辛复宁联合冷冻对慢性宫颈炎合并HPV患者的治疗效果观察-李强2

辛复宁联合冷冻对慢性宫颈炎合并HPV患者的治疗效果观察

【摘要】目的：研究慢性宫颈炎合并HPV感染患者联合应用辛复宁、冷冻治疗的临床效果。方法：选取2018年1月-2019年1月我院收治的100例慢性宫颈炎合并HPV患者，随机分为冷冻治疗组和联合治疗组各50例。冷冻治疗组采用冷冻治疗，联合治疗组在冷冻治疗的基础上联合辛复宁治疗。评价患者细胞免疫情况、HPV转阴情况。结果：联合治疗组症状恢复时间、复发率低于冷冻治疗组，治疗总有效率、HPV转阴率高于冷冻治疗组（P＜0.05）。与冷冻治疗组相比，联合治疗组CD8+、HPV病毒载量、HPV DNA、RLU/CO值降低，CD4+、CD4+/CD8+、CD3+升高（P＜0.05）。结论：辛复宁联合冷冻治疗可改善慢性宫颈炎合并HPV患者临床症状，清除机体炎症反应，抵抗HPV，效果显著。

【关键词】辛复宁；冷冻技术；宫颈炎；人乳头状瘤病毒感染

The effect of Xinfuning combined with cryotherapy on chronic cervicitis with HPV

【Abstract】Objective:To study the clinical effect of combined application of capretin and cryotherapy in patients with chronic cervicitis complicated with HPV infection.Methods:A total of 100 patients with chronic cervicitis complicated with HPV admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were randomly divided into cryotherapy group and combination therapy group, 50 cases each.The cryotherapy group was treated with cryotherapy, while the combination therapy group was treated with simenin on the basis of cryotherapy. To evaluate the cellular immunity of the patients and HPV conversion to the negative.Results:The symptom recovery time and recurrence rate of the combined treatment group were lower than that of the cryotherapy group, and the total effective rate of treatment and HPV negative conversion rate were higher than that of the cryotherapy group (P < 0.05).Compared with the cryotherapy group, CD8+, HPV viral load, HPV DNA and RLU/CO were decreased in the combination therapy group, while CD4+, CD4+/CD8+ and CD3+ were increased (P < 0.05).Conclusion:Xinfuning combined with cryotherapy can improve the clinical symptoms of patients with chronic cervicitis and HPV, clear the body inflammatory response, and resist HPV, with significant effect.

【Key words】XinFuNing; Refrigeration technology; Cervicitis. Human papillomavirus infection

 

宫颈炎属于一种常见的妇科疾病，其临床症状多表现为月经间期出血、白带增多、腰痛、外阴瘙痒等，而慢性宫颈炎较易复发，难以治愈[1]。慢性宫颈炎一般疾病病程较长，同时合并HPV在一定程度上增加了患者患宫颈癌的风险，因此寻找安全有效的治疗方法对慢性宫颈炎合并HPV患者具有重要的意义[2,3]。目前临床上对于慢性宫颈炎合并HPV感染的患者多采用冷冻治疗模式进行治疗，虽然可在一定程度上改善患者临床症状，但较易复发[4]。辛复宁属于一种干扰素，可通过对病毒蛋白的合成分泌抑制病毒DNA的复制和转录行为，最终达到抗抗毒的目的[5]。在本文研究中观察辛复宁联合冷冻治疗慢性宫颈炎合并HPV的效果，其临床上此病的治疗提供参考。

 

1材料与方法

1.1材料

研究对象：选取2018年1月-2019年1月我院收治的慢性宫颈炎合并HPV患者100例，按照完全随机法将所有患者随机分为冷冻治疗组和联合治疗组各50例。冷冻治疗组平均年龄（35.6±2.5）岁，平均病程（6.0±0.5）个月；联合治疗组平均年龄（35.0±2.5）岁，平均病程（6.2±0.5）个月。两组患者在上述资料中比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本次研究所有患者及其家属均知情，均签署了知情同意书。

纳入标准：所有患者均符合《实用妇产科学（第3版）》中对慢性宫颈炎的诊断标准，且经HPV检查结果为阳性。

排除标准：哺乳期或者妊娠期妇女；合并阴道淋球菌、衣原体、支原体、真菌感染者；合并宫颈不典型增生、宫颈前病变、宫颈癌者；合并恶性肿瘤者；合并心肺功能不全者；精神、沟通障碍者；近1个月内接受过疾病相关治疗者。

