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二甲双胍对非小细胞肺癌有效吗?来看最新研究有哪些发现

二甲双胍对非小细胞肺癌有效吗?来看最新研究有哪些发现
发表人:医咖会

非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的85%,诊断时很多处于晚期,在这种情况下,以铂类为基础的化疗联合60至66Gy胸部常规分割放疗是标准诊疗策略。数据显示,这些患者的5年总生存率(OS)仍然很差,估计23%-32%不等。PACIFIC试验显示,免疫检查点抑制剂疗法大大改善了患者的无进展生存(PFS)和总生存。

 

二甲双胍是最广泛使用的2型糖尿病降糖药物,有实验显示可以抑制肿瘤的生长。在NSCLC临床前模型中,二甲双胍激活AMPK,诱导P53,抑制哺乳动物雷帕霉素靶点以及肿瘤生长,并可增强肿瘤对放疗和化疗的反应。 这些发现得到了回顾性临床数据的支持,即在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者中,局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)患者的生存率得到提高。

 

有研究者假设,二甲双胍可能会改善无糖尿病患者的生存状况,可为标准同步放化疗方案提供安全经济的辅助治疗。近日,《JAMA·肿瘤学》刊登了一项研究(OcoG-ALMERA研究),探讨了 二甲双胍联合同步放化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效

 

该研究是一项多中心2期随机临床试验,共招募了96名未手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者,均没有糖尿病。试验从2014年9月24日至2019年3月8日进行。最终有26名患者被分配到同步放化疗+二甲双胍治疗组,28名患者被分配到单独的同步放化疗治疗组。

 

患者的治疗情况

在54名随机接受治疗的患者中,30名为女性(55.6%),24名为男性(44.4%);平均年龄为65.6岁。大多数患者(39[72.2%])接受了顺铂+依托泊苷巩固治疗。

 

二甲双胍组中25名接受放疗的患者中,有5名(20.0%)没有完成方案规定的化疗,其中3名患者因治疗相关毒性住院。对照组中,所有接受放疗的27名患者都按方案接受了60至63Gy/30日的分割放疗。

 

二甲双胍组的25名患者中,有14名(56.0%)按计划完成了2个周期的化疗;4名患者接受了2个周期的化疗,但减少了剂量;其他7名患者只接受了1个周期的化疗。只有6名患者按照方案完成了整个1年的二甲双胍治疗。

 

对照组的27名患者中,21人(77.8%)按计划完成了2个周期的化疗;4名患者没有接受最后一周的化疗。对照组的7名患者和二甲双胍组的4名患者接受了德瓦鲁单抗的免疫治疗。

 

研究的主要发现

在随机化治疗后的12个月内,二甲双胍组有18名(69.2%)患者发生过一次事件,包括:2人出现局部进展,10人出现远处转移,1人出现局部和远处转移,3人退出,2人在发现进展事件前死亡。对照组有12名(42.9%)患者发生过一次事件,包括:2人有局部进展,7人有远处转移,1人有新的原发疾病,2人退出。

 

二甲双胍组的一年无进展生存率为34.8%,对照组为63.0%。与对照组相比,二甲双胍组患者的一年总生存率更差(85.2% vs 47.4%)。

 

不良事件:二甲双胍组共有14名(53.8%)患者,对照组有7名(25.0%)患者经历了至少1次≥3级的不良事件。食管炎(5例[19.2%])和肺部感染(6例[23.1%])是二甲双胍组患者最常见的不良事件。

 

讨论分析

实验室研究表明,二甲双胍可抑制NSCLC细胞和肿瘤的生长并提高其对放疗和化疗的敏感性。基于这些发现,研究者假设二甲双胍可以改善局部晚期非小细胞肺癌患者的预后。在这项试验中,二甲双胍在细胞毒化疗期间作为同步放化疗方案的增敏剂,之后作为巩固治疗。

 

这项研究不仅没有证明添加二甲双胍可以提高疗效,反而就患者结局而言,二甲双胍组不如对照组。虽然该试验的主要结果不是传统的时间-事件终点,但在所有次要疗效指标上,包括传统的无进展生存和总生存,二甲双胍组都具有劣势。

 

二甲双胍被广泛用于糖尿病患者,通常耐受性良好。本试验中观察到的毒性反应增加是出乎意料的。与对照组患者相比,有更多的二甲双胍组患者至少出现一次3级或更高等级的不良事件。食管炎和肺部感染是报告的主要不良事件,此类事件在标准放化疗方案中并非不典型。

 

