注意，打呼噜会影响血压

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打呼噜是一种很常见的现象，特别是肥胖人群。人们不会认为这是一种病，通常不会在意。殊不知打呼噜对人的危害很大，还会导致某些疾病，如高血压、冠心病的疾病的患病率增加，所以今天我们主要讲讲打呼噜与高血压之间的关系。
打呼噜的病因
01、打呼噜与人的气道狭窄有关。
02、容易打呼噜的人，肥胖，吸烟、饮酒，老年人。
03、严重的打呼噜叫睡眠呼吸暂停综合征
诊断标准
注意：睡眠呼吸暂停综合征诊断标准
诊断=A+B+D或C+D
A.至少满足下列3项中任意1项:
①患者主诉清醒时出现不自主的睡眠发作、白天嗜睡、不能恢复精力的睡眠、疲劳或失眠；
②患者因憋气、喘气或窒息而唤醒；
③床伴报告患者睡眠过程中鼾声响亮和(或)呼吸中断。
B.多导睡眠图显示以下内容:
①睡眠中可判读的呼吸事件数(呼吸暂停+低通气+RERA)/睡眠小时数≥5/h；
②每个呼吸事件的全程或部分存在呼吸努力的证据(判别RERA时，呼吸努力最好通过食管压监测)；
C.多导睡眠监测显示以下内容:
①可判读的呼吸事件(呼吸暂停+低通气+RERA ) /睡眠小时数≥15/h；
②每个呼吸事件的全程或部分存在呼吸努力的证据。
D.这种情况不能用另-种现有的睡眠障碍、内科或神经科疾病、药物或物质使用所解释
与高血压的密切关系
01、大约30%的高血压病人合并存在睡眠呼吸暂停综合症；
02、80%的难治性高血压病人合并存在睡眠呼吸暂停综合症；
03、睡眠呼吸暂停综合症病人中有一半的人合并存在高血压；
04、睡眠呼吸暂停综合症是继发性高血压的病因之一。
对血压的影响
睡眠呼吸暂停综合症对血压既有短期影响也有长期影响。
在呼吸暂停期间，因机体缺氧刺激交感神经兴奋，引起夜间心率血压短时间增高。这种短期影响长时间累积，就会刺激血管内皮收缩，激活肾素血管紧张素系统造成白天血压增高。
睡眠呼吸暂停综合征升高夜间血压，破坏了人的正常血压调节节律，增加心脑血管疾病患病率。而研究表明治疗睡眠呼吸暂停综合症可以让高血压病人血压控制得到改善，血压平均下降约10mmHg。
治疗策略
出现打鼾我们要及时咨询医生，评估打鼾严重程度，决定治疗策略。
打鼾的治疗方式包括：
1.减轻体重；
2.侧卧位睡眠；
3.戒烟酒；
4.有慢性鼻充血，可用药物治疗改善鼻充血；
5.止鼾器；
6.夜间吸氧；
7.手术治疗。

文章来源：健康界唐荣亮医生 / 爱心脏
“孕育京管家”必修课-英氏系列产品Q&A 3

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关于乙肝患者婚恋问题的一点感想

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这几天连续接到很多年轻患者的咨询，20-30岁的年纪，因为患了慢乙肝，一方面担心自己，另一方面谈了朋友但不敢告诉对方乙肝的问题，害怕分手、离婚…… 心理负担很重，很压抑，很痛苦。

这些年乙肝的治疗虽已有了长足的进展，可以在大部分患者中控制疾病进展，但是现阶段还无法彻底治愈。对于乙肝我们现在追求的目标不是彻底清除乙肝，我们追求的是能控制乙肝病毒复制；控制乙肝病毒尽可能小地损伤肝脏，控制患者不会进展到肝硬化与肝癌；尽可能地使患者不因为肝病而影响生活治疗，不因为肝病影响寿命。

大部分的乙肝病毒感染者，经过系统的检查治疗，不会因为肝病而死亡，建议乙肝患者不要老想着什么乙肝-肝硬化-肝癌的三部曲，要活得积极一点，乐观一点。

乙肝是通过性接触和血液接触传播的疾病，一般生活接触不会感染乙肝病毒。女性乙肝患者的配偶建议检查乙肝五项，如果没有感染乙肝而且没有保护性抗体建议接种乙肝疫苗；如果产生了保护性抗体，而且抗体达到一定水平，即使不采用保护性措施的性行为，也不会导致配偶感染乙肝。

