白塞病

年逾50的王先生最近很是开心，因为困扰他多年的疾病终于得到了正确的治疗，终于能好好的吃一口饭了。原来，王先生反复的口腔溃疡10余年，吃饭就疼，同时还伴有生殖器的溃疡，门诊医生还了解到他每次输完液或打完针，总是会留下小红点好多天才会消退，综合问诊以及查体信息，医生给他确诊了白塞病，给予抗白塞药物治疗。一周后，王先生复诊，诉生殖器溃疡明显好转，吃饭也不疼了。王先生得的到底是一种什么病呢？

我们常说的的口腔溃疡，是发生在口腔粘膜的一种浅表溃疡，主要是由于消化系统疾病、营养因素、感染等引起，而王先生所患有的溃疡则不然，它是一种免疫系统疾病。白塞病，又名贝赫切特病，是一种免疫系统疾病，其基本病变为血管炎，临床可表现为口腔及生殖器的溃疡、皮疹、视物模糊、头痛、偏瘫、失语等。大部分患有白塞的患者预后是比较不错的，但是如果该病侵及了大血管、中枢神经系统等则预后较差。

虽然白塞病全身各系统均可累及，但是有时患有该病的患者需要数年甚至数十年才慢慢出现多系统多器官受累的症状和体征。多数患者以口腔溃疡为首发症状，但是基本上复发率为100%，大约1-2周溃疡可自行愈合且不留瘢痕。相当一部分患者会出现生殖器溃疡，且溃疡位置深面积大，疼痛比较剧烈，愈合比较缓慢，出现次数较口腔溃疡少。

大约有一半的患者会累及双眼，出现视物模糊、畏光流泪、视力减退、眼球充血、疼痛等，白塞病累及双眼严重时可致失明，这是本病致残的主要原因。本病累及皮肤发生率较高，最高可达98%，表现为结节性红斑、脓疱疹、痤疮样皮疹等，且同一患者可不表现为一种皮损。对微小针刺后产生的炎症反应及结节性红斑对本病诊断价值较高。王先生输液后留小的小红点就是针刺后产生的炎症反应，医生就是结合了这一点给王先生确诊的白塞病。

关于该病的诊断：首要以及必须的就是反复发作的口腔溃疡，其次是反复发作的外阴部溃疡及累及到眼部的病变、皮肤的病变以及针刺试验阳性以上四项当中的两项，当具备这三个条件时，该病诊断即可成立。

尽管现在医学已经很发达了，但是该病依然没有根治办法，因此治疗的目的主要是改善现状，防止病变进一步发展。并且本病停药后易复发，所以患有白塞的患者们一定不要擅自停药，要遵医嘱服药。

一、概述：

1、贝赫切特综合征（Behcet disease，BD），在临床中应称作白塞病，又称贝赫切特病、口-眼-生殖器三联征等。

2、以复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎为临床特征。

3、同时可以出现消化系统、心血管系统、神经系统等多脏器受累，是一种慢性变异性系统性血管炎。

4、患者病情呈“发作-缓解”交替变化，除少数因内脏损伤控制不佳死亡外，大多数患者预后良好。

二、流行病学：

1、该病多见于东亚、中东及地中海沿岸地区，常又称为“丝绸之路病”。

2、中国北方的患病率约为 110/10 万人口。男性和女性发病率基本相当。

3、男性脏器受累者更常见，好发于 16~40 岁人群。

三、疾病类型：

1、根据内脏系统受损不同分为：

（1）血管型BD：有大、中动脉和/或静脉受累。

（2）神经型BD：有中枢或周围神经受累。

一、治疗原则：

1、治疗目的为控制现有症状、防治重要脏器损害、减缓疾病进展。

2、药物治疗主要包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等。

（1）药物治疗：

1）控制口、咽部、生殖器部的感染，有感染的病人进行抗感染治疗。

（2）口腔溃疡：

1）可局部用糖皮质激素膏、冰硼散等，生殖器溃疡用1:5000高锰酸钾清洗 后加用抗生素软膏；眼结膜炎、角膜炎 可应用糖皮质激素眼膏或滴眼液。

（3）非甾体类抗炎药：

1）常用药物包括布洛芬、双氯芬酸、洛索洛芬、塞来昔布 、 依托考昔、美洛昔康 等，功效是消炎镇痛。

2）可用于关节炎 、发热、溃疡疼痛患者。

4）可出现肝肾功能及血液系统损害等不良反应，孕妇及哺乳期妇女禁用，服药期间不能喝酒或含有酒精的饮料。

1））秋水仙碱：

a：可抑制中性粒细胞趋化，对关节病变、结节红斑、口腔和生殖器溃疡、眼色素膜炎均有一定的治疗作用。应注意肝、肾损害、粒细胞减少等不良反应。

2））沙利度胺：

a：抗炎、调节免疫、抑制血管生成，用于治疗严重的口腔、生殖器溃疡，也可治疗皮肤病变及消化道溃疡。妊娠妇女禁用, 以免引起胎儿畸形, 另外有引起神经轴索变性的副作用。

