囊胚培养移植的策略
作者 | 蔡令波
文章首发于 | 蒲荷孕育公众号
在试管婴儿治疗周期中,囊胚培养和单囊胚移植,已经成为常规技术普遍应用,但对于囊胚培养可能存在的问题以及弊端,关注的往往较少。医生和胚胎师会根据您的个体情况、多方的因素、参照国际共识,为您推荐最佳的囊胚培养策略,请信任他们。
囊胚期是胚胎发育到第5天的阶段,在形态上经历了细胞融合、囊胚腔的出现和囊胚腔扩张的过程,在基因调控上从母体的控制转向胚胎自我的基因调节,所以只有“好”胚胎才有发育到囊胚的能力。因此,囊胚的种植率和临床妊娠率都是很高的。
但是,在试管婴儿体外受精中,并不是所有的受精卵都能发育到囊胚。受精第3天的卵裂期胚胎如果无法形成囊胚,究其原因,是胚胎的自然选择造成的淘汰?还是培养条件的不理想所致?是普遍存在的质疑。
即使高明的胚胎师也难以给出精确的回答,因为体外囊胚的形成,取决于很多因素,如:患者自身或本周期的卵子质量不佳、临床促排卵药物和方案的影响、胚胎培养室的技术和硬件条件、质量控制水平,培养液的质量,等等。在实验室条件稳定的情况下,我们普遍认为患者的自身条件是囊胚形成的关键因素。目前国内外的研究和报道,体外培养囊胚的形成率在50%~60%左右。
图 胚胎发育过程
一.囊胚培养的优势
在一个成熟而经验丰富的生殖中心,对于多于4~8枚胚胎的周期中,一般均会建议进行囊胚培养,它的优势是明显的。
1.有利于胚胎发育潜力的评估,和移植胚胎的选择,囊胚培养可以选择更具发育潜能的胚胎,囊胚移植的种植率更高。
2.囊胚移植与子宫内膜的发育更同步,更符合生理状态。
3.囊胚移植异位妊娠发生率显著低于卵裂期胚胎移植。
4.囊胚移植常常只移植一枚胚胎,降低多胎妊娠发生率。
5.囊胚细胞数目多,尤其是滋养外胚层细胞,冷冻复苏损伤后修复能力强,对胚胎发育潜能的影响小。
6.对于PGD/PGS治疗周期,囊胚细胞数目多,便于胚胎活检获取更多的细胞,使胚胎遗传学检测更为精准。
7.对于有多枚(>8枚)可移植胚胎的周期,或>4枚高评分胚胎的周期,通过囊胚培养的筛选,将减少移植周期,避免延迟受孕的时间。
二.囊胚培养的弊端
许多患者可能理所当然地认为,囊胚的移植成功率要高于卵裂期胚胎,其实事实并非如此。如果患者想将妊娠成功率尽可能最大化,新鲜囊胚移植可能并不是最佳选择。以目前的技术条件,即使是国际一流的胚胎学家,也无法准确预测哪个卵裂期胚胎能够继续发育形成囊胚。
1.如果将胚胎较少(<4~6枚)的周期全部行囊胚培养,囊胚没有形成、无胚胎移植的情况也可能发生。虽然这样的概率较小,但也会偶然发生。
2.尽管单囊胚移植后可以在不降低妊娠的情况下,明显降低多胎率,但囊胚移植中单卵双胎的发生率较有所增高。
3.人类早期胚胎对外界环境非常敏感,体外受精的培养液对早期胚胎发育的长期影响需要更多的、更长期的研究来证实。有的研究发现囊胚培养可能增加胎儿出生体重,并且使男女性别比例失调。
所以不建议所有胚胎都进行囊胚培养。
三、囊胚培养的策略
究竟哪些人群需要进行囊胚培养呢?2013年,美国生殖医学协会(ASRM)提出以下囊胚培养策略:
1.“预后良好”的患者,例如年龄相对年轻、卵巢储备好、获卵数理想的周期,其囊胚培养的风险较小,建议行囊胚培养。
2.反复失败患者,囊胚培养可以进一步筛选胚胎,增加囊胚种植的几率,减少多次移植失败的压力;
3.“预后较差”的患者,囊胚移植不一定能增加活产率,有时界于中间状态的胚胎,也许早些在宫腔里反而更利于发育生长,因此不建议行囊胚培养。
江苏省人民医院生殖医学中心进一步优化了囊胚培养策略,根据梯度生育力保护原则,保证患者有少数高评分卵裂期胚胎(2~4枚)移植的前提下,将剩余胚胎全部行囊胚培养。这种选择性囊胚培养策略可以减少胚胎冷冻数目,和后续复苏周期的移植次数,并缩短治疗周期,为单囊胚移植提供较好的保证。同时,我们优化了囊胚玻璃化冷冻技术,使得我们中心的囊胚玻璃化冷冻后的复苏率高达98%以上,大大提高了复苏周期的成功率。这样我们把冷冻卵裂期高评分胚胎的数目降到2枚,其余进行囊胚培养。对于生育二孩的妇女,我们均采用单胚胎移植,因此全部囊胚培养的周期比例大大增加。
目前,囊胚培养已成为本中心的常规技术,囊胚培养和囊胚冷冻保存技术也已经十分成熟,目前我们中心事物囊胚形成率可高达70%,移植一枚囊胚的成功率约为65%,2015年月22%的移植周期是单囊胚移植,2016年单囊胚移植周期约占40%~50%。医生会根据您的具体条件,给出科学的个体化治疗建议,从而保证患者在舒适安全的状态下,获得一个单胎、活产、足月、健康的IVF婴儿。
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