科普文章
文章 异维A酸联合治疗的循证医学证据（一）
一：异维A酸联合抗生素 首先是异维A酸联合抗生素治疗，2019年修订版《中国痤疮治疗指南》中特别提到抗生素治疗痤疮不能滥用和长期使用。规范抗菌药物治疗痤疮不仅要保证疗效，更要关注耐药性的产生，防止滥用。抗生素疗程建议不超过8周；治疗2～3周后无效时要及时停用或换用其他治疗。 一项2005年至2014年的研究纳入137例患者，观察在使用异维A酸治疗之前的全身性抗生素使用情况。其中，21例 (15.3%)的患者处方使用抗生素≤3个月，88例患者 (64.2%)处方使用抗生素≥6个月，46例患者(33.6%)处方使用抗生素≥1年。结果：在治疗过程结束时，（96.4％）表现出痤疮完全清除，定义为无痤疮或偶发性病变。在5年的随访中，有11名患者（7.9％）复发。所有不良反应均为轻度，无需中断治疗。 因此，专家建议早期识别口服抗生素无效非常重要，应及早考虑使用异维A酸治疗。炎症反应严重的重度痤疮患者早期可先使用抗菌药物，再序贯使用口服维A酸类药。在全身性使用抗生素治疗痤疮失败的情况下，才使用异维A酸进行治疗。同时使用四环素和异维A酸类药物治疗痤疮会导致假性脑瘤（PTC）的发生。 二：异维A酸联合阿奇霉素 一项随机对照临床研究旨在对青春期后中重度痤疮采用异维A酸联合阿奇霉素治疗的效果进行探究。研究纳入在 2016 年 4 月到 2017 年 10 月之间收治的150 例青春期后中重度痤疮的患者，将所有患者分成两组， 每组的例数是 75 例，对照组采用局部外敷 0.1% 的阿达帕林凝胶（方法为每天洗脸之后敷在患处）进行治疗， 观察组在对照组的基础上采用口服异维A酸胶囊治疗（口服，1次10 mg，1日1次）联合口服阿奇霉素颗粒（1日1次，1次0.2g，饭后服用， 服3天停 4 天）。两组患者连续治疗一个月之后比较效果。 三：口服异维A酸软胶囊联合阿达帕林凝胶 一项研究纳入50例轻、中度面部寻常痤疮患者按面部左右侧分为2组，治疗组：左侧面部外用异维A酸红霉素凝胶,每晚1次；对照组：右侧面部外用维胺脂维E乳膏，每晚1次，比较第6周和第8周2组疗效。结果发现，治疗第6周时，治疗组（70%）的有效率高于对照组（42%），P＜0.05；治疗第8周时，治疗组（82%）的有效率高于对照组（76%），表明异维A酸联合红霉素凝胶治疗轻、中度痤疮有显著疗效（左图）。
廉翠红
主任医师
深圳市第二人民医院
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文章 口服异维A酸的联合治疗策略
一：指南对联合治疗方案的推荐 任何一种痤疮治疗方法都难以全面有效覆盖痤疮发病机制的所有环节，多种治疗方法的联合至关重要。联合治疗可以显著增加药物疗效和降低不良反应、增加患者依从性。根据《中国痤疮治疗指南（2019）》： 轻中度痤疮可以采用外用药物联合 单独外用药物通常只作用于痤疮 4 个主要发病环节的1～2个，而联合使用可以将其作用环节增加到2～3个 中重度痤疮考虑系统药物与外用药物的联合及药物与物理化学治疗方法的联合使用等 二：指南对口服异维A酸联合治疗方案的推荐 外用药物治疗是痤疮的基础治疗，轻度及轻中度痤疮可以以外用药物治疗为主，中重度及重度痤疮在系统治疗的同时辅以外用药物治疗。 