药物对血管内膜的直接刺激是产生静脉炎的重要因素,其对血管内膜的损伤可进一步导致炎性细胞浸润、血管通透性增加、血栓形成等不良结果。以下列举了引发静脉炎的常见诱因。
1. 细胞反应
- 化疗药物因其细胞毒性,在杀伤肿瘤细胞的同时还会损伤正常细胞,导致血管内皮细胞坏死。如长春瑞滨,在给药前 6 分钟内,静脉炎发生率为 16% - 33%;
- 化疗药物(如多柔比星、环磷酰胺)会引发细胞过敏反应,导致血管通透性改变,药液外渗导致静脉炎;
- 抗生素(如左氧氟沙星)高浓度输注也可使内皮细胞间黏液因子(ICAM-1)表达增加从而引起炎症反应;
2. 酸碱性
人体血液 pH 范围: 7.35 - 7.45 ,INS 指南指出,pH > 9 或 pH < 5 时,静脉炎风险显著升高,血液 pH < 4.5 时,静脉炎发生率高达 100%。
药物引起血浆 pH 波动会影响血管内膜的正常代谢和机能,从而引起免疫反应如水肿、血栓等。如左氧氟沙星(pH 3.5 - 5.0)呋塞米(pH 8.3 - 9.3)、万古霉素(pH 2 - 4)。
人体血液流速过慢时,过酸或过碱的药物与血液融合过久,血液中的缓冲物质不能及时中和血浆 pH 也会对血管产生刺激。
3. 渗透压
正常血浆渗透压为 280 ~ 320 mOsm/L,当渗透压超过 600 mOsm/L 时,静脉炎发生风险最高。高渗溶液可导致血管内皮细胞脱水坏死,释放前列腺素、组胺等,引发血管出现炎性病变,表现为血管收缩、萎缩变硬。
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