅内加水烧开后,小火慢慢的煮至沙果酥软的时候在其中加入蜂蜜搅拌均匀,继续煮一直主到成为胶状,然后就可以取出放凉备用。每日患者可以嚼食2-3次,能够起到生津止渴,涩精止泻等等作用。


    2.人参山药粉治遗精:配方药物组成包括了人参,山药,龙骨,茯苓,朱砂等药物。制用法主要为把上药一同使用器皿共研末。每日服2次。主要是治疗少食畏寒而同时存在梦遗的患者。


    3.五倍子茯苓丸治遗精:配方组成药物有:五倍子,茯苓,龙骨。制用法是把所有的药物共研成末,然后使用一些面糊为丸,然后每次使用开水送服,每日服3次。功效和作用为固肾益气,用于治疗肾虚性遗精。


    4.蛤蜊散治遗精:配方药物为蛤蜊,五味子,山萸肉。使用的时候应该先煅蛤蜊,然后还应该把其他药使用器皿共研细末。服用次数是每日2次,并且在空腹的情况下使用温酒送服。功效和作用是清热利湿,滋阴止遗。主要用于治疗遗精。

     


    5.韭菜子治遗精:配方组成主要为韭菜子,黄酒两种药物。制用法主要为把韭菜子水煎。然后使用黄酒送服,每日服2次。主要用于治疗无梦遗精。


    中药治疗遗精的方法就为大家介绍到这里了,遗精的原因是身体内部各种器官出现异常导致的,因此治疗周期也会比较长,因此患者就应该做好生活上的调理保养,注意保持精神上稳定,轻松,千万不要太过担心,才可以让病情尽快好转。

  • 保肝护肝当然很重要,但是喜欢吃这些保健品的,差不多都是在祸害自己肝脏的人!当然,不药博士认为部分保肝护肝的保健品还是有保健作用的。

     

    这才是真正的养肝护肝方法,比保健品有用!

     

     

    海王金樽

     

    就拿大家熟知的海王金樽来说,它的主要成分是牡蛎精粉提取物。要说牡蛎入药,在我国确实有悠久的历史,从《伤寒论》到《本草纲目》,均有明确记载,其能治虚损及酒后烦热。所以说从医书上讲,牡蛎本身是有部分解酒功效的。

     

    从现代营养学角度分析,酒精进入体内在肝脏中迅速代谢成乙醛,乙醛是给肝脏及全身细胞带来损害的关键物质。牡蛎提取物含有较丰富的糖原、氨基酸、牛磺酸和维生素B12等,这无疑给肝脏修复提供了物质材料,间接提高了肝脏的解毒作用。

     

    所以,为避免饮酒导致酒精性肝损伤或者减轻损伤程度,保肝护肝还是挺重要的!(非广告,勿喷!)

     

    真正的保肝护肝方法

     

    如果说,护肝药有护肝降黄、护肝降酶、护肝解毒等之分的话,保肝护肝保健品则主要是通过提供肝脏修复的营养物质来间接保肝护肝。若您真想保肝护肝,完全可以从一些日常生活细节着手,这样做才最正确:

     

    1、减轻肝脏负担,是最重要的。别给肝脏太大负担,就不用刻意去吃些保健品。不饮酒,不过多食用高蛋白高脂肪的食物。肝脏有强大的代偿及修复功能,但是架不住长期的霍霍。

     

    2、营养供给要跟上。这里不是要高蛋白饮食,而最好是氨基酸、肌苷等物质,是肝脏细胞修复所必要的。

     

    3、凡味酸色青者,木性属之,具有补肝、益筋的功效。例如黄瓜、芹菜、菠菜、花椰菜、海带等可常食用,对肝脏好。饮食中,可以适当增加一些酸味的食品,如山楂等可以养肝。

     

    4、可以经常使用菊花、决明子、桑葚、茯苓等中药,特别是菊花饮,可降低酒精对肝脏的伤害,防止因饮酒导致的血压升高。

     

     

    另外,如果想通过保肝护肝保健品来提升酒量,那就是可能实现不了的愿望了。

     

    【不药博士】简介:博士,主管药师,高级营养师,拥有10年的用药指导、营养咨询和健康管理经验。不药不药,健康生活,不生病,不吃药!

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