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神经内分泌肿瘤

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神经内分泌肿瘤相关科普内容

文章 NET门诊那些事儿-(1)复发风险评估

在每周四的神经内分泌肿瘤专病门诊,有许多患者共同关心的话题,我们未来会通过一系列的文章为大家解答。在门诊中被问及最多的问题就是复发风险,这也是作为外科医生的我们非常关心的话题。那我们会从哪些角度来评价胰腺神经内分泌瘤(pNET)的复发风险呢? 肿瘤直径:肿瘤的大小是pNET最直观的评价指标,与治疗决策、手术方式选择、复发风险相关。简单来说,肿瘤越大,复发的风险越高。 影像上的高危表现:通常来说,pNET在增强CT上表现为圆形或类圆形、边界清晰、动脉期显著均匀强化的结节。但是有一些肿瘤却表现得“不规则”,比如形态不规则、不均匀强化、强化程度减低等。这些不规则的影像表现往往于更高的复发风险相关。另外,肿瘤恶性程度越高,往往伴随着侵袭性表现,因此在影像中会出现一些间接征象。胰胆管梗阻是比较重要的间接征象之一,与pNET术后复发相关。目前,pNET术前进行18F-FDG和/或68Ga-DOTATATE PET/CT检查越来越普遍,医生口中常常提起的“双显”或“双扫描”就是指这两项检查,pNET随着病理分级的升高(恶性程度越高),肿瘤糖代谢越来越旺盛(FDG PET代谢增高),而生长抑素受体表达却逐渐降低(68Ga-DOTATATE PET中摄取降低),表现为双显中的此消彼长(临床上使用NETPET评分评价)。NETPET评分越高,肿瘤分级越高,复发风险越高。双显通过一种无创的方法,间接地评价肿瘤分级及生物学行为,对外科医生的治疗决策还是有一定价值的。关于这个内容,可以在未来的文章中与大家分享我们的经验。 病理分级:病理分级应该是pNET最重要的知识点之一,是pNET诊疗的基础。肿瘤级别越高,复发风险越高。但是也要注意,pNET G2的诊断标准为Ki-67阳性指数介于3-20%,这个诊断标准的跨度是很大的,换句话说,pNET G2也是一个异质性很大的群体。包含了Ki-67阳性指数≤5%这一类预后良好的患者,也包括>10%这一类复发风险较高的群体。因此,当看到病理报告上诊断为pNET G2时,先不要急,还要进一步结合具体的Ki-67指数来评价。 淋巴结转移:淋巴结转移是各类肿瘤复发的危险因素,当然也包括pNET。总体来说,pNET淋巴结转移率并不低。 重要的免疫组化结果:以往对于病理报告中的免疫组化结果,更多的是关注生长抑素受体(SSTR)表达、Ki-67指数。实际上,病理免疫组化可以提供非常多有价值的信息。目前我们非常重视免疫组化中DAXX和ATRX染色。ATRX/DAXX表达缺失是胰腺神经内分泌肿瘤术后复发的高危因素。ATRX/DAXX表达缺失的pNET患者5年复发率高达60%。除了DAXX/ATRX以外,还有很多免疫组化指标被发现可能与pNET复发风险有关,但目前临床上很少应用。另外,病理中我们也会常规去做MGMT染色,有时加做MGMT启动子甲基化水平检测,这个对于替莫唑胺药物治疗反应的预测还是有一定价值的。 总之,通过以上指标,就可以对患者的复发风险进行评价。如果存在一些高危因素,规律的随访必不可少!

姜毓

主治医师

上海交通大学医学院附属瑞金医院

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文章 颅脑肿瘤钙化

首先发生于颅骨之内的肿瘤称为脑瘤,有原发性和继发性的,原发性的指的就是本身脑组织里边异常增生而形成的肿瘤,而继发性的就是来源于其他别的部位的肿瘤转移,而出现的肿瘤。 对于这种肿瘤,由于肿瘤是异常的增生,分化成熟障碍,如果特别障碍,把它叫为恶性,就是分化不良,生长的速度比较快,主要是分裂,一个分裂两个,两个分裂四个,但是这个时候需要营养,当血液供应不好时,肿瘤就会发生坏死,坏死的结局就可能会导致肿瘤钙化的情况。 另外还有一些神经内分泌肿瘤,本身就会出现一些钙磷代谢异常的情况,也有可能发生钙化,所以钙化有可能是肿瘤发生了坏死,坏死的炎症吸收,最后没有吸收完全就形成了钙化的情况,也可能就是因为神经内分泌肿瘤而出现特异性的表现,这个对临床诊断上有一定的参考意义。

