天峨县人民医院

当患者出现哮喘的常见症状、夜间苏醒、每年两次以上的哮喘加重、日常活动受到一些限制时，为哮喘控制不佳或中度哮喘。随着指南的频繁修改，以及新药物和给药设备的不断发展，选择一个合适的治疗策略可能会给临床实践带来挑战。下文重点介绍了临床指南中对哮喘控制不佳成人患者的最新建议。

对于控制不佳的哮喘，有哪些治疗方法？

• ICS/拉巴联合
• 孟鲁司特
• 其他治疗方法

吸入性糖皮质激素（ICS，如丙酸倍氯米松、布地奈德、糠酸氟替卡松等）和长效β受体激动剂（LABA，如福莫特罗、沙美特罗、维兰特罗等）是治疗控制不佳或中度哮喘的主要方法。ICS 抑制气道炎症，降低支气管高反应性;LABA 作用于支气管平滑肌β肾上腺素受体，引起支气管扩张。ICS 和 LABA 通常作为一个固定剂量的组合吸入器，而不是单独的吸入器，以获得更好的疗效、安全性、依从性和便利性。

全球哮喘倡议（GINA）、英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）、英国胸科协会/苏格兰校际指南网络、和美国哮喘教育和预防计划建议对中度持续性哮喘开始 ICS 和 LABA 治疗的两种方案。单一吸入器维持和缓解治疗方案（SMART 或 MART）推荐 ICS 和快速作用 LABA 同时作为维持治疗和缓解症状的抢救治疗（如小剂量布地奈德-福莫特罗或倍氯米松-福莫特罗）。另一种方案，可根据需要将 ICS+LABA 与短效β受体激动剂（SABA）联合用于缓解治疗。

孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂（LTRA）。它能阻断半胱氨酸白三烯的产生，而白三烯是强有力的支气管收缩和促炎症介质。治疗后可导致支气管扩张增强，气道粘液分泌减少。

哮喘严重且用上述药物控制不佳的患者，可以考虑采用新型附加治疗，这些药物包括长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）、阿奇霉素和生物疗法。这些药物通常是在仔细评估患者的症状并考虑风险和益处后，由专科医生处方。

上述治疗方案的疗效如何？

系统综述显示，SMART 方案与要求住院或急诊的哮喘加重减少、口服糖皮质激素量和总体 ICS 每日总剂量的降低相关。SMART 方案可减少住院或急诊就诊的证据强度较弱（每治疗 100 名患者，相比对照组减少 1 人住院或急诊就诊）。

2013 年发表的两项随机对照试验（RCTs）显示，使用 SMART 方案有类似的效果，不过大多数研究没有纳入儿童和青少年。一项试验的事后分析报告了 SMART 方案在青少年（12-17 岁）中的相似疗效和安全性。

孟鲁司特用于控制不佳的哮喘患者的证据有限。一项开放标签的试验（n=1681）报告说，在 ICS 或 ICS+LABA 的基础上增加口服孟鲁司特，可在 6 个月内改善哮喘控制不佳成人的哮喘控制和生活质量。LTRAs 已被证明可减少痰中的嗜酸粒细胞、呼出气一氧化氮分数、气道炎症和支气管高反应性，但这些结果的临床相关性尚未确定。LTRAs 可能在运动诱发的哮喘、阿司匹林加重的呼吸道疾病、以及 BMI 高的哮喘患者中发挥作用，但这些证据多来自小型研究。

上述药物有哪些副作用风险？

一项 Cochrane 系统综述发现，在使用 ICS+沙美特罗的患者中，严重不良事件（如住院、重症监护、插管）的发生率为 23/1000，而单独用 ICS 的患者为 21/1000。一般认为，ICS 在低到中等剂量下是安全的。局部副作用包括发音障碍和口腔念珠菌病，这些副作用可以通过注意口腔或咽喉部卫生、良好的吸入器技术以及优先使用间隔装置等来减少口咽部的沉积而得到缓解。

较高剂量的 ICS 与全身性不良作用有关，特别是肾上腺功能不全。根据一项系统综述，大约 6.8%使用 ICS 的患者会出现肾上腺功能不全，这些剂量并不常规用于治疗轻度至中度哮喘，但一些患者在治疗升级前可能会因持续症状而导致较高的累积剂量。NICE 指南建议使用大剂量 ICS 的患者注意激素副作用。

仅单独使用 LABA 治疗与严重哮喘发作导致住院和哮喘相关死亡风险增加相关，所有主流的哮喘指南都不鼓励单独使用 LABA。在所有固定剂量的复合吸入器中，LABA 与 ICS 联合使用，以防止用 LABA 单一疗法替代 ICS 维持治疗。

