带您了解地中海贫血！

地中海贫血是指一组遗传性异常血红蛋白病，患者的一个或多个α或β珠蛋白基因发生变异，从而破坏了α珠蛋白与β珠蛋白生成的正常比例，这种α/β链比例异常会导致未配对的链沉淀，进而破坏骨髓中的红细胞前体(无效红细胞生成)以及血液循环中的红细胞(溶血)。据估计，全世界 5%的人口至少存在一个地中海贫血变异等位基因，预计在 21 世纪初有多达 90 万人出现显著临床疾病，其中大多数在中国南部、印度和东南亚。

α地中海贫血–α地中海贫血在中国南部、马来西亚和泰国患病率较高

β地中海贫血–β地中海贫血见于非洲，估计杂合子携带率为 3%-4%(有地区差异)

轻型α地中海贫血–轻型α地中海贫血由 2 个α链基因丢失导致(--/aa 或-a/-a )。亚裔中更常见杂合性α地中海贫血-1 性状(--/aa )，这是一种临床表现较轻的疾病，特征为轻度小细胞低色素性贫血，无其他明显临床表现。

极轻型α地中海贫血–极轻型α地中海贫血(也称静止型携带者)由 1 个α链基因丢失(aa/-a )导致。这是一种无症状携带者状态，患者不会发生贫血。

地中海贫血的临床表现多种多样，可以是无症状携带状态，也可以是严重异常，包括重度贫血、骨髓外造血、骨骼和生长缺陷以及铁过载。

确诊 — 最好通过珠蛋白基因检测来确诊地中海贫血。这对携带者识别、产前检查和遗传咨询尤为重要，如果无法行基因检测，可采用血红蛋白电泳技术辅助诊断。如果患者已大量输血，可能优选基因检测，因为输注红细胞中的蛋白会影响基于蛋白的检测方法，但不会改变基因检测结果。

鉴别诊断 — 地中海贫血的主要鉴别诊断是铁缺乏。此外还需考虑到其他因素导致的小红细胞性贫血和靶形红细胞。

生殖检测与遗传咨询—所有夫妇都应接受常规筛查，若结果为阳性，则提供胎儿诊断，以确定胎儿是否受累。地中海贫血和 Hb 结构变异是常染色体隐性遗传疾病，因此若父母都是累及同一珠蛋白链的基因突变杂合子携带者，则后代患血红蛋白病的几率为 25%；若父(母)一方是基因突变纯合子，而另一方是携带者，则该风险增至 50%。胎儿 DNA 检测可确诊。在早期妊娠，可以针对 Hb S 和 C 以及α和β地中海贫血进行 DNA 检测，样本包括：绒毛膜绒毛取样，一般在 10-12 孕周进行；羊膜穿刺术获取的羊水细胞或其培养细胞，一般在 15 孕周后进行

预后—地中海贫血的预后差异很大，随着治疗的进步生存率不断增加。

轻型地中海贫血是一种无症状携带者状态，不影响生存并且可能从不需要就医。

中间型α和β地中海贫血患者具有独特的临床表型，患者预后不一，取决于贫血的严重程度、输血需求及铁螯合剂的使用。

输血依赖型β地中海贫血新药—罗特西普。罗特西普可改善红细胞成熟度并减少输血需求，其机制尚不完全清楚，可能作用于 TGF-β信号转导。2019 年 11 月，该药物获批用于输血依赖型β地中海贫血成人患者的治疗。目前该药已在我国上市。