1p19q分子标志物在诊断胶质瘤中的应用及意义

随着分子标志物在胶质瘤中的发现越来越多，除了 IDH1/2、TERT 之外，1p/19q 也是一个重要的分子诊断标志物。

在 2016 版《WHO 中枢神经系统肿瘤分类指南》中，将其联合缺失和 IDH1/2 共突变作为少突胶质细胞瘤的诊断标志物。

1p19q 联合缺失

1p19q 联合缺失是一种染色体变异，指 1 号染色体短臂和 19 号染色体长臂同时缺失，常常发生于年轻患者。

1 号染色体短臂末端集中了高密度的与细胞生长、增殖、分化相关的基因，所以这一区域成为肿瘤分子细胞遗传研究的热点。

1p19q 共缺失最早发现于少突胶质细胞瘤样本中，在少突胶质细胞瘤中的发生率为 80% ~ 90%，在间变少突胶质细胞瘤中发生率为 50% ~ 70%，而在弥漫星型细胞瘤和胶质母细胞瘤中发生率仅为 15%和 5%。

因此，2016 年 WHO 最新分布的中枢神经系统肿瘤分类中，把少突胶质细胞瘤分为少突胶质细胞瘤（WHO-II 级）及间变性少突胶质细胞瘤（WHO-III 级）, 又根据有无 IDH1/2 基因突变和 1p/19q 的缺失，把少突胶质细胞瘤和间变性少突胶质细胞瘤分为 IDH 突变型、1p/19q 缺失型及未另行说明型。

如今 1p19q 缺失已被明确纳入 NCCN 指南和中国胶质瘤诊疗共识等各大指南中。

目前实验室检测方法

• 荧光原位杂交（FISH）
• 基于杂合性缺失分析的聚合酶链式反应（PCR）
• 阵列比较基因组杂交（CGH）
• 二代测序（NGS）

检测 1p19q 共缺失在诊断少突胶质细胞瘤及判断患者预后方面有着重要意义，相较于 1p19q 非缺失的患者来说，IDH1/2 突变联合 1p19q 共缺失的患者预后最好。因此 1p19q 共缺失也被称为胶质瘤中的“钻石突变”，对于家属来说是不幸中的万幸。

胶质瘤的治疗以手术切除为主，联合放疗、化疗等综合治疗手段。

存在 1p19q 联合缺失的少突胶质细胞瘤生长速度较慢，对化疗较敏感（特别是 PVC 方案）。患者平均生存期为 10 年，而没有该遗传学改变的患者仅为 2 年。

既往经典的 RTOG9402 临床试验

也探究了在放疗基础上增加化疗的效果，结果在 1p19q 共缺失的患者中，放化疗联合中位生存期显著高于只接受放疗的患者（14.7 年 vs 7.3 年）。

MGMT 基因启动子甲基化在少突胶质细胞瘤中发生率也相对较高（可达 80%）。

因此，关于少突胶质细胞瘤 1p/19q 共缺失与 MGMT 基因启动子甲基化的相关性的研究中发现，少突胶质细胞瘤 1p/19q 联合缺失与 MGMT 基因启动子甲基化呈正相关性，并且均与患者 3 年生存率相关。生存期大于 3 年患者的 1p/19q 共缺失率、MGMT 基因启动子甲基化率均显著高于生存期小于 3 年患者。

假性进展目前被认为是一种常见的放射学现象，其发生在胶质瘤接受放疗和/或化疗后的早期。

有研究显示 1p19q 共缺失的出现和假性进展形成的低风险相关，1p19q 共缺失组很少发生假性进展，而无缺失组假性进展率是缺失组的 10 倍。