哈尔滨市胸科医院

当患者出现哮喘的常见症状、夜间苏醒、每年两次以上的哮喘加重、日常活动受到一些限制时，为哮喘控制不佳或中度哮喘。随着指南的频繁修改，以及新药物和给药设备的不断发展，选择一个合适的治疗策略可能会给临床实践带来挑战。下文重点介绍了临床指南中对哮喘控制不佳成人患者的最新建议。

对于控制不佳的哮喘，有哪些治疗方法？

• ICS/拉巴联合
• 孟鲁司特
• 其他治疗方法

吸入性糖皮质激素（ICS，如丙酸倍氯米松、布地奈德、糠酸氟替卡松等）和长效β受体激动剂（LABA，如福莫特罗、沙美特罗、维兰特罗等）是治疗控制不佳或中度哮喘的主要方法。ICS 抑制气道炎症，降低支气管高反应性;LABA 作用于支气管平滑肌β肾上腺素受体，引起支气管扩张。ICS 和 LABA 通常作为一个固定剂量的组合吸入器，而不是单独的吸入器，以获得更好的疗效、安全性、依从性和便利性。

全球哮喘倡议（GINA）、英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）、英国胸科协会/苏格兰校际指南网络、和美国哮喘教育和预防计划建议对中度持续性哮喘开始 ICS 和 LABA 治疗的两种方案。单一吸入器维持和缓解治疗方案（SMART 或 MART）推荐 ICS 和快速作用 LABA 同时作为维持治疗和缓解症状的抢救治疗（如小剂量布地奈德-福莫特罗或倍氯米松-福莫特罗）。另一种方案，可根据需要将 ICS+LABA 与短效β受体激动剂（SABA）联合用于缓解治疗。

孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂（LTRA）。它能阻断半胱氨酸白三烯的产生，而白三烯是强有力的支气管收缩和促炎症介质。治疗后可导致支气管扩张增强，气道粘液分泌减少。

哮喘严重且用上述药物控制不佳的患者，可以考虑采用新型附加治疗，这些药物包括长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）、阿奇霉素和生物疗法。这些药物通常是在仔细评估患者的症状并考虑风险和益处后，由专科医生处方。

上述治疗方案的疗效如何？

系统综述显示，SMART 方案与要求住院或急诊的哮喘加重减少、口服糖皮质激素量和总体 ICS 每日总剂量的降低相关。SMART 方案可减少住院或急诊就诊的证据强度较弱（每治疗 100 名患者，相比对照组减少 1 人住院或急诊就诊）。

2013 年发表的两项随机对照试验（RCTs）显示，使用 SMART 方案有类似的效果，不过大多数研究没有纳入儿童和青少年。一项试验的事后分析报告了 SMART 方案在青少年（12-17 岁）中的相似疗效和安全性。

孟鲁司特用于控制不佳的哮喘患者的证据有限。一项开放标签的试验（n=1681）报告说，在 ICS 或 ICS+LABA 的基础上增加口服孟鲁司特，可在 6 个月内改善哮喘控制不佳成人的哮喘控制和生活质量。LTRAs 已被证明可减少痰中的嗜酸粒细胞、呼出气一氧化氮分数、气道炎症和支气管高反应性，但这些结果的临床相关性尚未确定。LTRAs 可能在运动诱发的哮喘、阿司匹林加重的呼吸道疾病、以及 BMI 高的哮喘患者中发挥作用，但这些证据多来自小型研究。

上述药物有哪些副作用风险？

一项 Cochrane 系统综述发现，在使用 ICS+沙美特罗的患者中，严重不良事件（如住院、重症监护、插管）的发生率为 23/1000，而单独用 ICS 的患者为 21/1000。一般认为，ICS 在低到中等剂量下是安全的。局部副作用包括发音障碍和口腔念珠菌病，这些副作用可以通过注意口腔或咽喉部卫生、良好的吸入器技术以及优先使用间隔装置等来减少口咽部的沉积而得到缓解。