其实担心配偶知情后分手是非常现实的问题，我遇到一个非常聪明的患有乙肝的女孩，她把她的苦恼告诉了我，约了我的电话问诊，让我给男孩介绍了乙肝是个什么病，怎么防护，对于结婚和生育有什么影响，详细了解乙肝是个什么病，有什么后果，恐惧会消失很多，然后可能接受起来会更容易一些。

易求无价宝，难得有情郎。

能在一起最好，不能在一起也想开点。两个人在一起会经历很多风风雨雨，乙肝只是其中一道坎，可能比起其他的磨难和考验要微不足道得多。如果乙肝都迈不过去，今后的坎可能更加迈不过去，早点分开也好。

作者：北京地坛医院杨松主任
点击问诊→https://m.healthjd.com/s/EvaluationManage/DoctorDetail?doctorId=194110237171
医学博士，研究生导师，北京大学教授，北京市优秀人才，北京市卫生系统高层次人才，担任北京肝病学会青委会副主任委员等兼职20余项。
主持我国16部肝病指南共识文件撰写，承担10项国家及省部级课题，被邀请担任10余部国际及国内期刊编委及审稿专家。
婴儿发生吐奶怎么办？

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出生后一两天，有的婴儿把开始吃进去的奶吐出。也就是常说的吐奶。这个时候如果还没有排出胎便，有可能就担心是否肠道的某处发生了梗阻。如果排出了胎便，腹部也没有异常。婴儿一般情况又好，是可以耐心等待的。

如果婴儿吃母乳或牛奶吐，而喝水就不吐的时候。可以减少喂母乳或牛奶的次数。这样一般就不吐了。

如果连续呕吐混有黄绿色胆汁的奶。而且还出现了腹胀的情况，有时候还伴有高热时。就需要到医院就诊了。
小细胞肺癌的免疫治疗策略

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针对广泛期或复发性小细胞肺癌（SCLC）患者，免疫检查点抑制剂（ICI）已被批准用于一线和三线治疗，研究显示，一线治疗中化疗加阿特朱单抗可改善患者总生存（OS）。但是仍然有很多工作需要做，包括确定最佳的治疗策略和预测性生物标志物。近日，《Nature Reviews Clinical Oncology》上刊登了一篇综述，详细描述了小细胞肺癌免疫治疗临床疗效、生物标志物相关的最新证据，以及正在开展的临床研究情况。
图源：《Nat Rev Clin Oncol》官网

一线治疗
有几项III期试验探索了ICI+化疗用于小细胞肺癌一线治疗的有效性。一项III期RCT纳入了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，比较CTLA-4单克隆抗体伊匹单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂与安慰剂+上述化疗药物的疗效。患者先接受两个周期的化疗，然后被随机分组接受两个周期的伊匹单抗（10 mg/kg）+化疗或安慰剂+化疗，然后再接受两个周期的伊匹单抗或安慰剂治疗。共954名患者接受治疗：伊匹单抗组478例，对照组476例。伊匹单抗相比安慰剂中位PFS有明显改善（4.6个月vs 4.4个月； P=0.016），但中位OS并没有显著改善（11.0个月vs 10.9个月；P = 0.38），两组的客观缓解率（ORR）也没有差异（两组均为62％）。

IMPower-133试验在ES-SCLC患者中评估了阿特珠单抗联合卡铂+依托泊苷的疗效。在这项安慰剂对照的III期RCT中，共招募了403位患者：化疗+阿特珠单抗组201例，化疗+安慰剂组202例。化疗+阿特珠单抗组的中位OS显著改善（12.3个月vs 10.3个月；P= 0.007），中位PFS也显著改善（5.2个月vs 4.3个月；P = 0.02）。FDA基于此试验批准了阿特朱单抗联合卡铂和依托泊苷用于ES-SCLC患者的一线治疗。

2019年9月，CASPIAN试验报道了抗PD-L1抗体德瓦鲁单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂在未经治疗的ES-SCLC35患者中的疗效。在这项开放标签、随机、III期试验中，有268例患者接受了德瓦鲁单抗+化疗，269例患者仅接受化疗。与IMPower-133试验的结果类似，与单纯化疗相比，德瓦鲁单抗组中位OS显著改善（13.0个月vs 10.3个月；P = 0.0047）。而且德瓦鲁单抗组的ORR也有所改善（79.5％vs 70.3％）。

