孩子淋巴结肿大，已经进行了切片并送到医院进行病理会诊，目前正在接受美罗华、阿昔洛韦、更昔洛韦和甲强龙等药物治疗，效果不错。请问医生，接下来该怎么办？
就诊科室： 肿瘤内科
根据病理会诊的结果，淋巴瘤的治疗可能包括化疗、手术等方法。我们会根据孩子的具体情况，制定最合适的治疗计划。同时，建议孩子保持良好的生活习惯，注意休息和营养，避免感染。
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孩子淋巴结肿大，已经进行了切片并送到医院进行病理会诊，目前正在接受美罗华、阿昔洛韦、更昔洛韦和甲强龙等药物治疗，效果不错。请问医生，接下来该怎么办？
就诊科室：肿瘤内科
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医生建议：根据病理会诊的结果，淋巴瘤的治疗可能包括化疗、手术等方法。我们会根据孩子的具体情况，制定最合适的治疗计划。同时，建议孩子保持良好的生活习惯，注意休息和营养，避免感染。
甄子俊
主任医师
中山大学肿瘤防治中心
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体检发现CT异常，血脂偏高，寻求医生建议。患者男性32岁
就诊科室：肿瘤内科
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医生建议：疾病：可能为血脂异常引起的肿瘤问题。重点：建议进行肿瘤标记物检查，同时可服用头孢克洛缓释片消炎。生活建议：重点：注意饮食，保持良好生活习惯，定期复查。
甄子俊
主任医师
中山大学肿瘤防治中心
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我最近做了全身CT和骨髓检查，结果显示可能有神经母细胞瘤的迹象，需要活检才能确诊。同时，我身上有很多牛奶咖啡斑，是否会影响到诊断和治疗？患者女性1岁11个月
就诊科室：肿瘤内科
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医生建议：根据您的检查结果和临床表现，初步判断可能是神经母细胞瘤。建议尽快进行活检以确诊，并根据具体情况制定个体化的治疗方案。同时，需要注意的是，神经纤维瘤病也可能伴随有牛奶咖啡斑这种皮肤病变，需要排除其他可能的疾病。在治疗期间，需要密切关注病情变化，遵循医生的治疗建议，合理安排生活和饮食，保持良好的心态和生活习惯，以提高治疗效果和生活质量。
甄子俊
主任医师
中山大学肿瘤防治中心
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文章 “中肿”经验|我中心儿童高危神经母细胞瘤研究取得新突破
我中心神经母细胞瘤单病种团队开展的关于“口服低剂量化疗药物节拍维持治疗对未接受自体造血干细胞移植和/或抗GD2抗体治疗的高危神经母细胞瘤作用”的临床研究取得新突破，研究结果于2021年7月13日在Cancers杂志正式发表。孙晓非教授是第一作者和通讯作者，甄子俊教授是共同第一作者。 神经母细胞瘤（Neuroblastoma，NB）是小儿最常见的非中枢神经系统恶性实体瘤。低危或中危NB患儿预后良好。然而，高危NB患者预后较差，在接受诱导化疗、手术、单次大剂量化疗加自体干细胞移植（ASCT）和放疗加顺式维甲酸维持治疗（Maintenance Therapy，MT）的患者中，其3年无事件生存率（EFS）约为40%。在现代免疫治疗时代，ASCT与抗GD2抗体联合应用，高危NB的生存率已提高至66%。因此，ASCT联合抗GD2抗体免疫治疗已被认为是高危NB的标准治疗方法。 ASCT是高危NB患者的巩固治疗方法之一，单次ASCT可使高危NB患者EFS增加约10%。然而，在中国，很少有家庭能够获得或负担得起昂贵的抗GD2抗体治疗（需要100-150万元人民币）。获得完全/非常好部分缓解（CR/VGPR）的高危NB患者中，大约70%的患者由于各种原因不能接受ASCT，包括治疗费用、身体耐受性差、无ASCT治疗条件和家庭因素。ASCT后复发率高也是许多家庭不选择ASCT的主要原因之一。对于这些患者，生存率只有20%～30%，本课题组多年以来积极开发其他治疗方法来延缓高危NB患者的复发和延长生存期。 持续口服小剂量化疗药物节拍MT是值得探讨的选择之一。大量研究表明，低剂量节律化疗具有促血管生成活性，抑制肿瘤生长，同时刺激免疫系统，有可能成为肿瘤维持治疗新疗法。