阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见的造血干细胞克隆性疾病，主要特征为补体介导的血管内溶血、造血功能衰竭、血栓形成、肾功能不全和肺动脉高压等并发症。近年来，关于PNH的发病机制、临床策略有了很大进展。

PNH的病理生理改变主要包括三方面：机体免疫功能持续活化或增强、PNH克隆逃避免疫损伤、拮抗凋亡、PNH克隆获得髓系肿瘤样的二次基因突变或细胞遗传学异常。其中，免疫功能异常是PNH的重要特征，体内发现GPI特异的CD1d限制性T细胞比例显著增高，自身反应性T细胞抑制了正常GPI+细胞，而使得缺乏GPI的PNH细胞得以逃逸。同时，PNH的造血干/祖细胞（HSPCs）也发生了改变，GPI-AP缺乏可以引发细胞膜脂筏微区域改变，钝化促凋亡信号或生长抑制信号，或增强生存刺激。PNH细胞的脂筏编排出了偏移的促生存性信号反应，无疑这在PNH细胞在造血功能衰竭状态下获得持续存活中有重要作用。PNH的HSPCs迁移活性由此得到增强，如此在造血微环境持续存在损伤因素——如免疫攻击，则表现为正常骨髓造血龛HSPCs在局部被损伤，而PNH的HSPCs以迁移性竞争导致造血呈现为PNH表型。

PNH的血栓是临床上需要重点关注的问题。根据PNH国际工作组和国际登记组的数据，28％的患者使用肝素或华法令预防血栓，平均随访22.5月中，16例发生血栓，51例死亡。Cox多因素模型分析显示，入组时有6月内红细胞输注、肝功能损害、呼吸困难、头痛等因素与血栓关联性高。eculizumab显示出了很好的保护作用，eculizumab治疗组的1年和2年的累积死亡率为2.31％、4.21％；未治疗组为4.40％、7.01％。eculizumab起到很好的保护作用，（HR=0.23，95％CI 0.08-0.66）。

eculizumab是目前治疗PNH的重要药物。根据PNH工作组登记资料分析，195例进行eculizumab药物临床试验的长期安全性和有效性，结果显示，eculizumab治疗后血管内溶血100％被迅速控制，LDH从中位基线水平2,133 U/L（最高值达上限10倍以上）1月后降至310 U/L(P<0.0001)，36个月时维持在272U/L(P<0.0001)。eculizumab 耐受性良好，绝大多数AEs (95%) 为轻到中度，90.8%与试验药物无关。严重感染的发生率为21%， 2例由于感染停止了治疗（脑膜炎双球菌败血症、金黄色葡萄球菌败血症，均控制）。4例患者于治疗期间死亡，3例考虑与试验药物无关，1例可能有关。英国PNH工作组登记资料分析了153例进行eculizumab药物临床试验的长期安全性和有效性，结果显示，eculizumab治疗前12月22例患者发生了36次血栓，而治疗后的最近12月仅3例发生血栓，1例因感染暂停了eculizumab，1例为糖尿病小血管病变，1例脑中风发生于华法令过量而停用抗凝过程。而治疗前12月发生血栓的22例PNH患者未再有血栓发生。117例在eculizumab治疗前12月为输血依赖，而治疗后最近12月77例（66％）脱离输注。40例仍需要输血患者，12月中位输血量从26单位降至8单位。治疗期间，3/153例（0.6次／100例／年）发生了脑膜炎双球菌败血症，但近2年经青霉素预防，未有新病例发生。