一项随机2期试验(NRG-LU001)也调查了二甲双胍用于局部晚期非小细胞肺癌的疗效,剂量为2000mg/d,但只是在细胞毒性化疗期间使用。该研究没有发现二甲双胍导致毒性增加,二甲双胍是在治疗期的头126天内使用。值得注意的是,本研究报告的大多数不良事件发生在头84天内。这两项研究之间的一个重要区别是,NRG-LU001中主要使用的是卡铂与紫杉醇巩固化疗,本试验中主要使用顺铂治疗方案。推测与卡铂+紫杉醇治疗相比,顺铂与二甲双胍联合使用时,其毒性可能更大。

 

目前还不清楚为什么观察到治疗方案中添加了二甲双胍后,治疗失败事件更多。可以推测,在二甲双胍患者中观察到的毒副作用增加限制了患者接受规定剂量的同步放化疗的能力。平均而言,二甲双胍组患者的总肿瘤体积和放疗靶区更大,这种差异没有统计学意义,但可能有助于观察到的治疗失败和毒副作用的增加。

 

二甲双胍会发生乳酸酸中毒,但比较少见。尽管本研究中没有明显的乳酸酸中毒病例,但可以推测,接受二甲双胍治疗的患者发生亚临床乳酸酸中毒风险增加,可能导致代谢失调。本试验规模的很小,潜在混杂因素(如使用了免疫疗法)的组间差异可能部分解释了结果。

 

总结

OCOG-ALMERA试验显示,放化疗联合二甲双胍治疗的患者,相比那些单独接受放化疗的患者,前者的疗效更差,毒副作用更大。基于这些研究结果,尚不建议对没有糖尿病、要进行同步放化疗的局部晚期非小细胞肺癌患者使用二甲双胍。

 

参考文献:

JAMA Oncol. 2021;7(9):1333-1341.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

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  • 在医院的病床上,有一对双胞胎,两个人看上去非常消瘦,医生说他们两个都患上了肝癌。据了解,两人都在上初三,兄弟两个学习很是努力,都想以中考成绩“击败”对方。

     

    父亲看到两个儿子学习都那么努力很是开心,就买来核桃来给兄弟二人补脑。刚买回来,兄弟两个非常开心,没过两天就吃光了,父亲见到两个孩子都喜欢吃,就又在网上买了好多。

      

    这一多,反而孩子都不吃了,都过去几个月了,还有一大半都没有吃,放的都有些变味了。给孩子买来补脑的零食,父母也不舍得吃,本着不要浪费的原则,父亲就给两个孩子说尽量吃完。

     

    谁知没过多久,两个孩子都闹着说肚子疼,甚至疼的直打滚,父母见状,赶紧把他们俩送到医院,医生检查之后,却告诉他们一个噩耗,说两个孩子都患上了肝癌。

     

    父母俩听到这个结果,简直就像晴天霹雳,俩人抱头痛哭。医生也很好奇为什么两个孩子那么小会患上肝癌呢,就开始询问父母,孩子近期都吃了什么干了些什么。

     

    当医生听到孩子俩竟然吃了变味的坚果之后,怒斥道:“你们父母怎么能让孩子吃变味的坚果,这就是导致肝癌的一大杀手啊!不要因为不舍得浪费,就酿成大祸,有些东西是不能吃的。幸好两个孩子都是肝癌早期,还是有希望治愈的,要不然你们俩后悔也晚了。”

     

    这两种是导致肝癌的“元凶”,要远离

     

     

    一、发霉食物

     

    当食物发霉之后,最好赶紧扔掉,不要因为不舍得浪费,最后酿成大祸,后悔已晚。发霉食物也是最容易导致肝癌出现的原因之一。

     

    这是因为发霉的食物,会产生大量的黄曲霉毒素,它经过代谢产生的黄曲霉毒素b1,非常容易导致癌症的出现。致癌的时间甚至只有半年。

     

    所以食物一旦发霉,就要立刻丢掉,尤其是黄豆、花生、水果等。

     

    二、变质的动、植物油

     

    储存时间过长的动、植物油也不宜食用。存放时间较长的油中含有大量的丙二醛,它能够生成一种聚合物,并且可以和人身体中的蛋白质、脱氧核糖核酸产生一定的反应。

     

    使蛋白质的结构发生改变,还会损伤蛋白质细胞,使其向初期癌细胞转化。而且,存放时间较长的油还会产生哈喇味,炒出来的菜味道也不好。

     

    多吃这两物,保护肝细胞,远离肝癌

     

    一、奶制品

     