几十年来，低剂量化疗药物节拍MT连续给药已成功应用于急性淋巴细胞白血病、转移性软组织肉瘤等患儿，能显著提高患者的生存率。近年来一项开放性、多中心、Ⅲ期随机临床研究已证实低剂量环磷酰胺、长春瑞滨节拍MT可改善儿童高危横纹肌肉瘤患者的生存率。然而，低剂量化疗药物节拍MT在高危NB患者中的应用未见报道。本课题组自2013年开始，对未接受ASCT和/或抗GD2抗体治疗的CR/GPR/PR高危NB患者采用口服低剂量化疗药物节拍MT，改善了这些患者的预后。 本研究针对21岁以下的初治高危NB患者。经过化疗+手术+放疗等常规综合治疗后获得CR/VGPR/PR的者接受或不接受口服环磷酰胺、长春瑞滨、足叶乙甙和/或拓扑替康和塞来昔布进行节拍维持治疗1年。共有217例高危NB患者纳入研究，其中185例（85%）常规综合治疗后获得CR/VGPR/PR。167例Ⅳ期的患者接受或不接受化疗药物节拍MT治疗，3年无事件生存率（EFS）分别为42.5 ± 5.1%和29.4 ± 6%（P = 0.017），总生存率（OS）分别为71.1 ± 4.7%和59.4 ± 6.4%（P = 0.022）。117例接受化疗药物节拍MT的高危患者3年EFS为42.7 ± 4.8%。MT毒性较轻，患者耐受性好。 我们进一步分析可能影响预后的因素，发现Ⅳ期、MYCN扩增和Ⅳ期患者CR/VGPR/PR后未接受口服化疗药物节拍MT是无ASCT或抗GD2抗体治疗的高危NB的独立不良预后因素。 此外，在这项研究中，126例患者出现肿瘤复发或进展，其中40例放弃进一步治疗而死亡。其余86例接受积极的挽救性化疗、手术、放疗或其他治疗，大部分患者在挽救性治疗后肿瘤得到有效控制。部分患者反复复发，反复治疗。复发后2年总生存率52.1%，部分患者复发后生存达5年以上。表明我们的挽救治疗方案是有效的，复发的高危NB患者仍然可以从积极的挽救治疗中获益。 我们的 研究证实，口服化疗药物节拍MT是无ASCT或抗GD2抗体治疗的高危NB患者的最佳选择之一，生存率已接近和相似于ASCT的水平，但治疗成本、毒副作用等等远低于后者，值得推广应用。
甄子俊
主任医师
中山大学肿瘤防治中心
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文章 “中肿”经验|我是怎样给伯基特淋巴瘤患儿制定化疗方案的？
一个怀疑患有伯基淋巴瘤的小孩来中山大学附属肿瘤医院（下称“中肿”）就诊，我是怎样收集患儿的关键信息从而制定出一个合适的化疗方案呢？ 首先要确定是否真的是伯基特淋巴瘤。如果在其他医院已经做了活检，要交代家属回原医院借病理玻片来我院会诊。作为国内一流的肿瘤中心，我院病理医生经验很丰富，能纠正很多误诊。如果还没做活检，立即安排，从肿块里取少许组织做病理检查以确诊。病理检查是确诊本病的重要手段，是其他检查替代不了的。 然后要确定肿瘤的侵犯范围。尽可能做PET/CT检查，对病灶的检出率较高。如条件有限，可改做CT（平扫+增强），另加上全身骨扫描。根据病情，选做核磁共振（MR）。还要做骨髓检查看肿瘤有无侵犯到骨髓。 除了关于肿瘤的检查以外，关于身体基本状况的检查也要做，包括血常规、肝肾功能、心脏功能、其他血液生化等等，看有无其他基础疾病或肿瘤严重并发症，能否耐受化疗。 通过上述检查，充分掌握了全身的肿瘤情况。根据肿瘤侵犯范围，按下面方法分出Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。 【 伯基特淋巴瘤分期方法】 接着，要确定患者属于哪个危险度。危险度是根据分期、化疗前血清乳酸脱氢酶（LDH）水平、有无侵犯中枢等因素来划分的，这些因素与肿瘤的危险程度密切相关。共分为4个危险度，即极低危（R1）、低危（R2）、中危（R3）和高危（R4）。 【伯基特淋巴瘤危险分层】 危险度确定下来后，就可以选择化疗方案了。危险度低的患者，化疗强度相对较轻，疗程数也相对较少，反之亦然。这样既保证足够的疗效，又避免不必要的副作用。 【伯基特淋巴瘤分层治疗计划】 这些A、B、AA、BB、CC包含什么药物呢？见下图。所包含的药物种类、剂量等各不相同。 【伯基特淋巴瘤化疗方案用药】 由于伯基特淋巴瘤恶性度很高，肿瘤发展很快，因此上述检查基本上是同步开展的，争分夺秒获取关键信息，制定方案，尽早开始治疗。 经过规范治疗，伯基特淋巴瘤疗效非常好，目前中肿治疗的极低危、低危、中危患者治愈率接近100%，高危患者治愈率也达85%以上。
甄子俊
主任医师
中山大学肿瘤防治中心