侯争飞

主治医师

内江市第二人民医院

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文章 胰腺肿瘤患者也可以活的很长

最近我收住了一位特殊的患者,她来医院告诉我说是胰腺癌术后,肝转移 1 年半了,引起了我的怀疑,很少有胰腺癌晚期患者能存活超过 1 年的,所以我仔细翻看她的手术记录,才知道原来是胰腺神经内分泌肿瘤,可是患者本人、家属及很多不了解的医生都认为她是胰腺癌,特别是发现肝转移后,惶惶不可终日,世界末日到了,结果过了 1 年半了,依然还健在,只是精神比较压抑。 在这里我要说的是,胰腺内分泌肿瘤完全不同于胰腺癌,是起源于胰腺神经内分泌细胞的,恶性程度相对较低,且发展速度较慢的肿瘤。其生存期明显长于胰腺癌, 即使是伴有肝转移的胰腺内分泌肿瘤的中位生存期也可达 48 个月, 5 年生存率近 40%。而胰腺癌,众所周知,是名符其实的癌中之王,5 年生存率仅为 5-10%,晚期胰腺癌的中位生存时间仅有 3~6 个月。 首先我给大家简单介绍一下胰腺的基本知识,胰腺是我们人体最重要的消化器官,主要由胰腺腺泡组成,①分泌胰液(胰酶)到十二指肠内,帮助人体消化吸收食物。正常人胰腺每天约分泌 1 升胰液,这是外分泌功能;②胰腺中还存在一种特殊的结构,“胰岛”,主要分布在胰腺尾和体,可以分必胰岛素和高血糖素,这两种激素共同作用调节血糖,这是内分泌功能。当胰岛 B 细胞胞功能受损、胰岛素分沁不足,人体血糖升高,从而引发糖尿病。 神经内分泌瘤可分为功能性(约占 20%)和无功能性(约占 80%)两大类。所谓功能性就是指肿瘤细胞能否分泌相应的激素,并引起激素相关的临床症状。例如胰腺神经内分泌瘤中的胰岛素瘤分泌胰岛素可以导致低血糖症状,胰高血糖瘤又可以分泌胰高血糖素引起糖尿病等。无功能性神经内分泌肿瘤不分泌激素,临床上主要表现为肿瘤占位引起的各种症状如吞咽困难、腹痛、腹胀、腹部肿块、黄疸或黑便等。 对于神经内分泌肿瘤的最终确诊还需要病理学的诊断,就是我们常说的通过手术或者穿刺取下活体组织来“化验”,看里面的具体成分。当病理科医生发给你报告的时候,最重要的是看两件事情,第一个就是病理科医生对这个肿瘤分化程度的描述,它会告诉你分化好还是分化差,分化好的肿瘤相对预后好,分化差的相对要差;第二个是看报告里的 2 个指标: Ki-67 和细胞核分裂像。这是神经内分必肿瘤分级最重要的参考指标示,分级越低肿瘤的预后越好,分级越高恶性程度越差同时也决定不同的治疗方式。 胰腺神经内分泌肿瘤的特异性肿瘤标志物主要为 CgA(嗜铬粒蛋白 A),NSE(神经元特异性烯醇化酶),合并 CA199, CEA 升高并不多见。CA199 是胰腺癌的相对特异的指标,临床中可以见到很多胰腺癌晚期的患者 CA199 可以>1000umol/L。 胰腺神经内分泌肿瘤的常用检查,临床上我们常用的是①经腹超声和超声造影检查,主要是用于腹部神经内分泌肿瘤的初筛,超声造影可以了解肿的血供特点,尤其是超声引导下可以进行肿瘤的穿刺活检;②CT 和 MR:是胰腺神经内分泌肿瘤患者最常做的检查,可以对肿瘤进行定位。③PET-CT:目前对于神经内分泌脚瘤病人,有条件的医院会做两种 PET-CT 扫描,一种是用 68 镓同位素标记的生长抑素作为示踪剤(68Ga-SRS-PET-CT ),另外一种 PET-CT 扫是使用常规的 18F 同位素标记的葡萄糖作为示踪剂(18F-FDG-PET-CT )。 对于胰腺神经内分泌肿瘤的治疗,如果是早期的话,经过手术后的长期生存率可达到 100%,即使晚期的胰腺神经内分泌瘤经过内科相关药物治疗,很多患者的 5 年生存率也能达到 25-40%。 所以面对胰腺神经内分泌瘤时,不要过于绝望,如能早期发现,它在临床上还是一种可治愈的肿瘤。很多人都认为“苹果手机”教父乔布斯是死于胰腺癌,其实他也是神经内分泌肿瘤患者,所以他患病后生存期才比较长,活了 8 年之久。 总之,早期诊断率的提高, 积极的根治性切除肿瘤, 广泛开展的药物治疗临床试验等综合治疗措施,胰腺神经内分泌肿瘤预后是令人满意的。