一线单药或联合用药维持治疗
针对ES-SCLC患者进行的一项单臂II期研究，评估了ES-SCLC患者在接受含铂药物和依托泊苷诱导治疗后使用派姆单抗单药维持治疗的疗效，该研究纳入了45例在4-6个周期化疗后无疾病进展的患者。患者在化疗完成后的8周内开始派姆单抗维持治疗，开始中位时间为5周。从结果看来，PFS结局令人失望，中位数为1.4个月，一年PFS为13％；中位OS为9.6个月，1年OS为37％。

还有研究评估了SCLC患者中抗PD-1或PD-L1联合伊匹单抗的维持治疗疗效。在CheckMate-451试验中，研究人员评估了诱导化疗后使用纳武单抗+伊匹单抗（n = 279）和纳武单抗单药（n = 280）维持治疗的疗效，对照组在维持期仅使用安慰剂（n = 275）。结果显示，不管是接受免疫疗法联合维持治疗，但是纳武单抗单药维持治疗，相比安慰剂，中位OS均无显著改善（中位OS：9.2个月和10.4个月vs 9.6个月），PFS的改善也无统计学意义（中位PFS：1.7个月和1.9个月vs 1.4个月；P = 0.72和P = 0.67）。

但上述研究的亚组分析显示，完成化疗后5周内接受纳武单抗维持治疗的患者，OS可显著改善，该结果可能反映了纳武单抗用机制的差异或存在选择偏倚的可能。总体来说，该III期RCT的阴性结果以及免疫疗法+化疗在一线治疗中的成功，已取代了ES-SCLC患者化疗后使用免疫治疗单药维持治疗的策略。

二线或更后续的单药治疗
对于晚期SCLC患者（无论PD-L1状态如何），纳武单抗或派姆单抗已获FDA批准作为其三线治疗或后续的治疗策略。FDA根据CheckMate-032试验的数据批准了纳武单抗，该试验评估了铂类治疗后疾病进展患者，纳武单抗单药疗法对比纳武单抗+伊匹单抗的疗效。在纳武单抗单药治疗的98名患者中，41％接受了二线治疗，56％接受了三线或四线治疗。接受纳武单抗单药治疗的患者的ORR为10％，中位PFS为1.4个月，1年PFS为11％；中位OS为4.4个月，1年OS为33％。

FDA批准派姆单抗是基于KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验。在KEYNOTE-028试验中，24例复发性SCLC患者中，二线治疗中接受派姆单抗占比为12.5%，三线治疗中占比50％，ORR为33％，中位PFS为1.9个月，一年PFS为23.8％；中位OS为9.7个月，一年OS为37.7％。

总结来讲，复发性SCLC患者二线治疗的RCT中，与标准化疗相比，纳武单抗和阿特朱单抗单药均未能改善OS。FDA所批准的纳武单抗或派姆单抗单药治疗，仅在三线或以后治疗中可使用。随着化疗联合阿特朱单抗用于一线治疗的批准，单一免疫疗法不太可能成为广泛的治疗策略。

二线或更后续的联合治疗
CheckMate-032试验中，评估了纳武单抗+伊匹单抗在复发性SCLC患者二线治疗中的疗效。初始为非随机试验，包含纳武单抗+伊匹单抗两种不同剂量组合：纳武单抗1mg/kg + 伊匹单抗3mg/kg；纳武单抗3 mg/kg + 伊匹单抗1mg/kg。治疗共4个周期，随后接受纳武单抗单药治疗直至疾病进展。61例纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg的复发性SCLC患者中，ORR为23％，中位PFS为2.6个月，中位OS为7.7个月。53例纳武单抗3 mg/kg+伊匹单抗1mg/kg的SCLC复发患者中，ORR为19％，中位PFS为1.4个月，中位OS为6个月。

在铂敏感的患者和仅接受过一线疗法的患者，观察到了更高的缓解率。无论PD-L1表达状态如何，都可以观察到缓解。纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg中观察到的结果更有希望，此用药组合还在CheckMate-032的后续随机试验中进行研究，并将这些患者的结果与纳武单抗单药治疗的患者进行比较。

总结
基于IMPower133试验，FDA批准了阿特朱单抗联合化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗；基于CheckMate 032、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的数据，批准了免疫治疗用于复发性SCLC的三线及后续治疗。一线治疗的批准是基于RCT显示与单独接受化疗相比，生存有获益；三线治疗的批准基于缓解率有获益。根据CheckMate 032、CheckMate 331和NCCN指南的建议，对于铂耐药的复发性SCLC患者，若一线治疗中未接受过免疫治疗，可考虑二线治疗使用免疫疗法，因为有证据表明这些患者可能可从纳武单抗治疗中受益。而对于最初对铂敏感的局限期SCLC患者，建议再次使用含铂药物或托泊替康后，将免疫疗法留到三线使用。

参考文献：
Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):300-312.

