神奇的降糖药:获益不单单是减重

两个月之前,诊室里来了一位四十来岁的男病人,患有高血压2型糖尿病高脂血症。个头不高,体重100kg。挺着一个大大的啤酒肚。他降糖药物吃的是二甲双胍。我让他增加了一种新的降糖药物——利拉鲁肽。并告知,这个药物对食欲会有抑制作用。有助于他的减重。

没想到,他对利拉鲁肽十分敏感,起始剂量(0.6mg/天)就已经食欲明显下降,茶饭不思了。他依从性很好,虽然食欲明显减退,但他仍然坚持的很好,并配合适量的运动。二个多月之后,他已经瘦了二十五六斤,啤酒肚小了很多,活脱脱变了一个人似的,看上去清爽了许多。现在,因为能够成功减重,他信心倍增,每天在记录血压日记的同时,也记录自己的体重。并且给自己制定了严格的运动计划和饮食控制计划。

利拉鲁肽到底是一种什么药,为什么可以减肥呢?

利拉鲁肽,其实是一种新型注射用的降糖药物,是胰高糖素样肽‑1(GLP‑1)受体激动剂的一种。同类的还有索马鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽等。

人体进食后,刺激远端回结肠释放GLP-1。GLP-1 与胰岛β细胞特异性受体结合后,促进胰岛素的分泌,从而降低血糖水平。体内天然GLP-1的半衰期仅数分钟。利拉鲁肽是人工合成的GLP-1受体激动剂,保留了GLP-1的生物学效应,半衰期长,不会被快速降解。利拉鲁肽以葡萄糖浓度依赖性方式,参与机体血糖稳态调节。简单说,就是血糖高的时候发挥作用,血糖低的时候,就不再发挥作用了。所以称为“葡萄糖依赖”。因此,单用利拉鲁肽不会导致低血糖。

GLP-1受体激动剂具有利尿、排钠、减轻体重、增加葡糖糖摄取利用和减轻血管炎症的作用。此外,GLP-1受体激动剂能抑制食物摄入量和胃排空。

在韩国,利拉鲁肽获批了减肥的适应症。韩国流行的Saxenda新型减肥笔,其实就是GLP-1受体激动剂利拉鲁肽的减肥剂型(维持剂量3.0mg/天)。

在我国,GLP-1受体激动剂的适应症仍然是作为降糖药物使用。目前尚不推荐用于非糖尿病患者的减重。但对于肥胖的2型糖尿病患者,减重是莫大福音。

GLP-1受体激动剂的“神奇”仅仅在减重么?

众所周知,心脑血管疾病是2型糖尿病患者最常见的并发症和死亡原因。GLP-1受体激动剂的神奇之处,是可以降低2型糖尿病患者主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)的风险。

因此,如果2型糖尿病患者超重/肥胖(BMI指数≥25 kg/m2),或者有心血管不良事件高风险,应该在医生的指导下调整药物,推荐在二甲双胍的基础上,选择GLP-1受体激动剂或列净类降糖药。

GLP-1受体激动剂和胰岛素类似物有什么区别?

因为都是注射制剂。有的患者误认为利拉鲁肽是胰岛素类似物的一种。其实,GLP-1受体激动剂在机制上和胰岛素类似物完全不同胰岛素类似物可以有效的降糖,降低糖尿病患者微血管病变风险,但目前没有证据显示其可以降低大血管事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性脑卒中)风险。

另外,胰岛素类似物具有增重作用。这一点对于糖尿病患者是不利的。

GLP-1激动剂使用中应注意什么?

1. 不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒

2.不得用于有甲状腺髓样癌(MTC)既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者(MEN2)

3.不推荐用于重度心衰(NYHA  IV级)患者。

4.不推荐用于炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者。

5. 需在医生的指导下使用。

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