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伏诺拉生或许可以成为胃食管反流病患者的新选择?

伏诺拉生或许可以成为胃食管反流病患者的新选择?

2021 年 10 月,富马酸伏诺拉生(武田中国产品)获得中国上市资格,被批准用于反流性食管炎患者反复发作的治疗,此前,伏诺拉生在 2015 年已于日本上市。

胃酸相关疾病中的问题

  • 质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)是常用的治疗方法。
  • PPI 可能影响其他药物的疗效,增加血栓形成风险,降低钙的吸收。
  • PPI 使用还会有夜间胃酸突破(NAB)的现象,可能需要联用 H2 受体拮抗剂。

伏诺拉生的作用机制

  • 伏诺拉生通过抑制 H+-K+-ATP 酶的构象转换,抑制 H+分泌。
  • 伏诺拉生的作用较快,理化性质稳定。
  • 伏诺拉生可同时抑制静息和激活状态的 H+-K+-ATP 酶,起到迅速强大的抑酸作用。

2021 年发布的一项韩国的多中心研究结果比较了 50mg 和 100mg 的伏诺拉生和安慰剂治疗非糜烂性胃食管反流病(NERD)的疗效与安全性,结果表明,在总体人群中,使用伏诺拉生 5mg 和 10mg 组无烧心症状的比例分别是 67.6%和 66.5%,与安慰剂组(56.7%)相比有显著性差异;在 NERD 人群中,使用伏诺拉生 5mg 和 10mg 组无烧心症状的比例分别是 67.5%和 67.3%,与安慰剂组(46.7%)相比有显著性差异。也就是说,伏诺拉生对未明确诊断 NERD 但有烧心症状的人群和明确诊断患有 NERD 的人群均有很好的症状改善作用。

图 1:对总体人群(左)和诊断 NERD 人群(右)烧心症状改善的情况

除了在反流性食管炎中的证据,还有其他很多临床试验证明了伏诺拉生在其他酸相关性疾病中的有效性。如对非甾体抗炎药如阿司匹林等导致的溃疡复发有预防作用[2],对幽门螺旋杆菌感染导致的胃炎及腐蚀性食管炎的治疗作用[3-4]等。

在不良反应方面,伏诺拉生的潜在不良反应有别于 PPI 类药物,有学者关注到伏诺拉生可能与艰难梭菌的感染存在一定的相关性[5],此外,伏诺拉生还有对肝功能有潜在影响,也存在一定的过敏风险。由于其影响 K+通道,可能会有关于其对心脏 QT 间期影响的担忧,但目前尚没有证据可以表明伏诺拉生会对心脏 QT 间期造成影响。但因为伏诺拉生国内上市时间尚短,还需要持续关注在大范围人群中使用的不良反应情况。

综上,伏诺拉生在治疗酸相关疾病方面显现出很多优势,或许对于胃食管反流病患者,会成为除了 PPI 以外的新选择。

参考文献:

[1] 何金杰,程能能.钾离子竞争性酸阻断剂——伏诺拉生[J].中国临床药学杂志,2019,28(03 ): 219-222.

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