根据《中国痤疮治疗指南》(2019修订版）推荐，轻度(I级)痤疮的一线治疗为外用维A酸；中度(II级)痤疮一线治疗可外用维A酸联合过氧化苯甲酰+/-外用抗生素或 过氧化苯甲酰+外用抗生素，二线治疗可口服抗生素联合外用维A酸+/-过氧化苯甲酰+/-外用抗生素、壬二酸、红蓝光、水杨酸或复合酸、中医药；中重度(III级)痤疮的一线治疗可口服抗生素联用外用维A酸+/-过氧化苯甲酰+/-外用抗生素，二线治疗可口服异维A酸、红蓝光、光动力、激光疗法、水杨酸或复合酸、中医药；重度(VI级)痤疮的一线治疗可口服异维A酸+/-过氧化苯甲酰/外用抗生素（炎症反应强烈者可先口服抗生素+过氧化苯甲酰/外用抗生素后，再口服异维A酸）；二线治疗可口服抗生素联用外用维A酸+/-过氧化苯甲酰、光动力疗法、系统用糖皮质激素（聚合性痤疮早期可以和口服异维A酸联合使用）、中医药。 口服异维A酸联合方案主要应用于中重度(III级)痤疮的二线治疗和重度(VI级)痤疮的一线和二线治疗。 一线治疗：疾病诊断后首先使用的治疗方案。 二线治疗：疾病诊断后非首先使用的治疗方案, 在一线治疗效果不佳或不能耐受一线治疗的时候使用二线方案。 维 A 酸类药物：作用机制：外用维A酸类药物具有改善毛囊皮脂腺导管角化、溶解微粉刺和粉刺、抗炎、预防和改善痤疮炎症后色素沉着和痤疮瘢痕等作用。此外，还能增加皮肤渗透性，在联合治疗中可以增加外用抗菌及抗炎药物的疗效。 适应证及药物选择：外用维A酸类药物可作为轻度痤疮的单独一线用药，中度痤疮的联合用药以及痤疮维持治疗的首选。 痤疮分级及异维A酸的使用： 轻度（Ⅰ级）：仅有粉刺。外用维A酸。但不需要使用口服异维A酸。 中度（Ⅱ级）：有炎性丘疹。外用维A酸，联用过氧化苯甲酰+/-外用抗生素；或过氧化苯甲酰+外用抗生素。但不需要使用口服异维A酸 中度（Ⅲ级）：出现脓疱；一线可口服抗生素，联用外用维A酸+/-过氧化苯甲酰+/-外用抗生素。二线推荐口服异维A酸，以及红蓝光、光动力、激光疗法、水杨酸或复合酸、中医药等治疗。 重度（Ⅳ级）：有结节、囊肿。一线即推荐口服异维A酸，联用+/-过氧化苯甲酰/ 外用抗生素；炎症反应强烈者可先口服抗生素+过氧化苯甲酰/外用抗生素后,再口服异维A酸。
廉翠红
主任医师
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文章 异维A酸与痤疮诊疗
一：痤疮在中国人中并不少见，严重影响患者身心健康 中国人群痤疮的发病率为8.1%，以轻、中度痤疮为常见。在中国六个城市（山西省太原市、河北省廊坊市、内蒙古自治区海拉尔市、山东省淄博市、四川省西昌市、河南省焦作市）进行了一项大规模的社区研究，采用整群抽样方法选择社区，并对社区居民进行家访，共有17345例居民参与。痤疮的严重程度采用三点分级标准进行分类。轻度痤疮定义为皮尔斯伯里Ⅰ级痤疮，中度痤疮分为Ⅱ级和Ⅲ级，重度痤疮为Ⅳ级1。但研究2发现超过95%的人会有不同程度痤疮发生，3%～7%痤疮患者会遗留瘢痕。 二：口服维A酸类药物是指南推荐的痤疮系统治疗药物 维A酸类是目前针对痤疮发病4个关键病理生理环节唯一的口服药物，异维A酸是国内外常规使用的口服维A酸类药物首选。维A酸类药物的适应症包括： 1.结节囊肿型重度痤疮的一线治疗药物 2.其他治疗方法效果不好的中度或中重度痤疮替代治疗 3.