伏诺拉可以成为胃食管反流病患者的新选择？

021年10月，富马酸伏诺拉生（武田中国产品）获得中国上市资格，被批准用于反流性食管炎患者反复发作的治疗，此前，伏诺拉生在2015年已于日本上市。

在胃酸相关的消化系统疾病中，质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）仿佛是基石一样的存在，其作用机制是作用于胃壁细胞的H+-K+-ATP酶，抑制H+分泌，减少胃酸的产生。可是PPI在临床使用中存在诸多问题，比如PPI可能对体内代谢酶的活性有不同程度的影响，进而影响其他药物的疗效，临床上比较常见的例子是奥美拉唑和艾司奥美拉唑与氯吡格雷合用时可能降低氯吡格雷疗效，增加患者的血栓形成风险。PPI使用还会有夜间胃酸突破（NAB）的现象，这类患者可能还需要联用H2受体拮抗剂如西咪替丁、法莫替丁等。同时，PPI长期使用还可能影响钙的吸收，增加骨折风险。

伏诺拉生作用机制有别于PPI，通过与K+竞争质子泵上H+-K+-ATP酶，抑制H+-K+-ATP酶的构象转换，抑制H+与K+交换，从而抑制H+分泌。伏诺拉生不需要经过代谢即可起到上述作用，因此可以起到较快的抑酸作用。伏诺拉生的理化性质稳定，在体内不容易受环境PH的影响，且和H+-K+-ATP酶有高亲和力，两者相比，PPI仅抑制激活状态下的H+-K+-ATP酶，但伏诺拉生可同时抑制静息和激活状态的H+-K+-ATP酶，这就决定了伏诺拉生可以起到迅速强大的抑酸作用[1]。

2021年发布的一项韩国的多中心研究结果比较了50mg和100mg的伏诺拉生和安慰剂治疗非糜烂性胃食管反流病（NERD）的疗效与安全性，结果表明，在总体人群中，使用伏诺拉生5mg和10mg组无烧心症状的比例分别是67.6%和66.5%，与安慰剂组（56.7%）相比有显著性差异；在NERD人群中，使用伏诺拉生5mg和10mg组无烧心症状的比例分别是67.5%和67.3%，与安慰剂组（46.7%）相比有显著性差异。也就是说，伏诺拉生对未明确诊断NERD但有烧心症状的人群和明确诊断患有NERD的人群均有很好的症状改善作用。

图1：对总体人群（左）和诊断NERD人群（右）烧心症状改善的情况

除了在反流性食管炎中的证据，还有其他很多临床试验证明了伏诺拉生在其他酸相关性疾病中的有效性。如对非甾体抗炎药如阿司匹林等导致的溃疡复发有预防作用[2]，对幽门螺旋杆菌感染导致的胃炎及腐蚀性食管炎的治疗作用[3-4]等。

在不良反应方面，伏诺拉生的潜在不良反应有别于PPI类药物，有学者关注到伏诺拉生可能与艰难梭菌的感染存在一定的相关性[5]，此外，伏诺拉生还有对肝功能有潜在影响，也存在一定的过敏风险。由于其影响K+通道，可能会有关于其对心脏QT间期影响的担忧，但目前尚没有证据可以表明伏诺拉生会对心脏QT间期造成影响。但因为伏诺拉生国内上市时间尚短，还需要持续关注在大范围人群中使用的不良反应情况。

综上，伏诺拉生在治疗酸相关疾病方面显现出很多优势，或许对于胃食管反流病患者，会成为除了PPI以外的新选择。