难治性癫痫

在癫痫药物治疗的历史上，每当新的抗癫痫药物出现，癫痫的药物治疗状况就会发生改变。然而，仍有30%的成年患者对现有抗癫痫药物耐药。这种耐药性是对癫痫治疗的巨大挑战，可能导致认知-精神功能损害，增加致死致伤概率。

目前尚无广泛共识的关于药物难治性癫痫的概念。2009年国际抗癫痫联名特别工作组提出了一个耐药性癫痫的概念：正确、足量、足疗程使用两种抗癫痫药物（单药或者联合用药）不能控制癫痫发作。该概念并不是最终概念，临床医师在实践中使用这个概念并及时提供反馈意见。

耐药性的临床表现大致可分为四种情形：起始耐药、延迟耐药、交替性耐药和初期耐药。长期随访的药物治疗研究已经达成共识，如果使用两种恰当、足量、足疗程药物仍不能控制发作，再增加药物种类或者更换其他抗癫痫药物实现发作控制的可能性不大。

与治疗前总的癫痫发作次数相比，开始治疗后最初几个月内的癫痫发作频率是很好的预测抗癫痫药物治疗效果的因素。癫痫非治疗期的维持时间并不是预测药物治疗效果的因素。其他预测因素还包括癫痫家族史、热性发作、由外伤导致的癫痫、抗癫痫药物间断性使用、共患精神疾病（特别是抑郁症）。

抗癫痫药物的耐药性机制主要分为靶向假说和转运体假说两类。靶向假说认为，先天或后天因素导致靶点本身发生改变，可降低大脑对抗癫痫药物的敏感性。转运体假说又称为“多药物转运体假说”，研究发现存在与毛细血管内皮细胞上的P糖蛋白是血脑屏障的外排转运蛋白，可限制其底物穿透血脑屏障。许多抗癫痫药物是P糖蛋白的底物，故以P糖蛋白为代表的血脑屏障外排转运蛋白在对抗癫痫药物耐药性的形成中起到重要作用。

针对药物难治性癫痫的治疗较为困难，希望寄托在新型抗癫痫药物的研制开发上，尽量研发不同作用靶点的药物。对于局灶性药物难治性癫痫，可考虑进行术前评估和外科治疗。

本研究旨在探讨改良的阿特金斯饮食（MAK）对成人难治性癫痫的治疗效果。共有19例成人难治性癫痫患者参与了本研究，并接受了MAK治疗。随访时间为1至15个月，记录了发作频率和不良反应情况。

结果显示，1个月后有效率为63%，保留率为100%；3个月后有效率为57%，保留率为89%；6个月后有效率为47%，保留率为47%。在治疗前，患者的发作频率为4至152次/月，平均25次/月；治疗后1个月，发作频率为0至100次/月，平均8次/月。

在住院期间，患者的β-羟丁酸和血糖水平分别为（1.5±0.6）mmol/L和（4.6±0.4）mmol/L；随访期间，乙酰乙酸波动在3+~4+之间。治疗后第1个月和第3个月，三酰甘油水平显著升高（均P<0.05），但仍在正常范围内。总胆固醇和低密度脂蛋白水平差异无统计学意义。

不良反应包括体质量减轻（7例）、高脂血症（6例）、乏力（4例）、便秘（3例）、腹泻（2例）、呕吐及肾结石（1例）。综上所述，MAK治疗成人难治性癫痫是安全有效的，适用于没有手术指征的成人难治性癫痫患者，排除禁忌后可选择MAK治疗。

生酮饮食在治疗难治性癫痫方面已经有近百年的历史。要成功执行生酮饮食，关键在于食谱的精确制作。作为家长，我们需要不断创新，为孩子们设计出既美味又健康的生酮食物。今天，我们将向您介绍如何使用培根制作一道美味的生酮餐——培根金针菇卷。

以下是两种不同的配餐方案，供您参考：

1. 配餐1：培根10g，金针菇13g，油5g，肥猪肉5g。这个配餐的热量为100kcal，饮食比例为3:1，含有蛋白质2.3g，脂肪9.8g，糖分0.9g。
2. 配餐2：培根15g，金针菇18g，油5g，肥猪肉4g。这个配餐的热量同样为100kcal，饮食比例为2:1，含有蛋白质3.3g，脂肪9.1g，糖分1.3g。

在制作这道菜时，需要注意每种食材的营养成分。例如，培根的蛋白质含量为18.6g/100g，脂肪含量为3.5g/100g，糖分含量为4.5g/100g。通过精确的配餐，我们可以确保孩子们获得足够的营养，同时控制热量和糖分的摄入。

