神奇的降糖药：获益不单单是减重

两个月之前，诊室里来了一位四十来岁的男病人，患有高血压、2型糖尿病、高脂血症。个头不高，体重100kg。挺着一个大大的啤酒肚。他降糖药物吃的是二甲双胍。我让他增加了一种新的降糖药物——利拉鲁肽。并告知，这个药物对食欲会有抑制作用。有助于他的减重。

 

没想到，他对利拉鲁肽十分敏感，起始剂量（0.6mg/天）就已经食欲明显下降，茶饭不思了。他依从性很好，虽然食欲明显减退，但他仍然坚持的很好，并配合适量的运动。二个多月之后，他已经瘦了二十五六斤，啤酒肚小了很多，活脱脱变了一个人似的，看上去清爽了许多。现在，因为能够成功减重，他信心倍增，每天在记录血压日记的同时，也记录自己的体重。并且给自己制定了严格的运动计划和饮食控制计划。

 

利拉鲁肽到底是一种什么药，为什么可以减肥呢？

 

利拉鲁肽，其实是一种新型注射用的降糖药物，是胰高糖素样肽‑1（GLP‑1）受体激动剂的一种。同类的还有索马鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽等。

 

人体进食后，刺激远端回结肠释放GLP-1。GLP-1 与胰岛β细胞特异性受体结合后，促进胰岛素的分泌，从而降低血糖水平。体内天然GLP-1的半衰期仅数分钟。利拉鲁肽是人工合成的GLP-1受体激动剂，保留了GLP-1的生物学效应，半衰期长，不会被快速降解。利拉鲁肽以葡萄糖浓度依赖性方式，参与机体血糖稳态调节。简单说，就是血糖高的时候发挥作用，血糖低的时候，就不再发挥作用了。所以称为“葡萄糖依赖”。因此，单用利拉鲁肽不会导致低血糖。

 

GLP-1受体激动剂具有利尿、排钠、减轻体重、增加葡糖糖摄取利用和减轻血管炎症的作用。此外，GLP-1受体激动剂能抑制食物摄入量和胃排空。

 

 

在韩国，利拉鲁肽获批了减肥的适应症。韩国流行的Saxenda新型减肥笔，其实就是GLP-1受体激动剂利拉鲁肽的减肥剂型（维持剂量3.0mg/天）。

 

 

在我国，GLP-1受体激动剂的适应症仍然是作为降糖药物使用。目前尚不推荐用于非糖尿病患者的减重。但对于肥胖的2型糖尿病患者，减重是莫大福音。

 

GLP-1受体激动剂的“神奇”仅仅在减重么？

 

众所周知，心脑血管疾病是2型糖尿病患者最常见的并发症和死亡原因。GLP-1受体激动剂的神奇之处，是可以降低2型糖尿病患者主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的风险。

 

因此，如果2型糖尿病患者超重/肥胖（BMI指数≥25 kg/m2），或者有心血管不良事件高风险，应该在医生的指导下调整药物，推荐在二甲双胍的基础上，选择GLP-1受体激动剂或列净类降糖药。

 

 

GLP-1受体激动剂和胰岛素类似物有什么区别？

 

因为都是注射制剂。有的患者误认为利拉鲁肽是胰岛素类似物的一种。其实，GLP-1受体激动剂在机制上和胰岛素类似物完全不同。胰岛素类似物可以有效的降糖，降低糖尿病患者微血管病变风险，但目前没有证据显示其可以降低大血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性脑卒中）风险。

 

另外，胰岛素类似物具有增重作用。这一点对于糖尿病患者是不利的。

 

GLP-1激动剂使用中应注意什么？

 

1. 不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

2.不得用于有甲状腺髓样癌（MTC）既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者（MEN2）

3.不推荐用于重度心衰（NYHA  IV级）患者。

4.不推荐用于炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者。

5. 需在医生的指导下使用。

 

 

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