1.2方法

1.2.1治疗方法  冷冻治疗组患者采用冷冻治疗，在患者月经结束后4d-7d行冷冻治疗，根据患者病变范围、深度选择探头，保证探头面完全覆盖于患者病变部位，使制冷探头与宫颈相接触，宫颈表面采用CO2气体冷冻，维持3min，完成后5min重复冷冻一次，每隔一个月做一次治疗，在治疗两个月后对治疗效果进行评价。联合治疗组患者在冷冻治疗的基础上联合辛复宁（上海华新生物高技术有限公司，国药准字：S20050075）进行治疗，在患者月经结束后3d将辛复宁置入至患者阴道，每次用药1粒，每2日用药一次，连续治疗6周。两组患者在治疗期间均禁止性生活。

1.2.2症状改善情况评价  根据两组患者创面愈合、阴道异常分泌物持续时间评价症状改善情况，统计上述时间。

1.2.3细胞免疫（T淋巴细胞亚群）检测  T淋巴细胞亚群采用流式细胞仪检测。

1.2.4 HPV病毒载量、RLU/CO值检测  行宫颈拭子检查，HPV病毒载量采用聚合酶链式反应法检测，并计算HPV-DNA及HPV-DNA相对光化学值、临界值（RLU/CO值）。

1.2.5治疗效果评价  根据患者临床症状改善情况评价两组患者治疗效果，评价分为痊愈、好转、无效3个等级，患者治疗后经涂片实验为巴氏1级，检查无炎症，临床症状全部消失，病变部位表面光滑，新生鳞状上皮完全覆盖为痊愈；患者治疗后经涂片实验为巴氏2级，检查存在轻微炎症，临床症状部分消失，病变部位减少大于30%，新生鳞状上皮大部分覆盖为好转；未达到上述标准，且有加重的趋势为无效。治疗总有效率=痊愈率+好转率。

1.2.6 HPV转阴率、复发率统计  在两组患者治疗后经宫颈拭子检测HPV-DNA，统计HPV转阴率，对患者治疗结束后3个月进行回访，统计复发情况。

1.3统计学处理

采用SPSS20.0统计软件进行分析处理。计量资料采用均数±标准差（ ）描述，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用重复测量资料，做重复测量方差分析；计数资料采用频数和百分比表示，组间比较采用x2检验，P＜0.05为具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者症状改善时间比较

如表1所示，联合治疗组创面愈合时间、阴道异常分泌物持续时间均短于冷冻治疗组，具有统计学差异（P＜0.05）。

表1  两组患者症状改善时间比较[（ ），d]

组别
例数
阴道异常分泌物持续
创面愈合
冷冻治疗组
50
7.62±0.98
20.49±2.49
联合治疗组
50
5.33±0.50
13.68±1.15
t
 
14.720
17.560
P
 
0.001
0.001
2.2两组患者细胞免疫比较

如表2所示，两组患者治疗前细胞免疫比较，无统计学差异（P＞0.05）；与治疗前相比，两组患者治疗后CD4+、CD4+/CD8+、CD3+均升高，CD8+均降低，且与冷冻治疗组相比，联合治疗组CD4+、CD4+/CD8+、CD3+升高，CD8+降低，具有统计学差异（P＜0.05）。

表2  两组患者细胞免疫比较（ ）

组别
例数
CD8+（%）
CD4+（%）
CD4+/CD8+
CD3+（%）
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
冷冻治疗组
50
32.15±5.46
28.57±2.29
24.15±2.15
28.67±3.24
0.85±0.15
1.13±0.09
53.26±2.45
62.35±5.46
联合治疗组
50
32.16±5.49
23.15±1.62
24.16±2.16
32.06±6.59
0.87±0.16
1.52±0.10
53.28±2.46
69.58±8.57
t
 
0.009
13.660
0.023
3.264
0.645
20.500
0.041
4.335
P
 
0.993
0.001
0.982
0.020
0.521
0.001
0.968
0.001
2.3两组患者治疗前后HPV病毒载量、HPV DNA、RLU/CO值比较

如表3所示，两组患者治疗前HPV病毒载量、HPV DNA、RLU/CO值比较，无统计学差异（P＞0.05）；与治疗前相比，治疗后两组患者HPV病毒载量、HPV DNA、RLU/CO值降低，，且与冷冻治疗组相比，联合治疗组HPV病毒载量、HPV DNA、RLU/CO值降低，具有统计学差异（P＜0.05）。

表3  两组患者治疗前后HPV病毒载量、HPV DNA、RLU/CO值比较（ ）

组别
例数
HPV病毒载量（×103 copies/mL）
HPV DNA
RLU/CO值
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
冷冻治疗组
50
83.12±5.64
15.34±0.98
5.33±0.46
2.00±0.12
326.35±46.35
40.12±6.35
联合治疗组
50
83.16±5.60
6.22±0.35
5.32±0.45
0.45±0.09
328.14±46.30
7.59±0.54
t
 