近年来，癫痫迷走神经刺激技术（VNS）作为一种新兴的治疗方法，已被广泛应用于药物难治性癫痫的治疗。全球超过80000例患者接受了该技术的治疗，有效率超过60%。VNS具有微创、安全和长期等特点。该手术无需开颅，通过迷走神经的逆向放电来控制癫痫发作，患者术后2-3天即可出院，显著缩短了住院时间。同时，该技术对身体本身几乎没有危险性，并且是可逆性的治疗方法。脉冲电流的各项参数可以通过外部的程控器随时进行调控，以便找到最适合患者的刺激参数，达到最佳的状态。除了控制癫痫发作外，VNS还可以提高患者的生活质量，改善警觉性、发作后的恢复、成串的发作、规律服药、语言技能、动手能力、思维能力、心情、记忆力和独立性等方面。

迷走神经刺激术（VNS）是一种治疗药物难治性癫痫的方法。该神经位于颈动脉鞘内，起源于疑核和迷走神经背核，主要支配咽喉的横纹肌和胸腹的大部分内脏器官。其传入纤维成分占80%，大部分止于孤束核，并通过孤束核向丘脑、边缘系统和大脑皮质等结构进行投射，使得VNS可以提高全脑的抑制水平，成为治疗癫痫的理论根据之一。

适应症包括药物难治性癫痫、全面性放电、无法明确定位癫痫灶的患者；自身条件不适合开颅手术或拒绝开颅手术的患者；以及已行脑部手术治疗癫痫，疗效不满意或手术失败，不能再次行脑部手术的患者。禁忌症包括迷走神经切断史、严重的胃十二指肠溃疡病史及糖尿病史、严重的心律不齐病史、特异排异体质等。

手术步骤包括体位调整、切口、显露神经、缠绕电极、置放脉冲发生器和系统检测。术中需要注意保护颈动静脉，防止损伤；迷走神经干暴露长度要充分，以利于显微操作；固定电极的卡子需包埋在胸锁乳突肌深部，防止位置过浅造成皮肤磨损破溃，导致感染。

术后并发症常见的多为声嘶、咽痛、呛咳以及吞咽困难，多轻微并且可逆。感染是后果较为严重的并发症，多需要移除植入设备。因此需格外注意切口护理，严格预防感染。

预后方面，VNS治疗药物难治性癫痫为姑息性治疗，为药物治疗的辅助手段。其有效率（发作频率减少>50%）一般在45%-65%之间。已证明VNS治疗时间越长，癫痫控制效果越好，治疗五年以上癫痫完全缓解率为6%，同时对患者生活质量（QOL）有显著提高。

癫痫手术的效果是许多患者和家属最关心的问题。每个人都希望手术后可以完全治愈癫痫。有些人甚至要求医生保证手术的成功率后再做决定；有些人看到其他患者手术后痊愈，感到非常鼓舞；而有些人则因为看到其他患者手术后仍有发作，而选择忍受药物副作用和长期的发作困扰。

总的来说，经过术前评估后，医生建议进行手术的癫痫患者，一般有较大希望和把握获得良好的疗效。然而，不能保证手术后完全的根治。我们对国内外文献进行了研究，并统计了我们所做的手术病例随访结果，发现总体有效率可以达到80%，其中50-60%的患者可以实现无发作，20-30%的患者发作明显缓解。

值得注意的是，癫痫手术的疗效需要长期随访观察，通常需要一年以上才能评估手术的效果。因为癫痫是一种慢性脑功能异常，手术虽然切除了引起异常的病灶，但脑功能恢复正常仍需要时间。因此，在这段时间内，患者仍需服用抗癫痫药物以帮助脑功能恢复。每隔半年进行一次脑电图评估，如果两年或三年内没有发作，脑电图显示脑功能明显恢复，那么可以逐渐减少药物剂量直至停药。如果停药后不再发作，就可以认为是根治了。对于那些停药后出现发作的患者，需要在药物帮助下达到无发作状态。

对于那些手术效果不佳的患者，可以根据具体情况选择调整药物控制或再次评估是否需要扩大切除范围。有不少病例在二次或三次手术后获得了根治。总的来说，科学的不断发展和医学的不断进步使我们能够解决以前无法治疗的癫痫，但仍有我们当前无法解决的癫痫。尽管我们对癫痫的研究已经非常深入，但大脑和癫痫就像充满无穷奥秘的宇宙，我们可以不断接近，但总是有无法触及的边界。

癫痫是一种慢性脑功能障碍综合征，由多种病因引起，以大脑神经元异常的超同步化放电为基本病理生理基础。根据国际抗癫痫联盟和国际癫痫病友联合会于2005年发布的定义，癫痫的特征包括至少一次癫痫发作、脑内存在持久性损害以及伴随其他方面的多种损害，例如神经生物学损害、认知和心理社会适应性障碍等。

在中国，癫痫患病率约为7‰，每年新发癫痫人数约40万。儿童癫痫的发病率为151/10万/年，患病率为3.45‰。然而，约70-80%的患者未接受正规诊断与治疗，活动性癫痫治疗缺口高达60%。

