腺苷脱氨酶严重联合免疫缺陷（ADA-SCID）是一种罕见但严重的遗传性疾病，主要影响婴幼儿。该疾病源自骨髓造血干细胞的T细胞和B细胞等发育异常，导致细胞和体液免疫的严重缺陷。ADA-SCID的典型表现通常在患者出生一年内出现，伴随着严重感染和生长发育障碍，若不及时治疗，患儿往往在出生1~2年内死亡。

ADA-SCID的临床表现包括持续性腹泻、皮炎和严重感染等。由于ADA在全身组织细胞普遍表达，缺乏ADA不仅影响免疫系统，还可能对神经、听觉、骨骼、肺、肝和肾系统以及认知造成影响。因此，该疾病应视为全身性代谢紊乱病。

ADA-SCID的发病机制与腺苷脱氨酶（ADA）缺陷有关。ADA是嘌呤补救途径的酶，负责催化腺苷和2‘-脱氧腺苷转化为肌苷和2‘-脱氧肌苷。ADA缺陷导致细胞损伤或死亡，进而引发细胞体液免疫缺陷。ADA基因突变是该疾病的主要原因，超过70种致病突变已被发现。

目前，同种异体骨髓移植是ADA-SCID的主要治疗手段。此外，酶替代疗法和基因治疗也可用于治疗ADA-SCID。PEG-ADA酶替代疗法通过清除血浆中积累的ADA底物来缓解症状。逆转录病毒体外基因治疗和AAV基因治疗则是通过将正常ADA基因导入患者的造血干细胞来恢复ADA活性。