本病不能治愈,治疗主要是控制病情进展,治疗上应包括整个神经轴,因为肿瘤细胞可经过脑脊液循环而在蛛网膜下腔广泛播散。目前的治疗手段主要包括鞘内治疗、全身化疗、手术治疗等。若不及时治疗,患者可能会出现各种危急情况,严重者可危及生命。
治疗目标
脑膜转移后进展迅速、死亡率高,及时正确的诊断、最优治疗方案的设计与实施可以适当改善神经系统的损害、延长患者的生存时间。
化学药物治疗
1.鞘内化疗
鞘内化疗是治疗脑膜癌病最常用的方法之一,但并不是每个患者均适用,主要应用于乳腺癌、淋巴瘤与肺癌等原发肿瘤所引起的脑膜癌病的治疗。常用的化疗药物直接进行鞘内给药可以杀灭肿瘤细胞病灶沉积并且防止进一步转移扩散。
(1)甲氨蝶呤(MTX):为首选的化疗药物,多次大剂量给予化疗药物,会有神经细胞毒性从而导致病情恶化。甲氨蝶呤可以引起显著的骨髓抑制和肝脏毒性等不良反应。对此药过敏以及患者已经出现骨髓抑制禁用。
(2)阿糖胞苷:当甲氨蝶呤(MTX)疗效不理想或患者不能耐受时可换用二线药物阿糖胞苷,阿糖胞苷脂质体是一种嘧啶类似物,能够抑制DNA的合成,它的一大优势是有较长的药物注射间隔时间,常可间隔2周,且鞘内注射后药物可在整个蛛网膜下腔充分分布,从而有效的改善了患者的生活质量。会出现白细胞,血小板,红细胞减少等骨髓抑制的不良反应,与用药时间长短和用药量相关。长时间使用会抑制免疫系统,容易出现感染。对此药过敏以及患者已经出现骨髓抑制禁用。
2.全身化疗
当患者出现广泛脑膜转移时,给予全身放疗是一种非常合适且有效的治疗方法。全身化疗主要用药为长春新碱(VCR )和尼莫司汀(ACNU )。
(1)长春新碱(VCR):可使细胞分裂停止于有丝分裂中期,是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物,主要引起外周神经症状,如手指神经毒性等,与累积量有关。对此药过敏者,骨髓抑制严重者,肝肾功能严重损害者禁用。
(2)尼莫司汀(ACNU):可使肿瘤细胞内DNA烷化,引起DNA低分子化,抑制DNA合成,可出现白细胞减少、血小板减少、贫血等骨髓抑制等副作用,故骨髓功能抑制患者禁用,二者联用可以通过血脑屏障治疗脑肿瘤及脑膜转移瘤。
药物治疗
1.分子靶向药物治疗:
分子靶向药物作用于表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌患者具有特异性,且疗效确切、患者耐受性好,治疗过程简单、毒副作用小,为治疗开辟了新思路。吉非替尼和厄洛替尼是常用的靶向药物,但其透过脑脊液的能力差异很大。埃罗替尼对吉非替尼治疗失败的脑膜癌病患者疗效较好,在患者经济条件允许的情况下可首选埃罗替尼治疗,并且埃罗替尼对吉非替尼治疗失败后的患者仍然是有效的。皮疹和腹泻是最常见的不良反应,呼吸困难、咳嗽、发热可能与间质性肺炎有关,一旦出现应及时停药。已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者禁用。
2.降低颅内高压:
所有诊断为癌性脑膜炎的患者都应该积极给予脱水降颅压治疗,以保证化疗、放疗时间窗。常用的脱水药物有甘露醇。甘露醇等渗透性利尿剂还可以使血脑屏障的通透性增加,提高全身化疗药物的作用。短时间输注大量甘露醇会出现水电解质紊乱,急性肾损伤。活动性颅内出血患者,严重失水患者禁用。
手术治疗
侧脑室-腹腔分流手术:常作为放、化疗的辅助性治疗措施。脑膜转移患者出现颅内压增高症状或脑室有扩大时,应行侧脑室-腹腔分流手术,以降低颅内压,保证放、化疗顺利进行。
治疗周期
本病多需终身治疗。
治疗后效果如何?
脑膜癌病患者对治疗药物的耐受情况、全身疾病的发展以及神经系统功能障碍的进展程度是决定预后情况的关键,全身化疗使脑膜癌预后好转,延长生命周期。未治疗者的中位生存时间为4~6周,治疗后平均生存期4~6个月。
多长时间复诊?
每次给药后至少6周应每周进行周围血象检查,检查血细胞有无异常。
张东
主任医师
神经外科
北京医院
陈功
主任医师
神经外科
复旦大学附属华山医院
王磊
主治医师
神经外科