HER2阳性早期乳腺癌的新希望：双靶时代的到来

HER2阳性乳腺癌曾经是最具侵袭性和最差结局的乳腺癌类型之一。然而，随着抗HER2靶向新药帕妥珠单抗的上市，我们已经进入了双靶时代，早期HER2阳性乳腺癌的治愈不再遥远。

在全球范围内，乳腺癌每年新增病例约21万，中国女性发病率居首。其中，HER2阳性乳腺癌占20-30%，因其预后较差而被称为“最凶险的乳腺癌”。曲妥珠单抗作为早期抗HER2靶向药物的金标准，虽然取得了巨大进展，但仍有25%的患者面临复发。2018年底，帕捷特在国内获批，为HER2阳性乳腺癌患者带来了治愈新希望。

帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌的晚期、新辅助、辅助治疗中都取得了出色的疗效。这种新机制将对早期HER2+乳腺癌新辅助、辅助治疗产生哪些影响？又会引发哪些热点问题思考？

HER2是HER2阳性乳腺癌的关键驱动因子，也是靶向治疗的确切靶点。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗通过抑制同源二聚体和异源二聚体的形成，阻断HER2下游信号传导，并使ADCC效应叠加，进而强效杀伤肿瘤细胞。

随着帕妥珠单抗的获批，国内HER2+早期乳腺癌的诊疗格局也将迎来新的突破。国际大型三期临床试验APHINITY结果表明，妥妥双靶联合化疗方案用于术后辅助治疗，相较于曲妥珠单抗单靶，使淋巴结阳性、激素受体阴性等高复发风险患者降低约25%的复发风险。在该研究的中国亚组人群中，更使得这两类高危人群复发风险分别降低45%和51%。

然而，针对HER2阳性早期乳腺癌暂无研究阐述并验证新辅助以及辅助全程使用双靶治疗的疗效和安全性，尤其是针对中国人群方面。因此，2018年SABCS发布的邵志敏教授牵头PEONY研究引发了广泛的思考，该研究是一项III期随机对照研究，亚太共23个研究中心入组了329例的患者，以2∶1的匹配，分别接受多西他赛联合妥妥双靶或曲妥珠单抗单靶4个疗程的新辅助治疗，研究组术后继续双靶治疗满1年，结果显示多曲妥珠单抗单靶组有21.8%的tpCR率，而双靶治疗治疗组的tpCR率增加了近一倍，达到了39.3%，有显著统计学差异（p=0.0014）。

PEONY研究作为新辅助妥妥双靶的III期研究，对NeoSphere研究结果的进一步验证，而且证明了妥妥双靶对亚洲，尤其是中国人群的有效性和安全性。我们期待看到更多的研究结果，帮助我们更好地理解如何在早期HER2阳性乳腺癌患者中更合理有序地应用妥妥双靶疗法，并为患者带来更好的治疗效果。