    多喝奶制品可以预防肝癌,因为牛奶中还有大量的钙元素和维生素D,可以和体内的致癌物相结合,清除那些有害物质。

    酸奶中乳酸菌含量比较多,可以抑制体内的腐败菌,减少肠道中的有害物质,大大降低肝癌物质的生长速度。

      

    二、海带

     

    肝癌患者在平常可以多吃一些海带,海带不仅可以帮助杀灭体内容易产生致癌物的细菌,还能够抑制癌细胞的增长。

    海岛中还含有大量的海藻酸钠,能够清除体内容易导致致癌物质的锶、镉。

     

    做到以下3点,减轻肝脏负担,保护肝脏

     

    一、注意饮食卫生

     

    病毒也是引起肝癌的一大原因,所以我们要保证自己有一个良好的饮食习惯和生活习惯,以免乙肝病毒找上门。

    在日常生活中注意饭前饭后勤洗手,不吃发霉、烧糊的食物,还有最重要的一点是肝炎患者不能当厨师。

     

    二、多补充营养

    缺硒是肝病变的重要因素。

     

     

    硒元素可以促进人体中内谷胱甘肽过氧化物酶的活性,增强人体细胞的防御能力,保护肝细胞不受到损伤,抑制肝细胞病变。

     

    硒元素含量丰富的食物有:鱼类、奶制品、胡萝卜、三笋等。

     

    三、不喝污染水源

     

    在喝水的时候,要远离受过污染的水源,含有化学物质的水容易导致细胞癌变。

     

    我们平常用的自来水也不一定就是干净的,5层以上的高楼楼顶有水箱,水箱应有专人清洁,最好进行二次消毒,水箱的箱体也应使用不会污染水的化学物质。

  • 国内第一个PD-1类抗癌药物上市,历史性突破!

     

    2018年6月15日,对中国的肺癌患者而言,这一天具有重大历史意义!因为就在这一天,中国国家药品监督管理局正式批准了欧狄沃(纳武利尤单抗注射液,nivolumab injection)上市!

     

    纳武利尤单抗注射液属于PD-1免疫抑制剂,该药可用于治疗不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

     

     

    欧狄沃的上市,开启了中国肿瘤治疗新篇章,正如广东省人民医院终身主任,肺癌研究大咖吴一龙教授的评价:”作为第一个在中国获批的免疫肿瘤治疗药物,欧狄沃将为医生及中国经治非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择,并让部分患者实现长期生存,具有划时代的意义。”

     

    能够成为第一个国内上市的PD-1免疫抑制剂,欧狄沃经历了大型国内临床试验的考验,也就是说,欧狄沃在中国非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性得到认可!通过在启动的PD-1抑制剂临床研究,研究对象90%为中国人,和传统化疗药比较,使用欧狄沃后1年生存率明显提高。伴随着随访时间的延长,我们很有希望看到中国第一批把肺癌变成慢性病的长期幸存者。这真的是非小细胞肺癌患者的福音!

      
    那么PD-1免疫抑制剂究竟是什么药?

     

    近年来程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂是肿瘤免疫疗法研究的热点,作为免疫哨点单抗药物,其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见,是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。

     

     

    此类药物研发成功,能够阻断肿瘤细胞内的PD-1的过度活性,要知道,肿瘤细胞的PD-1分子过度表达,会抑制免疫细胞,而PD-1免疫抑制剂能阻断这一通路,恢复免疫功能,使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。

     

    但让人非常遗憾的一点是,此药费用昂贵,一瓶2万元左右,年花费百万!这对很多家庭而言,无疑是天文数字!

     

    目前,我国药品监管部门大力改革,为促进抗癌新药尽快上市做出了卓越努力,目前国内高发的肝癌、胃癌、食管癌等疾病的III期大规模临床试验也正在积极进行,PD-1免疫抑制剂的成功上市无疑是打响了头炮,情况一定会越来越好的,它激励我们把癌症变成慢性病,让我们一起努力实现这个伟大目标!