有瘢痕或瘢痕形成倾向的痤疮患者需尽早使用 4.频繁复发的痤疮其他治疗无效 5.痤疮伴严重皮脂溢出 6.轻中度痤疮但患者有快速疗效需求 7.痤疮变异型如暴发性痤疮和聚合性痤疮，可在使用抗菌药物和糖皮质激素控制炎症反应后应用 三：口服异维A酸可作用于痤疮发病的4个关键病理生理环节 口服维A酸类药物具有显著抑制皮脂腺脂质分泌、调节毛囊皮脂腺导管异常角化、改善毛囊厌氧环境从而减少痤疮丙酸杆菌繁殖、以及抗炎和预防瘢痕形成等作用，异维A酸是目前针对痤疮发病4个关键病理生理环节唯一的口服药物。 四：口服异维A酸使用比例逐年升高 一项针对2005-2015年间治疗挪威青少年痤疮的全身性药物处方的调查研究表明，在2005-15年间异维A酸的处方率逐年升高。
廉翠红
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文章 异维A酸联合治疗的循证医学证据（二）
一：异维A酸联合妈富隆 一项随机对照临床研究对异维A酸胶丸联合妈富隆治疗女性青春期后痤疮的疗效进行了评估。研究纳入80例女性青春期后痤疮患者，随机分为观察组和对照组，每组各 40例。观察组给予异维A酸胶丸 10 mg/ 次，3次/d, 妈富隆 1片/d；对照组给予异维A酸胶丸10 mg/次, 3次/d, 螺内酯 20 mg/次, 3次/d。结果显示，观察组（异维A酸联合妈富隆，92.5%）治疗女性青春期后痤疮的总有效率显著高于对照组（75.0%）， P＜0.05。 疗效评定标准 (1)痊愈：积分下降指数≥ 9O； (2)显效：积 分下降指数 60 ～89；(3)好转：积分下降指数 20 ～ 59 ；(4)无效：积分下降指数 < 19 。积分下降指数 =(治疗前皮损个数 一治疗后皮损个数)／治疗前皮损个数 ×100。 二：异维A酸联合螺内酯 其次是异维A酸联合激素治疗的临床研究，这项随机对照临床试验探讨了螺内酯联合异维 A 酸软胶囊用于中重度痤疮的疗效。研究纳入中重度痤疮患者120例，随机分为观察组和对照组，每组各60例。两组均在生活方式改善的基础上采取其他疗法治疗。对照组采用螺内酯治疗，每日2次，每次20 mg ，早晚服用 , 连续接受为期2个月的治疗。治疗组患者在对照组基础上配合使用异维 A 酸软胶囊治疗。患者口服异维 A 酸软胶囊，初始剂量为每日1次，每次10mg，持续服用5日后，改为每日2次，每次10mg，持续服用2个月。结果显示，异维A酸联合螺内酯治疗中重度痤疮显著提高疗效，减少不良反应。 螺内酯可抑制肾上腺以及性腺雄性激素的分泌,使患者身体内部的激素水平能够最大限度地维持平衡。与此同时 , 螺内酯药物还能够直接对于患者的毛囊皮脂腺作用 , 在此基础上,使睾酮以及二氢睾酮对患者皮肤的刺激作用能够得到有效缓解。 三：异维A酸联合阿奇霉素、曲尼司特治疗囊肿性痤疮 一项研究纳入108例囊肿性痤疮患者（治疗组60例，对照组48例，治疗组有3例患者中途放弃服药, 故不在统计之列。），治疗组前4周采用口服异维A酸10 mg bid口服+阿奇霉素每周前4天服药250 mg bid口服，后3天停用+曲尼司特100 mg bid口服; 后4周改为口服异维A酸10 mg qd口服+阿奇霉素每周前4天服药250mg qd口服，后3天停用+曲尼司特100mg bid口服；对照组前4周维胺酯50 mg tid口服; 后4周改为4周维胺酯50 mg bid口服, 共治疗8周，结果显示，异维A酸联合阿奇霉素、曲尼司特治疗囊肿性痤疮（治疗组，77.19%）的总有效率高于口服维胺酯胶囊（对照组，47.92%）的总有效率，表明异维A酸联合抗生素（阿奇霉素、曲尼司特）治疗囊肿性痤疮临床效果更优。