北京市丰盛中医骨伤专科医院

据估计，在创伤患儿中，静脉血栓栓塞症(VTE)的发生率约为0.02-1.2%，在重症监护室(ICU)人群中可达到0.3-10%。相比之下，成人创伤人群的VTE发病率为3-5%。小儿VTE的发病率一直在上升，有数据显示，2001-2007年期间增长了70%，这一增长可能是由于诊断水平的提高以及危重患者生存率的提高所致。

与成人创伤患者类似，小儿创伤患者由于经常出现魏克氏三特征(Virchow's triad)，即高凝状态、内皮损伤和瘀血，导致VTE的风险增加。尽管儿童的VTE发病率比成人低，但其发生后会导致严重的并发症发生率、死亡率增加、住院时间延长，并发症包括VTE复发和血栓后综合征的风险增加，导致静脉功能不全、疼痛、肿胀和生活质量下降。

VTE的机械预防

机械预防措施主要包括连续压迫装置(SCD)，可以减少静脉瘀滞，改善静脉流出。机械预防措施的疗效缺乏结论性的证据，其使用主要是基于理论上的益处，而有害风险很小甚至没有。机械预防通常是在非卧床患者中实施。在对儿童创伤和儿童VTE专家的调查中，94%的专家建议 在儿童有重大出血风险，或药物预防存在禁忌症时，或在儿童有重大VTE风险而不需要药物预防时，可以采用机械预防措施。

VTE的药物预防

许多药物已被用于小儿创伤后VTE的药物预防，如 低分子肝素(LMWH)或普通肝素(UFH)，已被广泛研究，而其他药物如新型口服抗凝剂(NOAC)还没有得到很好的研究。

LMWH最常用，患者结局良好，但没有被美国FDA批准用于儿科。LMWH，特别是依诺肝素钠，在儿童中的使用率一直在上升。有数据显示，从2001年到2008年，LMWH在小儿创伤患者中的使用率从0.75%上升到1.54%，包括那些没有发生VTE的患者(0.65-1.43%)，估计这些患者使用LMWH是为了预防VTE。

一些研究表明，LMWH可有效降低小儿创伤患者的VTE风险。Hanson等人的研究表明， LMWH降低了65%的VTE发生。研究者对高危患者皮下注射0.5mg/kg的LMWH，每天两次，接受LMWH的患者中没有人发生VTE。但使用LMWH必须考虑到出血风险，大出血和小出血的风险分别为0.4-0.8%和3%。

有研究对UFH与LMWH的预防效果进行了比较。虽然LMWH更贵，但其药性更容易预测，而且引起的血小板减少症和骨质疏松症的发生率更低。Culbert等研究在对354名小于18岁的小儿创伤患者的回顾性分析中发现，与接受UFH的患者相比，接受LMWH的患者死亡率更低(0.9% vs. 10.1%)，使用LMWH是生存率的独立预测因素。但LMWH相比UFH的益处也因年龄而异：0-9岁和15-17岁的患者在生存率方面没有统计学上的明显差异，10-14岁的患者使用LMWH的生存率更高。

其他类型的抗凝剂，如NOAC，在儿科中的应用和研究都很少。由于NOAC起效迅速，药物和饮食的相互作用最小，而且不需要进行抗凝监测，可能是理想的选择，然而，逆转策略有限。尽管评估NOACs的研究越来越多，这些药物在儿童中使用有一定前景，但目前还没有专门观察NOAC用于小儿创伤人群的研究。

预防的时机

因为机械预防的风险很小，入院后开始机械预防的限制很低。儿童创伤评分/美国东部创伤外科学会(PTS/EAST)指南建议对年龄大于15岁和入院时ISS值大于25的青春期后期儿童起始进行机械预防。当高危患者有药物预防禁忌症时，也可以进行机械预防。

在确定了可使用药物预防后，必须要考虑开始使用的合适时机。风险因素如出血，往往会延迟或推迟药物预防的使用。应每天评估禁忌症的解决情况，以确定何时开始对高危患者进行药物预防。在Landisch等人关于高VTE风险低出血风险患者的指南中，建议在入院24小时内开始抗凝。虽然没有正式的指南，但一些研究对小儿实体器官损伤、创伤性脑损伤(TBI)、骨科创伤和烧伤的VTE预防时机进行了研究。

对于实体器官损伤，Schellenberg等人的一项研究显示，早期预防(受伤后≤48小时)比48小时后开始预防，深静脉血栓发生率更低(0% vs 9%)，且出血量也没有增加。然而，Hanson等人在对儿科创伤和血栓专家的调查中达成了近乎一致的意见，即只有在实体器官损伤后等待3天(假设没有活动性出血)，才应开始药物预防。