  • 你知道吗?其实在100多年前,肺癌还是一种比较罕见的的癌症,而如今当它一跃成为全世界最常见、死亡率最高的癌症时,也成为了全球性问题和公共卫生问题,引起了全世界的关注。所以无论是对疾病的预防,还是探索新的诊疗方法,对肺癌的流行病学特征及相关疾病因素的研究都是尤为重要的。

     

     

    一、世界肺癌流行趋势

     

    在全球范围内的不同地区、不同人种中,肺癌都是主要的癌症发病和癌症死因之一。GLOBOCAN最新数据显示,2018年世界肺癌新发例数为209.4万,死亡例数176.1万,居恶性肿瘤发病、死亡的第1位,其中男性肺癌新发例数为137.8万,占男性恶性肿瘤发病总数的14.5%,死亡118.8万例,居男性恶性肿瘤发病、死亡第1位;女性肺癌新发病例数为72.2万,占女性恶性肿瘤发病总数的8.4%,居女性恶行肿瘤发病第3位,死亡58万例,居女性恶性肿瘤死亡第2位。

     

     

    二、中国肺癌流行趋势

     

    根据2017发布的《中国恶性肿瘤学科发展报告》中显示,中国的肺癌发病率及死亡率分别占全球的35.78%和37.56%,居世界首位,是增长最快的恶性肿瘤,且仍在继续上升。而据全国肿瘤登记中心的数据统计来看,在性别上,男性的肺癌发病率及死亡率显著高于女性;在地区上,城市地区肺癌的发病率、死亡率略高于农村地区,这可能与快速、不成熟的工业化以及城市中汽车的不断使用而引起的空气污染有关;在年龄上,肺癌的发病率及死亡率会随着年龄的增加而增加,男性高发年龄段为75岁及以上人群,而女性为60岁以上。

     

    三、致病因素

     

    1、吸烟与二手烟

     

    肺癌的流行已被证实是全世界卷烟广泛成瘾的结果,烟草燃烧后可产生多环芳烃等50余种致癌物质,而这些致癌物质可导致DNA的损伤、突变,最终发展为肺癌。据估计,在世界范围内,每年男性中80%的肺癌病例和女性中50%的肺癌病例是由吸烟引起的。而我国是世界上男性吸烟率最高的国家之一,烟民总人数在3亿左右,暴露于二手烟的不吸烟人群数量估计在7.4亿左右,虽然女性吸烟率显著下降,但女性肺癌发病率仍高于大多数恶性肿瘤,主要就是由二手烟暴露所致。

     

     

    2、空气污染

     

    一项研究显示,在中国和其他东亚国家预计超过一半的肺癌死亡患者可归因于环境中的细颗粒物。室内空气污染的主要来源是二手烟草烟雾、甲醛等挥发性有机物、厨房油烟、室内燃料燃烧废气等,流行病学研究发现,肺癌的发病率会随着每天做饭次数的增加而增加;室外空气污染则主要来源于工业生产废气、交通废气等,早期的生态学研究发现,超过50%的肺癌发生在城市地区,与农村地区相比,最有可能是工业来源的污染空气和机动车尾气。

     

    3、职业暴露

     

    铝的产生、砷、石棉、双氯甲基醚、铍、镉、六价铬、焦炭和煤气化烟气、结晶硅石、镍、氡和烟灰,是国际癌症研究机构已确定的对肺有致癌作用的12种职业暴露因素。例如大量接触石棉会导致肺癌、间皮瘤,根据对接触石棉工人的癌症死亡率进行的研究显示,肺癌死亡率显着升高。

     

    此外,遗传因素、饮食不均衡、辐射暴露、精神心理因素等也会导致肺癌发病率的上升,发现、了解这些可以帮助我们从病因学角度预防肺癌,制定有效、实用的公共卫生政策,例如控制空气污染、限制吸烟的法律、对青少年进行禁烟教育,以此减少肺癌的发病率。

     

    参考文献
    [1]弗雷迪B,雅克F,伊莎贝尔S,等。2018年全球癌症统计:全球185个国家36例癌症发病率和死亡率的GLOBOCAN估计[J].CA癌症杂志,2018,68(6):394-424.
    [2]康姗,马毅,刘超,等.XRCC1基因多态性与非小细胞肺癌风险的结合[J].Int J Clin Exp Pathol,2015,8(4):4171-4176.
  • 以前什么病导致我们人类死亡最多?是心脑血管疾病。

     

    而近几年根据我国发布的最新数据来看,癌症已经超过这心脑血管疾病,成为我们国家城镇居民死亡的第一原因,而且在那么多癌症种类当中,肺癌不管是从发病率,还是死亡率上都是排在第1位的。每年我们国家新增的400多万癌症患者,肺癌就占了差不多1/5,而且从过去二三十年之中,肺癌的死亡率直接上升了465%!

     
    因此,不管是我们医生,还是个人,从健康角度,都应该把肺癌的防治放在首位,而且我可以告诉大家其中小细胞肺癌是最好防的肺癌之一。今天我就跟大家一起来聊一聊“肺癌”!