李帆

副主任医师

晋中市第一人民医院

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文章 神经内分泌肿瘤的命名及病理诊断

神经内分泌肿瘤的命名,很多人容易混,分不太清。 1、NENs ( neuroendocrine neoplasms )是指所有高、中、低分化的神经内分泌肿瘤 2、NETs (neuroendocrine tumors )是指高、中分化的神经内分泌瘤 3、NEC (neuroendocrine carcinoma )是指低分化或分化差的神经内分泌癌 4、神经内分泌瘤(NET)和神经内分泌癌(NEC)截然不同。2019 年 8 月,《WHO 消化系统肿瘤分类》第五版出版中,重新定义了消化系统的神经内分泌肿瘤(GEP-NEN),主要依据 Ki-67 增殖指数和有丝分裂数进行分级,其中 NETs 分为 G1、G2、G3,NEC 为 G3。 对于神经内分泌肿瘤首先需要判读分化程度,然后再进行分级是 G1、G2 还是 G3。

周传永

主治医师

北京肿瘤医院

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文章 什么是神经内分泌肿瘤?

神经内分泌肿瘤(NEN)是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤,可发生于全身各个器官和组织,据相关研究报告:胰腺约 31.5%,直肠约 29%,胃约 27%,小肠 5.6%等。和其他部位的神经内分泌肿瘤相比,胰腺和直肠部位的神经内分泌肿瘤分期早,病理级别低,恶心程度低。 大部分的神经内分泌肿瘤是具有恶性潜能的(胰岛素瘤通常为良性),最常转移至肝脏和淋巴结,偶有发生骨、肺、脑等器官转移。神经内分泌肿瘤可以产生物胺和多肽激素,表达 CgA、Syn 等神经内分泌标志物。 临床表现具有差异。约 20-30%是具有功能性的神经内分泌肿瘤。还有类癌综合征:患者表现为皮肤潮红、腹泻等,还有与肿瘤分泌和释放的激素有关,如胰岛素、胰高血糖素等引起的相关症状。

周传永

主治医师

北京肿瘤医院

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文章 胰岛素瘤

胰岛细胞肿瘤也称为胰腺神经内分泌肿瘤,是起源于胰腺内分泌组织(胰岛)的一大类罕见肿瘤。 肿瘤增大导致挤压周围组织(占位效应)所产生的表现仅占本病表现的少数,也是无功能胰岛细胞瘤的主要表现。随着腹部 CT 等影像检查应用增加,体检发现胰腺占位成为发现本病的主要途径之一。功能性胰岛细胞瘤的症状取决于肿瘤是否产生激素,以及产生哪种激素。少数症状为肿瘤占位效应导致。Wipple 三联征:自发性发的低血糖症状,发作时血糖低于 2.8mmol/L,口服糖块或静脉给予葡糖糖后症状立即消失是该疾病的典型表现。 确定治疗方案需要依据肿瘤的分化程度(分级)以及病变范围决定。治疗方法主要为手术和药物治疗。胰岛细胞瘤可能因功能性分泌导致各种代谢紊乱,如低血糖、脱水、酸碱平衡失调等,需要对症治疗保持内环境的稳定。由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