3））糖皮质激素：

a：主要包括泼尼松，甲泼尼龙。对控制急性症状有效，单纯皮肤黏膜受累患者应局部使用激素，而有脏器受累者需全身使用激素。长期应用糖皮质激素可能有胃溃疡 、满月脸、骨质疏松 等 多系统不良反应。

4））免疫抑制剂：

主要有硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺、环孢素 等，此类药物在使用期间应定期复查血常规和肝肾功能等。

硫唑嘌呤：

甲氨蝶呤：

1、用于治疗神经系统、皮肤黏膜等病变。不良反应有骨髓抑制、肝损害及消化道症状等。

环磷酰胺：

1、适用于严重眼炎、中枢神经系统损害严重血管炎。使用时大量饮水, 避免出血性膀胱炎的发生。

环孢素：

1、适用于顽固性眼炎。

雷公藤多苷：

1、适用于眼炎、黏膜溃疡。

生物制剂：

1、主要有α干扰素、肿瘤坏死因子抑制剂、白介素6拮抗剂等。

2、用于脏器受累患者，如难治性或复发性眼炎、神经白塞、血管白塞及消化道溃疡。

其他药物：

1、抗血小板药物、抗凝药物等。

手术治疗：

1、对于动脉瘤有破裂风险、有严重瓣膜受累影响心脏功能或严重血管狭窄的患者，医生会考虑进行手术治疗。

中医治疗：

1、该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持，但一些中医治疗方法或药物可缓解症状，建议到正规医疗机构，在医师指导下治疗。

前沿治疗：

一、该病是一种慢性系统性血管炎，目前病因尚不明确，可能与遗传因素及病原体感染有关。

二、贝赫切特综合征（白塞病）确切病因至今不明确，可能与遗传因素及病原体感染有关，也有人认为与自身免疫相关。

三、主要表现为复发性口腔和生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害。

四、全身多系统都可能被累及。

五、该病是慢性疾病，很多患者需要经过数年甚至更长时间才出现症状和体征。

六、典型症状：

1、口腔溃疡：

（1¥见于98% 以上的病人，且常为首发症状，表现为颊黏膜、舌缘、唇、软腭等处一到数个痛性溃疡，2~3mm大，表面可覆盖白膜，大多为表浅溃疡，7~14天可自行消退，愈合之后一般不留疤痕。可反复发作。

2、外阴溃疡：

（1）与口腔溃疡形状相似，但出现次数少，数目也少。女性患者常出现在大、小阴唇、阴道内，男性患者多见于阴囊和阴茎处，也可以出现在肛周附近。

3、皮肤病变：

（1）结节性红斑，多见于膝盖以下，呈对称性，硬币大小，有压痛，分批出现，逐渐扩大，7~14天色泽转为暗红，可自行消退。也可表现为假性毛囊炎、痤疮 样毛囊炎 、丘疹脓疱疹、浅表性栓塞性静脉炎等。