     

     

    提到小细胞肺癌,不得不提肺癌的“分类”!


    我们人的整个肺部解剖结构分为左肺和右肺,其中左肺只有上叶和下叶2个肺叶,而右肺则分为上、中以及下叶3个肺叶,而在这个肺的标本里面,大家也可以看到还有很多气管和支气管!

     

    其中如果我们这个人的肿瘤,长在这个支气管上面,临床上把它称之为“中心性肺癌”;

     

     但假如这个人的肿瘤是长在这个刚刚提到的肺叶里面,那就叫做“周围性肺癌”。

     
    其中,中心性肺癌由于肿瘤是长在我们人的气管上面的,因此它相对容易出现一些早期的呼吸道症状而且更通过纤维镜被检查发现;而周围性肺癌往往就不行,长的比较隐蔽,早期基本上没有任何症状。

     

    当然,中心型肺癌和周围型肺癌都是按照病变发生的部位来划分的,而大家平时听到最多的还有一种分类就是小细胞肺癌和非小细胞肺癌,这是按照病理来分类的!

     

    所谓的病理分类,就是大家熟悉病理检查得出的,就是我们医生通过手术或钳取以及活检取得病变处的组织,然后进行切片,然后在免疫组化分析和电子显微镜下对病理组织进行观察,从而判断病变的良恶性及分类。临床上通过病理把肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌!

     

    一般情况下,如果是得了小细胞肺癌,都相对比较严重,不管是生长速度方面,还是转移方面,都要比非小细胞癌要快。像我们临床上就会看到有很多得了小细胞肺癌病人,在早期就有不少出现了脑部、骨骼以及肺外转移,而非小细胞癌相比之下,恶性程度就发展没那么快,但它不是只有一种癌,而是包括了肺腺癌、肺鳞癌、大细胞癌以及相对比较少见的类癌!

     

    所以,如果只是做一个简单的比较,发现非小细胞癌的要比得了小细胞癌的人要好那么一点,而且确实在肺癌病人当中,非小细胞肺癌占了大多数,大概在87%左右。

     
    但提到不治之症,就不得不跟大家科普一下肺癌的“分期”


    不谈肺癌具体分期,直接说得了肺癌就是不治之症,这跟不谈剂量就谈药物毒性一样的,都属于耍流氓!

     

    早期肺癌,大部分都能被治愈,而且哪怕到了中晚期,得了肺癌虽然很多时候无法治愈,但也并不等于不需要治疗。

     

    肺癌的临床分期很重要,不仅仅决定不同的治疗策略,还影响预后,五年生存期。假如我们发现的是早期肺癌,那肯定首选外科治疗,切除;但如果是中晚期肺癌,这时候可能还需要在手术基础上加上放化疗,甚至有些病人直接就没有手术机会了。

     

    目前,临床上对于肺癌,主要采用的是TNM分期,T代表的是肿瘤大小,N代表是否有淋巴结转移,M代表是有无其他远处转移,分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,I,II,III期里有时还会分A和B,比如IIA,IIIB期等。只有先分期再治疗,不管你是小细胞肺癌也好,还是非小细胞肺癌也罢,都要先分期再治疗,不同的分期有不同的治疗办法,带来的治疗疗效也是不一样的。

     
    所以,并不是所有的人得了肺癌都是不治之症。虽然非小细胞肺癌和小细胞肺癌不太一样,但是现在临床上为了更好沟通交流,用的都基本上是0期、I期、II期、III期或者IV期这套分期系统,其中I,II,III期里有时还会把它分A和B,比如IIA,IIIB期等。

     
    其中如果你被发现的肺癌只是一个在0期或I期的,那被根治几率是非常高的,90%以上,这时候根本不存在所谓的不治之症说法,得了小细胞肺癌没有被治愈的?这想想也不可能!

     

    当然,假如你发现的是其他期肺癌,尤其是IV期,即肺癌晚期,这时候癌细胞已经发生转移,在很多组织或器官都能找到细胞,能不能被治愈?确实概率非常低,五年生存率大概在10%左右,这时候你说不治之症,我也不反对,但是这就不用治了吗?