王子杰

住院医师

常州市肿瘤医院

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文章 胰腺神经内分泌肿瘤的研究进展

本文转载自芝加哥大学医学中心。 自《危险边缘》主持人Alex Trebek透露自己患上胰腺癌以来,这一癌症已成为全美关注的焦点。对于大多数胰腺癌病例来说,癌症始于胰管。这被称为胰腺导管腺癌,是胰腺癌最致命的形式。其余5%-10%属于胰腺神经内分泌瘤(pNETs)。尽管pNETs的情况很少见,但它仍然具有潜在的致命性。 屈服于pNET的两位杰出人物包括Aretha Franklin(艾瑞莎·富兰克林)和Steve Jobs(史蒂夫·乔布斯)。 为了更多地了解pNETs及其与其他类型胰腺癌的不同之处,我们采访了芝加哥大学神经内分泌肿瘤主任Xavier Keutgen(医学博士)。Keutgen是美国为数不多在广泛切除神经内分泌肿瘤方面拥有先进专业知识的外科医生之一,也是几项临床试验的首席研究员,重点研究内分泌和神经内分泌肿瘤的新诊断和治疗方法。 了解神经内分泌肿瘤(NET)的最佳方法是什么? 神经内分泌肿瘤是由神经内分泌细胞发展而来的肿瘤,这些细胞几乎可以在身体的每个器官中找到。尽管名字里含有“神经”这个词,但它们与大脑无关。它们的名字源于细胞与自主神经系统(你无法控制的神经系统)的连接。神经内分泌肿瘤可以在任何具有神经内分泌细胞的器官中发展。这些细胞产生可以在我们血液中分泌的激素或蛋白质。例如,在胰腺中,你可以在胰岛中找到这些细胞,它们会分泌胰岛素等激素来调节我们的血糖。虽然胰腺神经内分泌肿瘤是从这些正常分泌激素的胰岛细胞发展而来的,但大约75%的肿瘤是无功能的,不产生激素。 NET肿瘤有多常见?您在芝加哥大学医学中心见过的最常见的NET肿瘤是什么? 目前,美国有17万人患有NET肿瘤。每年,芝加哥地区有400-700人被诊断出患有神经内分泌肿瘤。这种病并不像大多数人想象的那么罕见,甚至越来越普遍。这很可能是因为我们现在可以更好地诊断出这些肿瘤,而且发病率在普遍增加。总的来说,我认为我们在芝加哥大学医学中心的临床环境中看到的最常见的是肺、小肠和胰腺的NETs。 胰腺导管腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)有什么不同? 最常见的错误是把“胰腺癌”与“胰腺神经内分泌肿瘤”混为一谈。胰腺癌通常被定义为胰腺恶性肿瘤(来源于胰腺导管细胞),预后不良。pNETs仅占胰腺肿瘤的5%至10%。他们的表现不同,预后要好得多,治疗方式也完全不同。与更常见的胰腺癌不同,转移性pNET患者(或已扩散到身体其他部位的癌症患者)中,有50%的人在确诊后可以生存五年或更长时间。 pNETs的治疗方法是什么? 最常见的治疗方法是手术。如果肿瘤仍然局限于局部并且尚未扩散,我们会切除大于2厘米的肿瘤。我们最近发表了一项研究,调查了肿瘤大小和手术之间的相关性,以及怎样大小的肿瘤最适合做手术。如果肿瘤会分泌激素(约10-25%的患者),则无论大小都会被切除。如果肿瘤已经扩散,手术仍然是常见治疗方法。在芝加哥大学医学中心,我们非常擅长并专门从事这类手术。 例如,如果肿瘤已经扩散到肝脏,我们可以从胰腺切除原发性肿瘤,同时也可以通过非常专业的技术切除肝脏中全部的或者几乎全部的病变,以防止对健康肝脏的其余部分造成伤害。这就是所谓的实质保留切除术,我们可以小心地逐一取出肿瘤的各部分。较深的肿瘤可以使用微波消融术。通过这种技术,我们可以在不损害肝功能的情况下从肝脏切除30、40或有时多达50个病变。 pNET还有哪些其它治疗方案? 与腺癌不同,经典化疗很少用于pNETs治疗。除了手术之外,或者不实施手术,一些患者还接受肌肉注射或每日口服药片来减缓肿瘤生长,有时这种方式可以使用多年。近来有一些更先进的治疗方式,包括一项新的有前景的PRRT治疗,或称为肽受体放射性核素治疗。PRRT是一种放射性输注,每隔一个月进行一次,持续八个月,靶向肿瘤细胞,而不会影响其他器官。它的副作用最小,是一项很有前景的治疗方法,因为它可以使多达30%-40%的胰腺神经内分泌肿瘤患者的肿瘤缩小。 pNETs和其他神经内分泌癌是如何诊断的?症状有哪些? 因为大多数肿瘤不分泌激素,所以大多数患者都没有症状。这意味着他们没有明显的症状,比如体重减轻和腹痛。他们也不会发黄(黄疸)。这些肿瘤在数月甚至数年的时间里生长缓慢,从未被发现。在许多情况下,患者可能会因其他状况而接受CT扫描或超声波检查,从而发现肿瘤。如果肿瘤确实分泌胰岛素或胃泌素等激素,通常会更快被诊断出来。这是因为它们会引起低血糖症,导致低血糖水平,晕倒或导致胃酸和溃疡。 哪些人具有患上PNETs的最大风险?怎样才能降低风险? 有一些罕见的遗传性疾病使一些人更容易患上Net。除了罕见的遗传综合征外,我们目前还不知道人们患上这些肿瘤的原因。 NETs的最新研究成果集中在哪些方面? 在芝加哥大学医学中心综合癌症中心,我的实验室致力于了解为什么有些人对某些疗法的反应比其他人更好。我们正在研究如何提高PRRT的有效性,使其对胰腺和其他NET患者更好。我们还专门尝试联合疗法,例如将PRRT与手术相结合。此外,明年我们将开始一项临床试验,专门研究针对胰腺癌患者的这些联合疗法。

