盐替代品对高血压及心血管疾病副作用的最新研究成果

科学证明，膳食钠摄入量增加及膳食钾摄入量低，与高血压以及心血管疾病和过早死亡的风险呈现相关性。在以往的试验数据中，减少膳食钠以及膳食补充钾显示出了有效的降压作用，而盐替代品意为用氯化钾代替普通盐中的部分氯化钠，能够将这些效果结合在同一个产品中。目前，世界上许多国家都已经在使用盐替代品，并且证明了盐替代品在不同人群中都具有降压的作用。然而，由于缺乏强有力的试验，盐替代品对某些严重疾病结果（如中风、急性冠状动脉综合征和死亡）的影响存在不确定性。此外，有理论提出，对严重肾病患者使用盐替代品可能会导致高钾血症和相关的猝死风险增加。这种担忧对临床医生和普通人群的看法产生了不利影响。

日前，一组来自澳大利亚的研究人员进行了一项关于盐替代品和中风的研究（SSaSS），旨在确定与常规盐相比，盐替代品在卒中、心血管事件、死亡和临床高钾血症方面的益处和风险的总体平衡性。这是一项开放标签、整群随机试验，涉及来自中国农村600个村庄的人，来自河北、辽宁、宁夏、山西、陕西。参与者均有中风病史或年龄在60岁或以上，同时患有高血压。这些村庄以1:1的比例随机分配到：干预组，参与者使用盐替代品（按质量计75%氯化钠和25%氯化钾）；对照组，参与者继续使用普通盐（100%氯化钠）。主要结局是卒中，次要结局是主要不良心血管事件和全因死亡，安全性结局是出现临床高钾血症。

共有20995人参加了试验。参与者的平均年龄为65.4岁，49.5%为女性，72.6%有中风病史，88.4%有高血压病史。参与者为有中风病史或60岁或以上且血压控制不佳的成年男性和女性。参与者在2014年4月至2015年1月期间参加了试验。干预村的参与者免费获得了低钠盐替代品，作为普通盐的替代品。代盐按照中国国家标准生产，成分为75%氯化钠和25%氯化钾。提供了足够的盐替代品，以平均每人每天约20克的量满足所有家庭烹饪和食物保存要求。建议参与者在所有烹饪、调味和食品保存目的中使用盐替代品代替普通盐，并鼓励他们比以前使用盐时更谨慎地使用替代盐，而不是更频繁地使用盐替代品，以最大限度地减少钠含量。控制村的参与者像往常一样使用普通盐。在试验开始时，研究组向所有村庄提供了有关中风预防的一般健康建议，其中包括减少盐摄入量的建议，根据当地指南，允许使用其他药物治疗。

 

图表1：盐替代对血压和24小时尿钠和钾排泄的影响。

在基线时测量所有参与者的收缩压（图A）和舒张压（图B），每年的血压差异来自于对聚类进行调整的配对比较。仅在基线和每年随访时测量了一部分参与者的24小时尿钠（图C）和钾（图D）排泄量，每年的差异源自分析中的非配对比较为聚类调整的协方差。总体差异是通过固定效应、逆方差加权荟萃分析计算的，这些荟萃分析在每一年的随访中对差异进行了分析。框的大小与效应估计的反方差成正比。要将钠的值转换为毫克，乘以23。

最终结果显示，盐替代组的致死性或非致死性卒中事件发生率，显著低于常规盐组（每1000人年29.14次事件vs.33.65次事件；比率为0.86；95%CI，0.77至0.96；P=0.006)。就中风的所有预定义探索性结果而言，盐替代品和普通盐的影响的点估计有利于盐替代品。与普通盐相比，盐替代品还显示出可预防主要不良心血管和全因死亡。盐替代品也被证明对血管性死亡和非致命性急性冠状动脉综合征有益，但与非致命性卒中无关。

 

图表2：盐替代对试验结果的影响。

显示了与普通食盐相比，盐替代品对中风的主要结局（图A）、主要不良心血管事件的次要结局（非致命性中风、非致命性急性冠状动脉综合征或血管原因死亡的复合）的影响)（图B）和全因死亡（图C），以及高钾血症的安全性结果（图D）。使用泊松回归模型估计P值。对卒中、主要不良心血管事件和全因死亡的预设分析包括确定事件和可能事件，但对高钾血症的分析包括确定事件、可能事件和可能事件，因为只有两个事件被归类为确定事件或可能事件。在每个面板中，插图在放大的y轴上显示相同的数据。

在本试验中，接受盐替代品的参与者的中风、主要不良心血管事件和全因死亡率显着低于接受普通盐的参与者。观察到的盐替代品的益处在参与者亚组和预先指定的中风、其他血管事件和死亡的探索性结果分析中大体一致。使用盐替代品与任何明显的严重不良反应无关。

研究人员再试验中观察到的对卒中影响的情况，与试验开始时的功效估计一致，并且符合通过降低血压介导的作用机制。此外，观察到的24小时尿钠和钾排泄变化的幅度与测量的收缩压下降一致，减钠和补钾已被证明可独立降低血压并具有协同作用。尽管对其他研究的系统评价和荟萃分析显示盐替代对血压的影响更大，但所有这些研究的持续时间都比当前试验短。数据显示，不完全坚持使用盐替代品、在家外食用普通盐、或者对照组中某些盐替代品的使用，可能会减弱试验的治疗效果。

安全性方面，试验中并没有显示出盐替代品导致的临床高钾血症风险，高钾血症诱发的心律失常事件可能导致猝死的风险也没有增加，这一定程度上解决了对于盐替代品的潜在危害的担忧，这一数据也为减少钠摄入量预防心血管事件和死亡的有效性和安全性提供了保证。

此外，由于主要是低收入和弱势群体的人在饮食中会添加大量的盐，因此盐替代品，作为一种实用的、低成本的干预措施（每公斤盐替代品约1.62美元，而在中国每公斤普通盐约1.08美元），则有可能帮助维护心血管疾病方面的健康公平性。在这项试验中，在有中风病史或60岁及以上的高血压患者中，通过比较盐替代品和普通盐的功效，证明了盐替代品在中风、主要心血管事件和全因死亡上的发生率较低，并且没有出现明显严重的不良反应。

参考文献：
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