京东互联网医院医学中心
作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
指南推荐：早期乳腺癌如何选择辅助化疗及靶向治疗方案

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2016年，美国临床肿瘤学会（ASCO）采纳了加拿大癌症治疗中心（CCO）的一项指南，针对早期乳腺癌辅助化疗方案和HER2阳性乳腺癌辅助靶向治疗给予了推荐。2018年ASCO曾对指南进行了更新；2020年10月，最新版本的指南发布，此次更新主要是基于KATHERINE III期试验的结果。2018年指南的更新主要集中在HER-2阳性乳腺癌应用T-DM1辅助治疗的建议，目前为止，美国FDA已经批准了5种曲妥珠单抗生物类似物，2020最新指南对相关推荐进行了补充更新，主要聚焦在2个临床问题。
图源：《J Clin Oncol》期刊官网

临床问题1
HER-2阳性乳腺癌术后有残留浸润性癌，是否应在已完成标准术前化疗和HER-2靶向治疗的情况下，还给予T-DM1辅助治疗？

指南推荐
HER-2阳性乳腺癌患者接受了标准术前化疗和HER-2靶向治疗后，术后仍有残留浸润性癌时，应给予14个周期的辅助T-DM1治疗，除非出现疾病复发或难以控制的毒性（证据质量：高；推荐等级：强）。

文献分析
一项开放标签的III期临床试验（KATHERINE）纳入了I-III期HER2阳性乳腺癌患者，已完成新辅助化疗+HER-2靶向治疗，术后乳腺或腋下淋巴结仍有残留浸润性癌，研究比较了辅助T-DM1治疗与辅助曲妥珠单抗的疗效。

患者被随机分配到术后T-DM1组（n=743；剂量：3.6mg/kg体重）或术后曲妥珠单抗组（n=743；剂量：6mg/kg体重），每三周进行一次静脉注射，共14个周期，为期42周。根据试验方案和指南，可以同时进行内分泌治疗和放疗。该试验的主要终点是无侵袭性疾病生存率。

大约18%的患者接受了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的HER2双靶向治疗。接受T-DM1治疗的患者中，有91名患者（12.2%）发生了侵袭性疾病或死亡事件，而接受曲妥珠单抗治疗的患者中，有165名患者（22.2%）。估计T-DM1组中3年无侵袭性疾病的患者占比为88.3%，曲妥珠单抗组为77.0%。

T-DM1组的无侵袭性疾病生存率明显高于曲妥珠单抗组（HR 0.50；95% CI, 0.39- 0.64；P<0.001），接受T-DM1治疗的患者，远端复发风险低于接受曲妥珠单抗治疗的患者（HR 0.60；0.45-0.79）。不论患者基线特征、术后肿瘤大小、淋巴结状态、激素受体状态、使用了何种化疗和HER2靶向治疗，T-DM1的获益都保持不变。

安全性分析
安全性分析显示，与曲妥珠单抗组相比，T-DM1组出现不良事件的患者比例更高。接受T-DM1治疗的患者中，有190名患者（25.7%）发生了≥3级的不良事件，接受曲妥珠单抗治疗的患者中，有111名患者（15.4%）。T-DM1组有94名患者发生严重不良事件（12.7%），曲妥珠单抗组有58名患者发生严重不良事件（8.1%）。

T-DM1组有18.6%的患者出现周围感觉神经病变，而曲妥珠单抗组为6.9%。T-DM1组放射性肺炎的发病率（11例[1.5%]）要高于曲妥珠单抗组（5例[0.7%]），但在数据分析前都已经得到解决。T-DM1组有133名患者（18.0%）)，曲妥珠单抗组有15名患者（2.1%）发生了导致需要停药的不良事件。在133例早期停用T-DM1的患者中，71例改用曲妥珠单抗，63例完成了14个周期的术后HER2靶向治疗。