京东健康-高端医疗

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文章 妇女不在哺乳期却挤出乳汁 原是垂体瘤作怪

女子不在哺乳期却挤出乳汁,而且出现月经不调甚至闭经。其实这是垂体瘤的表现。 随着垂体瘤检测水平的不断提高,垂体瘤的发病率有逐年增加的趋势。垂体瘤发病率占颅内肿瘤的 10%多,而且在正常死亡病人的尸检过程中,还发现有 20%-30%的垂体瘤患者。不过,这一疾病发病渐多、误诊也多。 垂体瘤是发生在垂体上的肿瘤,是常见的神经内分泌肿瘤之一,绝大多数垂体瘤都是良性肿瘤,常见的有泌乳素型、生长素型、促肾上腺皮质型、无功能型垂体瘤,而且特别容易误诊。 虽然垂体瘤在脑中,但是很多患者并没有持续头痛的症状,只有经常头痛的人才会想到神经外科就诊,而垂体瘤的其它症状却让患者重视起来。 就拿泌乳素型患者来说,以女患者多,不在哺乳期却能挤出乳汁,而且月经不调甚至闭经。像这样的患者,十有八九想到就诊妇科,配些调经的药物。 如生长素型患者会出现四肢骨骼粗大,或是好端端一张鸭蛋脸渐渐演变成高颧骨脸,几个月不见面的亲戚会吓一大跳。这样的患者往往去看内分泌科。 还有促肾上腺皮质型患者,以满月脸、水牛背,只会想到拼命减肥。 无功能型垂体瘤患者往往在眼科查来查去,直到几近失明,还是查不出眼病,而垂体瘤压迫视神经后,瘤体很大,出现视力视野的变化。 上述案例是典型的因垂体瘤症状不清,造成的误诊误治。临床中,常见垂体瘤患者辗转于妇科、眼科、内分泌科等科室,就是因为该病没有特异症状,患者对垂体瘤这一颅内良性肿瘤的认识不够,很难想到直接去神经外科就诊,加上一些医生的忽视,在发病初期往往头痛医头、脚痛医脚,造成不必要的治疗延误。 尽管该病临床症状不典型,常规 CT 还未必能发现得了,但是头部核磁共振完全可发现早期病变,进而对症治疗。对于垂体瘤,虽然绝大多数都是良性的,但是这绝对不能置之不管,因为很多微小的垂体瘤都会长大,如果直径超过 3 厘米,就很难经单鼻孔取出,就要开颅手术。垂体瘤大了,还会压迫视神经。最大的直径五六厘米都有。不过,也不是所有的垂体瘤在所有的时候都适宜手术。如对于没有生育的女性泌乳素型垂体瘤,可口服药物,手术可能影响排卵。过于微小的垂体瘤也不建议马上手术,因为太小的瘤体隐藏在垂体中,不易被发现,且容易对垂体有损伤。但是,这类患者要定期随访,一旦垂体长大,也要及时予以手术。还有很多生长素型的患者,往往由于生长激素的原因,导致心脏病,不能耐受手术,可以口服抑制生长的药物,等到能耐受手术时进行。