     
    也不是!我们可能无法延长患者多长的生命,但是在生命宽度,即质量上,是可以的,尤其是在现代医学的帮助下,已经有了很多治疗肺癌的新方法,比如分子靶向药物,像导弹那样精准治疗,都在一定程度上提高了肺癌的治疗能力。

     

    而且哪怕治不好,肺癌带来的癌痛等其他不适症状,我们医学上也有很多缓解办法,这对于晚期肺癌病人治疗都是非常有必要的,让晚期肺癌患者长期高质量与癌共存,并不是一件天方夜谭的事。包括小细胞肺癌在内的肺癌,早就不是大家以前认为的传统意义,得了就不要治了,反正治不好的的不治之症了。事实上,越来越多的肺癌病人在现代医学治疗手段下,是完全可以实现虽然没把肺癌根治,但可以长期与其共存的疾病了。

     
    所以得了肺癌,不能算是得了不治之症,更不是说得了绝症。

     

    避免肺癌“不治之症”,如何早期发现早期肺癌是关键!


    其实大家可以这样理解,肺癌分期,刚刚提到了很重要,从0期、I期、II期、III期,再到IV期,越来严重,五年生存率是呈非常明显下降趋势。这其实就好比我们打仗,在敌人人数最少,比如只有几个人,或者一个班、一个排,刚刚部署时候,我们就发现它,然后直接用成倍兵力给敌人一锅端了,那是不是特别容易,治疗效果肯定是最好的?

     

    但是,假如我们等到敌人都已经一个师、甚至几个师了,这时候你在想消灭敌人,很显然是一件非常困难事情。

     

    所以,怎么尽快的发现早期肺癌,是关键所在!像我们以前做的胸透,拍的胸片,做的体检筛查,其实都是很难在敌人没有呈气候情况下发现它的,有发现都是要么局部晚期或者晚期肺癌了。

     

    但是随着医学技术发现,尤其是胸部CT出现,可以说颠覆了整个肺癌的防治历史,拍CT可以在肺癌只有几个人,或者一个班,一个排时候就发现它,尤其是对于隐秘性比较强,占了整个肺癌80%以上的周围型肺癌,拍CT是可以发现这种长在肺叶里面的肺癌的。

     

    所以,在临床上有病人问我们发现肺癌靠什么?我们基本上都会推荐低剂量螺旋CT检查,如果再结合纤维气管镜或者无痛气管镜检查,基本上可以发现80%以上肺癌。

     
    最后,提肺癌的“防”,不得不说这“五气”


    五气缠身,肺癌高发,绝对不是一句危言耸听的话!

     

    而对于小细胞肺癌,我最想跟大家提到的第一气就是这个“烟气”,大家都懂,说的就是吸烟,二手烟气。

     

    门诊,总是有人想“为难”我们医生,让他戒烟,他说他家或者他亲戚,他邻居谁谁谁,一辈子不抽烟58岁就去世了,而另一个人吸了一辈子的烟,照样活到88,从而得到吸烟不会引起肺癌的结论!

     

    医学小侦探在这里可以明确告诉大家:这是谬论,是谣言,我要辟谣!文章最开头我已经说过了,肺癌分为很多种类型,但是并不是所有的肺癌都跟吸烟密切相关,像非小细胞癌里面的肺腺癌就跟吸烟没什么多大关系,但是像鳞癌、小细胞肺癌等这些一般长在我们气管上面的癌症,那它就与我们肺癌是密切相关的。因为像一般二手烟的颗粒PM是在0.35-0.45之间,不单单可以通过我们的气管、支气管,还可以通过我们的肺泡进入到我们血液当中,从而影响我们的心脑血管,从而也导致了一部分中心型肺癌发生!

     
    而为什么不吸烟的人,肺癌发病率看起来也很高?很简单,那是因为存在肺腺癌等这些与吸烟没有关系的肺癌。

     

     

    所以,戒烟,远离二手烟,对于减少小细胞肺癌的发生,绝对是有用的!

     

    第二气就是我们的“大气”,也就是空气污染,尤其是北方雾霾天气PM2.5,带口罩、减少外出等等是非常有必要的;

     

    第三是影响我们很多女性肺癌发病率的“厨房油烟气”,不仅仅有做饭炒菜时候挥发在大气中的致癌物,还有有些厨房又小,还不装抽油烟机的,这样也一样会对我们的肺产生影响!

     

    第四是一些挥发性气体,尤其是在我们新房装修或者从事某一些工业行业时候,很容易碰到像“氡”、笨、甲醛等一类致癌物质。

     

    第五是人人都要避免的“生气”。像有一些人,性格不仅内向,遇到事情还喜欢憋在心里,不与人沟通,动不动就生“闷”气,这其实就是一种癌性性格,从总体肺癌患者比例来看,是占了更多数的!