较高剂量的 ICS 与全身性不良作用有关，特别是肾上腺功能不全。根据一项系统综述，大约 6.8%使用 ICS 的患者会出现肾上腺功能不全，这些剂量并不常规用于治疗轻度至中度哮喘，但一些患者在治疗升级前可能会因持续症状而导致较高的累积剂量。NICE 指南建议使用大剂量 ICS 的患者注意激素副作用。

仅单独使用 LABA 治疗与严重哮喘发作导致住院和哮喘相关死亡风险增加相关，所有主流的哮喘指南都不鼓励单独使用 LABA。在所有固定剂量的复合吸入器中，LABA 与 ICS 联合使用，以防止用 LABA 单一疗法替代 ICS 维持治疗。

孟鲁司特可产生神经精神方面的不良反应，包括恶梦、攻击性和抑郁症。一个病例系列报道了使用 LTRA 后出现嗜酸性肉芽肿伴多血管炎的情况，有时与停用糖皮质激素有关，但因果关系尚未确定。

如何给药和监测？

对出现任何症状恶化的患者，首先确认哮喘诊断，最好是通过观察可逆的气流受限。如果需要改变药物治疗，应联合处方 ICS/LABA，并尽可能用最低剂量的 ICS 来达到控制症状的目的。 治疗的目的是尽量减少破坏性症状，改善患者哮喘相关的生活质量，并防止病情加重和恶化。

大多数吸入性皮质类固醇的处方是每天使用两次。 环索奈德是每日一次的制剂，与同等剂量的氟替卡松相比，口腔念珠菌病的发生率较低。 糠酸氟替卡松是每日一次的制剂，在一些国家，包括美国和日本，可作为独立的 ICS 使用，更广泛地是作为 ICS/LABA 组合吸入剂使用。应安排患者定期复查以评估症状控制情况。

为患者选择合适的吸入装置对于优化给药计划、提高依从性和避免吸入器技术的关键错误非常重要。当从单一吸入器转换到复合吸入器时，要确保 ICS 的剂量不低于患者目前的治疗。在 SMART 方案中，每日使用剂量应随症状而变化。指南推荐的最大安全日剂量， 布地奈德-福莫特罗的剂量上限为 72μg，倍氯米松-福莫特罗的剂量上限为 48μg。

轻型、静止型珠蛋白生成障碍性贫血一般无需治疗；

对于血红蛋白大于 75g/L 的轻型或中型珠蛋白生成障碍性贫血患者，若无明显发育障碍，则无需特殊治疗；

重型、中间型珠蛋白生成障碍性贫血患者可补充叶酸；当患者严重贫血或出现溶血危象时，需对症治疗。输血治疗可减少与贫血和无效红细胞成相关的症状及并发症。接受长期输血疗法或定期输血的患者需要定期评估并治疗铁过载，必要时使用铁螯合剂治疗。异基因造血干细胞移植（HSCT）对部分患者有效，可能适用于重度疾病患者。

总体而言，其治疗目的是维持血红蛋白浓度，保证患儿的生活质量，同时防治并发症。

治疗前需要进行铁负荷评估：

• 检测血清铁蛋白：当血清铁蛋白升高时，在排除感染、肝炎及肝损害后，提示铁负荷增加；同样血清铁蛋白降低时，在排除患儿维生素 C 缺乏后，提示铁负荷减少。
• 肝穿刺活检后通过原子吸收光谱学测定肝铁浓度（LIC）是评价机体铁负荷状况的“金标准”，其敏感性和特异性都高。造血干细胞移植前及年龄大于 10 岁的患儿建议进行 LIC 检测。