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100% 。痊愈: 疗效指数≥90%; 显效:60%≤疗效指数<90%; 有效:20%≤疗效指数<60%; 疗效指数<20%。 阿奇霉素：阿奇霉素具有杀灭痤疮棒状杆菌的 作用还能显著抑制中性粒细胞趋化因 子特别对炎症明显的痤疮效果更佳。 曲尼司特：曲尼司特是一种过敏递质阻释剂，目前已用于治疗瘢痕疙瘩等皮肤病，有报道其高剂量能明显抑制成纤维细胞的增殖和胶原合成，药理作用主要是通过阻止增生的成纤 维细胞释放 TGF－β而调节胶原合成，达到防止组织纤维化的目的。曲尼司特为抗变态反应药物,即抗过敏药物; 最初用于治疗支气管哮喘和过敏性鼻炎,或扩展至特应性皮炎等变态反应性疾病的治疗。同类药物有色甘酸钠、瑞吡司特等。商品名为曲可伸。 维胺酯胶囊：维胺脂胶囊的主要成分是维胺酯, 维胺酯属于维A酸的衍生物, 具有调节和控制上皮细胞分化与生长, 抑制角化,减少皮脂分泌, 抑制角质形成细胞的角化过程, 使角化异常恢复正常, 抑制痤疮丙酸菌的生长。
廉翠红
主任医师
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文章 如何使用激素应对痤疮
在处理痤疮问题时，激素治疗是一个复杂且需谨慎考虑的选项。虽然激素类药物在特定情况下可以发挥一定的作用，但其副作用和潜在风险也不容忽视。以下将详细阐述如何使用激素应对痤疮，包括适应症、用药原则、常用药物及注意事项。 一、激素治疗痤疮的适应症 激素治疗痤疮主要用于严重或难治性痤疮，特别是暴发性痤疮或聚合性痤疮。这类痤疮通常表现为多个脓疱、结节和囊肿，且炎症反应剧烈，传统治疗方法难以迅速控制病情。 二、用药原则 小剂量短期使用：由于激素类药物可能引发一系列不良反应，如皮肤变薄、色素沉着、毛发增多及真菌感染等，因此应严格控制用药剂量和疗程，避免长期大量使用。 个体化治疗：根据患者的具体病情、年龄、性别及身体状况等因素，制定个性化的治疗方案。 联合用药：激素治疗常与其他药物（如抗生素、维A酸类药物等）联合使用，以提高疗效并减少副作用。 三、常用激素类药物 糖皮质激素：如泼尼松等，具有抗炎、抗免疫及抑制雄激素分泌的作用。但需注意，长期或大量使用可导致皮肤变薄、色素沉着等副作用。因此，一般推荐短期间歇性口服，以缓解急性发作的炎症反应。 维A酸类药物：虽然不属于传统意义上的激素类药物，但具有调节表皮细胞增殖与分化的作用，对痤疮的治疗也有显著效果。常与糖皮质激素联合使用，以增强疗效。 四、注意事项 严格遵医嘱用药：患者在使用激素类药物时，必须严格遵循医生的指导，不可自行增减剂量或更改用药方案。 密切观察病情变化：用药期间应密切观察病情变化，如有不适应及时就医。同时，定期复诊以监测病情变化和药物疗效。 注意皮肤护理：使用激素类药物期间，应注意保持皮肤清洁和湿润，避免使用刺激性强的化妆品和护肤品。