     

    所以,如果预防肺癌,减少肺癌的发生,大家可以做的,比较容易做的就是尽量避免接触或者发生这“五气”。

  • 许多环境因素,包括致癌微生物、污染物、辐射、吸烟、柴油机废气、颗粒物和饮食因素,可以在多个器官系统中引起慢性炎症,特别是那些暴露在外部环境中的器官。如果不加以解决,慢性炎症反应可能会导致肿瘤的发生。有研究报道称,抗感染药物、非甾体类抗炎药(NSAIDs)和其他常用药物,如他汀类药物和二甲双胍,可以降低癌症风险和发病率。下文总结了这些 常见药物在癌症预防中的医学证据

     

    非甾体类抗炎药

    根据临床和流行病学研究的数据,非甾体类抗炎药 阿司匹林或可作为广谱癌症预防药物。自2015年以来,美国预防服务工作组建议, 在50-59岁有心血管疾病高风险和低出血风险的人中,常规使用阿司匹林预防结直肠癌(CRC)的发生。一项对截至2019年3月发表的关于阿司匹林和消化道癌症的观察性研究的荟萃分析显示,与不常使用阿司匹林的人相比,经常使用阿司匹林的人,CRC风险降低了27%,食管鳞癌风险降低33%,食管和胃贲门腺癌风险降低39%,胃癌风险降低36%,肝胆癌风险降低38%,胰腺癌风险降低22%。

     

    然而,在其他大样本前瞻性研究中,定期使用阿司匹林与胰腺癌风险降低无关,但患有糖尿病或基线时系统性炎症水平较高的人除外。 阿司匹林的抗炎特性使其成为那些具有炎症相关癌症高风险人群的一种可靠预防方法。两项观察性队列研究显示,长期使用低剂量阿司匹林(每天≤160或≤100mg,均持续≥90天)可使HCC的风险分别降低31%和29%,而不会增加胃肠道出血的风险。

     

    有研究显示,术中使用 酮咯酸(一种COX1和COX2抑制剂)可以减少乳腺癌患者远处疾病复发率,特别是在那些BMI较高(≥25 kg/m2)的患者中。使用其他非阿司匹林类非甾体类抗炎药,如布洛芬,也与CRC风险降低存在相关性,但需要进一步调查这些药物在预防和/或治疗癌症方面的整体价值。

     

    降脂药物

    他汀类药物可阻断胆固醇的生物合成,可用于心血管疾病的预防。他汀类药物还具有抗炎特性,这对其抗心血管疾病的保护性作用非常关键。对他汀类药物和CRC风险相关性的早期观察来自于针对心血管疾病的RCTs研究。在基于人群的病例对照研究中,自我报告使用他汀至少5年与较低的CRC风险显著相关;一项回顾性队列研究显示,既往使用过他汀类药物可能会降低CRC发病率。然而,RCT和其他队列研究的荟萃分析表明,他汀类药物对CRC的保护作用不大。

     

    在一个由7657名新诊断的CRC患者组成的队列中,诊断后使用他汀类药物与癌症特异性死亡率降低相关。然而,其他队列研究或大型数据库分析中,尚未提供证据支持他汀使用者的癌症特异性生存率会有所改善。

     

    二甲双胍

    2型糖尿病与许多癌症的发病率和死亡率增加相关,包括结直肠癌、胰腺癌、肝胆癌、乳腺癌和子宫内膜癌。二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗药物。流行病学研究和荟萃分析的数据表明,使用二甲双胍与2型糖尿病患者的胰腺癌、肝癌、肺癌、结直肠癌和乳腺癌的发病率降低相关关。

     

    一项纳入10项研究的系统综述纳入了334,307名2型糖尿病患者,结果显示,使用二甲双胍与HCC风险降低50%相关。然而,证据仍然不够充分, 尚不能建议在HCC高风险患者中使用二甲双胍进行预防。需要更多的前瞻性试验或大型观察性研究来评估二甲双胍降低HCC风险的能力。

     

    一项多中心、双盲、安慰剂对照的III期试验,纳入了151名曾有单个或多个结直肠腺瘤或息肉被内镜切除的糖尿病患者,结果支持二甲双胍预防CRC的潜在作用。在这组患者中,使用低剂量二甲双胍(每天250mg),可显著降低隐性息肉或腺瘤的发生率。

     

    抗感染药物

    抗病毒

    乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染是肝细胞癌(HCC)的主要原因。除了直接致癌作用外,HBV或HCV感染可引起促癌性炎症。 HBV疫苗接种大大降低了全球HCC的疾病负担,并且还在继续发挥作用;一项基于人群的研究表明,接种疫苗的出生队列人群中HCC的发病率比未接种疫苗的队列人群低75%。

