口服降糖药如何联用?

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随着2型糖尿病患者病情的发展,患者的血糖水平可能呈现波动或者上升趋势,控制高血糖的措施也应随之加强。如果仅采用二甲双胍进行治疗,血糖仍未达到预期标准,那么就需要考虑联合其他药物治疗。许多患者对于如何正确、安全地联合使用口服降糖药十分关注。本文将对此进行详细解答。

一种口服降糖药治疗

2型糖尿病患者生活方式干预血糖不能达标时,首选二甲双胍治疗,如果没有二甲双胍的使用禁忌证,可以一直保留在治疗方案中。

如果有禁忌证不能使用二甲双胍,或者不耐受二甲双胍,可以根据血糖及病情 选择以下药物:

  • 胰岛素促泌剂:格列本脲、格列吡嗪、格列吡嗪控释片、格列齐特、格列齐特缓释片、格列喹酮、格列美脲、瑞格列奈、那格列奈、米格列奈;适用于有胰岛素分泌功能的2型糖尿病病友。
  • α⁃糖苷酶抑制剂:阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇;适用于餐后血糖升高为主的糖尿病病友。
  • 噻唑烷二酮类药物:罗格列酮、吡格列酮;适用于合并胰岛素抵抗的糖尿病病友,不推荐用于老年2型糖尿病患者。
  • 二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂:西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀;这类药物单独应用时一般不出现低血糖,不影响体重,胃肠道反应少,较适用于老年糖尿病患者。
  • 钠-葡萄糖共转运体-2(SGLT-2)抑制剂:达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净、恒格列净。这类药物发挥作用不依赖于胰岛功能,适用于糖尿病合并多种代谢综合征(如:高血压、血脂异常、超重),及2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病、动脉粥样硬化性疾病高风险(指年龄≥55 岁伴以下至少1项:冠状动脉或颈动脉或下肢动脉狭窄≥50%,左心室肥厚)、心力衰竭或慢性肾脏病者。

两种不同机制的口服降糖药联合治疗

当二甲双胍单药治疗血糖不达标,需要采用口服药联合治疗时,需要根据患者的特点选择不同机制的口服降血糖药物。

  1. 独居老人、驾驶人员: 老年糖尿病病友 发生低血糖风险较高 老年糖尿病病友由于脏器功能衰退、对药物的敏感性改变,加上药物选用不当,容易发生低血糖反应。独居老人,如果发生低血糖后,无法得到及时救治,可能会引起死亡。驾驶人员发生低血糖的风险较大。糖尿病病友在驾驶过程中,如果出现低血糖反应,必须立即停止驾驶,否则会增加交通事故的发生风险。联合用药时尽量选择不增加低血糖风险的药物,如α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂。
  2. 需要减轻体重者: 建议选择具有减重作用的口服降血糖药物,如SGLT-2抑制剂。
  3. 糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病或高风险因素(高血压、血脂异常、吸烟、肥胖、早发冠心病家族史)、或合并慢性肾脏病或合并心力衰竭者: 不论糖化血红蛋白是否达标,只要没有禁忌证,均应在二甲双胍的基础上,加用SGLT-2抑制剂
  4. 糖化血红蛋白距离目标值较高者: 如果糖化血红蛋白距离目标值差距较大,建议选择降血糖作用强的药物,如磺脲类药物、格列奈类药物(瑞格列奈、那格列奈、米格列奈)。对于新诊糖尿病患者,如果糖化血红蛋白水平较高,可以起始两种口服药联合治疗。

在药物治疗前,根据药品说明书,确定是否存在用药禁忌证。

三种不同机制的口服降糖药联合治疗

二甲双胍与一种口服降糖药联合治疗3个月,血糖仍不达标,应在此基础上加用1种不同机制的降糖药物。

常见5种口服降糖药联合治疗方案,具体选择哪一种降血糖方案,需要根据自身病情及血糖特点,和医生共同商议决定:

  • 二甲双胍+α-糖苷酶抑制剂+磺脲类:降餐后血糖效果更优;
  • 二甲双胍+α-糖苷酶抑制剂+DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂:减轻体重、改善血压、降餐后血糖效果更优;
  • 二甲双胍+噻唑烷二酮类药物+DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂:减轻体重、改善血压、胰岛素抵抗方面更优;
  • 二甲双胍+磺脲类+DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂:降低全天血糖、改善血压、体重方面更优;
  • 二甲双胍+格列奈类+DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂等:降低餐后血糖、改善血压、体重方面更优。

对于糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病或心血管高危因素,或慢性肾脏病,或心力衰竭者,如果服用二甲双胍和SGLT-2抑制剂治疗,3个月血糖仍不达标,可以启动包括胰岛素在内的3种药物联合治疗。

当服用三种口服降糖药物联合治疗,血糖仍不达标,需要在医生的指导下调整用药方案。

 

参考文献

  1. 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J]. 中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.
  2. 中华医学会糖尿病学分会基层糖尿病防治学组. 基层口服降糖药物联合及起始胰岛素治疗2型糖尿病中国专家共识. 国际内分泌代谢杂志,2022,42(04):316-326.
  3. 中华医学会内分泌学分会. 中国成人2型糖尿病口服降糖药联合治疗专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志,2019,35(3):190-199.
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