当满足以下三种情况其中之一时，即需要用药：

• 输血次数≥10～20 次；
• 血清铁蛋白＞1000μg/L；
• LIC＞7mg。

珠蛋白生成障碍性贫血急性期如何治疗？

急性期治疗主要是对于重度和极重度贫血的患者，需要输血治疗。研究表明维持 Hb＞90g/L 才能基本保证患儿正常生长发育，允许正常日常活动。

已经确诊为重型β地贫患儿，推荐：当 Hb＜90g/L 的时候可以输血；每 2～5 周输血一次，每次输浓缩红细胞 0.5～1.0 个单位/10kg，每次输血时间大于 3～4 小时；输血后，Hb 需要维持在 90～140g/L；重度贫血的患儿可少量多次。

另外，一旦患者发生的急性失代偿性心力衰竭，需要密切监测心电图和血流动力学；纠正电解质异常；维持严密的血糖调控；优化肾、肝和甲状腺功能；寻找其他的诱发因素（如感染等）；启动铁螯合治疗等。

丑时是指凌晨一点到三点，在这个时候肝经是最旺盛的，是肝脏排毒和修复的最佳时段，所以大家都知道，尽量不熬夜，不加班，晚上早点上床睡觉，人卧则血归肝脏，肝脏的功能主要是藏血理气解毒的作用，因为如果旧血不去，新血则不会来，所以，只有深度的睡眠才能让肝血推陈出新。

肝脏在我们人体中承担着解毒和废物排泄的任务，人们如果过度疲劳的话，再加上大量饮酒，进食一些高脂肪的食物对肝脏的损伤是非常大的，所以在日常生活中应该一定要注意饮食原则，饮酒可以少喝一点，但一定莫贪杯，睡前不要进食，在日常的生活中，要注意规律的饮食和饮食营养要均衡，不能偏食，除了避免暴饮暴食，少吃油腻辛辣刺激的食物外，平时要多吃各种蔬菜，豆制品，水果等。有的老年人喜欢用保健品，在日常应慎用保健品，红霉素，四环素等消炎药，阿司匹林，扑热息痛等解热镇痛药，异烟肼，雷米封等抗结核药，优降糖等降糖药以及抗风湿，抗肿瘤激素类药物等，都慎用，这些药物对肝脏的损害非常大。

丑时必须进入熟睡状态，让肝脏得要充足的能量，如果丑时不入睡，肝还在输出能量，支持人的思维和行动，就无法完成新陈代谢，因为人的思维和行动，要靠肝血的支持，废旧的血液需要淘汰，新鲜血液需要产生。如果一个虚火旺盛的人，在这个时候睡着还能够降虚火。

 

近日，广东省卫健委发布《新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）》，根据广东省各地已有一些疑似预防接种异常反应（Adverse Event Following Immunization，AEFI）的报告，制订了接种暂缓情形专家共识。

这 17 种情形暂缓接种新冠疫苗

• 对疫苗的活性成分、任何一种非活性成分、生产工艺中使用的物质过敏者（新冠病毒灭活疫苗的辅料主要包括磷酸氢二钠、氯化钠、磷酸二氢钠、氢氧化铝等），或以前接种同类疫苗时出现过敏者。
• 既往发生过疫苗严重过敏反应者（如急性过敏反应、过敏性休克、血管神经性水肿、呼吸困难等）。
• 任何原因（如感冒、局部炎症、肿瘤、风湿免疫性疾病等）引起发热（腋下体温≥37.3℃）者；结核病活动期者。
• 急性脑病（脑炎、梗塞、出血等），或有惊厥、精神疾病史或家族史者；癫痫和其他严重神经系统疾病者（如横贯性脊髓炎、格林巴利综合症、脱髓鞘疾病等）未控制的患者，或其他进行性神经系统疾病患者。
• 呼吸系统急性感染、慢性阻塞性肺疾病急性发作期、支气管哮喘急性发作或临床未控制、胸膜疾病急性期等患者。
• 血压≤90/60mmHg（原因不明），高血压通过生活方式调整和（或）药物治疗、血压仍≥160/100mmHg，严重冠心病，心律失常，心率低于 60 次/分或大于 100 次/分，严重心脏瓣膜病变，主动脉夹层，静脉血栓形成，严重心力衰竭，严重心律失常，急性冠脉综合征，急性主动脉综合征等患者。
• 消化道出血、急性胰腺炎、急性肠梗阻，炎症性肠病活动期，急性肝炎或慢性肝炎活动期等患者。
• 急性泌尿、生殖系统感染，严重肾病患者（未控制的急慢性肾炎患者，正在使用糖皮质激素、免疫抑制剂或生物制剂的肾脏病患者，急性肾功能不全患者或慢性肾脏病 3 期以上即肾小球滤过率 eGFR<60ml/min 的患者）。
• 糖尿病急性并发症（酮症酸中毒、高渗状态、乳酸酸中毒）或患有上述急性并发症痊愈未满 2 周的糖尿病患者；空腹血糖＞13.9mmol/L 者；甲状腺功能减退 TSH＞10μIU/L，且 T3、T4 低于正常值者；未控制的甲状腺功能亢进或甲亢性突眼患者。