孟鲁司特可产生神经精神方面的不良反应，包括恶梦、攻击性和抑郁症。一个病例系列报道了使用 LTRA 后出现嗜酸性肉芽肿伴多血管炎的情况，有时与停用糖皮质激素有关，但因果关系尚未确定。

如何给药和监测？

对出现任何症状恶化的患者，首先确认哮喘诊断，最好是通过观察可逆的气流受限。如果需要改变药物治疗，应联合处方 ICS/LABA，并尽可能用最低剂量的 ICS 来达到控制症状的目的。 治疗的目的是尽量减少破坏性症状，改善患者哮喘相关的生活质量，并防止病情加重和恶化。

大多数吸入性皮质类固醇的处方是每天使用两次。 环索奈德是每日一次的制剂，与同等剂量的氟替卡松相比，口腔念珠菌病的发生率较低。 糠酸氟替卡松是每日一次的制剂，在一些国家，包括美国和日本，可作为独立的 ICS 使用，更广泛地是作为 ICS/LABA 组合吸入剂使用。应安排患者定期复查以评估症状控制情况。

为患者选择合适的吸入装置对于优化给药计划、提高依从性和避免吸入器技术的关键错误非常重要。当从单一吸入器转换到复合吸入器时，要确保 ICS 的剂量不低于患者目前的治疗。在 SMART 方案中，每日使用剂量应随症状而变化。指南推荐的最大安全日剂量， 布地奈德-福莫特罗的剂量上限为 72μg，倍氯米松-福莫特罗的剂量上限为 48μg。

什么是青春期提前？

“青春期”是指儿童变为成人过程中的身体改变。“青春期提前”是指儿童在明显小于正常情况的年龄开始发生身体改变。

女孩的青春期一般从 9-12 岁开始，男孩为 10-13 岁。若女孩和男孩分别在 8 岁和 9 岁之前开始青春期，则为青春期提前。

什么可导致青春期提前？

青春期是由身体中的激素启动。正常情况下，这些激素来自于脑部、卵巢(女孩)和睾丸(男孩)。青春期提前开始可由不同因素引起。

青春期提前有时可能仅仅是因为该儿童的身体比其他儿童提早准备好进入青春期，这可以是正常现象，并非由医学问题引起。

青春期提前也可能是因为儿童体内激素水平异常，例如：

• 身体问题，如脑部、卵巢或睾丸中的异常组织团块
• 含某些激素的成人用皮肤产品–若儿童接触这些产品，激素可沾到其身体上。

会发生哪些身体改变？

青春期提前与正常青春期的身体改变相同，唯一区别是前者的发生明显较早。

女孩在青春期的改变是：

• 乳房长大，这是许多女孩的青春期第一征象。超重可导致乳房看上去较大，超重儿童的乳房可能貌似在生长，但这不同于开始进入青春期时发生的情况。医生可帮您判断孩子是否开始进入青春期。
• 阴毛(生殖区毛发)、腋毛和腿毛生长，阴毛是部分女孩的青春期第一征象。
• 出现白色或清质阴道分泌物，“阴道分泌物”是指从阴道排出的少量液体。
• 开始出现月经，通常在青春期特征初现 1-2 年后出现。

男孩在青春期的改变是：

• 睾丸变大，这通常是最早发生的改变。
• 阴茎变长和变粗。
• 阴毛(生殖区毛发)、胡须和腋毛生长。
• 嗓音改变。
• 可在夜间睡着时少量射精，有时称为“梦遗”。
• 乳房轻微变大，这一般会逐渐消退。

我的孩子需接受检查吗？

可能需要。医护人员想了解您的孩子为什么提前进入青春期，他们会与您和孩子交谈，并对孩子进行体格检查，可能还会采用：

• 血液检测
• 对孩子的一侧手和手腕进行 X 线检查–可显示孩子的生长速度。

根据这些结果，医生可能会实施计算机断层扫描(CT )、超声检查、脑部或腹部的其他影像学检查，从而对身体内部进行成像。

之后，医护人员还会对孩子反复进行体格检查，以随访孩子的生长和发育情况。

如何治疗？

取决于青春期提前的原因、孩子的年龄及身体改变的速度。

治疗主要是为了确保孩子长到正常成人身高，青春期提前的儿童在成年时往往身材偏矮。

对于部分患儿，医生不推荐采用针对青春期提前的治疗。如果患儿的青春期进程缓慢，或者青春期在开始后自行停止，则可能不需要治疗。例如，部分女孩很早就出现乳房生长，但其他的青春期变化在正常时间发生。