同时，避免挤压和搔抓痤疮部位，以免加重炎症反应和留下疤痕。 避免诱发因素：痤疮的发生与多种因素有关，如饮食、作息、情绪等。因此，在治疗期间应避免食用辛辣、油腻和甜食等刺激性食物；保持作息规律；保持心情愉快等。 五、结论 激素治疗痤疮是一种有效的治疗方法，但需在医生指导下谨慎使用。通过严格掌握适应症、用药原则及注意事项等方面内容，可以最大限度地发挥激素类药物的疗效并减少副作用的发生。同时，患者也应注意保持良好的生活习惯和皮肤护理习惯以促进痤疮的康复和预防复发。
廉翠红
主任医师
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文章 如何使用维A酸应对痤疮
维A酸在治疗痤疮中扮演着重要角色。维A酸类药物是一类维生素A衍生物，具有调节细胞增殖及分化、抗炎、减少皮脂腺分泌等多种作用，对于痤疮的治疗具有显著效果。以下将详细阐述如何使用维A酸应对痤疮。 一、维A酸的作用机制 维A酸类药物通过以下机制发挥治疗作用： 调节细胞增殖与分化：维A酸能够调节表皮细胞的增殖与分化，促进正常脱屑，减少毛囊口的堵塞，从而防止痤疮的形成。 抗炎作用：维A酸具有中度抗炎作用，能够减轻痤疮的炎症反应，促进痤疮的消退。 减少皮脂腺分泌：维A酸能够缩小皮脂腺体积，影响皮脂腺的成熟与皮脂代谢，从而减少皮脂分泌，降低痤疮的发生率。 二、维A酸的使用方式 维A酸在治疗痤疮时，主要有外用和口服两种使用方式。 1. 外用维A酸 外用维A酸是痤疮治疗的一线选择，尤其适用于轻度和中度痤疮患者。 常用药物：包括全反式维A酸、异维A酸、阿达帕林和他扎罗汀等。其中，阿达帕林因具有较好的耐受性，常作为一线选择。 使用方法：晚上睡前，将适量药膏薄薄地涂抹在痤疮区域，轻轻按摩片刻，然后避免光照（维A酸具有光敏性）。注意，使用初期可能会有轻微的刺痛感或干燥感，这是正常现象，通常随着使用时间的延长会逐渐减轻。 注意事项： 使用期间应避免与其他刺激性化妆品或药物同时使用。 保持皮肤清洁和湿润，可使用温和的洁面产品和保湿霜。 如出现严重刺激或过敏反应，应立即停药并就医。 2. 口服维A酸 口服维A酸主要适用于重度痤疮患者，如聚合性痤疮、结节性囊肿性痤疮等。 常用药物：异维A酸是口服维A酸类药物的首选，能够显著抑制皮脂腺脂质分泌、调节毛囊皮脂腺导管异常角化、溶解微粉刺和粉刺等。 使用方法：口服剂量需根据患者的具体病情和体重来确定，通常起始剂量为0.25～0.5mg/kg/d，重度结节囊肿性痤疮可渐加量至0.5～1.0mg/kg/d。使用时需注意其累积剂量（120～150mg/kg），以避免潜在的不良反应。 注意事项： 口服维A酸类药物可能导致严重的副作用，如致畸、血脂异常、肝功能损害和皮肤黏膜干燥等。因此，在使用前需进行充分的评估，并在医生的指导下使用。 孕妇和哺乳期妇女禁用口服维A酸类药物。 使用期间需定期监测血脂、肝功能等指标，以及时发现和处理潜在的不良反应。 三、综合治疗与预防 痤疮的治疗需要综合考虑患者的具体情况，采取个体化的治疗方案。除了使用维A酸类药物外，还应结合其他治疗方法，如抗生素治疗、光疗等。此外，预防痤疮的发生同样重要，包括保持皮肤清洁、避免挤压和搔抓痤疮部位、保持饮食均衡和作息规律等。 综上所述，维A酸是治疗痤疮的有效药物之一，其通过调节细胞增殖与分化、抗炎和减少皮脂腺分泌等多种机制发挥治疗作用。在使用时，需根据患者的具体情况选择合适的药物和使用方式，并注意潜在的不良反应和预防措施。
