乳腺癌与BRCA基因突变（二）

怎么进行BRCA基因突变检测

BRCA基因突变分为两种类型：一种为胚系突变，是指来源于精子或卵母细胞的生殖细胞突变，导致机体所有细胞都带有突变，可以遗传给后代，胚系检测一般使用 血液、唾液、口腔拭子等样本，目前以血液（白细胞）样本为主，检测到的BRCA1/2变异为胚系变异。

另一种为体细胞突变，是指发生于肿瘤细胞中的BRCA基因突变，为非遗传性突变。

患者选择什么时间点检测

1、如果实施新辅助化疗且指导化疗方案和/或手术方式，建议化疗前进行检测 

2 、如果患者无术前化疗指征，用于指导手术方式选择，乳腺癌确诊后进行检测  

3、如果指导术后的靶向治疗，可以术后检测   

什么样的患者需要检测

《BRCA基因检测的专家共识》

一、≤40岁发病

二、≤50岁发病，同时伴有:

(1)第二原发性乳腺癌

(2)满足>1项以下家族史标准

1）>1血缘近亲有任何年龄发病的乳腺癌史;

2)>1血缘近亲有胰腺癌史;

3)>1亲属有前列腺癌史(Gleason评分>7);

4)未知或有限的家族史

三、≤60岁发病的三阴性乳腺癌

四、所有男性乳腺癌

五、任何年龄发病，同时满足≥1项以下家族史标准:

1）>1血缘近亲有≤50岁发病的乳腺癌史;

2)  >2血缘近亲有任何年龄发病的乳腺癌史 ;

3）1血缘近亲有卵巢癌史；

4）有三级亲属患有乳腺癌和(或)卵巢癌，同时其有2血缘近亲患有乳腺癌(其中至少有1<50岁)和(或)卵巢癌；

5)  血缘近亲有男性乳腺癌家族史；

6）>2血缘近亲有任何年龄发病的胰腺癌和(或)前列腺癌 (Gleason评分>7);

7）有已知的家族型致病性BRCA1/2基因突变

注:符合以下标准中一条或多条即应考虑进一步的风险评估、遗传咨询，以及基因检测和管理。

BRCA基因突变，患者应该怎么治疗

1、  保乳要谨慎：携带BRCA1/2突变患者的保乳手术相对于非突变患者的局部复发及同侧新发都高，所以保乳需慎重。

2、  全切+对侧预防性乳房切除：携带BRCA1/2突变的乳腺癌有较高的对侧乳腺癌发病风险，尤其是有乳腺癌家族史的患者，其10年对侧乳腺癌发病风险接近30%，对侧预防切除能显著降低对侧乳腺癌发病风险（≥90%），患侧全切+对侧预防性切除切除和（或）Ⅰ期双侧重建都是可以考虑的。

3、  化疗铂类药物敏感，而对紫杉类不敏感。

4、  PARP抑制剂是治疗携带BRCA 致病性突变肿瘤的有效靶向药物，其作用是通过合成致死效应，特异的导致有BRCA1/2突变的肿瘤细胞死亡。因此携带BRCA1/2基因胚系突变的患者在完成新辅助化疗后仍有残留病灶，或完成辅助化疗后，建议术后给予1-2年的奥拉帕利靶向治疗。

5、  复查要积极进行。