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认识硝基咪唑三兄弟 ——甲硝唑、替硝唑、奥硝唑
口腔内定植大量以细菌为主的微生物群落,与人体的健康和疾病密切相关, 口腔微生物组成非常复杂, 细菌 种类达 200多种,成人口腔中平均500-1000亿细菌存在。口腔独特的解剖结构为微生物群落提供生长环境。在龋齿、牙龈炎、牙周炎、冠周炎、干槽症、牙源性感染等病变部位,发现大量厌氧菌,如具核梭杆菌、牙龈卟啉单胞菌等。 甲硝唑、替硝唑、奥硝唑均属于硝基咪唑类药物,分别为第一代、第二代、第三代。硝基咪唑类药物具有很强的抗厌氧菌活性,临床可用于各种厌氧菌的感染, 是口腔科最常用的药物之一 。 主要成分和作用机理: 甲硝唑: 甲基 -5-硝基咪唑-1-乙醇; 抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成,干扰细菌的生长、繁殖,导致细菌死亡。 替硝唑 : 甲基 -1-[2-(乙基磺酰基)乙基]-5-硝基-1H咪唑 作用于细菌的代谢过程,促使细菌死亡。 奥硝唑: (3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇 通过分子中的硝基,在无氧环境还原成氨基或自由基,与细胞成分相互作用,致微生物死亡。 临床用途 : 甲硝唑广泛用于治疗或预防厌氧菌引起的感染,如口腔、腹腔、消化道、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染。 对需氧菌或兼性需氧菌无效。 替硝唑和甲硝唑用途相似,主要用于治疗厌氧菌引起的感染。对微需氧菌、幽门螺杆菌也有一定的抗菌作用。替硝唑局部应用效果明显,如浓替硝唑含漱液用于牙龈炎、智齿冠周炎等。 奥硝唑适应症与替硝唑相似。作为第三代硝基咪唑类药物,对口腔溃疡继发感染及滴虫性阴道炎的效果, 预防和治疗各种术后厌氧菌感染, 奥硝唑疗效总体优于甲硝唑和替硝唑。 药物吸收特点 : 甲硝唑口服吸收快而完全,生物利用度>80%。食物可减缓其吸收,但不减少吸收量。 替硝唑口服吸收快而完全,2-3小时血药浓度即可达到峰值,生物利用度高于甲硝唑。 奥硝唑口服吸收快,2小时后血药浓度即可达峰值。生物利用度达90%。 药效持续时间 : 甲硝唑口服后消除半衰期约8.4小时。一般需要每日给药3次 。 替硝唑口服后消除半衰期约12.7小时。一般需要每日给药1-2次。 奥硝唑口服后消除半衰期约14.4小时。一般需要每日给药1-2次。 药效持续时间:奥硝唑>替硝唑>甲硝唑 用药禁忌: 甲硝唑: 有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用, 替硝唑: 对吡咯类药物过敏者或有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用, 奥硝唑: 有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。 药物相互作用: 甲硝唑: 可以增强华法林等抗凝药物的作用;与土霉素合用可干扰甲硝唑治疗阴道滴虫的作用。 替硝唑: 可以抑制华法林等抗凝药物的代谢,加强其作用;与苯妥英钠、苯巴比妥等合用,促进其代谢,使血药浓度下降;与西咪替丁合用,抑制其代谢,延长药物半衰期;与土霉素合用可干扰甲硝唑治疗阴道滴虫的作用。 奥硝唑: 可以抑制华法林等抗凝药物的代谢,半衰期延长,增强抗凝效果。巴比妥类药物、雷尼替丁、西咪替丁等可使奥硝唑加速消除而降低效果,并影响凝血。 特殊人群用药 1. 孕妇及哺乳期妇女 甲硝唑 : 孕妇及哺乳期妇女禁用。 替硝唑 : 妊娠3个月内应禁用。3个月以上的孕妇只有具明确指征时才选用本品。在乳汁中浓度与血中浓度相似。动物试验显示本品对幼鼠具致癌作用,故哺乳期妇女应避免使用。若必须用药,应暂停哺乳,并在停药3日后方可哺乳。 奥硝唑 : 妊娠早期(妊娠前三个月)和哺乳期妇女慎用。 2. 儿童 甲硝唑 : 小儿常用量 每日用药量按体重计算 — —厌氧菌感染 20-50mg/Kg 。 替硝唑 : 12岁以下患者禁用。 奥硝唑 : 儿童慎用,建议 体重 6kg以上。 。 不良反应: 甲硝唑 : 不良反应多,可达15~30%, 以消化道反应作为常见,包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛、一般不影响治疗。神经系统症状有头痛、眩晕、感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等。 大剂量可致抽搐。 替硝唑 : 不良反应少见而轻微 ,主要为恶心、呕吐、食欲下降、口腔金属味,也可有头痛、皮肤瘙痒、皮疹、便秘等,此外还可有中性粒细胞减少、双硫仑样反应、黑尿等 。高剂量时也可引起癫痫发作和周围神经病变。 奥硝唑 : 通常具有良好的耐受性,但可能还会引起白细胞减少 ,服药期间轻度头晕、头痛、嗜睡、胃肠道反应、肌肉乏力等 。 硝基咪唑类药物在用药期间及停药后一周内禁止饮酒。特别是甲硝唑和替硝唑,可引起 “双硫仑样反应”,表现为胸闷、气短、口唇发绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、甚至发生过敏性休克。 备孕男性慎重服用替硝唑和奥硝唑。有研究显示:替硝唑和奥硝唑对雄性大鼠的生殖功能有可逆性的抑制作用。 三种药物对口腔疾病患者均有着较好的治疗效果,但甲硝唑药物起效时间久,持续时间短,且药物不良反应较大。从药效持续时间、药物活性、抗菌谱方面,奥硝唑强于替硝唑、甲硝唑,应视具体情况选用最合适的药物。
刘宪光
主治医师
山东省口腔医院
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