梁继春

主治医师

寿光市马店医院

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文章 什么是副神经瘤?

副神经节瘤 (paraganglioma)是起源于神经嵴的神经内分泌肿瘤,包括发生于肾上腺的嗜铬细胞瘤和肾上腺以外的副神经节瘤,后者也称为肾上腺外副神经节瘤。 头颈部副神经节瘤就是发生在头颈部的肾上腺外副神经节瘤,约占该肿瘤的 42%,主要包括颈动脉体副神经节瘤、颈静脉鼓室副神经节瘤、迷走神经副神经节瘤、喉副神经节瘤等。 在 2017 版头颈部 WHO 新分类中把“颈静脉鼓室副神经节瘤”,更名为“中耳副神经节瘤”,另外取消“恶性副神经节瘤”的诊断术语,仅分转移性和非转移性,因为所有的副神经节瘤都有发生转移的恶性潜能,ICD-O 编码从“/1”更改为“/3”。所以对已经发生转移的副神经节瘤,应诊断为转移性副神经节瘤。

袁晓英

主治医师

渠县人民医院

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文章 直肠黏膜下隆起,可能是神经内分泌瘤?需要怎么治疗?

那天,我坐在京东互联网医院的咨询室里,心跳得像鼓点。我面前的医生,京东的外科医生,他的眼神里透着专业和温暖。 “您好,我是京东外科医生,非常高兴由我为您提供医疗咨询服务。”他的声音温和,像春风拂过。 我深吸一口气,尽量让自己的声音听起来平静,“医生,我这严重么?” “您说的严重指的是什么程度的呢?”医生反问,他的眼神里带着探究。 “会不会是恶性肿瘤,类似癌症这种?”我紧张地问,心里像有只小鹿在蹦跶。 医生耐心地解释:“神经内分泌肿瘤是起源于神经内分泌细胞的肿瘤,可以发生在体内任何部位,但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤。” “我这是肠道的。”我补充道。 “这个是否是恶性的,通过镜检是看不出来的。”医生的话让我心头一紧。 “这个有良性的也有恶性的。”医生的话让我稍微安心了一些。 “这个需要怎么治疗?”我迫不及待地问。 “治疗首选就是手术治疗。”医生的话让我松了一口气。 “切除就可以?”我追问。 “肿瘤治疗的首选一般的都是手术。”医生回答。 “具体是怎么治疗,需要看您后续检查来定的。”医生的话让我意识到,治疗并不简单。 “您看这个检查结果,应该怎么治疗?”我递上了检查单。 “单独看这个暂时没有办法去确定治疗方式。”医生的话让我有些失望。 “需要去一下活检,做病理,先判断性质。”医生的建议让我看到了希望。 “你的大体意思就是切下来,做活检,看结果?”我问道。 “可以直接切除做病理,也可以先做病理。”医生回答。 “都是可以的。”医生的话让我感到一丝安慰。 “一般这种情况严不严重?”我再次问。 “一般是不严重。”医生的话让我松了一口气。 “好的,有什么建议?”我问道。 “目前建议您可以直接切除做病理,也可以先做病理。”医生的建议让我感到有些迷茫。 “好的,知道了。”我回答。 “嗯。”医生点了点头。 “问诊时间临近,后续您如果还有需要咨询的问题可以打开京东APP,点击‘我的’,再点击‘问医生’,欢迎您随时留言咨询。”医生的话让我感到温暖。 我离开了咨询室,心里五味杂陈。我知道,无论结果如何,我都将勇敢面对。 想问问大家,有没有出现过这样的情况啊?

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