对于其他患儿，医生推荐采用治疗。某些治疗可将青春期阻断数年。医生有时可用药物来阻断青春期。孩子在使用一定时间后会停用这类药物，然后可出现正常青春期。

其他治疗有助于改善导致青春期提前的问题，可能包括：

• 用药降低体内异常升高的激素水平
• 实施手术以去除异常组织团块

我还能做些什么来帮助孩子呢？

您可帮助孩子建立自信。您应指出孩子的优势，而非关注其身体变化。部分经历青春期提前的儿童难以适应周遭环境，他们可能因身体外观有别于同龄儿童而被嘲笑或区别对待。

若孩子在家里或学校遇到问题，请询问医护人员如何获得帮助。

随着社会进步，人口老龄化也日益严重。行人工关节置换术的患者常常并存众多各系统的基础疾病，为了降低手术风险，围术期管理显得尤为重要。

围术期管理包括术前并存疾病评估及处理、血液管理、血栓管理、恶心呕吐管理、疼痛管理、感染管理等方面。术前并存疾病主要包括血管系统、呼吸系统、肝肾功能、血液系统、内分泌系统及精神神经系统的评估及处理。近年来，关节外科医师对于围术期的管理越来越重视，目的在于减少失血、减少疼痛、减少血栓发生、减少恶心呕吐发生及降低感染率。

在围术期管理的诸多方面中，血液管理及血栓管理尤为重要。血液管理策略包括术前自体血储存、红细胞动员纠正术前贫血、术中血液回输、抗纤溶药的使用、控制性降压、术后引流血回输等技术。近年来，血液资源的紧张、医务人员对输血相关并发症及血液管理的重视，推动了血液管理策略的采用。特别是华西医院关节外科率先于国内开展的抗纤溶药——氨甲环酸的临床研究及积极推广，大大降低了关节置换术后的输血需求。总结华西医院 4 年共 6800 余例初次髋、膝关节置换术患者，术后总体输血率为 5.2%；其中初次全髋关节置换术 3923 例，输血率仅为 5.5%；初次全膝关节置换术 2934 例，输血率仅为 4.8%。

术后血栓预防一直是骨科医师所关注的另一重点，多种预防措施的采用，包括物理预防、华法林、低分子肝素、新型口服抗凝药、阿司匹林等，术后血栓发生率也大幅降低。华西医院 4 年共 6800 余例初次髋、膝关节置换术患者中，初次全髋关节置换术深静脉血栓发生率为 1.0%；初次全膝关节置换术深静脉血栓发生率为 2.4%。

发育迟缓的这种情况首先要分析导致孩子出现发育迟缓的原因，建议到正规医院进行化验一下微量元素，同时观察孩子是否存在有厌食、偏食导致微量元素缺乏的症状。

如果存在有上述症状，积极改善孩子的饮食结构，同时要让孩子多做体育运动，尤其是户外的体育运动，比如跑步、游泳这些有氧运动，这些运动不仅能够提高孩子的免疫力，而且运动本身也能够激发体内生长激素的分泌。此外，还能够让孩子多晒太阳补充维生素 D，促进钙质的吸收，还要让孩子保证充足的睡眠，充足的睡眠也是促进孩子生长发育的一个重要元素。

如果在排尿时突然发现尿液呈现红色或粉色，估计绝大多数的人会心跳加速，血压升高。尿血，这是在门诊中常见的就诊原因之一。碰到这种情况怎么办？

首先，明确是不是真的尿血了。生活中我们可能摄入的一些食物(如甜菜、辣椒、番茄叶、红心火龙果等)和某些药物及其代谢产物(如利福平、苯妥英钠、酚噻嗪等) 可导致红色尿液。所以发现尿色变红首先想一想是否服用了上述药物或食物。此外女性还要看看是否处在经期，是否有经血混在了尿中。

如果没有上述情况，那有可能真的是尿血了。血尿由于病因不同，因而所伴随的症状、体征和实验室检查结果也不尽相同。血尿短期出现同时有尿路刺激症状，如尿频尿急尿痛可为下尿路感染，如膀胱炎；如同时出现发热、寒战、腰痛等全身症状，可考虑急性肾盂肾炎等。如长期存在血尿伴有低热，抗感染久治不愈者，要考虑慢性炎症，并除外泌尿系结核病等。如血尿伴腰腹部疼痛，有可能是尿路结石。老年人无痛性血尿，间断发作，时有时无，或持续性无痛性肉眼血尿，伴血块，腰警惕泌尿系肿瘤的可能，如膀胱癌，输尿管癌，肾盂癌或肾癌等。年轻人(或儿童)瘦长体型，剧烈活动、或长时间站立后出现血尿，可能是由于因肠系膜上动脉压迫左肾静脉，引起左肾静脉压力增高而出现血尿。这种情况临床上叫做胡桃夹现象。