     

    对于感染者来说,干扰素、核苷或核苷酸类似物以及直接作用的抗病毒药物,抑制HBV或HCV的复制和/或促进其免疫介导的清除,估计可使HCC风险降低50-80%。抗病毒治疗对减少HCC复发和改善HCC患者的术后生存状况也有作用。然而,仅靠HBV或HCV感染的治愈性抗病毒治疗并不能完全预防HCC的发生或复发,这可能是由于存在肝硬化、糖尿病、过度饮酒、肝功能受损或具有其他危险因素(如年龄、性别、生活方式)。

     

    90%以上的宫颈癌可归因于人乳头瘤病毒(HPV)感染。全球随机对照试验(RCTs)的结果表明, HPV疫苗对预防宫颈癌前病变(宫颈上皮内瘤变2+级)有显著疗效。根据2019年的一项大规模荟萃分析,5-9岁的人群疫苗接种不仅降低了HPV感染的流行率,而且在15-19岁的被筛查女孩中,宫颈上皮内瘤变2+级的发生率降低了51%,在20-24岁的女性中降低了31%。

     

    最近,瑞典的一项全国性研究结果表明,在10-30岁接种四价HPV疫苗(针对6、11、16和18型HPV)的女性中,宫颈癌的累积发病率从94/10万(未接种女性)降低到47/10万(疫苗接种女性)。高水平的HPV疫苗接种覆盖率极大降低了宫颈癌的发生,但目前仍缺乏治疗确诊HPV感染的特定抗病毒药物。

     

    抗菌治疗

    幽门螺杆菌在全球人群中的携带率约为50%,是胃癌最强的风险因素,被WHO指定为I类致癌物。来自RCT的数据表明,使用广谱抗生素根除幽门螺杆菌不仅可以预防无症状感染者或无癌前病变者的胃癌发生,还可以降低早期胃癌或高等级腺瘤患者的转移性胃癌发生率。

     

    广谱抗生素的抗肿瘤作用已在动物模型中得到证实,特别是在胃肠道癌症模型中。未来可能需要使用针对特定细菌种类的抗菌素来选择性地消除致癌或促进肿瘤发生的细菌。也可以考虑对特定的促癌微生物进行疫苗接种,但抗菌疫苗很罕见,而且大多没有效果。

     

    参考文献:

    Nat Rev Clin Oncol. 2021;18(5):261-279.

     

    京东健康互联网医院医学中心

    作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

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    藏红花,你听说过吗,它是一种鸢尾科番红花属的多年生花卉,也是一种常见的香料,更是一种名贵的中药材,具有强大的生理活性,其柱头作为药用,有镇静、祛痰、解痉作用,用于胃病、调经、麻疹、发热、黄胆、肝脾肿大等的治疗。

     

    因为藏红花的诸多功效,所以它深受人们喜欢,但是市面上藏红花的价格也不菲。

     

    对很多人来说,身体生病的时候偶尔吃吃藏红花,倒也没什么,但是你能想到,一个28岁的年轻人天天吃藏红花吗?

     

    他叫小武,很不幸,三个月前他被确诊为原发性肝癌,他是指肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤。

     

    医生说,导致肝癌的病因主要有病毒性肝炎,肝硬化,黄曲霉素,饮用水污染等。

     

    原来,28岁的小武是一名慢性乙肝患者,本该听从医生医嘱,按时口服抗病毒药物,但小武却认为西药副作用大,宁愿口服中药。

     

    犯了第一个大错误,导致了病情拖延,罹患肝癌,更糟糕的是,确诊为肝癌之后,小武依然没有听从医生的建议,而把所有希望都寄托在中药上,听人说藏红花能抗癌,小武于是花大价钱买来藏红花。

     

    让医生瞠目结舌的是,三个月的时间里,光藏红花就花费了数十万之多,但这些并没有挽救小武的生命,随着时间的延长,三个月后小武病入膏肓。

     

    当救护车载着小武再次到医院的时候,他已经奄奄一息,医生说无可救药。

     

    医生说,小武的悲剧就在于过分依赖中药,虽然中药是国家瑰宝,但是并不是任何一种疾病都适合中药治疗的。即便是藏红花,也不是想吃就能吃的。

     

    藏红花虽然有抗癌作用,但要想用藏红花完全消灭实体肿瘤是不可能的,因此,藏红花只能用于辅助治疗。

    藏红花也会有副作用,它会刺激神经,内分泌失调和经期紊乱。

     

    服用藏红花也应该及时就医。

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