高IgE综合征（HIES），也被称为Job综合征，是一种罕见的原发性免疫缺陷病。它影响多个身体系统，尤其是免疫系统。该疾病的特征包括顽固湿疹样皮疹、反复细菌感染引起的皮肤及肺部脓肿，以及血清IgE水平显著升高。HIES可以分为两种类型：Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型是常染色体显性遗传，主要由STAT3基因突变引起；Ⅱ型是常染色体隐性遗传，主要由ZNF341基因突变引起。两种类型的发病机制、临床表现、治疗和预后都存在差异。

临床上，HIES患者可能会出现免疫力低下的症状，如反复金黄色葡萄球菌感染、湿疹样皮疹、鼻炎和哮喘等变态反应。值得注意的是，乳牙不脱落是该疾病的一个特点。16岁时，患者可能会出现特殊的面容特征，例如面容粗糙、肤色白皙和头发呈红色等。此外，许多患者还可能有中性白细胞趋化性缺损、骨质疏松和关节过度伸展等症状。

诊断HIES通常需要进行一系列实验室检查，包括血清IgE、红细胞沉降率、中性粒细胞趋化功能、T细胞增殖反应和CD45RO'T细胞数等。基因检查也非常重要，可以检测STAT3、ZNF341等突变基因。

STAT3基因突变是大多数HIES病例的主要原因。该基因编码的蛋白质在身体多个系统中起重要作用，特别是在免疫系统中。STAT3蛋白调节参与免疫系统细胞成熟的基因，尤其是某些类型的T细胞。然而，突变的STAT3蛋白会损害其控制其他基因的活性能力，阻碍T细胞和其他免疫细胞的成熟，导致免疫系统异常和易感染的现象。

遗传咨询对于HIES患者及其家庭非常重要。由STAT3突变引起的病例中，50%的人是父母遗传突变的；50%的是基因的新突变。由ZNF341突变引起的病症，则按照常染色体隐性遗传模式进行遗传咨询。