临床问题2
需要接受曲妥珠单抗辅助治疗的HER-2阳性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗、曲妥珠单抗+透明质酸酶-OYSK、以及目前FDA已批准的曲妥珠单抗生物类似物在安全性和有效性方面是否存在差异？

指南推荐
临床医生可提供任一已批准的曲妥珠单抗类药物，包括曲妥珠单抗、曲妥珠单抗+透明质酸酶-OYSK，以及其他已批准的生物类似物（证据质量：高；推荐强度：强）。

文献分析
到目前为止，FDA已经批准了五种曲妥珠单抗的生物类似物：曲妥珠单抗-dkst、曲妥珠单抗-pkrb、曲妥珠单抗-anns、曲妥珠单抗-dttb和曲妥珠单抗-qyyp。指南制定专家小组认可并加强了ASCO关于持续进行生物类似物患者教育和医学教育的呼吁，以建立和保持对生物类似物安全性和有效性的信心，因为这些药物的可及性在持续增加。此外，获批后监管对于追踪生物类似物在临床实践中的安全性和有效性至关重要。

2020年指南依然保留的2018年推荐意见
对于能够耐受的患者，特别是对于高危患者，辅助化疗的最佳策略是使用一种包含蒽环类-紫杉烷药物的治疗方案。
对于不能接受紫杉烷治疗的高危患者，建议使用含环磷酰胺的蒽环类三联用药方案（多柔比星累积剂量≥240 mg/m2或表柔比星≥600 mg/m2，但不高于720 mg/m2）。双联用药方案中多柔比星的累积剂量不应超过240 mg/m2。
不推荐在蒽环类-紫杉烷方案中添加吉西他滨或卡培他滨作为辅助化疗方案。
不推荐在65岁以上的患者中使用卡培他滨作为标准辅助化疗方案。
对于蒽环类-紫杉类有禁忌的患者，口服环磷酰胺-甲氨蝶呤-氟尿嘧啶可以作为多柔比星-环磷酰胺的替代方案。
以下辅助化疗方案可用于早期乳腺癌患者：
氟尿嘧啶-表柔比星-环磷酰胺×3 → 多西他赛×3（优于氟尿嘧啶-表柔比星-环磷酰胺×6）多柔比星-环磷酰胺×4 → 多西他赛×4（优于多柔比星-环磷酰胺×4）
多西他赛-多柔比星-环磷酰胺×6（优于氟尿嘧啶-多柔比星-环磷酰胺×6）
多柔比星-环磷酰胺×4 → 紫杉醇每周一次
强化剂量的多柔比星-环磷酰胺 → 紫杉醇每两周一次
强化剂量的表柔比星90 mg/m2，环磷酰胺600 mg/m2每2周一次，共4个周期 → 紫杉醇175 mg/m2每2周一次，共4个周期
多西他赛-环磷酰胺×4可以作为多柔比星-环磷酰胺×4的替代选择，并能提高无瘤生存率和总体生存率。经典的六疗程环磷酰胺-甲氨蝶呤-氟尿嘧啶配合口服环磷酰胺也是另一个选择。
曲妥珠单抗辅助治疗只适用于HER-2阳性乳腺癌患者。
推荐曲妥珠单抗+化疗可用于HER-2阳性、淋巴结阳性乳腺癌患者以及HER-2阳性、淋巴结阴性乳腺癌患者（>1cm）。
曲妥珠单抗可考虑用于小的淋巴结阴性肿瘤（≤1 cm）
曲妥珠单抗可以与任何辅助化疗方案联合使用。

参考指南：
J Clin Oncol. 2020 Oct 20; JCO2002510. doi: 10.1200/JCO.20.02510.

京东互联网医院医学中心
作者介绍：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
青少年自伤心理干预系列（四）——自我控制法

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全膝关节置换康复训练第二阶段：第2-4周

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特别感谢

该科普文章医学专业性内容部分由上海交通大学医学院附属仁济医院骨关节外科岳冰（主任医师）提供/审核
【饮食打卡】拍食物教你吃出健康

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【营养小知识】天天吃水果

保证每天摄入200克~350克的新鲜水果，果汁不能代替鲜果。

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草莓、苹果、猕猴桃切块，撒上适量沙拉酱即可食用。
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