抗癫痫药物是首选的治疗手段。对于药物治疗无效的难治性癫痫，可以采用手术、特殊饮食、迷走神经刺激术等其他治疗方法。药物治疗的基本原则包括确诊后尽早治疗、合理选择抗癫痫药、尽量单药治疗、必要的治疗药物监测、简化服药方法、规律服药、定期随诊、注意不良反应、给予必要的心理支持、新型抗癫痫药物的合理应用、停药后复发可恢复原方案重新治疗、强调治疗的目标是使患儿拥有最佳生活质量以及始终突出治疗的个体化原则。

抗癫痫治疗的主要目标是终止发作，同时应避免或最大限度地减轻不良反应，尽可能使患者获得理想的远期预后和最佳的生活质量。理解并把握上述原则对于实现这些目标至关重要。

难治性癫痫是一种复杂的神经系统疾病，给患者和家人带来了巨大的挑战。针对此类情况，医生们采用了多种治疗方法，包括药物治疗、非药物治疗和外科手术。下面我们将详细探讨这些治疗方法的原理、适应症和可能的副作用。

药物治疗

药物治疗是难治性癫痫的首选方法。医生会根据患者的具体情况，选择最合适的抗癫痫药物。常用的药物包括卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠等。对于某些患者，单一药物可能无法控制发作，医生可能会采用联合用药的策略。然而，药物治疗并非适用于所有患者，特别是那些对多种药物都无反应的患者。

非药物治疗

对于药物治疗无效的患者，非药物治疗可能是一个有效的选择。其中，酮食疗法是一种被广泛认可的方法。这种方法通过限制碳水化合物的摄入，迫使身体使用脂肪作为主要的能量来源，从而产生酮体，帮助控制癫痫发作。另一种非药物治疗是迷走神经刺激治疗，它通过在颈部植入一个小型设备，定期刺激迷走神经，达到控制癫痫发作的目的。

外科手术治疗

对于那些药物和非药物治疗都无效的患者，外科手术可能是最后的选择。手术的目的是去除或隔离癫痫灶，阻止癫痫发作的传播。常见的手术方式包括大脑半球切除术、胼胝体切开术和颞叶皮质切除术等。虽然手术治疗可能带来一些风险和并发症，但对于某些患者来说，它可能是唯一的治疗选择。

总的来说，难治性癫痫的治疗需要个体化的方法。医生会根据患者的具体情况，选择最合适的治疗方案。无论是药物治疗、非药物治疗还是外科手术治疗，患者和家人都需要有耐心和信心，共同面对这个挑战。

癫痫在全球范围内是一种常见的神经系统疾病，中国有约900万人受到影响。虽然大多数癫痫患者可以通过药物治疗获得缓解或治愈，但仍有20％－30％的患者在接受2年以上的正规药物治疗后无法获得满意的效果，这被称为药物难治性癫痫。对于这类患者，外科手术可能是一个有效的治疗选择。

如果药物难治性癫痫患者经过一系列的术前评估检查，并且致痫区定位明确，位于可以切除的脑区，那么就可以考虑进行外科手术治疗。除此之外，继发性癫痫也是一种适合手术治疗的类型。这种癫痫是由于脑内病变引起的，药物治疗通常效果不佳，而且对原发病变也无效。例如，如果癫痫是由脑内长了一个海绵状血管瘤引起的，通过手术切除病变并清除周围受累的异常组织就可能达到治愈的目的。

因此，适合手术的癫痫可以分为两大类：药物难治性癫痫和继发性癫痫。对于这两类患者，手术治疗可能是一个有效的选择。

叶大妈，五十多岁，来自桐庐，27年前在生育第二个孩子时患上“子痫”，此后反复抽搐发作，严重时全身肢体强直阵挛，持续数分钟后自行停止。每月要频繁发作好几次，发作前常伴有上腹部不适感。多年来，叶大妈尝试了各种西药和中草药，但始终无法根治，病情逐年加重，影响了她的生活和工作。

在子女的帮助下，叶大妈来到一家神经外科功能团队，接受了视频脑电监测（VEEG）和头颅波谱核磁共振检查。医生根据检查结果，确定叶大妈患有海马硬化性颞叶癫痫，并建议手术治疗。叶大妈选择了手术，并在术后恢复良好，癫痫发作完全停止。

据医生介绍，癫痫是一个严重的医学问题和社会问题，发病率在不同地区有所差异。虽然大多数癫痫病人可以通过药物治疗得到良好的效果，但仍有约25%的病人是药物难治性癫痫，其中又有25%～80%可以通过手术治疗获益。颞叶癫痫是最常见的难治性癫痫类型，主要见于成年人和青少年，多数为症状性或隐源性。视频脑电监测（VEEG）和波谱核磁共振是最常用、最具价值的术前检查方法，可以为手术治疗提供直接的依据。颞叶癫痫的病理改变主要有海马硬化、隐匿性胶质瘤以及其他少见的病变。手术治疗药物难治性颞叶癫痫是一种安全、有效的方法。