3、眼炎性病变：

（1）男性多于女性，尤其是年轻男性发病率高，多见于起病后两年内。常见病变为视网膜炎，反复发作可导致视力障碍甚至失明。

4、消化道症状：

（1）又称肠白塞，最常见右下腹痛，表现恶心、呕吐、腹痛腹胀腹泻、便血等，严重者出现肠穿孔、腹膜炎 等，甚至死亡。

5、神经系统症状：

（1）又称神经白塞，起病急，脑、脊髓的任何部位都可以受损，也可出现周围神经病变，受累部位不同表现不同。

6、心血管损害：

（1）主要损害大、中动静脉和心脏，可表现为动静脉狭窄、动脉瘤、 静脉血栓、瓣膜关闭不全、心肌梗死等。

7、关节炎性病变：

（1）表现为反复发作的单个或少数关节肿胀疼痛，多为一过性，以膝关节最多见。部分患者可出现骶髂关节炎。

8、肺部症状：

（1）少见，患者可表现为咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难等。

9、泌尿系统症状：

（1）罕见，主要表现为血尿、蛋白尿。

10、附睾炎性病变：

（1）较少见，表现为附睾肿大、疼痛、压痛。

11、其他症状

（1）部分患者表现为低热。

一、查体：

1、口腔：

（1）口腔内形成痛性红色小结或形成溃疡，直径大约2~3mm，溃疡一般为多发，表面可覆白膜，多为浅表溃疡。

2、外阴：

（1）女性常见于大、小阴唇，男性见于阴囊和阴茎，或会阴、肛门周围有红色痛性小结或溃疡形成。

3、皮肤：

（1）表面常有结节性红斑，常见于双下肢，呈对称性，硬币大小，有压痛。

二、实验室检查：

1、疾病活动期可能出现贫血、红细胞沉降率增快、C反应蛋白升高等。

2、某些自身抗体如抗主动脉内皮细胞抗体（AECA）对疾病诊断有一定提示意义。

3、结核菌素试验（PPD）约40%呈现强阳性。

三、影像学检查：

1、脑磁共振成像（MRI）可用于神经白塞诊断和治疗效果评估。

2、胃肠钡剂造影及内镜检查、CT/核磁血管造影、血管超声有助于诊断肠白塞及血管白塞病变部位及范围。

3、肺部X线、CT等有助于肺部病变诊断。

四、特殊检查：

1、针刺反应：主要通过观察针刺皮肤处24-48小时后的反应，可同时进行多部位试验，是本病目前唯一特异性较强的试验。

五、鉴别诊断：

1、系统性红斑狼疮：

（1）也可以出现口腔溃疡、皮疹、关节炎 、血管炎 等症状，可通过抗核抗体谱等 特异性检查相鉴别。

2、单纯口腔溃疡：

一、日常生活管理：

1、白塞病患者在积极治疗疾病的同时，主要应注意以下几点：

（1）保持良好的情绪：

保持良好情绪，不仅对生活质量有极大提升，对于疾病的治疗和预后也有积极影响。

（2）生活规律：

病情稳定和好转后，规律的作息有利于身体的恢复。注意防寒保暖。

（3）饮食卫生：

饭后漱口，不吃剩饭剩菜，不吃生冷凉菜，少吃辛辣刺激性食物，营养均衡。

（4）适当运动：

适度的运动可以增强患者个人自身免疫力，有助于病情恢复。

二、日常病情监测：

1、听从医生安排定期复诊检查，按时服药，日常生活中多注意自身变化，如有不适及时就诊。

三、特殊注意事项：

1、患者应注意家庭环境卫生，保持个人卫生，勤洗手等，以降低感染的风险。

四、预防：

有一次会诊一个 50 多岁男性患者因胸憋左前胸钝痛入院，他反复出现口腔和外阴溃疡 30 余年，曾在某三甲医院确诊为白塞病(贝赫切特病)。在 2008 年体检查 CTA 发现主动脉弓有瘤样扩张，2020 年 2 月复查发现 CTA 发现主动脉弓部血管溃疡，原计划手术治疗不得不停下来，先得治疗原发病-即白塞病。

白塞病是风湿免疫病之一，除了人们熟知的累及口、眼、外阴之外，还会引起食道、胃肠粘膜溃疡，还会累及血管和神经，叫血管白塞病和神经白塞病，需加以鉴别，早发现、早诊断，合理治疗。

鉴别诊断

主要与其他感染性和非感染性的生殖器溃疡相鉴别。

硬下疳

一般为单个溃疡，多呈圆形，境界清楚，周边稍隆起，质地较硬，自觉没有疼痛或触摸时有疼痛，通常伴有无痛性腹股沟淋巴结肿大。暗视野显微镜检查可见梅毒螺旋体，梅毒血清学试验多阳性。部分患者可同时有生殖器疱疹和梅毒硬下疳，常先有生殖器疱疹的水疱疹，疱疹将消退时出现硬下疳。

软下疳

溃疡较深，边缘不整齐，表面分泌物多，周围可有卫星状病变。常伴有化脓性腹股沟淋巴结炎，涂片显微镜检查和细菌培养可检出杜克雷嗜血杆菌。

白塞病

一种以血管炎为基础的慢性多系统疾病，75%的患者可出现口腔、生殖器溃疡。其生殖器溃疡大而深，持续时间长，可出现皮肤结节性红斑、毛囊炎。可伴有眼色素膜炎和头痛、头晕、意识障碍、精神异常等中枢神经系统症状。实验室检查查不到单纯疱疹病毒或梅毒螺旋体等。

外伤性生殖器溃疡

常有局部损伤史，皮损单发，无固定形态，没有集簇样水疱，溃疡表面可为出血样或化脓样，实验室检查查不到单纯疱疹病毒。

请关注温州医科大学附属第一医院微信公众号查询孙莉副主任的文章和介绍。

温州医科大学附属第一医院风湿免疫科 副主任 副教授 孙莉原创

上周出门诊，诊室里来了个女子，很焦虑地诉说她有反复口腔溃疡，有轻度的关节痛，眼睛有时候也会疼痛，但是一直没有把这些情况联系在一块。她告诉我近日有媒体报道南京有个口腔溃疡的病人，后来居然失明了，最后方知诊断为“丝绸之路病”。她查了资料后觉得自己的症状非常符合，所以想做个全面检查。

