脂蛋白肾小球病鉴别诊断

一、鉴别

　　1.原发性脂类沉积病

　　(1)Fabry病：

Fabry病是一种先天性溶酶体酶α半乳糖苷酶A缺乏导致的先天性溶酶体贮积病，主要影响男性。患者常出现感觉异常、肢端疼痛、皮肤血管角质瘤病等症状。肾脏病变表现为轻度蛋白尿、偶尔并发血尿、罕见肾病综合征。病理检查可见肾小球脏层上皮细胞高度肿胀和空泡化。

　　(2)尼曼-匹克病：

尼曼-匹克病是由于机体缺乏神经鞘磷酯酶导致的疾病，表现为浅表淋巴结肿大、肝脾肿大、肾功能不全和蛋白尿。肾脏病变主要表现为肾小管上皮细胞内大量泡沫细胞。

　　(3)异染性白质萎缩病：

异染性白质萎缩病主要影响大脑，肾脏受累主要表现为远端小管、集合管、髓襻细段的细胞内脂质沉着。

　　(4)黏膜脂质病：

黏膜脂质病主要累及成纤维细胞，肾脏受累主要表现为肾脏成纤维细胞、肾小球足突上皮细胞呈气球样变。

　　(5)Wolman病：

Wolman病为先天性溶酶体酸性酯酶缺乏所致的疾病，肾脏受累时，可见系膜区及管周间质中有空泡状细胞形成。

　　(6)Batten病：

Batten病为一组先天性疾病，肾脏受累主要表现为肾小球内皮细胞及远曲小管上皮细胞中脂类贮积。

　　(7)家族性卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)缺乏症：

家族性卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)缺乏症主要表现为角膜混浊、贫血、动脉硬化等，肾脏损害表现为蛋白尿、镜下血尿、晚期可发生终末期肾衰。

　　(8)家族性高脂蛋白血症：

家族性高脂蛋白血症是脂质代谢异常中最为常见的一类疾病，可伴有肾脏受累的症状及肾小球毛细血管内脂类血栓样物质的形成。

　　2.继发性脂类沉积病

　　(1)肾病综合征：

肾病综合征可导致大量脂类物质经过滤过，重吸收后，在肾脏沉积，主要累及近端小管、肾小管基底膜、间质细胞等。

　　(2)Alport综合征：

Alport综合征常伴有听力丧失及眼部疾患，肾脏病变主要表现为基底膜增厚、撕裂及变薄等改变，晚期可出现大量泡沫细胞在肾间质聚集。

　　(3)肝硬化：

肝硬化可导致肝、脾肿大，肾脏病变主要表现为系膜区增宽、系膜基质增生，系膜区及内皮下出现致密的不规则脂类颗粒沉积。

　　(4)特发性妊娠脂肪肝：

特发性妊娠脂肪肝主要病变在肝脏，肾脏受累主要表现为肾小管细胞也可出现脂滴。

　　(5)其他脂类沉积病：

其他脂类沉积病包括一些毒物或药物、缺血性损伤等原因均可引起肾脏的脂质聚积。

脂蛋白肾小球病是一种罕见的遗传性疾病，其发病原因目前尚不完全明确。但研究表明，遗传因素在其中扮演着重要角色。具体来说，脂蛋白肾小球病呈常染色体隐性遗传，这意味着只有当个体从父母双方都继承到相关的遗传突变时，才会发病。

除了遗传因素，脂质代谢异常也被认为是导致脂蛋白肾小球病的重要因素。当脂质代谢出现问题时，会导致肾小球内脂质沉积增加，从而引发肾小球损伤。许多全身性疾病，如Fabry病、Nieman Pick及Gaucher病等，都可能导致肾内脂质沉积增加，进而诱发脂蛋白肾小球病。

此外，脂蛋白代谢的主要途径是受体的代谢途径。其中，载脂蛋白是受体识别脂蛋白的信号和标志，其中apo E是影响血脂水平的重要因素。不同基因表现型的apo E，其受体结合活性不同，从而影响血脂的代谢。例如，含E4/4基因表现型机体，apo E受体结合活性明显增强，对乳糜微粒残基的清除速度加快，血脂水平降低；而家族性Ⅲ型高脂蛋白血症的apo E基因表现型为纯合子apoE2/2，这种apo E异构体存在与脂蛋白受体结合能力的缺陷，因而脂蛋白代谢障碍，血浆脂质水平升高。

脂蛋白肾小球病的发病机制尚不明确，但可能与以下因素有关：

• apo E的基因表现型与脂蛋白代谢的关系
• apo E异构体氨基酸一级结构的改变导致球蛋白结构畸变
• 脂蛋白肾小球病的原位发病机制
• 毛细血管局部环境的改变
• 前氧化状态的异常

总之，脂蛋白肾小球病的发病原因复杂，需要进一步深入研究。

脂蛋白肾小球病检查

一、检查方法

1. 尿液检查

脂蛋白肾小球病患者通常会出现不同程度的蛋白尿，24小时尿蛋白定量在1g～3g之间，并伴有镜下血尿。

2. 血液检查

血液检查显示患者存在不同程度的高脂血症，其中血浆三酰甘油水平升高明显，胆固醇中主要以极低密度脂蛋白及中等密度脂蛋白升高为主。实验室检查中最具特征意义的是血浆载脂蛋白E水平的明显升高。

3. 光镜检查

光镜下，脂蛋白肾小球病的特征性病变为肾小球毛细血管腔高度扩张，腔内为大量淡染、网状物质所填充，毛细血管呈气球样改变。肾小球系膜细胞及基质常呈轻度增生。

4. 电镜检查

电镜下，表现为毛细血管明显扩张，腔内充满大量大小不等及电子密度不一的颗粒。系膜区早期仅表现为轻度增生，病变进展时，系膜区明显增宽，系膜细胞及系膜基质增生。

5. 免疫荧光检查

常规免疫荧光染色如IgG、IgA、IgM、C1q、Fg染色无特征性改变。采用针对脂蛋白及载脂蛋白的单克隆抗体染色发现肾小球毛细血管腔内有β脂蛋白及apo E的沉积。

二、诊断与治疗

脂蛋白肾小球病的诊断主要依靠临床表现、实验室检查和影像学检查。治疗方面，主要包括药物治疗、饮食控制和生活方式干预等。

三、日常保养

脂蛋白肾小球病患者在日常生活中应注意以下几点：

• 保持良好的饮食习惯，低脂、低盐、高纤维饮食。
• 适当进行体育锻炼，增强体质。
• 避免过度劳累和情绪波动。
• 定期复查，及时调整治疗方案。

四、医院与科室

脂蛋白肾小球病的治疗主要在肾脏科进行。患者应选择正规医院进行治疗，并积极配合医生进行各项检查和治疗。