中医看病讲究望闻问切，四诊合参，对于这四诊，切诊一直最让人感觉玄乎，脉象真的有这么神奇吗？通过把脉真的可以诊断疾病吗？很多人说，我摸脉象感觉都一样呀。

简单介绍一下正常人的脉象应该具体有的特点。正常脉象称为平脉、常脉，它反映机体气血充盈，气机健旺，阴阳平衡，精神安和的生理状态，是健康的象征。

• 正常脉象的形象特征：

• 寸关尺三部皆有脉，不浮不沉，不快不慢，一息 4-5 至，相当于 70-90 次/分，不大不小，从容和缓，节律一致，尺部沉取有一定的力量，并随着生理活动、气候、季节和环境不同而相应变化。
• 古人概论为“有神、有胃、有根“。

• 有神：脉律整齐：柔和有力。
• 有胃：指下有从容、徐和、软滑的感觉。平人脉象不浮不沉，不疾不徐，来去从容，节律一致，是为有胃气。
• 有根：表现为尺脉有力，沉取不绝。因为尺脉候肾，沉取候肾，尺脉沉取，应指有力，就是有根的脉象。

通常来说颅内蛛网膜囊肿属于良性病变。简单地说就是包绕脑组织的网状脑膜局部粘连，脑周围脑脊液局灶性包裹形成一个“水包”样结构。

治疗需要依据临床症状的程度来定，一般小的可以保守观察。若较大或者造成症状，可以外科剥离或抽吸减压。很简单的手术，一般创伤较小，或者介入治疗更简单，但蛛网膜囊肿可以复发(本来就是炎症性病变，手术毕竟也是一种外界损伤，同样可能造成粘连性囊肿)。

一般蛛网膜囊肿手术方式大致有如下三种：

• 直接手术切除囊肿：有利于受压脑组织恢复正常状态，但手术切口稍大。
• 囊肿分流：手术创伤小，但需要终生带分流管。
• 内窥镜下囊肿造瘘：手术创伤小，但效果不一定可靠，有时需要和分流同步进行。

后两种手术后受压脑组织的恢复可能不如直接切除效果好。至于患者是否需要手术或具体采取哪种术式为好，需要看过检查片子后才能明确。

糖尿病已经成为了影响人类健康的最常见的慢性疾病，据 BMJ 发表的 2018 年中国大陆的糖尿病患病率数据，我国成人糖尿病患病人数为 1.298 亿[1]，并且患病率还在不断提升，糖尿病相关的并发症也在困扰着很多患者，影响患者的生活质量。糖尿病已经成为影响人类健康的重大慢性病之一。尽管糖尿病是基因与环境有着共同影响的疾病，国际糖尿病联盟（IDF）仍强调健康的饮食可能是预防糖尿病发生的主要策略。