这个听上去高端大气的“丝绸之路病”到底是什么呢？它真正的医学名字叫做“白塞病”。因其在东亚、中东和地中海地区发病率较高，故而被称为丝绸之路病。而“白塞病”这个名字也正是源于 1937 年首次报道该病的土耳其医生 Behcet，所以又名“贝赫切特综合征”。任何年龄均可患病，好发年龄为 16~40 岁。我国以女性居多，但男性患者血管、神经系统及眼受累较女性多且病情重。

这个话题让我想起几例让我印象深刻的白塞病患者。

秦女士是一名普通白领，她没有想到自己竟然会因为胸闷诊断为心脏瓣膜病变，而在不到一年的时间里在本地和上海分别接连做了一共三次心脏手术。病情似乎并未刹车，秦女士心脏衰竭开始加重，出现胸闷气喘、晚上不能平卧、口唇发绀，需要不停吸氧才可以勉强舒服一些。细心的外科医生对反复发作的瓣膜病变和手术效果不理想开始产生怀疑。经过全面检查后，获知秦女士平时就有反复发作的口腔溃疡和座疮。最终秦女士被诊断为“白塞病”，转入风湿免疫科用药物治疗后，她的病情终于初步脱离危险，开始明显起色，可以回家了。遗憾的是，之后的两年里秦女士的病情又有反复，最终因心脏功能衰竭没有抢救回来。

林先生今年四十岁，前年因为突然出现大量咯血就诊于各个医院的呼吸科和心内科，情况危急，初步检查发现是肺栓塞惹的祸。在经过详细的检查后，发现林先生还有心房血栓，大血管也有闭塞和动脉瘤形成。同时出现这么多问题意味着可能有更深层次的原因。追问病史，原来他已经有 5 年的反复口腔溃疡和 1 年的反复生殖器溃疡病史，而林先生一直以为口腔溃疡没什么关系，生殖器溃疡的事儿又不好意思告诉医生。此时真相大白，林先生得的是白塞病。幸运的是，经过正确的治疗，林先生捡回了一条命。之后的两年门诊随访治疗后，肺栓塞和心房血栓完全消失。

小杨则没有这么运气，收到病房的时候他已经在外院做了 2 根脚趾头的截肢手术。来的时候我们看到他的另外一根没有被截肢的脚趾头已经发紫坏死。这是一个腼腆的小伙子，因为双足的足趾冰冷发紫疼痛剧烈而辗转就医已经耽搁了学业，不得不暂时休学住院。所幸很快找到了病因，他就是因为反复口腔溃疡和葡萄膜炎以及皮肤结节红斑被诊断为白塞病。足趾的血液循环不良正是因为白塞病这种血管炎导致小动脉栓塞坏死。尽管马上开始应用激素和免疫抑制剂以及活血药物，但小杨那根已经坏死的脚趾头还是没能保住，住院第三天，就脱落了。小杨却很高兴，说这次脚趾头虽然没了，但是脱落的过程不需要手术，也很干净，又不痛。这真是一个乐观的小伙子。经过一段时间的治疗，药物开始起效，小杨其他尚未坏死的足趾已经没有恶化的迹象，应该是可以保住了。

从这几个病人的故事我们可以看到，白塞病是一种可以影响全身各个脏器各个系统的血管炎。多数人会有复发性口腔溃疡及生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害，也可累及血管、神经系统、消化道、关节、肺、肾、附睾等器官。由于疾病表现多而复杂，有时患者需经历数年甚至更长时间才相继出现各种临床症状和体征，而口腔溃疡这种表现又往往被人所忽略，因此常常难以得到及时诊断。目前的治疗方法对于大多数患者来讲可以控制病情，阻止并发症的发生。但是如果影响到眼、中枢神经及大血管，则预后不佳，可能会出现失明、脑栓塞、大血管破裂等等，甚至有性命之虞。

口腔溃疡竟然可能是严重的免疫性疾病，很多人听说后不免惊慌。其实大多数口腔溃疡并不是白塞病，这毕竟是一种少见病。但如果口腔有反复溃疡发作，或伴发皮疹、生殖器溃疡、眼睛发炎、关节炎等症状以及多个难以解释的各系统问题时，要注意到风湿免疫科就诊排除这个所谓的“丝绸之路病”。