血尿的发生方式可以大体上提示出血的部位：排尿初血尿多为前尿道病变，如炎症、异物、结石、阴茎段尿道损伤；排尿终末血尿或滴血常见于后尿道、精囊、膀胱三角区和前列腺的炎症、息肉和肿瘤等；全程血尿提示出血点在肾、输尿管或膀胱，常见于肾炎、肾脏、输尿管和膀胱的炎症、结石和肿瘤。

发现了血尿之后该如何检查呢？最基本的检查包括尿常规（同时检查尿中的红细胞畸形率），泌尿系超声，简单的判断是肾内科疾病还是肾外科疾病。如果尿中的红细胞畸形率很高，提示肾内科疾病的可能性大，如果畸形率不高，大部分是形态正常的红细胞，提示肾外科的疾病。超声能够发现泌尿系的结石，肿瘤，肾积水等，可以作为诊断的重要参考。

在大体上区分血尿归属肾内科或外科疾病之后需要进一步检查以获得更加准确的诊断。肾内科引起血尿的疾病包括肾实质性病变:各型原发性或继发性肾小球肾炎、肾小管间质性肾炎、遗传性肾炎、多囊肾、尿路感染，肾梗死、肾动脉硬化等。肾外科疾病包括：泌尿系统结石、肿瘤、结核、外伤、异物、血管变异等。在诊断清楚之后就可以去相关的科室进行有针对性的治疗了。

近日，广东省卫健委发布《新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）》，根据广东省各地已有一些疑似预防接种异常反应（Adverse Event Following Immunization，AEFI）的报告，制订了接种暂缓情形专家共识。

这 17 种情形暂缓接种新冠疫苗

• 对疫苗的活性成分、任何一种非活性成分、生产工艺中使用的物质过敏者（新冠病毒灭活疫苗的辅料主要包括磷酸氢二钠、氯化钠、磷酸二氢钠、氢氧化铝等），或以前接种同类疫苗时出现过敏者。
• 既往发生过疫苗严重过敏反应者（如急性过敏反应、过敏性休克、血管神经性水肿、呼吸困难等）。
• 任何原因（如感冒、局部炎症、肿瘤、风湿免疫性疾病等）引起发热（腋下体温≥37.3℃）者；结核病活动期者。
• 急性脑病（脑炎、梗塞、出血等），或有惊厥、精神疾病史或家族史者；癫痫和其他严重神经系统疾病者（如横贯性脊髓炎、格林巴利综合症、脱髓鞘疾病等）未控制的患者，或其他进行性神经系统疾病患者。
• 呼吸系统急性感染、慢性阻塞性肺疾病急性发作期、支气管哮喘急性发作或临床未控制、胸膜疾病急性期等患者。
• 血压≤90/60mmHg（原因不明），高血压通过生活方式调整和（或）药物治疗、血压仍≥160/100mmHg，严重冠心病，心律失常，心率低于 60 次/分或大于 100 次/分，严重心脏瓣膜病变，主动脉夹层，静脉血栓形成，严重心力衰竭，严重心律失常，急性冠脉综合征，急性主动脉综合征等患者。
• 消化道出血、急性胰腺炎、急性肠梗阻，炎症性肠病活动期，急性肝炎或慢性肝炎活动期等患者。
• 急性泌尿、生殖系统感染，严重肾病患者（未控制的急慢性肾炎患者，正在使用糖皮质激素、免疫抑制剂或生物制剂的肾脏病患者，急性肾功能不全患者或慢性肾脏病 3 期以上即肾小球滤过率 eGFR<60ml/min 的患者）。
• 糖尿病急性并发症（酮症酸中毒、高渗状态、乳酸酸中毒）或患有上述急性并发症痊愈未满 2 周的糖尿病患者；空腹血糖＞13.9mmol/L 者；甲状腺功能减退 TSH＞10μIU/L，且 T3、T4 低于正常值者；未控制的甲状腺功能亢进或甲亢性突眼患者。

-吸烟者必须戒烟。戒烟是管理的关键，对于进展缓慢的慢性阻塞性肺疾病，戒烟是唯一的治疗，应考虑尼古丁替代疗法。

-避免接触空气污染的地方和其他刺激物，如吸烟、油漆气体和粉尘。

-在干净、新鲜空气的地方散步。

-温暖干燥的气候比寒冷、潮湿的地方更好（如果容易感染的话）。

-充足的休息。

-避免与感冒或流感患者接触。

-调整日常饮食。如有必要，应减少体重。

-建议每年接种流感疫苗，每 5 年接种肺炎球菌疫苗。