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文章 “中肿”经验|儿童伯基特淋巴瘤治疗方案的演变
伯基特淋巴瘤属于非霍奇金淋巴瘤的一种亚型，是一种高度恶性的淋巴瘤，恶性程度高，进展快，死亡率高。 常好发于儿童，占儿童非霍奇金淋巴瘤的 40%，侵犯颌面骨、腹部、骨髓和中枢神经系统，具有独特的临床特点和治疗策略。 根据 WHO 2008 造血和淋巴组织肿瘤分类标准，伯基特淋巴瘤归属为高侵袭性成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，伴随肿瘤细胞高增值比例和 C-MYC 基因异常失调。 上世纪 60 年代，伯基特淋巴瘤是不可治愈的疾病。随着医学的进步，采用现代标准的短疗程、高强度、多药联合和中枢预防等治疗策略和方案，儿童伯基特淋巴瘤治愈率已达 80%以上。 伯基特淋巴瘤从 1958 年首次被发现，至今已有 50 余年历史。治疗模式从早期化疗联合放疗到现代单用联合化疗以及按危险因素的分层治疗，生存率翻倍，从 40%提高到 80%。 德国 BFM (Berlin-Frankfurt-Münster ) 协助组的 NHL-BFM 方案是目前公认的治疗儿童 B 细胞淋巴瘤最好的方案之一。 BFM 协助组为了改善儿童青少年非霍奇金淋巴瘤治疗结果，从 1975～2001 年期间共开展了 6 项连续性多中心临床研究，从采用急性淋巴细胞白血病的长疗程的方案到采用根据危险因素分层的短疗程冲击方案，生存率从 34%提高到 80%以上，获得了巨大的成果。 NHL-BFM-75 方案 入组 116 例 16 岁以下儿童、青少年非霍奇金淋巴瘤。治疗方案采用 BFM 急性淋巴细胞白血病的方案。所有患者接受中枢放疗，腹部肿块患者需要接受 30Gy 腹部包块放疗。全组 7 年无事件生存率（EFS）61%。 早期（Ⅰ/Ⅱ期）患者无论是 T 或 B 细胞表型均获得极好生存。晚期（Ⅲ/Ⅳ期）患者不同免疫表型生存率明显不同。T 细胞表型伴纵隔肿块或急淋白血病普通抗原阳性（CD10+）患者 7 年 EFS 71%，B 细胞表型伴腹部肿块患者 7 年 EFS 32%。 这项研究结论：① BFM 急淋白血病方案对晚期 T 细胞表型或急淋白血病普通抗原阳性（CD10+）非霍奇金淋巴瘤非常有效，但是对晚期 B 细胞表型非霍奇金淋巴瘤疗效差。② B 细胞非霍奇金淋巴瘤有极高增殖比例③ 初诊时临床分期对 B 细胞表型非霍奇金淋巴瘤治疗有重要的影响。 NHL-BFM-81 方案 在 BFM-75 方案基础上，针对急淋白血病长疗程方案对 B 细胞非霍奇金淋巴瘤疗效差的结果，BFM-协助组对儿童 B 细胞非霍奇金淋巴瘤设计了新的治疗方案 NHL-BFM-81/83 方案。 此方案由 2 个交替的 5 天短期冲击方案组成，药物含环磷酰胺、中剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、地塞米松、阿霉素、替尼泊苷和鞘内化疗等。晚期 B 细胞非霍奇金淋巴瘤生存率获得明显改善，从 34%提高到 67%。 成熟 B 细胞急性淋巴细胞白血病（伯基特白血病）10/20 例获得长期持续缓解。同时美国 COG 和法国 LMB 研究采用类似的治疗策略，也获得相似的结果。 方案优化 随后 30 年来，上述这些短程冲击、多药联合、中枢预防的方案，特别是德国 BFM 和法国 LMB 方案已成为儿童、青少年和成人高侵袭性 B 细胞淋巴瘤治疗的骨干方案。 随着对非霍奇金淋巴瘤生物学特点的认识和新的诊断手段和方法的应用，对儿童 B 细胞非霍奇金淋巴瘤危险分层的进一步细化，不同危险度采用不同强度治疗。在后续的临床研究例如 NHL-BFM-86/90/95 方案，FAB/LMB96 方案使生存率进一步获得改善。 目前儿童伯基特淋巴瘤低危患者生存率达 95%以上，中危患者生存率达 85%以上，高危患者也可获得 80%以上生存率。 “中肿”经验 中山大学肿瘤防治中心自上世纪 90 年代末开始在国内率先采用 BFM 方案治疗儿童伯基特淋巴瘤，大大改善了这些患者的疗效，生存率已接近国外发达国家水平。 20 余年来我们对此方案不断优化和大力推广，使其更适合中国国情，目前已在国内广泛应用。 同时，在此基础上开展多中心临床研究，使国内儿童伯基特淋巴瘤的治疗水平得到显著提高。
甄子俊
主任医师
中山大学肿瘤防治中心
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