肝癌的免疫治疗：诺贝尔奖得主的研究成果和药物应用

2018年诺贝尔生理学医学奖授予了詹姆斯·艾莉森和本庶佑，以表彰他们在T细胞杀伤肿瘤领域的重大研究成果。他们的工作主要集中在PD-1或PD-L1免疫检查点抑制剂的开发上，这些抑制剂可以激活T杀伤细胞，杀死肿瘤细胞。肿瘤细胞上有PD-1的配体PD-L1，两者结合后，T杀伤细胞失去杀伤活力。艾莉森和本庶佑的研究成果就是制成了PD-1或PD-L1的抗体，阻断了T细胞的PD-1和肿瘤细胞PD-L1的结合，重新激发了T细胞对肿瘤细胞的杀伤活性。

目前，多种PD-1和PD-L1的抗体已经被美国FDA批准应用于包括黑色素瘤、肺癌、肝癌等肿瘤的治疗，并取得了良好的治疗效果。在中国大陆，已有两个PD-1单抗被批准上市，正在进行针对晚期肝癌的II期临床研究，研究结果显示出比靶向药物更好的治疗效果。这些药物的作用机理是激活T杀伤细胞，因此其副作用主要是由免疫细胞引起的过敏反应症状或组织损伤，包括疲劳、瘙痒、皮疹、腹泻等，偶尔也可能对心、肝细胞造成损伤。

总的来说，对于恶性度高且治疗效果有限的肝癌患者，针对免疫检查点的免疫治疗药物具有很好的应用前景。我们将在下一篇文章中介绍另一类针对肝癌的免疫治疗方法——输注个体化免疫细胞的治疗。