廉翠红
主任医师
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文章 什么是痤疮？
痤疮，也被称为粉刺或青春痘，是一种慢性炎症性皮肤病，主要影响毛囊皮脂腺单位。其形成过程复杂，涉及多个生理和环境因素的相互作用。以下是对痤疮形成机制的详细阐述。 痤疮的形成机制 1. 皮脂分泌过多 皮脂是由皮脂腺分泌的，它在皮肤表面形成一层保护膜，有助于防止水分蒸发和外界有害物质的入侵。然而，当皮脂腺分泌过于旺盛时，尤其是在青春期，由于激素水平的变化，尤其是雄性激素（如睾酮）的增加，会刺激皮脂腺增生并分泌更多的皮脂。这些多余的皮脂容易在毛囊内积聚，为痤疮的形成提供了物质基础。 2. 毛囊皮脂腺管堵塞 毛囊皮脂腺管是皮脂排出的通道。当皮脂分泌过多，或毛囊口角质化异常，导致毛囊口堵塞时，皮脂无法顺利排出，就会在毛囊内形成堆积。这些堆积的皮脂为细菌（如痤疮丙酸杆菌）的繁殖提供了良好的环境。 3. 细菌滋生与炎症反应 痤疮丙酸杆菌是一种厌氧菌，它在毛囊内大量繁殖时，会分解皮脂中的甘油三酯，产生游离脂肪酸。这些游离脂肪酸会刺激毛囊壁，引发炎症反应，导致毛囊周围的组织红肿、疼痛，并可能形成脓疱或结节。此外，过度挤压或搔抓痤疮部位也可能将细菌带入皮肤深层，加重炎症反应。 4. 激素水平变化 激素水平的变化在痤疮的形成中起着关键作用。青春期时，由于性腺发育和激素分泌的增加，尤其是雄性激素的增多，会刺激皮脂腺分泌更多的皮脂。此外，女性在月经前后，由于雌激素水平下降和雄性激素水平相对升高，也可能导致痤疮的加重。 5. 遗传与易感基因 痤疮具有一定的遗传性。研究表明，痤疮患者的家族中往往有更高的患病率。这可能与遗传决定的皮脂腺数目、大小及其对各种刺激的敏感性有关。具有痤疮易感基因的人，在受到环境因素的刺激时，更容易发生痤疮。 6. 环境因素 环境因素在痤疮的形成中也起着重要作用。长期处于油漆、粉尘、户外环境等污染较重的环境中工作的人，由于皮肤受到的刺激增加，更容易形成痤疮。此外，不良的生活习惯，如熬夜、饮食油腻、精神压力大等，也可能导致内分泌失调和皮脂分泌过多，从而诱发痤疮。 痤疮的预防与治疗 为了预防痤疮的发生，患者应注意以下几点：保持面部和背部的清洁，避免使用过于油腻的化妆品和护肤品；保持饮食均衡，尽量少吃辛辣、油腻和甜食；保持良好的作息习惯，避免熬夜和过度劳累；保持心情愉快，避免精神压力过大。 对于已经形成的痤疮，治疗的关键在于局部杀菌消炎和调节皮脂分泌。常用的外用药物包括红霉素软膏等抗生素药膏，它们可以杀灭毛囊内的细菌并减轻炎症反应。同时，患者还可以在医生的指导下口服消炎药以预防感染。在治疗过程中，患者应注意避免挤压和搔抓痤疮部位，以免加重炎症反应和留下疤痕。 综上所述，痤疮的形成是一个复杂的过程，涉及皮脂分泌过多、毛囊堵塞、细菌滋生、激素水平变化、遗传与易感基因以及环境因素等多个方面。通过了解痤疮的形成机制并采取有效的预防和治疗措施，我们可以更好地控制这一常见的皮肤问题。
廉翠红
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