TBI患者通常在影像学检查和体格检查稳定后24小时接受药物预防，由于对出血的关注程度不同，预防方法也有很大差异。Hanson等人建议颅内出血后推迟4天再进行药物预防。关于儿童骨科创伤后的VTE预防，两份针对普通儿科人群的VTE预防指南指出， >48小时后再开始药物预防。还有研究认为，由于VTE发生率较低，等距骨折或小于15岁的骨盆或股骨骨折儿童可能不需要进行VTE预防。

预防的持续时间

活动能力是确定机械预防和药物预防持续时间的决定因素。当患者能够活动时，通常会停止预防。然而，还没有专门评估VTE预防的持续时间以及是否应在活动时停止预防的研究。Hanson等人指出，由于存在其他风险因素，可以活动的患者可能仍然需要预防。

没有研究评估在小儿创伤患者中延长药物预防的结果。成人创伤患者的相关数据也很缺乏。然而，在一些高风险的成人群体中，如接受骨科大手术和腹腔手术的患者， 延长预防时间已被证明是有益的。虽然小儿创伤患者的预防措施通常会持续到他们可以活动和/或出院，但可能存在一部分高危儿童会从延长预防措施中受益。

下腔静脉滤器的作用

下腔静脉滤器并不能预防VTE，但可以防止下肢和盆腔VTE扩散成威胁生命的肺栓塞(PE)，目前在成人创伤人群中进行了很好的研究，但在儿童中几乎没有研究。 下腔静脉滤器置入更可能发生在儿童被诊断为VTE之后，而不是为了预防。Guzman等人调查了下腔静脉滤器置入和取出的安全性，结果显示在20名患者中，有2例发生术中并发症(滤器壁层剥离和套扎导管断裂)，但没有早期或晚期并发症，取出率为100%。目前还需要进行更多的研究来确定下腔静脉滤器在小儿创伤人群中的疗效和安全性。

参考文献：

Pediatr Surg Int. 2021 Jun;37(6):679-694.

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

癫痫治疗是为了让你摆脱癫痫发作的困扰，可以更好的享受生活。在过去二十年中，治疗方式正更进一步帮助患者解决问题。拿药物治疗来说，国外已经可以从 20 多种药物中去选择合适的。

为了找到合适的药物，医生会考虑以下几点因素：

• 患者癫痫发作的类型、年龄、性别等
• 患者服用的其他药物
• 患者自身经济情况

发作类型

患者的病史和检查，如 EEG（脑电图）和 MRI（磁共振成像）可以帮助医生了解你有什么样类型的癫痫发作。

约翰·霍普金斯大学儿童中心神经学和儿科学助理教授 Adam Hartman 博士指出：“一些癫痫发作仅在大脑的局限部位起源（局灶性发作），一些可能开始于更广泛的脑部（全身性发作）。我们会根据患者病情选择最佳药物控制患者的不同发作癫痫发作。”

健康状况

患者的其他健康状况也很重要。一些癫痫药物可能与已经服用的药物相互作用。例如，托吡酯有助于癫痫发作控制和偏头痛，拉莫三嗪治疗癫痫加双相性精神障碍。

如何开始药物治疗

在考虑了以上事情后，医生会给你计划药物治疗方案。Adam Hartman 指出：“通常我们从最低有效剂量的单一药物开始。如果患者的癫痫发作使用低剂量的药物控制良好，那这个就是我们最佳使用剂量。”

一旦患者服用一种药物，我们需要等待观察癫痫发作是否改善。Najm 说：“为了判断药物是否正在起效，我们需要记录癫痫发作的频率。如果患者每天都有癫痫发作，就应该在一个月内告之医生药物是否缓解或减少了频率。对于每几个月只有一次癫痫发作的患者，则需要长时间的观察来确保药物是否起效。”

大约一半的人在尝试第一种药物治疗时发作会有明显改善。如果患者癫痫发作没有好转，或者只改善一点，医生会根据情况增加剂量，或换成新药，或添加第二种药物。

换新药的另一个原因是，患者不能忍受其副作用，包括过度疲劳、胃痛或情绪变化。国外就有记录 6 岁女孩 Devon 被诊断患有癫痫症后开始使用左乙拉西坦，但据妈妈描述孩子变得非常忧郁和烦躁。

一般来说，新型抗癫痫药物不良反应发生率要比老药低。但我们也必须明确任何药物都可能导致问题。

药物无效

在尝试三种以上联合用药后，约三分之二的人发现他们的癫痫发作得到缓解。 但剩余三分之一的人，发作没有改善，我们该怎么办？Adam Hartman 说：“剩余的患者成功的可能性会下降，我们开始考虑手术或替代疗法。”如果药物没有效果，手术，神经刺激（植入装置，破坏大脑中的异常电信号停止癫痫发作）和饮食都是选择。但值得注意的是，如果患者有明显占位或其他脑损伤，检查确认致痫灶与其相关，可以直接考虑手术治疗。

确保治疗有效进行。要增加治疗成功的几率，服用药物必须完全按照规定。如果患者有任何副作用，告知医生，不要私自停止服用该药。我们应尝试找到治疗和副作用的平衡点。