碳水化合物摄入与糖尿病发病率

作为三大能量来源之一的碳水化合物是糖尿病患者最常需要控制的饮食，但碳水化合物摄入与糖尿病患病风险的关系在不同地区的结果是矛盾的。为探明我国人群碳水化合物摄入量与糖尿病发病率之间的关系，Chun Zhou 等人将目光聚焦在中国健康和营养调查（CHNS）[2]，对 1997 年到 2015 年有至少 2 次跟踪数据的患者进行分析，排除一些极端情况的患者（如孕妇、年龄<18 岁、初始调研时即患有糖尿病、没有碳水化合物摄入数据等情况），旨在研究用碳水化合物代替蛋白质和脂肪的饮食方式是否会影响糖尿病的发病风险。作者参考美国分类[3]将食物分为高质量的碳水化合物（全谷物、水果、豆类）、低质量的碳水化合物（精加工谷物、土豆等淀粉类蔬菜、糖类、果汁）、植物蛋白（谷物、坚果、豆类）和动物蛋白（海鲜、肉类、鸡蛋、奶制品）、植物脂肪和动物脂肪，采用低碳水化合物饮食分数（LCD）对患者的饮食结构进行评估，分数越高代表患者饮食中碳水化合物占比越多，脂肪和蛋白质占比越少。同时文中对新发糖尿病的定义是：患者自己报告的观测期间医院新诊断的糖尿病，或随机血糖超过 7mmol/L 或糖化血红蛋白（HbA1c≥6.5%）。

在长达 9 年的随访中，这项研究最终纳入 16260 个人，其中有 1100 个人出现新发糖尿病。将新发糖尿病患者的饮食结构进行分层分析后发现：新发糖尿病发病率与总碳水化合物摄入量呈现“u 型”分布，碳水化合物摄入占比在 49-56%时新发糖尿病发病率最低。

图 1 碳水化合物摄入占比与新发糖尿病之间的关系

同时作者还发现高质量的碳水化合物摄入与糖尿病新发病率呈现“L 型”关系，即摄入过少高质量的碳水化合物如未精加工的谷类食物、豆类可能导致糖尿病新发病率的升高，低质量的碳水化合物摄入与糖尿病新发病率呈现“J 型”关系，即摄入越多低质量的碳水化合物如土豆、精加工的谷物等可能导致糖尿病新发病率越高。

图 2 高质量碳水化合物摄入（B 图）和低质量碳水化合物摄入（C 图）与糖尿病新发病率的关系

其他预防糖尿病的方式

原来越多的证据证明糖尿病的发生与饮食结构相关，与其在患上糖尿病之后控制饮食，对可能的并发症忧心忡忡，不如从日常生活做起，改变饮食结构，降低糖尿病的患病率。除此之外，根据《中国 2 型糖尿病防治指南》[4]，控制体重，适量运动，限盐，控烟，限酒，也是降低糖尿病患病风险的有益方式。防治慢性病，改善生活质量，不是一定要依靠药物，从生活方式开始，迈出走向健康的第一步。

参考文献：

[1] Li Y, Teng D, Shi X, et al. Prevalence of diabetes recorded in mainland China using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association: national cross sectional study[J].BMJ,2020,369: m997.

[2] Zhou C, Zhang Z, Liu M, et al. Dietary carbohydrate intake and new-onset diabetes: A nationwide cohort study in China[J]. Metabolism,2021,123: 154865.

[3] Shan Z, Rehm CD, Rogers G, et al. Trends in Dietary Carbohydrate, Protein, and Fat Intake and Diet Quality Among US Adults, 1999-2016[J].JAMA,2019;322(12 ): 1178–1187.

[4] 中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南(2020 年版）[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4 ): 315-409.

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作者介绍：王伟 内蒙古兴安盟乌兰浩特市人民医院硕士，为患者提供专业的用药指导，同时为临床医护人员提供最佳用药参考。
#饮食#预防#患病护理
2021-10-11
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