高血脂的分型与治疗用药

　　高血脂的全称为高脂蛋白血症，是指血浆中胆固醇或甘油三酯及其载运蛋白超过正常限度，又称为高脂血症。已知高血脂可加速动脉粥样硬化的发展，引起血栓形成和梗塞等危险后果。目前患有高脂血症的人群逐年增加，这些人发生冠心病、心梗、糖尿病、高血压的机率较其他人群高许多倍，因此降低血脂是必要且有益的。

　　血浆中的“脂”主要是胆固醇和甘油三酯，它们并非单独存在，而是以载脂蛋白的形式被转运，载脂蛋白主要包括有乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）五种。目前根据以上五种载脂蛋白升高或降低程度的不同，将高脂血症分为五型，降血脂药的选择就要根据不同类型选择不同的药物，具体如下：

　　Ⅰ型：此型以CM升高为主。胆固醇和甘油三酯均有不同程度的升高，以甘油三酯升高较明显。此型最少见，目前尚无较好的药物可以治疗，主要通过低脂饮食控制。Ⅱ型可分为Ⅱa和Ⅱb型，Ⅱa型以LDL增高为主，Ⅱb型LDL和VLDL均增高，Ⅲ型为异常β-脂蛋白血症。Ⅳ型以VLDL增高为主。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型均较常见，其中Ⅳ型最常见。Ⅴ型较少见，是CM增多与VLDL增多的混合型。

　　目前降血脂药物品种多，效果各异，其作用机理一般为干扰脂质代谢过程中某一个或几个环节。如减少脂质吸收或加速脂质的分解与排泄，干扰肝内脂蛋白的合成或阻止脂蛋白从肝内传送入血浆，增加脂蛋白从血清中清除的速率等。

　　氯贝丁酯（安妥明）

　　能抑制胆固醇和甘油三酯的合成，增加固醇类的排泄。降甘油三酯作用较降胆固醇作用明显，对Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。此外，尚能降低血小板的粘性，因而可减少血栓的形成。该药需长期服用，停药后，血中胆固醇可逐渐回升至原有水平。本药起效缓慢，有时在开始服药的第一个月内疗效不显著，继续服用即可见效。

　　该药服用后可出现以下不良反应：（1）个别病人有恶心、呕吐、食欲不振等症状，为减少肠道不良反应，开始时宜采用小剂量，以后逐渐增量，但要在治疗的第一个月内达到规定剂量。停药时最好也采用递减方式。

　　（2） 治疗8周后，转氨酶偶见轻度上升，肝功能不全者慎用。如有条件，应定期检查转氨酶、白细胞、胆固醇。

　　（3） 严重肝、肾功能不全患者禁用。本品能通过胎盘屏障，故孕妇禁用。

　　（4） 本品有降低凝血作用，与抗凝剂（枸橼酸钠、华法林、链激酶、尿激酶）合用，需加大这些药物的剂量。

　　非诺贝特（立平脂）

　　为氯贝丁酯类降血脂药，其药效较强，具有显著的降胆固醇和甘油三酯的作用，而毒副作用较小，用于高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症，疗效确切且不良反应较小。

　　注意事项：孕妇及哺乳期妇女禁用；肝、肾功能不全者慎用。

　　利贝特（降脂新）

　　作用与氯贝丁酯相似，但其降胆固醇作用较显著，因其能增进胆固醇的氧化及胆酸的排泄，并且有明显降β-脂蛋白作用，尤其适用于Ⅲ型高脂血症患者，对氯贝丁酯无效的Ⅱa型高脂血症也有效。部分高血压病人服药期间血压下降。

　　注意事项：可有氨基转移酶-过性升高，停药后恢复正常，偶见胃肠不适。肝、肾功能不全者慎用。

　　环丙贝特

　　作用类似氯贝丁酯，但强于氯贝丁酯，可降低LDL及VLDL，升高HDL。此外，还有抗血小板聚集、溶解纤维蛋白的作用。口服吸收良好，2小时后血药浓度达峰值，血浆半衰期约17小时，每日服药一次即可。药物以原形自肾排泄。环丙贝特用于Ⅱ型和Ⅳ型高脂蛋白血症。

　　该药的不良反应一般为头痛，恶心、乏力，偶见肝功能异常。孕妇、哺乳期妇女、中、重度肝功能异常，重度肾功能不全患者禁用。如与抗凝药合用，宜减少抗凝药的剂量。

　　吉非贝齐（吉非洛齐、博利脂）

　　作用与氯贝丁酯相似，能降低VLDL的合成，增加肝外脂蛋白酶活性，促进VLDL分解而使甘油三酯减少。尚可抑制肝脏的甘油三酯合成，使HDL含量增加，其作用比氯贝丁酯强而持久，口服吸收好，70%药物以原形由肾排泄。用于Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ型高脂血症。

　　注意事项：不良反应较轻，主要为胃肠道反应和乏力，少数人可出现一过性的氨基转移酶升高，停药后可恢复。

　　洛伐他汀（美维诺林、美降脂、乐瓦停、脉温宁）

　　新型调整血脂药。属羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂类药物，通过在体内水解成抑制HMG-CoA还原酶的β-羟基酸代谢物而发挥作用，而HMG-CoA还原酶可催化胆固醇的生成。洛伐他汀用于原发性高胆固醇血症，Ⅱa及Ⅱb型高脂血症并合并有高胆固醇血症的患者。

　　该药的不良反应较短暂，如头痛、倦怠、胃肠道反应（腹胀、便秘、腹泻、腹痛、恶心等），偶有皮疹、白细胞、血小板减少、肝功能异常等。孕妇及哺乳期妇女禁用，持续肝功能异常者禁用。

　　与洛伐他汀类似的药还有辛伐他汀（塞瓦停、舒降脂），普伐他汀（帕瓦停、普拉司丁、禁维太定、美百乐镇）。

　　藻酸双酯钠：为酸性多糖类药物，取自海洋生物，有类肝素样生理活性，可降低血浆中胆固醇、甘油三酯、LDL、VLDL，尚具降低血液粘度，扩张血管，改善微循环等作用。

　　该药的不良反应发生率为5%～23%，可有发热、白细胞及血小板减少、血压降低、肝功能及心电图异常、子宫出血、过敏反应、头痛、心悸、烦躁、乏力、嗜睡等。有出血史及严重肝肾功能不全者禁用。

　　右旋甲状腺素钠：为人工合成品，天然的甲状腺素为左旋者，虽可降低血浆胆固醇含量但对代谢的影响大，人工合成的右旋甲状腺素其影响代谢的作用仅为天然的1/10～1/20，通过加速低密度脂蛋白的分解，从而降低血浆中的胆固醇和LDL水平。