0.036
61.970
0.110
73.070
0.193
36.090
P
 
0.972
0.001
0.913
0.001
0.847
0.001
2.4两组患者治疗效果比较

如表4所示，联合治疗组治疗总有效率高于冷冻治疗组，具有统计学差异（P＜0.05）。

表4  两组患者治疗效果比较［n(%)］

组别
例数
痊愈
好转
无效
总有效率
冷冻治疗组
50
30
10
10
40（80.00）
联合治疗组
50
35
13
2
48（96.00）
x2
 
 
 
 
6.061
P
 
 
 
 
0.014
2.5两组患者预后比较

如表5所示，联合治疗组HPV转阴率高于冷冻治疗组，复发率低于冷冻治疗组，具有统计学差异（P＜0.05）。

表5  两组患者预后比较［n(%)］

组别
例数
HPV转阴率
复发率
冷冻治疗组
50
40（80.00）
5（10.00）
联合治疗组
50
47（94.00）
0（0.00）
x2
 
4.332
5.263
P
 
0.037
0.022
3讨论

宫颈炎属于一种在临床上多见的妇科疾病，包括宫颈管粘膜炎症、宫颈阴道部炎症，HPV是导致慢性宫颈炎发生的主要因素之一，可诱导宫颈病变和宫颈癌[6,7]。研究认为[8]，慢性宫颈炎疾病较难治愈，一方面会降低宫颈局部免疫功能、破坏宫颈结构，另一方面可加重HPV感染，当慢性宫颈炎与HPV感染合并出现后会双重攻击正常宫颈，增加宫颈癌发生风险。

冷冻治疗又被称为冷冻外科，是一种使用温度＜0℃的仪器探头对发生病变的组织进行冷冻，抑制病变组织血液循环，对病变组织处细胞进行破坏，最终达到治愈的目的[9]。有研究认为[11，11]，宫颈冷冻具有不刺激细胞增生、不产生热效应的优势，病变组织中的细胞在液氮所产生的超低温作用下会形成冰晶，破坏细胞，促使细胞发生脱水、变形、坏死等一系列变化，最终脱落，修复创面。柴建兰等[12]在其研究中将MedGyn CO2冷冻治疗应用于宫颈病变患者的治疗中，其研究结果显示，冷冻治疗用于宫颈病变效果较为理想，可显著改善患者临床症状。虽然冷冻治疗效果显著，但患者预后大多不良，较易复发，辛复宁属于一种重组人干扰素，属于一种光谱抗病毒类药物，可通过与靶细胞膜上的受体相结合，将抗病毒蛋白基因激活，对病毒DNA复制和病毒mRNA转录进行抑制，在一定程度上促进抗病毒蛋白生成，进而阻断HPV病毒复制，促进HPV转阴[13,14]。另外研究显示[15-17]，辛复宁可维持机体免疫平衡，具有免疫防护的作用。在本文研究中，将辛复宁、冷冻治疗联合应用于慢性宫颈炎合并HPV患者的治疗中，结果显示，与单纯应用冷冻治疗的患者，联合应用辛复宁治疗的患者HPV病毒载量、HPV DNA、RLU/CO值均显著降低，HPV转阴率较高，此结果说明，在冷冻治疗的基础上联合应用辛复宁，可阻断HPV病毒复制，促进HPV转阴。

目前研究认为，宫颈病变类疾病的发生与细胞免疫相关，其中T淋巴细胞为机体细胞免疫系统中较为重要的细胞亚群，可对细胞免疫反应产生介导作用[18]。对于合并HPV病毒感染的患者来说，机体细胞免疫功能显著下降，CD4+、CD8+亚群会出现异常表达，且会长时间持续异常，使得机体细胞免疫系统失衡，最终导致免疫功能丧失[19,20]。本文研究结果显示，与单纯应用冷冻治疗的患者，联合应用辛复宁治疗的患者细胞免疫显著改善，此结果说明，在冷冻治疗的基础上联合应用辛复宁，利用辛复宁免疫防护作用，提高机体细胞免疫。另外本文还对两组患者预后复发情况进行评价，结果显示，辛复宁联合冷冻治疗可降低慢性宫颈炎合并HPV复发，患者预后较为理想。

综上所述，辛复宁联合冷冻治疗可改善慢性宫颈炎合并HPV患者临床症状，清除机体炎症反应，抵抗HPV，效果显著。

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